性别对小鼠高脂血症动物模型的影响

肥胖动物模型的研究及应用骆文锦; 陈香均; 马林强; 吴金姗; 汪志红【期刊名称】《《中国比较医学杂志》》【年(卷),期】2019(029)010【总页数】6页(P16-21)【关键词】肥胖; 动物模型; 综述【作者】骆文锦; 陈香均; 马林强; 吴金姗; 汪志红【作者单位】重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆 400016; 重庆医科大学附属第一医院糖脂代谢实验室重庆 400016【正文语种】中文【中图分类】R-33肥胖症是由于机体摄入热量过多或消耗过少造成脂肪过多、分布异常的一种慢性代谢性疾病。

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，肥胖症(BMI≥28 kg/m2)的患病率正在逐年上升。

一项全球范围的调查显示从1980年到2008年，男性肥胖患病率从4.8%上升至9.8%，女性则从7.9%上升至13.85%，预计2030年美国肥胖患者将超过50%[1]。

研究表明，肥胖是2型糖尿病、冠心病、高血压、脑卒中以及某些肿瘤的危险因素[2]，因此肥胖症的防治尤为重要，而建立良好的肥胖动物模型是开展相关研究的前提。

肥胖的动物模型十分广泛，包括哺乳动物和非哺乳动物。

非哺乳动物，如斑马鱼、线虫、果蝇等，应用于肥胖模型的研究有三大优势：一是寿命短，这有利于究肥胖在遗传过程中的作用机制；二是研究人员可以利用全基因组数据库使用多种基因编辑工具去进行干预；三是研究成本也相对较低[3-5]。

但由于解剖和生理与人类存在较大差异[6]，这一类模型的研究价值存在一定的局限性。

而哺乳动物在解剖、生理方面与人类更接近，其中运用最广泛的是啮齿动物，下面本文将主要介绍啮齿动物肥胖模型。

1 饮食诱导的肥胖模型由于长期摄入过多的热量是肥胖发生的重要原因，饮食诱导的肥胖模型被广泛应用[7]。

高脂饮食模型通常使用用含60%脂肪的饲料喂养动物，早期即可出现糖耐量和胰岛素分泌出现下降；2～4周体重明显增加，16～20周体重达峰，一般表现为肥胖、高血压、高血糖、高胰岛素血症等。

桑叶总黄酮对高脂血症动物的降血脂效应李向荣1陈菁菁 2（1，浙江大学城市学院医学院，杭州，310015；2，浙江大学药学院，杭州，310058）[摘要]目的：观察桑叶总黄酮的降血脂作用。

方法：用Triton WR-1339诱导建立急性高脂血症小鼠模型和高脂饲料建立高脂血症大鼠模型，分别测定小鼠和大鼠血清中的总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量，并计算HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C的比值。

结果：桑叶总黄酮（MTF）能显著抵抗Triton WR-1339诱导的小鼠血清TG，TC 和LDL-C等指标的升高，同时升高血清HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C的比值。

给药后12 h作用效果更明显。

喂高脂饲料的大鼠模型也同样表明MTF具有降低血脂的作用，而且具有剂量依赖性。

结论：MTF能剂量依赖性地降低高脂血症小鼠和大鼠的血脂水平，预防高脂血症的发生发展。

关键词：桑叶总黄酮 Triton WR-1339 高脂血症小鼠大鼠高脂血症引起动脉粥样硬化是造成冠心病、高血压和血管疾病的主要原因。

我国人群血脂异常形势严峻，严重威胁我国人民的健康。

我国18岁及以上成人血脂异常总患病率达18.6%，即血脂异常患者已达1.6亿；而且血脂异常的发病率正趋向年轻化，中年人与老年人患病率相近[1]。

因此，做好血脂异常的早期防治，研究调节血脂效果好、毒副作用小的新药十分重要。

现代研究表明，富含黄酮类化合物的植物提取物具有降低血脂、清除体内自由基、抑制脂质过氧化的活性[2]，我们研究发现桑叶含有丰富的黄酮类化合物。

本实验旨在观察桑叶总黄酮对Triton WR-1339诱导的高脂血症小鼠模型和高脂饲料引起高脂血症大鼠模型的血脂的影响，为进一步研究桑叶总黄酮的药理作用提供基础。

1．材料与方法1.1药品与试剂Triton WR-1339（Sigma，美国）；银杏黄酮片（深圳海王药业有限公司，广州，批号：20041108）；TG、TC测试盒（南京建成生物工程研究所，南京）；HDL-C、LDL-C测定试剂盒（荣盛生物，上海）；其他试剂均为分析纯。

泽泻不同提取物对高脂血症小鼠血脂及脂质过氧化的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：李淑子金在久张善玉【摘要】目的观察泽泻多糖、泽泻水提物及醇提物对治疗小鼠高脂血症及抗氧化的作用。

方法采用高脂饲料建立实验小鼠高脂血症模型，实验设正常对照组、模型对照组、泽泻多糖组、泽泻水提物和泽泻醇提物组，用胶股蓝片作阳性对照。

饲喂高脂饲料两周后，用泽泻提取物灌胃给药21 d，检测小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、小鼠肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量等指标，并通过计算脾脏、胸腺免疫器官指数值观察小鼠的免疫能力。

结果泽泻多糖、泽泻水提物及泽泻醇提物均能显著降低高脂血症模型小鼠血清中TC、TG，升高HDL-C，改善小鼠的动脉硬化指数值(AI)，而且均能显著提高肝组织SOD活力，降低肝组织MDA 含量，还能明显升高高脂血症肥胖小鼠的脾脏、胸腺指数值。

结论泽泻三种提取物不仅对肥胖小鼠的血脂紊乱具有良好的调节作用，而且能提高肥胖小鼠的抗氧化能力，并能增强肥胖小鼠的免疫能力。

【关键词】泽泻；多糖；脂代谢；SOD；MDA【Abstract】Objective To study the effect of water and alcohol extracts of Talisman orientalis andpolysaccharide on blood lipid and antioxidation of experimental hyperlipidemia mice.Methods All the mice were fed with foods abundant in high-fat to establish model of hyperlipidemia. They were divided randomly by weight into the model, control, polysaccharide, extracts of Talisman orientalis groups, and the Jiaogulan troche group as positive control. The mice were fed with foods abundant in high-fat for 2 weeks, then administrated orally with extracts of Talisman orientalis for 21 days. The total cholesterol (TC), triglyceride(TG) and high-density lipoprotein (HDL-C)in fat mice’s blood serum and liver’s SOD and liver’s MDA were determined. The immune function was observed through calculated the mice’s spleen and thymus index.Results The water and alchohl extracts of Talisman orientalis and polysaccharide can decrease the TC, TG, increase the HDL-C and improve the arteriosclerosis Index (AI), increase the SOD vitality and decrease the MDA content of liver significantly, increase the fat mice’s spleen and thymus index observably.Conclusion The extracts of Talisman orientalis can not only accommodate disorders of metabolizing blood lipid, but also enhance anti-oxidation capacityand immune function of hyperlipidemia mice.【Key words】Alisman orientalis；Polysaccharide；Fat metabolize；SOD；MDA泽泻为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎。

· 论著 ·动脉粥样硬化高脂饲料对小鼠糖脂水平的作用研究王　品，齐　齐，郑斯莉，徐浩展，缪朝玉（海军军医大学药理学教研室，上海 200433）［摘要］　目的　研究动脉粥样硬化高脂饲料对小鼠体重、血糖血脂水平及动脉粥样硬化斑块形成的作用，并且明确禁食时间对血脂检测结果的影响。

方法　对10周龄雄性ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠分别给予高脂饲料及普通饲料，4个月后观察动脉粥样硬化斑块情况；对10周龄雄性C57BL/6J小鼠分别给予普通饲料4周、普通饲料2周+高脂饲料2周、高脂饲料4周，考察动物的体重、肝脏、血糖、血脂水平，并分析正常饮食条件下取材前禁食12、6 h及不禁食条件下对血脂检测结果的影响。

结果　给予高脂饲料的ApoE-/-小鼠动脉斑块面积显著增加（P<0.01）；给予高脂饲料的C57BL/6J小鼠的体重增加（P<0.01），肝脏脂肪样变；血糖、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平显著升高（P<0.01），而三酰甘油(TG)水平明显下降（P<0.01）。

相比于禁食12 h，禁食6 h及不禁食条件下检测到的三酰甘油水平明显升高（P<0.01）。

结论　动脉粥样硬化高脂饲料可加速ApoE-/-小鼠形成动脉粥样硬化斑块，显著升高血糖、TC及LDL-c水平，但明显降低TG值。

禁食时间可影响血清TG的检测结果。

［关键词］　高脂饲料；动脉粥样硬化；血糖；三酰甘油；胆固醇［中图分类号］　R965 ［文献标志码］　A ［文章编号］　1006-0111（2021）02-0121-05［DOI］　10.12206/j.issn.1006-0111.202012002Effect of atherosclerotic high-fat diet on the level of glucose and lipid in mice WANG Pin，QI Qi，ZHENG Sili，XU Haozhan，MIAO Chaoyu（Department of Pharmacology, Naval Medical University, Shanghai 200433, China）［Abstract］　Objective　To study the effects of atherosclerotic high-fat diet on body weight, blood glucose, blood lipid levels and atherosclerotic plaque formation in mice, and to determine the effect of fasting time on the results of blood lipid testing. Methods　10-week-old male ApoE knockout (ApoE-/-) mice were given high-fat diet and normal diet. The atherosclerotic plaques were observed four months later. 10 week old C57BL/6J male mice were given regular diet for 4 weeks, regular diet for 2 weeks + high-fat diet for two or four weeks. Body weight、liver、glucose, and the serum lipid levels were examined. The influence of fasting for 12 h, 6 h or no fasting on blood lipid detection results before sacrificing were studied. Results　The atherosclerotic plaque area of ApoE-/- mice given high-fat diet increased significantly (P<0.01). C57BL/6J mice given high-fat diet gained weight (P<0.01). The glucose, TC, LDL-c and HDL-c were also increased in C57BL/6J mice with liver fat accumulation while the level of TG was significantly decreased(P<0.01). Compared with the fasting 12 h group, serum triglyceride (TG) was significantly increased (P<0.01）in fasting 6 h and no fasting groups. Conclusion　The atherosclerotic high-fat diet can accelerate the formation of atherosclerotic plaques in ApoE-/-mice, significantly increase blood sugar, TC and LDL-c levels, but significantly reduce TG values.. The fasting time can affect serum triglyceride (TG) level.［Key words］　high fat diet；atherosclerosis；glucose；triglyceride；cholesterol动脉粥样硬化以慢性血管炎症及大中动脉内皮下脂质斑块形成为主要特征，内皮细胞、平滑肌细胞、免疫细胞等均参与动脉粥样硬化的过程，随着斑块的积累，累及多种器官导致其病变[1]。

ＣＮ４３一１２６２／Ｒ中国动脉硬化杂志２００７年第１５卷第４期２９３［文章编号］ｌ００７—３９４９（２００７）１５一０４一０２９３一０３・实验研究・高血脂小鼠Ｔｈｌ／Ｔｈ２细胞因子的检测及相关性分析阎国辉１，张洋２，智光１，苏玉虹２。

李会３，佟伟３，潘兴瑜４（１．中国人民解放军总医院心内科，北京市１００８５３；辽宁医学院２．辽宁省重点实验室，３．免疫学教研室，辽宁省锦州市１２１００ｌ；４．中国医科大学免疫学教研室，辽宁省沈阳市１１０００１）［关键词】内科学；高脂血症；，１１１１／，ｎ１２细胞因子；白细胞介素：肿瘤坏死因子ｄ；干扰素７；小鼠［摘要］目的建立高血脂动物模型，探讨高血脂相关免疫损伤和炎症反应机制。

方法将４０只ＢＡＬＢ／ｃ小鼠随机分成高脂组和对照组，观察脂质代谢变化，同时采用流式细胞微球芯片捕获技术检测田・１／ｒｎｌ２细胞因子变化。

结果高脂组血清中白细胞介素２、白细胞介素４、白细胞介素５、肿瘤坏死因子ａ和干扰素丫水平分别为３．７５±０．０７、６．１６±０．５５、１８．７０±４．６１、５７．９ｒ７±６．５７及６．１７±０．７６ｎ∥Ｌ。

与对照组比较，高脂组总胆固醇、甘油三酯、白细胞介素５和肿瘤坏死因子ｄ水平明显升高（尸＜０．０１），而干扰素７、白细胞介素２和白细胞介素４两组差并无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；白细胞介素５与肿瘤坏死因子ｄ呈正相关（ｒ＝Ｏ．７９，Ｐ＜Ｏ．０５）。

结论免疫损伤、炎症反应机制在高血脂动脉硬化发病机制中具有重要作用，并和高血脂协同致病。

［中图分类号］Ｒ５［文献标识码］ＡＤｅｔｅｃｔｉｏｎ粕ｄＡｎａｌｙｓｉｓｏｆ５ＫｉｎｄｓｏｆＴｈｌ／，１１｝１２Ｃｙｔｏｌ【ｉｎｅｓｉｎＨｙｐｅｒｌｉｐｉｄ戗１１ｉａＭｉｃｅＭ砌ｅｌＹＡＮＧｕ０＿Ｈ甜，ｚＨＡＮＧＹａｎ∥，ｚ瑚Ｇｕａｌｌ岔，ｓｕＹｕ＿Ｈｏｎ∥，ⅡＨｄ。

ＴｏＮＧｗ舒，ａｎｄＰＡＮⅪｎ哥Ｙｕ４（１．上细砌姊ｆ矿饧一幻ｌ【ｑｇｙ．‰ｆ舶驴妇ｚ矿，１队。

２００９年第３７卷第５期Ｖ０１．３７，Ｎｏ．５．２（）（】９中医药学报ＡｃｋｌＣｈｉｎｅ阱Ｍｅ（１ｉｃｉｎｅａｎｄＰｈａｎｎａ（’｛’１０９ｙ翻白草对高血脂模型动物的影响孟令云１，闫晓辉１，张冬冬１，贾冰２（１．哈尔滨市职工医学院，黑龙江哈尔滨１５００８０；２．哈尔滨医科大学附属三院放疗科，黑龙江哈尔滨１５００８６）摘要：目的：探讨翻白草对高血脂家兔的降血脂作用。

方法：家兔３６只（其中３０只为高脂饲料诱导成高血脂动物模型，６只为空白对照组）。

随机分为６组（翻白草大、中、小３个剂量组，模型组，阳性对照组，空白对照组），连续给药４周，于给药后４周采血，检测血清中胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）及低密度脂蛋白（ＬＤＬ）浓度。

结果：翻白草可降低高脂饲料诱导的高血脂家兔血清中１℃、ＴＧ、Ｕ）Ｌ的含量，提高ＨＤＬ—Ｃ的含量，给药后４周各给药组与模型组相比Ｐ＜０．０５。

结论：翻白草具有较好的降血脂作用。

关键词：翻白草；高血脂；家兔；降血脂相中图分类号：Ｒ２８５．５；Ｒ５８９．２文献标识码：Ａ文章编号：１００２—２３９２（２００９）０５—００４１—０２翻白草始载于《救荒本草》…，其味甘、微苦，性平，无毒，归肝、胃、大肠经，有清热润燥、凉血解毒、止血消肿、止痢之功效，多用于治疗痢疾、疟疾、肿痛、各种出血。

全草含鞣质，植株含黄酮类化合物，总黄酮含量为３１０５腭．ｇ～。

近年来翻白草在糖尿病的治疗中取得了良好的效果。

但其降血脂作用，国内文献尚未见报道。

本作者通过对翻白草降高血脂家兔血脂作用的研究，证实了翻白草具有降血脂作用，为今后临床应用提供实验依据。

１材料与方法１．１实验动物２—２．２５ｋ大耳白兔３６只，雌雄各半，由哈尔滨制药总厂动物中心提供，许可证号螂（黑）２００６～０Ｃｒ７。

１．２实验仪器与药品Ｈ姒ｃＨ７１７全自动生化分析仪（日本）；脂必妥片（成都地奥九泓制药厂），批号０６１２０３４，规格：０．３５∥片；翻白草（哈尔滨药材总公司）；胆固醇、猪油、蛋黄粉（北京索莱宝科技有限公司哈尔滨分公司）。