最新阿片类镇痛药

推荐剂量
使用过阿片类药物
评估
起始剂量
4≤VAS＜7
25ug/h
再次评估
VAS＜3 4≤VAS＜7
VAS≥7
50ug/h
VAS＜3 4≤VAS＜7
VAS≥7
调整剂量
0 +25ug/h
0 +25ug/h +50ug/h
多瑞吉与常用镇痛药物的剂量转换公式
口服吗啡日剂量×1/2（mg/d)=多瑞吉(μg/h q72h) 肌肉注射吗啡日剂量(mg/d)×3/2=多瑞吉(μg/h q72h) 口服羟考酮日剂量(mg/d)×3/4=多瑞吉(μg/h q72h) 度冷丁日剂量(mg/d)×3/16=多瑞吉(μg/h q72h) 口服曲马多日剂量(mg/d)×1/10=多瑞吉(μg/h q72h)
多瑞吉的不良反应是典型的强阿片受体激动剂的反应 （便秘、镇静、恶心和呕吐等，呼吸抑制罕见，发生率不 足1%）。大多数的不良反应都是轻度到中度，通常都能通 过减量和加用合适的辅助药解决。使用多瑞吉后，出现精 神依赖极为罕见。
临床需要停用多瑞吉时，需注意避免发生强阿片类药 物的戒断症状。
多瑞吉优点
无需口服，更易于被患者接受 无肝脏首过效应，生物利用度高 与口服药相比，多瑞吉贴一张可以持续72小时稳定的控 制疼痛，减少了用药次数，患者依从性好 代谢产物无活性，减轻了肝脏代谢负担 相比口服阿片药物，多瑞吉便秘、恶心呕吐不良反应发生 率更低
黏贴部位
选择前胸，后背，腹部(避开脐部)或四肢内侧的干燥部位， 无破损，无毛发的平整表面皮肤。
避免选择： a. 长期卧床患者，避免选择后背皮肤 b. 避免选择皮肤完整性受损区 c. 排尿自控力下降患者应慎选下肢部位
黏贴步骤

第二节吗啡吗啡为纯天然阿片类生物碱。

1806年德国化学家F.W.A.Serturner从鸦片中提出纯品吗啡；1847年Knorr确定其分子式；上世纪20年代初J.M.Gulland和R.Robinson提出吗啡的化学结构；1952年M.Gates和G.Tschudi人工合成了吗啡，才正式确定了其化学结构。

虽历经一百余年，吗啡仍然是目前使用最为广泛的阿片类药物之一，因其止痛效果确切、价格低廉而被世界卫生组织（WHO）推荐为阿片类镇痛药物的标准用药，通常也作为其他阿片类药物临床评估的参考。

化学结构：分子式：C17H19NO3分子量：285.37一、药动学吗啡口服易吸收，由于肝脏和消化道的首过效应（first-pass effect），其生物利用度为30%～40%，控缓释制剂与即释制剂生物利用度相近，直肠给药生物利用度变异比较大。

皮下、肌肉和静脉注射吗啡无首过效应，生物利用度接近100％。

吗啡的pKa为7.9，进入血管内的吗啡约有1/3与血浆蛋白结合，其余在生理pH下呈游离状态，并迅速分布于人体大多数组织中,包括实质性脏器、空腔脏器甚至体液、皮肤、毛发等,其表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）约为1.0～4.7 L/kg。

只有游离状态的吗啡可通过血-脑脊液屏障和胎盘组织。

吗啡的辛醇/水（octanol/water）分配系数在pH7.4时为1.42，呈低脂溶性，亲水性强，虽然吗啡在机体内分布广泛，但其组织穿透力弱，因而只有极少部分吗啡（静脉注射后不到1％）能够透过血-脑脊液屏障发挥镇痛作用。

吗啡血浆清除率（plasma clearance）为0.9～1.2 L/（kg·h），主要在肝脏代谢。

5%左右去甲基化生成去甲吗啡(normorphine)，60％～80％葡萄糖醛酸化，其分子结构上3位和6位的羟基分别被葡糖醛酸替代，生成吗啡-3-葡萄糖醛酸(morphine-3-glucuronide，M3G)和吗啡-6-葡萄糖醛酸(morphine-6-glucuronide，M6G)。

镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和 临床用途可以分为两大类
精品课件
其一是主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛作 用较强，用于剧痛的药物；在镇痛时，意识清 醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛 药称为麻醉性镇痛药。
其二是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱， 多用于钝痛，同时具有解热、抗炎作用—解热、 镇痛、抗炎药。
(2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑 制，CO2蓄积使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内
压升高者禁用。
4.免疫系统
抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应，可能是吗啡吸
食者易感HIV病毒的主要原因。
精品课件
【体内过程】
➢ 吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明 显，常注射给药（皮下或椎管）。
对神经压迫性疼痛疗效较差
因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇 痛药无效时的短期应用。
精品课件
2.心源性哮喘
急性左心衰竭突发急性肺水肿所致呼吸困难 治疗原则：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可 产生良好效果。 机制:①吗啡扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏 的前后负荷，利于肺水肿的消除。
②镇静作用利于消除患者焦虑、恐惧情绪。 ③抑制呼吸，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使 呼吸由浅快变深慢。
镇痛药 Analgesics
三峡大学医学院
精品课件
赵博
概 述
疼痛是一种因实际或潜在组织损伤而产生 的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和 呼吸方面的变化。
精品课件
疼痛的分类
躯体痛（Somatic pain）：是由于身体表
面和深层组织的痛觉感受器受到各类伤害性刺 激所致，对机械性、化学性、炎症性、温度性 刺激均敏感。
芬太尼（fentanyl ）

下表为各药物与吗啡比较，带（部）的为阿片类激动-拮抗药
1.哌替啶：有轻微子宫兴奋作用，但对妊娠末期子宫收缩无影响，也不对抗缩宫素作用，故不延缓产程
2.美沙酮：广泛用于治疗吗啡和海洛因成瘾。

左旋镇痛作用为右旋的50倍。

皮下注射有局部刺激
3.芬太尼与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。

4.阿片类受体部分激动-拮抗药以镇痛作用为主，呼吸抑制作用较弱，成瘾性较小，但有拟精神失常等副作用
5.喷他佐辛、布托啡诺：呼吸抑制程度不随剂量增加而增加故相对安全。

大剂量可加快心率和升高血压。

但喷他佐辛更偏向于慢性疼痛，布托啡诺更偏向于急性疼痛
6.丁丙诺啡也可用于控制毒瘾
7.罗通定：镇痛作用较哌替啶弱，但较解热镇痛药强，无明显成瘾性，镇痛作用于脑内阿片肽受体及前列腺素系统无关，能阻断脑内多巴胺受体，过量可导致帕金森病。

对慢性持续性钝痛效果好。

对产程及胎儿均无不良影响
8.。