2种高脂血症大鼠模型比较

人文与管理学院方差分析单因素方差分析及两两比较处理因素施加于实验对象的措施或方法，或者实验对象本身所具有的某种属性或特征。

处理因素的不同状态。

水平完全随机设计是按随机化的原则将实验对象随机分配到处理因素的不同水平组（处理组），各组分别接受不同的处理，通过比较各组间均数差异有无统计学意义来分析处理因素的效应。

这种设计仅设计一个处理因素，但该因素可以有多个水平，因此又称为单因素方差分析（One-way ANOVA）。

各组例数可以相等也可以不等，相等时各组均衡可比性较好。

F统计量服从基于正态分布理论的F分布，因此单因素方差分析由如下应用条件：1）各样本是相互独立的随机样本2）各样本来自正态分布总体3）各总体方差相等，即方差齐需要说明的是，实际操作过程中，对于方差齐性的要求并不是非常严格，不符合方差齐性的数据也可以做方差分析。

各样本的总体是否服从正态分布，通过正态性检验来判断。

方差是否相等则通过方差齐性检验判断，常用Levene检验。

Levene检验不依赖于总体分布形式，适合于任意分布资料，能够对两组或多组样本进行方差齐性检验。

若资料不满足上述条件，可进行数据转换，对转换后的数据进行正态性和方差齐性检验，满足条件后，进行方差分析，或直接采用非参数检验方法进行分析。

例8-1观察参苓降脂片对高脂血症模型大鼠甘油三酯（TG）的影响，将高脂血症大鼠随机分为4组，每组9只，对照组不给予任何处理，低剂量组、中剂量组和高剂量组分别灌服参苓降脂片0.41g/kg体重、0.82g/kg体重、1.23g/kg体重，连续给药20天后，测定各组大鼠TG水平。

例8-1结果如表8-1所示。

试分析不同剂量的参苓降脂片降脂效果是否相同。

例8-1首先判断单因素方差分析应用条件是否满足：1、根据研究设计和实验观察可知，本资料满足独立性和随机性。

例8-12、由于各组样本含量均不大于50，所以采用Shapiro-Wilk统计量进行正态性检验。

大鼠高脂血症的造模成功依据
1. 实验设计，在进行大鼠高脂血症的造模实验时，首先需要设计合理的实验方案。

这包括选择合适的大鼠品系和数量、确定高脂饮食的成分和摄入量、以及确定实验的时间点和观察指标等。

2. 高脂饮食的制备，高脂饮食是诱导大鼠高脂血症的关键因素之一。

通常包括高脂肪、高胆固醇和高糖等成分，通过饲喂这种饮食可以模拟人类高脂血症的发生过程。

3. 生化指标的检测，造模成功的关键是观察大鼠体内的生化指标是否符合高脂血症的特征。

这些指标包括血清中的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等血脂水平，以及血糖、胰岛素、C 反应蛋白等相关指标。

4. 组织病理学检测，除了生化指标，还需要对大鼠的组织进行病理学检测，观察其动脉粥样硬化的形成情况，包括动脉壁厚度、斑块形成等情况，以验证高脂血症的病理生理学变化。

5. 实验重复和统计学分析，为了确保实验结果的可靠性，通常需要重复进行多次实验，并对数据进行统计学分析，以确保模型的
稳定性和可重复性。

综上所述，大鼠高脂血症的造模成功依据需要从实验设计、饮食制备、生化指标检测、组织病理学检测以及实验重复和统计学分析等多个方面进行综合评估，确保模型的可靠性和稳定性。

高血压合并高脂血症大鼠模型的实验研究赵胜楠;何黎黎;李自强;王发展;宋相容;张智【摘要】目的利用高脂饲料饲喂自发性高血压大鼠(SHR),构建高血压合并高脂血症大鼠模型,并对其心肾损伤进行评价,为高血压合并高脂血症治疗药物的评价提供药效学动物模型及相关方法参考.方法选取3周龄SHR随机分为空白对照组、模型组;同时选用同周龄正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为模型对照组.空白对照组和模型对照组饲喂普通维持饲料,模型组饲喂高脂饲料,诱导SHR产生高血压合并高脂血症.造模期间定时测定各组大鼠的血压、体重,造模终点测定大鼠血压、血脂及体重后处死,收集心脏及肾脏组织并检测其纤维化损伤.结果 SHR高脂饲料饲喂23周后,血脂水平紊乱明显;心肾器官呈现明显的病理学改变:心肌细胞肥厚明显,肾组织小叶间动脉血管壁显著性重构,且心、肾组织严重纤维化.结论 SHR饲喂高脂饲料23周后可成功获得高血压合并高脂血症大鼠模型,其心脏及肾脏靶器官均呈现出明显的病理学改变,与人类高血压合并高脂血症临床表现较相似,有望广泛用作治疗高血压合并高脂血症的药物、或改善该类合并症心肾系统损伤的治疗药物的药效学评价模型.%Objective To develop an ideal hypertension combined hyperlipidemia(HP/HL)rat model by feeding spontaneously hypertensive rats(SHRs)with high fat diet, and to evaluate the pathological changes in target organs including heart and kidney. Methods Twenty 3-week old male SHRs were randomly divided into two groups: normal fat control group(SHR-NC)and high fat group(SHR-HF). Moreover,ten 3-week old male Wistar-Kyoto rats(WKY)were taken as the model control group(WKY-NC). The rats in SHR-HF group were fed with high-fat diet to induce HP/HL, while rats of WKY-NC and SHR-NC groups were fed with normal diet. Thesystolic blood pressure(SBP)and body weight were measured every week. At the end of the experiment, the rats were sacrificed to take serum samples for blood lipid analysis including high density lipoprotein(HDL-C), low density lipoprotein(LDL-C), total cholesterol(TC)and triglyceride(TG). Heart and kidney tissue samples were collected to examine the pathological changes using HE and Masson staining. Results Compared with the SHR-NC group, the SHRs fed with high-fat diet for 23 weeks presented significant increase of blood pressure and TC, TG, LDL-C, and decrease of HDL-C. The HP/HL rat model showed pathological changes in the HP/HL target organs, heart and kidney. Renal tissues were severely damaged and showed a large area of fibrosis. Besides, left ventricular hypertrophy and myocardial fibrosis were also observed. Conclusions A HP/HL rat model is successfully constructed by feeding SHRs with high-fat diet for 23 weeks. Most importantly,this model exhibits progressive renal and cardiac alterations, similar to those of patients with HP/HL. This HP/HL rat model may become widely used for evaluation of HP/HL therapeutic drugs.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2018(028)002【总页数】8页(P33-39,89)【关键词】高血压;高脂血症;自发性高血压大鼠;心脏功能;肾脏功能【作者】赵胜楠;何黎黎;李自强;王发展;宋相容;张智【作者单位】西南民族大学,成都 610041;西南民族大学,成都 610041;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,成都 610041;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,成都 610041;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,成都 610041;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,成都 610041;四川理工学院,四川自贡643000【正文语种】中文【中图分类】R-33近年来，随着生活水平的不断提高和人口老龄化日益严重，心血管疾病的发病率呈上升趋势[1]，高血压与血脂异常是目前公认的两大可控制的心血管疾病的重要危险因素[2-3]。

高脂血症大鼠模型几种造模方法的筛选及优化孙赫;梁桂洪;林勇凯;黄宇新【摘要】To filter an ideal method which can build hyperlipidemia rat model out of different modeling methods,we divided 40 rats stochastically as the blank group,the model Group Ⅰ,the model Group Ⅱ, and the model Group Ⅲ,and there were 10 rats in each group.Except the blank group,three different modeling methods were used to build Hyperlipidemia rat models in the other three model groups.GroupⅠ:high fat diet;Group Ⅱ:normal diet respectively with intragastric administrati onof fat emulsion;model Group Ⅲ:before intragastric administration of fat emulsion the same as model group Ⅱ,give an intraper-itoneal injection of vitamin D3 60 000 U/kg.We took the orbital venous plexus blood of all the rats both at the end of 1,3 and 5 weeks during the models,then detected the seral levels of TC,TG,HDL-C ,LDL-C, SOD,MDA,NO and MPO,and detected the levels of body weight and the liver index of the rats in each group.The results showed that the rats Group Ⅱ and model Group Ⅲ became hyperlipoidemic and the model of hyperlipidemia was formed pared with model Group Ⅰ and Group Ⅱ,the model-ing cycle of model group Ⅲ was significantly reduced,which saved the cost of the experiment,and was more stable.This study revealed that Group Ⅲ it is an ideal method of building hyperlipidemia rat model.%通过几种具有代表性的造模方法诱导高脂血症大鼠模型，观察实验性高脂血症模型大鼠血清SOD 活性、MPO、NO 和 MDA 含量水平，筛选出理想的高脂血症造模方法。

高脂高糖饮食加STZ大鼠动物模型
这种模型就是先给大鼠喂高脂高糖饲料，以诱发胰岛素抵抗，随后再腹腔注射小剂量的STZ不完全损伤胰岛β细胞，以诱发分泌障碍；最终就造成了大鼠2型糖尿病。

一直以来，使用高脂高糖饲料造模的各种动物模型，饲料的配方比较关键，大家也比较关注这个问题。

可以买商用的饲料，但是有点贵。

如果自己配制，可以参考以下配方，该配方来自《人类疾病动物模型的复制》第2版。

“猪油10%，2.5%胆固醇，20%蔗糖，1%胆酸盐，66.5%普通饲料。

”
造模很简单。

高脂高糖饲料喂4周；然后25mg/kg的剂量注射STZ(浓度为0.25%），接着继续高脂高糖饲料喂养4周。

也可以将STZ剂量提高到30，每周1次，连续2周。

都是可行的。

验证模型的标准是血糖大于7.8以及胰岛素敏感指数下降。

注意事项：
（1）高脂高糖饮食的动物非常容易死亡，尤其是在注射了STZ之后依然采用高质高糖喂养，这个死亡率真的说不准。

（2）糖尿病动物极易发生感染，动物间的撕咬伤也不易愈合；此外要经常换垫料，因为动物都是多尿的，潮湿的饲养笼更容易出问题。

唯一的办法就是勤快点，细心照料你的动物。

高脂血症药效学实验及评价1、研究目的现发现一种新药具有降低血脂的功效,……欲初步检测其抗血脂的效果,现用人类疾病动物模型的复制来检测和评价其药效。

2、动物模型的选择、理由以及造模原理选择模型:大鼠高脂血症模型选择理由:大鼠饲养方便,抵病力强,食性与人类相似,易得到规格一致的动物,且费用较低,经济性能较好,用于复制高脂血症模型有其独特的优点。

造模原理:动物饲喂高胆固醇和高脂饮食,加入少量胆酸盐,可增加胆固醇的吸收,如再加入甲状腺功能抑制药甲硫氧嘧啶或丙硫氧嘧啶,可进一步加速高脂血症的形成。

3、实验设计⑴实验动物体重150g~250g的雄性SD大鼠⑵实验分组实验总共分为4组,每组均为随机抽取的10只大鼠,分为:①空白对照组;②模型对照组;③阳性对照组;④受试药组。

⑶实验设计Ⅰ制造大鼠的高脂血症模型(后述);Ⅱ造模完成后对每个实验组进行以下处理①空白对照组:该组为正常大鼠,在与模型动物相同的饲养条件下,连续4天正常饲喂,不做处理;②模型对照组:每只高脂血症大鼠每日灌胃400mg/kg的生理盐水,连续灌胃4天;③阳性对照组:每只高脂血症大鼠每日灌胃400mg/kg的血脂康,连续灌胃4天;④受试药组:分为高、中、低3个剂量组A、高剂量组:每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为10%的受试药400mg/kg,连续灌胃4天;B、中剂量组:每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为30%的受试药400mg/kg,连续灌胃4天;B、低剂量组:每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为90%的受试药400mg/kg,连续灌胃4天Ⅲ给药4天后,对每组大鼠由尾部取血,分离血清后测定血清TC浓度和TG(三酰甘油)浓度,从而测定出每组的平均浓度,计算出每组的血脂浓度下降百分率。

阳性对照组血脂浓度下降百分率=(阳性对照组平均血脂浓度-模型对照组平均血脂浓度)/模型对照组平均血脂浓度×100%;受试药组血脂浓度下降百分率=(受试药组平均血脂浓度-模型对照组平均血脂浓度)/模型对照组平均血脂浓度×100%Ⅳ比较受试药组与阳性对照组的血脂浓度下降百分率,对其进行药效分析及评价。

高血脂动物模型评价及进展高脂血症是动脉粥样硬化和冠心病发病的最重要的因素之一，寻找高脂血症的发病原因，探求其治疗方法已经成了医药学界甚为关注的问题，而选择理想的高脂血症动物模型是开展相关实验、研究脂质代谢紊乱的关键，目前，已应用大鼠、豚鼠、家兔、小鼠、金黄地鼠等实验动物建立了高脂血症动物模型。

目前高脂血症动物模型主要有先天性、转基因和化学物质诱导三种，前2种由于来源困难和价格昂贵，限制了其应用，化学物质诱导应用最为广泛，它主要包括两类，一类是利用高脂饮食饲喂或灌胃一段时间后形成的，另一类是利用化学试剂通过静脉或腹腔注射一次形成的，本文将按照不同种类的动物，对采用高脂饮食饲喂或灌胃诱导高脂血症的模型进行综述。

1大鼠大鼠是目前国内研究人类脂质代谢使用最多的实验动物，其优点是易于饲养管理，抵抗力较强，采样方便，血量丰富，有着明确的遗传背景，便于一次进行较多指标的检测，并且能够明显地反映出实验处理的影响，但是，在国外高脂血症动物模型的研究中，大鼠的使用呈逐渐减少的趋势。

人大鼠HDL 30 80LDL 60 10LDL/HDL 2 0.13VLDL 10大鼠血浆中HDL是血浆胆固醇的主要载体，而人类的血浆胆固醇的主要载体是LDL，物种差别比较大，而且，大鼠血浆中CETP（胆固醇酯转运蛋白）的活性仅为人类的14%，此外，大鼠具有对抗动脉粥样硬化形成的能力，因此，在复制高血脂动物模型时，大鼠的使用在减少。

大鼠缺少胆囊，加入胆盐的高脂饲料，会促进大鼠有效吸收胆固醇与脂肪；饲料配方中胆固醇含量与血清TC水平呈正相关，猪油含量的改变会影响TG水平，可见高脂饲料配方中胆固醇和猪油等物质是必不可少的，但猪油含量过高饲料不易成形，且油脂含量过高动物会产生消化不良现象；在部分造模方法中加入一些抗甲状腺素分泌类药物，以降低胆固醇向胆汁酸转化，但是由于该类药物普遍存在对肝脏及淋巴结损害，容易造成肝脏及淋巴结损伤，增加大鼠生存负荷，降低生活质量，并且不符合正常代谢过程，又容易造成模型动物死亡，因此，本实验室最新大鼠高脂血症模型复制方法：猪油15g、植物油15g、胆固醇10g、猪胆酸3g、丙二醇15mL、吐温80 15mL、蔗糖15g、奶粉8g，加蒸馏水至l00ml。

高脂血症性脂肪肝大鼠血清游离脂肪酸的变化及意义闫明;瑞娟;贾晓青;孟繁立;高希宝;朱振平【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2001(41)15【摘要】为探讨血清游离脂肪酸各组分在高脂血症性脂肪肝形成过程中的变化,并为其治疗方案提供依据.通过高脂食饵性饲养建立高脂血症性脂肪肝大鼠模型,测定其血清游离脂肪酸(FFA)组分,并与对照组进行比较.结果显示,与对照组相比,高脂血症性脂肪肝模型FFA各组分中棕榈酸(C16∶0)、亚油酸(C18∶2)增高(P均<0.05),肉豆蔻酸(C14∶0)明显增高(P<0.01),而硬脂酸(C18∶0)、花生四烯酸(C20∶4)则显著降低(P均<0.01),月桂酸(C12∶0)、油酸(C18∶1)变化不明显.提示高脂血症脂肪肝血FFA组分有特征性改变,C18∶2可能无防治脂肪肝的作用.【总页数】2页(P6-7)【作者】闫明;瑞娟;贾晓青;孟繁立;高希宝;朱振平【作者单位】山东大学齐鲁医院;山东大学齐鲁医院;山东大学齐鲁医院;山东大学齐鲁医院;山东大学齐鲁医院;山东大学齐鲁医院【正文语种】中文【中图分类】R575;R504;R611【相关文献】1.脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝组织SOD、CAT活性及MDA含量的影响 [J], 张一昕;杨牧祥;王占波;耿梓轩;曹刚;李万辉2.脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝脏脂质含量的影响 [J], 杨牧祥;张一昕;王占波;耿梓轩;李国明;张雪静;李万辉3.脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝组织GSH含量及GSH-PΧ活性的影响 [J], 杨牧祥;张一昕;朱孝轩;耿梓轩;曹刚;李万辉4.祛湿化瘀方对非酒精性脂肪肝模型大鼠血清游离脂肪酸谱的影响 [J], 苟小军;冯琴;胡义扬5.脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝脏游离脂肪酸的影响 [J], 杨牧祥;张一昕;王占波;曹刚;耿梓轩;李万辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。