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高脂血症动物模型的研究概况标签：高脂血症;动物模型;综述高脂血症(hyperlipidemia)又称脂质代谢紊乱或异常,是导致脂肪肝、动脉粥样硬化等多种疾病的重要因素,随着发病率的持续增加,高脂血症的病因学、预防和治疗依然是医学界研究的热点。
然而至今药物治疗尚未取得明显突破,究其原因,除了其它因素而外,高脂血症动物模型的制备也可能是影响该类药物发展的重要原因之一,因此,选择理想的高脂血症动物模型是推进高脂血症研究进程的关键。
本文就近年来高脂血症动物模型的研究概况作一综述,为该领域的研究者正确合理选择高脂血症动物模型提供依据。
1常见高脂血症模型动物的种类及特点1.1 大鼠建立大鼠高脂血症模型,方法简单,成本适中,采血量较大,可以满足一次做多种指标,且模型建立的方法最多。
更重要的是大鼠的食性与人类相似,所形成的病变与人类早期病理改变相似,且适应性较强,是目前国内研究脂质代谢最多的实验动物。
但大鼠有对抗动脉粥样硬化形成的能力,不宜作为抗动脉粥样硬化药物的筛选。
1.2 小鼠小鼠模型的制造成本很低,采样较方便,可作为降脂药初筛的模型,但是采血量少,限制了指标的检测。
在高血脂和动脉粥样硬化的转基因动物模型的研究中,小鼠占有重要地位,其主要原因是由于小鼠除了有遗传学上明确的野生品外,尚有多种突变型和重组型的品种以及日渐成熟的基因定位技术。
1.3兔作为高脂血症的模型动物,其优点在于极易形成高脂血症模型,特别是高胆固醇血症,柳玉霞等报道,采用高脂饲料喂养法,家兔2～3周可形成高脂血症,而大鼠需要4周,且家兔TC值增长幅度比大鼠要大,但家兔是草食动物,和人类的胆固醇代谢不完全一致,且耗费饲料,灌胃给药操作不便,易造成死亡。
1.4 金黄地鼠和豚鼠在胆固醇合成、代谢方面,受体、非受体转运途径的比例与人类较为相近,对食物中脂质和调节血脂功效成分的反应更接近于人,又具成本较低、造模时间较短的优点,因此目前国际上在血脂代谢的研究中趋向于采用豚鼠和(或)金黄地鼠来建立高脂模型,但金黄地鼠血量少,尾部采血困难,性情凶猛等给实验造成困难。
高血脂大鼠模型饲料特点与选择
高血脂症通常选取大鼠来作为造模对象，下面简述几点大鼠高血脂造模要点：
1、大鼠高血脂症分为三个类型
① 高甘油三酯血症。
即血脂各项指标中，血浆(血清）甘油三酯（TG）升高，而胆固醇没有明显升高。
② 高胆固醇血症。
即血脂各项指标中，血浆(血清）总胆固醇（TC）升高，而甘油三酯没有明显升高。
③ 混合型高脂血症。
即血脂各项指标中，甘油三酯和胆固醇都升高。
2、大鼠高血脂症模型造模周期
不同模型饲料需要的喂养时间是有差别的。
对于其中任何一种模型饲料，其喂养时间取决于血脂的改变过程、动物的具体情况以及所需要的血脂相关指标改变的程度等因素综合决定的。
3、大鼠高血脂症模型复制对血样和测定的要求
① 取血时间
应当是在空腹状态取血，就是大鼠应当在撤除饲料后16-24小时。
上午取血
③ 血样测定时间
取血样后应当对新鲜血样标本即时或当天测定，不能冷藏保存后测定。
4、高血脂症模型饲料的选择
① 如用于研究药物、保健食品或某种功能因子作用效果的观察，应注意避免选择血脂升高幅度过大、升高过快的模型饲料，否则，可能不容易发现功效。
② 如果是复制与高血脂症并发症相关联的高血脂症模型
应当了解高血脂症并发症模型（如，动脉粥样硬化模型，脂肪肝模型，胰腺炎模型等等）复制的模型饲料，尽可能用这样的模型饲料来复制高血脂症，通过控制喂养周期来开展高血脂症的研究。
高脂血症动物模型的制作及详细方法造模机制长期喂饲高脂饮食，增加胆固醇和甘油三酯的摄入量，增加血浆富含胆固醇和富含甘油三酯脂蛋白，是高脂血症模型的造模机制。
还有一些特殊的高脂血症模型，如:静脉注射TritonWR-1339可以抑制IPL活性，形成-过性高甘油三酯血症;橄榄油灌胃或脂肪乳静脉注射,也能形成一过性高甘油三酯血症。
诱导糖尿病后，一般也伴有高甘油三酯血症。
[造模方法]1.高脂饮食喂饲法高脂饮食的组成和制作工艺，及喂饲方法在制备高脂血症模型时起到了关键作用。
目前主要有两种饲料:合成饲料和混合饲料。
因为天然物质混合饲料无法完全具备动物所需全部营养成分和能量需求，质量无法控制，合成饲料已经成为上公认和通用的诱导高脂血症的饲料。
合成饲料通过能量比添加各种营养成分,不同配方能够提供动物不同能量需求，使得实验对照更加严格，如ResearchDietsIne.标准“西方饮食”(胆固醇0.15%，脂肪21%）国内主要以混合饲料的基础饲料为主,再添加猪油和胆固醇来诱导高脂血症,混合后直接眼饲粉料排除了加工过程的不确定因素,效果较好。
由于进食量以及能量消耗对饮食诱导的动物模型影响非常大,所以造模和实验过程中这两方面的严格控制都是必要的，需要保持饲养环境的一致性，需要代谢笼来测定动物的代谢指标。
2. Triton WR-1339尾静脉注射法此法-般用于小鼠、大鼠和地鼠.Triton WR-1339是表面活性剂，给予- - 次性尾静脉注射800mng/kg,血浆甘油三酯线性上升，至2小时达到高峰。
该方法对动物本身损伤较大，一般诱导后不再用于别的实验。
3.橄榄油灌胃法和脂肪乳静脉注射法一般根据动物种类，如小鼠和大鼠，这两种方法均可使用。
家兔一般用静脉注射脂肪乳，小型猪一般用橄榄油灌胃，而地鼠灌胃比较方便，静脉注射需要特殊部位。
橄榄油一般根据动物的胃容量，适当给子灌胃,不同动物血浆甘油三酯水平高峰时间基本都在3~5小时。
高脂血症模型的建立和降血脂作用的研究1.1、材料SD大白鼠（120-200g）、降血脂药物。
1.2、仪器与试剂离心沉淀器（4000r/min）、高速离心机（6000~12000r/min）、752紫外可见光分光光度计、盘称、注射器（5mL），大鼠灌胃器。
NaOH试液、10%AlCl3、5%NaHNO2、FeC13贮存液、显色剂、胆固醇标准贮存液，胆固醇标准应用液。
1.3、试剂的配制1.3.1、5%亚硝酸钠溶液取2.5 g亚硝酸钠，加水使溶解成50mL，即得。
1.3.2、氢氧化钠试液称取氢氧化钠4.3 g，加水使溶解成100mL，即得。
1.3.3、FeC13贮存液取FeC13 2.5 g，研碎后溶于87%浓磷酸，加至100mL，盛棕色瓶中，放室温下暗处保存。
1.3.4、胆固醇标准贮存液精确称取胆固醇（重结晶）200.8mg，溶于无水乙醇稀释至100mL，贮冰箱内备用。
1.3.5、胆固醇标准应用液准确吸取上述贮存液2mL，用无水乙醇稀释至100mL，贮存冰箱内，用时预温至室温。
1.3.6、显色剂取胆固醇标准用液8mL，加浓硫酸至100mL混合，放暗处保存，有沉淀，需重配。
1.4、方法1.4.1、胆固醇的测定方法乙醇提取，高铁-硫酸显色法。
1.4.2、血清的制备方法取轻微麻醉过的大白鼠，从眼眶后静脉丛用毛细管采血0.5mL，放入用肝素处理过的离心管中，用6000r/min高速离心机离心3min，灰黄色的上清液为血清。
1.4.3、基本原理用无水乙醇沉淀血清蛋白质，再加显色剂使胆固醇与浓硫酸及高铁离子反应生成稳定的紫红色物质，该物质在550nm处有最大的吸收，与同样处理的标准液对照比色，计算胆固醇含量。
1.4.4、测定液配制取带塞离心管一只，准确加入血清0.1 mL，再对血清吹入无水乙醇4.9 mL，使蛋白质分散成微细的颗粒沉淀，加塞，用力振摇0.5min，放置10min后再振摇混合，以2000 r/min离心10 min，取上清液备用。
大鼠高脂血症的造模成功依据
1. 实验设计，在进行大鼠高脂血症的造模实验时，首先需要设计合理的实验方案。
这包括选择合适的大鼠品系和数量、确定高脂饮食的成分和摄入量、以及确定实验的时间点和观察指标等。
2. 高脂饮食的制备，高脂饮食是诱导大鼠高脂血症的关键因素之一。
通常包括高脂肪、高胆固醇和高糖等成分，通过饲喂这种饮食可以模拟人类高脂血症的发生过程。
3. 生化指标的检测，造模成功的关键是观察大鼠体内的生化指标是否符合高脂血症的特征。
这些指标包括血清中的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等血脂水平，以及血糖、胰岛素、C 反应蛋白等相关指标。
4. 组织病理学检测，除了生化指标，还需要对大鼠的组织进行病理学检测，观察其动脉粥样硬化的形成情况，包括动脉壁厚度、斑块形成等情况，以验证高脂血症的病理生理学变化。
5. 实验重复和统计学分析，为了确保实验结果的可靠性，通常需要重复进行多次实验，并对数据进行统计学分析，以确保模型的
稳定性和可重复性。
综上所述，大鼠高脂血症的造模成功依据需要从实验设计、饮食制备、生化指标检测、组织病理学检测以及实验重复和统计学分析等多个方面进行综合评估，确保模型的可靠性和稳定性。
畜 牧 兽 医农业开发与装备 2013年第10期目前国内外科学家研究人类的高脂血症及脂质代谢时，最常实验大鼠建立模型动物[1]。
科研工作者通过建立相关的实验动物模型可以简便的从病因、病程发展等方面研究疾病。
本次实验采用大鼠摄食高脂饲料的方法以建立高血脂大鼠模型，与陈育尧等[2]报道的各项数据相比较，为新疆建立大鼠高血脂模型提供可靠科学数据。
1 实验材料1.1 实验动物新疆实验动物研究中心提供SD大鼠，30只全部雄性，体重约为180至220g。
1.2 实验试剂①胆固醇：山东泰山生化原料，批号130814。
②丙硫氧嘧啶片：辽宁康博士制药有限公司，批号120125。
③猪胆酸钠：山东泰山生化原料，批号131230。
④10%中性福尔马林。
⑤10%的乌拉坦。
1.3 实验仪器光学显微镜，全自动生化分析仪，电子天平。
2 实验方法2.1 高脂饲料的制备高脂饲料配方胆固醇（2%），猪油（12%），丙基硫氧嘧啶（0.2%），猪胆酸钠（0.5%），基础鼠料（85.3%）[1]（新疆实验动物研究中心）。
将原料充分搅拌混匀，压制成颗粒，经60CO辐照消毒备用。
2.2 实验动物分组将30只大鼠随机分为对照组及高脂饲料组。
对照组大鼠饲喂普通大鼠鼠料，高脂模型组则饲喂制作好的高脂饲料，两组均自由摄食，自由饮用纯净水。
动物造模3周，实验结束前1天晚上禁食不禁水，次日上午腹腔注射10%的乌拉坦，麻醉后采血，血样送新疆维吾尔自治区传染病医院检验科检测血脂基本项目。
2.3 实验大鼠肝脏病理学检查光镜观察取血后立即处死大鼠，先用肉眼观察肝脏，后称肝湿重，切片，固定，染色，利用光学显微镜（400倍）观察肝脏细胞变化。
2.4 数据处理采用SPSS 11.0，两组比较采用多个样本资料的单因素方差分析，检验水准α=0.05。
3 实验结果3.1 两组实验动物血清生化指标变化比较实验前两组动物血清TC、TG、HDL－c、LDL－c之间差异无统计学意义（P＞0.05）。
实验性高脂血症动物模型比较分析高脂血症是诱发脂肪肝、动脉粥样硬化、高血黏、冠心病及脑卒中等病的重要危险因素。
近年来，随着高脂血症的发病率逐年升高和低龄化趋势增加及其心脑血管并发症等日益明显。
高脂血症的病因病机、预防治疗及降脂新药的研究开发成为了医药学界的研究热点。
为了有效寻找高脂血症的发病机制和防治措施及中药治疗药物，选择理想的高脂血症动物模型复制方法、制备适合能展示中药特色优势的动物模型尤为重要。
然而高脂血症动物模型的复制成功与否是实验性高脂血症研究的关键之一。
理想的高脂血症动物模型应该是与人类疾病接近，在高脂血症发病过程中的生理、生化反应也尽可能与人类相一致，模型复制可重复，且试验操作简单、实验成本相对较低、易于推广；模型复制成功与否直接影响整个实验过程的准确性和结果的可靠性。
该文就实验性高脂血症动物模型复制方法的研究进行比较分析，为降血脂中药新药研发者合理有效的选择高脂血症动物模型复制方法提供参考和依据。
标签：高脂血症；动物模型；复制方法[Abstract]Hyperlipidemia is a major risk factor for fatty liver，atherosclerosis，hyperviscosily，coronary artery disease and acute myocardial infarction. In recent years，the incidence of hyperlipidemia was gradually increased and showed younger trend. It has been a research hot point to study the etiology and pathogenesis of hyperlipidemia and develop a new drug reduced blood lipid. It is very important to prepare the animal model of hyperlipidemia for displaying the advantage of traditional Chinese medicine characteristic. However，the success of replicating animal model of hyperlipidemia is one of the key of research in experimental hyperlipidemia. The ideal animal model of hyperlipidemia should be similar to human disease，high repeatability，simple and high generalization. It will affect the reliability of the results and the accuracy of the whole experiment process to copy successfully animal models of hyperlipidemia. This review focused on the recent research progress on copying methods of animal models of experimental hyperlipidemia，which will provide reference and basis for the hypolipidemic developers who choose rationally and effectively replication methods of hyperlipidemia animal models.[Key words]hyperlipidemia；animal models；replication methodsdoi：10.4268/cjcmm20162002高脂血症又称为血脂异常或脂代谢紊乱，是指血清中胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）过高和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）过低，它是引起心脑血管发病的重要危险因素之一[1-2]。
高脂血症大鼠模型几种造模方法的比较孙赫;李文雄【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2014(000)003【摘要】通过4种具有代表性的造模方法诱导高脂血症大鼠模型，筛选出理想的高脂血症造模方法。
将健康SPF级雄性SD大鼠50只随机平均分为空白组、模型组Ⅰ～Ⅳ。
空白组正常基础饲料喂养；各模型组分别采用高脂饲料喂养和高脂乳剂灌胃法诱导造模，模型组Ⅰ：基础饲料59％＋食用油15％＋蛋黄粉10％＋蔗糖10％＋胆固醇6％；模型组Ⅱ：基础饲料56．8％＋食用油15％＋蛋黄粉10％＋蔗糖10％＋胆固醇6％＋胆酸钠2％＋丙基硫氧嘧啶0．2％；模型组Ⅲ：正常饲料喂养配合高脂乳剂灌胃（高脂乳剂配方：吐温60％＋食用油15％＋胆固醇6％＋胆酸钠2％＋丙基硫氧嘧啶0．2％）；模型组Ⅳ：一次性腹腔注射维生素D360万单位/kg后，饲养与灌胃方法同模型组Ⅲ。
在造模10、20、40 d时经大鼠眼眶静脉丛取血，提取血清，检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）并计算肝指数水平。
其中模型组Ⅱ、模型组Ⅲ和模型组Ⅳ均出现血脂代谢紊乱，肝指数明显升高（P ＜0．05），提示高脂血症模型构建成功，且模型组Ⅳ造模周期明显较模型组Ⅱ、Ⅲ缩短。
%To screenr an ideal method which can build hyperlipidemia rat model out of different modeling methods,we divided 50 rats stochastically as the blank group,the model groupⅠ,the modelgroupⅡ,the model groupⅢ and the model groupⅣ,10 rats in each group.Except the blank group,four different mod-eling methods were usedto build hyperlipidemia rat models.GroupⅠ:basal diet(5 9%)+ edible oil(1 5%)+ yolk powder(10%)+ sucrose (10%)+ cholesterol(6%);Group Ⅱ:basal diet(56.8%)+ edible oil (15%)+ yolk powder(10%)+ sucrose (10%)+ cholesterol(6%)+ sodium cholate(2%)+ propyl-thiouracil(0.2%);Group Ⅲ:normal diet respectively with intragastric administration of fat emulsion (fat emulsion formulation:Tween(60%)+ edible oil(15%)+ cholesterol(6%)+ sodium cholate(2%)+propylthiouracil(0.2%));Group Ⅳ:before in tragastric administration of fat emulsion-the same as model group Ⅲ,give an intraperitoneal injection of vitamin D3 60 000 U/kg.We took the orbital venous plexus blood of all the rats in 10 d,20 d and 40 d,isolated sera then detected the levels of TC,TG,HDL-C and LDL-C by ELISA,and detected the levels of body weights and the liver indexes of rats in each group.The results showed that rats became hyperlipoidemic in groups Ⅱ,ⅢandⅣ,and the hyperlipidemia model was formed pared with model group Ⅱ and group Ⅲ ,the modeling time of group Ⅳ was sig-nificantly reduced.【总页数】5页(P78-82)【作者】孙赫;李文雄【作者单位】广州中医药大学第三临床医学院，广东广州 510405;广州中医药大学第三临床医学院，广东广州 510405【正文语种】中文【中图分类】R332【相关文献】1.大鼠实验性高脂血症两种造模方法的比较 [J], 张智;闪增郁;向丽华;陈燕萍;李爽姿;张雪亮2.大鼠实验性高脂血症五种造模方法的比较 [J], 张东;武海军;陈士萍;应康;杨玉梅3.大鼠与家兔高脂血症模型造模方法及特点的比较 [J], 柳玉霞;王学林;李树良;杨旭丽4.高脂血症大鼠模型几种造模方法的筛选及优化 [J], 孙赫;梁桂洪;林勇凯;黄宇新5.高脂血症大鼠模型4种造模方法的筛选及优化 [J], 吴栩;韦伟标;刘少斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血脂动物造模实验研究报告引言：血脂异常是指血液中脂质代谢紊乱的情况，其中主要以血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）的升高为主。
血脂异常是心脑血管疾病的重要危险因素，因此对于血脂异常的研究具有重要的临床意义。
本实验旨在建立一种血脂动物模型，为深入研究血脂异常的发生机制提供实验基础。
材料与方法：选取60只健康雄性Wistar大鼠，随机分为两组：实验组（n=30）和对照组（n=30）。
实验组动物采用高脂饮食喂养，对照组动物则接受普通饮食喂养。
实验组动物的饮食成分为：脂肪含量为20%的高脂饲料，对照组动物的饮食成分为普通饲料。
实验持续12周。
结果：经过12周的高脂饮食，实验组大鼠血脂水平明显升高。
与对照组相比，实验组大鼠的TC、LDL-C和TG水平显著升高（P<0.05）。
实验组大鼠的体重也呈现明显增加趋势。
此外，实验组大鼠的肝脏组织病理学检查显示肝细胞脂肪变性明显。
讨论：通过本实验，成功建立了一种血脂动物模型。
高脂饮食导致实验组大鼠的血脂水平升高，体重增加，并在肝脏组织中出现脂肪变性。
这与临床上血脂异常的病理改变相符合。
因此，该模型可以用于进一步研究血脂异常的发生机制及相关疾病的治疗效果评估。
结论：本实验成功建立了一种血脂动物模型，通过高脂饮食喂养，实验组大鼠的血脂水平升高，体重增加，并出现肝脏组织的脂肪变性。
该模型为血脂异常的研究提供了实验基础，有助于深入探究血脂异常的发生机制，以及寻找相关疾病的治疗方法和药物。
然而，进一步的研究还需结合临床数据和其他实验手段，以更全面地了解血脂异常的发生和发展过程。
小鼠高脂血症模型的建立目的介绍一种简便的小鼠高脂血症造模方法。
方法采用高脂乳剂灌胃建立小鼠高脂血症模型，用酶比色法测定模型组与正常组血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量。
结果高脂模型组小鼠死亡率低，与正常组相比较，TC、TG、HDL-C及LDL-C具有显著性差异。
结论本造模方法成功率高，切实可行。
标签：高脂血症；总胆固醇；甘油三脂；高密度脂蛋白；低密度脂蛋白高脂血症是指各种原因（饮食、生活方式、遗传等因素）导致的血浆中胆固醇、甘油三酯浓度含量超过正常值和低密度脂蛋白过高和高密度脂蛋白过低的一种全身脂代谢异常。
大量的流行病学调查和研究表明，高脂血症是动脉粥样硬化和冠心病发病的最重要的脂类危险因素[1-2]。
因此，建立简便实用的动物高脂血症模型，筛选和研究疗效准确的降脂药物，对于高脂血症等心血管疾病的治疗具有重要意义。
本研究在以前研究的基础上[3-4]，进一步改进了高脂乳剂的配制方法，成功的建立了小鼠高脂血症模型。
1资料与方法1.1一般资料健康雌雄各半小白鼠40只，22～30 d龄，体重为22～28 g。
1.2实验主要试剂和仪器胆固醇，胆酸钠，丙基硫氧嘧啶，吐温-80，丙二醇，低密度脂蛋白试剂盒，总胆固醇试剂盒，甘油三酯试剂盒，高密度脂蛋白试剂盒，全自动生化分析仪等。
1.3方法1.3.1高脂乳剂的配制高脂乳剂配制：取猪油35 g置于一500 mL烧杯中，在电炉上加热融化，加入30 g胆固醇溶化，再加入2 g胆酸钠和1g丙基硫氧嘧啶充分摇匀，然后放入20 mL吐温-80，20 mL的丙二醇及30 mL蒸馏水，不断搅拌。
待丙基硫氧嘧啶溶解后，冷却至室温，再加蒸馏水至1000 mL，并充分混匀。
即成30%胆固醇，35%猪油，2%胆酸钠和1%丙基硫氧嘧啶的”高脂乳剂”。
冰箱保存使用时，先于37℃的水浴中溶化。
1.3.2动物分组随机分为两组，正常对照组、高脂血症模型组，每组20只小鼠。
高脂血症药效学实验及评价1、研究目的现发现一种新药具有降低血脂的功效，……欲初步检测其抗血脂的效果，现用人类疾病动物模型的复制来检测和评价其药效。
２、动物模型的选择、理由以及造模原理选择模型：大鼠高脂血症模型选择理由：大鼠饲养方便，抵病力强，食性与人类相似，易得到规格一致的动物，且费用较低，经济性能较好，用于复制高脂血症模型有其独特的优点。
造模原理：动物饲喂高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加胆固醇的吸收，如再加入甲状腺功能抑制药甲硫氧嘧啶或丙硫氧嘧啶，可进一步加速高脂血症的形成。
３、实验设计⑴实验动物体重１５０ｇ～２５０ｇ的雄性SD大鼠⑵实验分组实验总共分为４组，每组均为随机抽取的１０只大鼠，分为：①空白对照组；②模型对照组；③阳性对照组；④受试药组。
⑶实验设计Ⅰ制造大鼠的高脂血症模型（后述）；Ⅱ造模完成后对每个实验组进行以下处理①空白对照组：该组为正常大鼠，在与模型动物相同的饲养条件下，连续４天正常饲喂，不做处理；②模型对照组：每只高脂血症大鼠每日灌胃４００ｍｇ／ｋｇ的生理盐水，连续灌胃４天；③阳性对照组：每只高脂血症大鼠每日灌胃４００ｍｇ／ｋｇ的血脂康，连续灌胃４天；④受试药组：分为高、中、低３个剂量组Ａ、高剂量组：每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为１０％的受试药４００ｍｇ／ｋｇ，连续灌胃４天；Ｂ、中剂量组：每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为３０％的受试药４００ｍｇ／ｋｇ，连续灌胃４天；Ｂ、低剂量组：每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为９０％的受试药４００ｍｇ／ｋｇ，连续灌胃４天Ⅲ给药４天后，对每组大鼠由尾部取血，分离血清后测定血清TC浓度和TG（三酰甘油）浓度，从而测定出每组的平均浓度，计算出每组的血脂浓度下降百分率。
阳性对照组血脂浓度下降百分率＝（阳性对照组平均血脂浓度－模型对照组平均血脂浓度）／模型对照组平均血脂浓度×１００％；受试药组血脂浓度下降百分率＝（受试药组平均血脂浓度－模型对照组平均血脂浓度）／模型对照组平均血脂浓度×１００％Ⅳ比较受试药组与阳性对照组的血脂浓度下降百分率，对其进行药效分析及评价。
高脂血症、动脉粥样硬化模型中实验动物的选择高脂血症、动脉粥样硬化模型中实验动物的选择各种高脂血症、动脉粥样硬化症动物模型的特点：除田鼠和地鼠外，一般温血动物只要用适当的方法，都能形成动脉粥样硬化的斑块病变。
⑴兔是最早用以制造高脂血症和动脉粥样硬化症模型的动物，至今仍然多被采用。
它对外源性胆固醇的吸收率高，可达75~95%，大白鼠仅为40%，对高血脂的清除能力低，静脉注入胆固醇后高脂血症可持续3~4天，大鼠仅为12小时，狗介于两者之间。
只要给兔含胆固醇较高的饲料，不必附加其它因素，经3~4月即可形成明显的动脉粥样硬化症，而且与人体发生的病变相似，取血检查也较方便。
但是也有些缺点，如必须使血清胆固醇达到很高的水平才能形成斑块，而这时内脏易于发生脂质沉着，动物寿命短，低抗力差，容易继发感染而死亡。
再者，兔为草食动物，其酯代谢与人体的酯代谢差异较大；实验发现其冠状动物病变主要呈现在心脏的小动脉，而人主要发生在冠状动脉的大分支。
⑵大白鼠应用大白鼠建立高血脂及动脉粥样硬化模型，有饲养方便、抵抗力强、食性与人相近的优点。
所形成的病理改变与人早期者相似，不易形成似人体的后期病变，较易形成血栓。
正常大鼠的血清胆固醇平均值为92.67±1.87mg%。
单纯在饲料中增加胆固醇，不易引起血清胆固醇升高，更不易发生动脉粥样硬化症，必须在饲料中同时加入胆酸以增加胆固醇的吸收，才能出现高胆固醇血症，如再加抗甲状腺药物；可使血清胆固醇进一步升高。
⑶小白鼠用小白鼠制造实验模型也有较容易饲养和节省药品的优点，但是取血不便，难作动态观察，所以较少采用。
⑷鸡鸡为杂食动物，食物品种接近于人，仅在普通饲料中加入胆固醇，就可形成动脉粥样硬化斑快。
病变发生较快，在斑块中有时伴有钙化和形成溃疡。
⑸鸽与鸡相似，饲料简单，在饲料中加入胆固醇即易产生主动脉粥样硬化斑块，并可发生心肌梗死。
由于鸽的品种不同，动脉粥样硬化斑块的性质可有很大差异，可能是个体之间脂肪酶的活性不同所致。
大鼠与家兔高脂血症模型造模方法及特点的比较[摘要] 目的寻找更好的高脂饲料喂给方法；观察大鼠与家兔高脂血症模型的特点，为建立合理而实用的高脂血症动物模型提供依据。
方法用自制的固体高脂食料自然采食法喂养SD大鼠、新西兰家兔制备高脂血症模型，并对两种动物模型特点进行比较。
结果家兔2～3周可形成高脂血症，大鼠4周可形成高脂血症。
自然采食法与高脂乳剂灌胃法相比高脂血症形成的时间和血脂增高的程度基本相同。
结论改进后的自然采食法比灌胃法优点多且效果相同。
家兔比大鼠易形成高脂血症模型，特别是高胆固醇血症。
[关键词] 大鼠；家兔；高脂血症模型1材料与方法1.1高脂血症模型的制备取sD品系大鼠40只，雌雄不限，体重220～260g；新西兰家兔40只，雌雄不限，体重1.5～2.0kg。
分别随机分成2组，对照组20只，模型组20只。
分别用普通饲料和高脂饲料喂养，持续8周。
1.2高脂食料的配制及喂给方法按胆固醇：猪油：蛋黄：普通饲料=1:10:10:210比例称取胆固醇10g、猪油100g、蛋黄100g、动物饲料2100g。
先将猪油加温到40℃，加入胆固醇粉末待其溶解后，再加入蛋黄搅拌乳化，拌入普通动物饲料，加入适量水拌匀、攥团、蒸熟，按每天每100g体重4g饲料，以自然采食法喂给。
1.3血生化检测实验期为8周，分别在第4周末和第8周末，取鼠尾或眼静脉血、兔耳静脉血两次，使用美国福克斯公司生产的V1TALB MICRO型半自动生化分析仪用酶标法测定血TG、TC，用磷钨酸－镁沉淀法测定HDL－c。
酶联试剂盒均为北京中生北控生物科技股份有现公司生产。
2结果2.1宏观对比观察实验的第4周末，30％的家兔出现不同程度的乳糜血；而大鼠血清外观无异常现象。
第8周末，100％的家兔呈中、重度乳糜血(离心后血清混浊为轻度、血清不透明为中度、血清呈油乳状为重度乳糜血)，血粘度明显增高；而仅有5％的大鼠出现轻度乳糜血。
继续喂养时，大鼠仍可正常存活。
高血脂动物模型评价及进展高脂血症是动脉粥样硬化和冠心病发病的最重要的因素之一，寻找高脂血症的发病原因，探求其治疗方法已经成了医药学界甚为关注的问题，而选择理想的高脂血症动物模型是开展相关实验、研究脂质代谢紊乱的关键，目前，已应用大鼠、豚鼠、家兔、小鼠、金黄地鼠等实验动物建立了高脂血症动物模型。
目前高脂血症动物模型主要有先天性、转基因和化学物质诱导三种，前2种由于来源困难和价格昂贵，限制了其应用，化学物质诱导应用最为广泛，它主要包括两类，一类是利用高脂饮食饲喂或灌胃一段时间后形成的，另一类是利用化学试剂通过静脉或腹腔注射一次形成的，本文将按照不同种类的动物，对采用高脂饮食饲喂或灌胃诱导高脂血症的模型进行综述。
1大鼠大鼠是目前国内研究人类脂质代谢使用最多的实验动物，其优点是易于饲养管理，抵抗力较强，采样方便，血量丰富，有着明确的遗传背景，便于一次进行较多指标的检测，并且能够明显地反映出实验处理的影响，但是，在国外高脂血症动物模型的研究中，大鼠的使用呈逐渐减少的趋势。
人大鼠HDL 30 80LDL 60 10LDL/HDL 2 0.13VLDL 10大鼠血浆中HDL是血浆胆固醇的主要载体，而人类的血浆胆固醇的主要载体是LDL，物种差别比较大，而且，大鼠血浆中CETP（胆固醇酯转运蛋白）的活性仅为人类的14%，此外，大鼠具有对抗动脉粥样硬化形成的能力，因此，在复制高血脂动物模型时，大鼠的使用在减少。
大鼠缺少胆囊，加入胆盐的高脂饲料，会促进大鼠有效吸收胆固醇与脂肪；饲料配方中胆固醇含量与血清TC水平呈正相关，猪油含量的改变会影响TG水平，可见高脂饲料配方中胆固醇和猪油等物质是必不可少的，但猪油含量过高饲料不易成形，且油脂含量过高动物会产生消化不良现象；在部分造模方法中加入一些抗甲状腺素分泌类药物，以降低胆固醇向胆汁酸转化，但是由于该类药物普遍存在对肝脏及淋巴结损害，容易造成肝脏及淋巴结损伤，增加大鼠生存负荷，降低生活质量，并且不符合正常代谢过程，又容易造成模型动物死亡，因此，本实验室最新大鼠高脂血症模型复制方法：猪油15g、植物油15g、胆固醇10g、猪胆酸3g、丙二醇15mL、吐温80 15mL、蔗糖15g、奶粉8g，加蒸馏水至l00ml。
高甘油三酯血症动物模型成模标准1. 引言1.1 背景高甘油三酯血症是一种常见的代谢性疾病，其发病率呈现逐年上升的趋势。
高甘油三酯血症患者往往会伴随着其他危险因素，如肥胖、高血压、糖尿病等，增加了心血管疾病的发病风险。
目前，临床上对高甘油三酯血症的治疗主要包括饮食控制、运动和药物干预，然而有效的治疗手段仍然有限。
为了更好地研究高甘油三酯血症的病理机制、开发新的治疗方法，建立动物模型成为必不可少的工具。
通过构建高甘油三酯血症动物模型，可以模拟人体内的病理过程，为研究人员提供一个更加可控的实验平台。
动物模型也可以用于验证新药的疗效和安全性，推动高甘油三酯血症的临床研究进展。
在高甘油三酯血症研究领域，建立可靠的动物模型成为当今研究的重要方向。
通过深入探讨高甘油三酯血症动物模型的建立、验证和应用，可以为未来针对这一疾病的治疗和预防提供更有力的支持。
1.2 研究目的高甘油三酯血症是一种常见的脂质代谢紊乱性疾病，严重影响人们的健康。
为了更好地研究高甘油三酯血症的发病机制和治疗方法，建立动物模型是至关重要的。
本研究的目的旨在探讨高甘油三酯血症动物模型的构建方法、验证方法以及其在相关研究领域的应用。
通过对不同模型的优缺点分析，我们将为未来的高甘油三酯血症研究提供重要的参考依据。
我们希望通过本研究的结论，进一步强调高甘油三酯血症动物模型在疾病研究中的重要性，为未来的研究方向提供指导，并总结出关于高甘油三酯血症动物模型的相关成果和发展前景。
【研究目的】是为了推动高甘油三酯血症疾病领域的研究进展，为新型治疗策略的制定提供理论依据。
2. 正文2.1 高甘油三酯血症动物模型的建立方法1. 动物种类选择：目前常用的动物模型包括小鼠、大鼠、猪和猴等。
选择合适的动物种类可以更好地模拟人类高甘油三酯血症的特点。
2. 实验动物的饲养：在建立动物模型之前，需要确保实验动物的饲养条件符合标准，包括饲料成分、饮水情况、环境温度等因素。
3. 高脂饮食诱导：通常采用高脂饮食来诱导动物产生高甘油三酯血症。
