性别对小鼠高脂血症动物模型的影响
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肥胖动物模型的研究及应用骆文锦; 陈香均; 马林强; 吴金姗; 汪志红【期刊名称】《《中国比较医学杂志》》【年(卷),期】2019(029)010【总页数】6页(P16-21)【关键词】肥胖; 动物模型; 综述【作者】骆文锦; 陈香均; 马林强; 吴金姗; 汪志红【作者单位】重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆 400016; 重庆医科大学附属第一医院糖脂代谢实验室重庆 400016【正文语种】中文【中图分类】R-33肥胖症是由于机体摄入热量过多或消耗过少造成脂肪过多、分布异常的一种慢性代谢性疾病。
随着人们生活水平的提高和生活方式的改变,肥胖症(BMI≥28 kg/m2)的患病率正在逐年上升。
一项全球范围的调查显示从1980年到2008年,男性肥胖患病率从4.8%上升至9.8%,女性则从7.9%上升至13.85%,预计2030年美国肥胖患者将超过50%[1]。
研究表明,肥胖是2型糖尿病、冠心病、高血压、脑卒中以及某些肿瘤的危险因素[2],因此肥胖症的防治尤为重要,而建立良好的肥胖动物模型是开展相关研究的前提。
肥胖的动物模型十分广泛,包括哺乳动物和非哺乳动物。
非哺乳动物,如斑马鱼、线虫、果蝇等,应用于肥胖模型的研究有三大优势:一是寿命短,这有利于究肥胖在遗传过程中的作用机制;二是研究人员可以利用全基因组数据库使用多种基因编辑工具去进行干预;三是研究成本也相对较低[3-5]。
但由于解剖和生理与人类存在较大差异[6],这一类模型的研究价值存在一定的局限性。
而哺乳动物在解剖、生理方面与人类更接近,其中运用最广泛的是啮齿动物,下面本文将主要介绍啮齿动物肥胖模型。
1 饮食诱导的肥胖模型由于长期摄入过多的热量是肥胖发生的重要原因,饮食诱导的肥胖模型被广泛应用[7]。
高脂饮食模型通常使用用含60%脂肪的饲料喂养动物,早期即可出现糖耐量和胰岛素分泌出现下降;2~4周体重明显增加,16~20周体重达峰,一般表现为肥胖、高血压、高血糖、高胰岛素血症等。
桑叶总黄酮对高脂血症动物的降血脂效应李向荣1陈菁菁 2(1,浙江大学城市学院医学院,杭州,310015;2,浙江大学药学院,杭州,310058)[摘要]目的:观察桑叶总黄酮的降血脂作用。
方法:用Triton WR-1339诱导建立急性高脂血症小鼠模型和高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,分别测定小鼠和大鼠血清中的总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,并计算HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C的比值。
结果:桑叶总黄酮(MTF)能显著抵抗Triton WR-1339诱导的小鼠血清TG,TC 和LDL-C等指标的升高,同时升高血清HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C的比值。
给药后12 h作用效果更明显。
喂高脂饲料的大鼠模型也同样表明MTF具有降低血脂的作用,而且具有剂量依赖性。
结论:MTF能剂量依赖性地降低高脂血症小鼠和大鼠的血脂水平,预防高脂血症的发生发展。
关键词:桑叶总黄酮 Triton WR-1339 高脂血症小鼠大鼠高脂血症引起动脉粥样硬化是造成冠心病、高血压和血管疾病的主要原因。
我国人群血脂异常形势严峻,严重威胁我国人民的健康。
我国18岁及以上成人血脂异常总患病率达18.6%,即血脂异常患者已达1.6亿;而且血脂异常的发病率正趋向年轻化,中年人与老年人患病率相近[1]。
因此,做好血脂异常的早期防治,研究调节血脂效果好、毒副作用小的新药十分重要。
现代研究表明,富含黄酮类化合物的植物提取物具有降低血脂、清除体内自由基、抑制脂质过氧化的活性[2],我们研究发现桑叶含有丰富的黄酮类化合物。
本实验旨在观察桑叶总黄酮对Triton WR-1339诱导的高脂血症小鼠模型和高脂饲料引起高脂血症大鼠模型的血脂的影响,为进一步研究桑叶总黄酮的药理作用提供基础。
1.材料与方法1.1药品与试剂Triton WR-1339(Sigma,美国);银杏黄酮片(深圳海王药业有限公司,广州,批号:20041108);TG、TC测试盒(南京建成生物工程研究所,南京);HDL-C、LDL-C测定试剂盒(荣盛生物,上海);其他试剂均为分析纯。
泽泻不同提取物对高脂血症小鼠血脂及脂质过氧化的影响(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)作者:李淑子金在久张善玉【摘要】目的观察泽泻多糖、泽泻水提物及醇提物对治疗小鼠高脂血症及抗氧化的作用。
方法采用高脂饲料建立实验小鼠高脂血症模型,实验设正常对照组、模型对照组、泽泻多糖组、泽泻水提物和泽泻醇提物组,用胶股蓝片作阳性对照。
饲喂高脂饲料两周后,用泽泻提取物灌胃给药21 d,检测小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、小鼠肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量等指标,并通过计算脾脏、胸腺免疫器官指数值观察小鼠的免疫能力。
结果泽泻多糖、泽泻水提物及泽泻醇提物均能显著降低高脂血症模型小鼠血清中TC、TG,升高HDL-C,改善小鼠的动脉硬化指数值(AI),而且均能显著提高肝组织SOD活力,降低肝组织MDA 含量,还能明显升高高脂血症肥胖小鼠的脾脏、胸腺指数值。
结论泽泻三种提取物不仅对肥胖小鼠的血脂紊乱具有良好的调节作用,而且能提高肥胖小鼠的抗氧化能力,并能增强肥胖小鼠的免疫能力。
【关键词】泽泻;多糖;脂代谢;SOD;MDA【Abstract】Objective To study the effect of water and alcohol extracts of Talisman orientalis andpolysaccharide on blood lipid and antioxidation of experimental hyperlipidemia mice.Methods All the mice were fed with foods abundant in high-fat to establish model of hyperlipidemia. They were divided randomly by weight into the model, control, polysaccharide, extracts of Talisman orientalis groups, and the Jiaogulan troche group as positive control. The mice were fed with foods abundant in high-fat for 2 weeks, then administrated orally with extracts of Talisman orientalis for 21 days. The total cholesterol (TC), triglyceride(TG) and high-density lipoprotein (HDL-C)in fat mice’s blood serum and liver’s SOD and liver’s MDA were determined. The immune function was observed through calculated the mice’s spleen and thymus index.Results The water and alchohl extracts of Talisman orientalis and polysaccharide can decrease the TC, TG, increase the HDL-C and improve the arteriosclerosis Index (AI), increase the SOD vitality and decrease the MDA content of liver significantly, increase the fat mice’s spleen and thymus index observably.Conclusion The extracts of Talisman orientalis can not only accommodate disorders of metabolizing blood lipid, but also enhance anti-oxidation capacityand immune function of hyperlipidemia mice.【Key words】Alisman orientalis;Polysaccharide;Fat metabolize;SOD;MDA泽泻为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎。
· 论著 ·动脉粥样硬化高脂饲料对小鼠糖脂水平的作用研究王 品,齐 齐,郑斯莉,徐浩展,缪朝玉(海军军医大学药理学教研室,上海 200433)[摘要] 目的 研究动脉粥样硬化高脂饲料对小鼠体重、血糖血脂水平及动脉粥样硬化斑块形成的作用,并且明确禁食时间对血脂检测结果的影响。
方法 对10周龄雄性ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠分别给予高脂饲料及普通饲料,4个月后观察动脉粥样硬化斑块情况;对10周龄雄性C57BL/6J小鼠分别给予普通饲料4周、普通饲料2周+高脂饲料2周、高脂饲料4周,考察动物的体重、肝脏、血糖、血脂水平,并分析正常饮食条件下取材前禁食12、6 h及不禁食条件下对血脂检测结果的影响。
结果 给予高脂饲料的ApoE-/-小鼠动脉斑块面积显著增加(P<0.01);给予高脂饲料的C57BL/6J小鼠的体重增加(P<0.01),肝脏脂肪样变;血糖、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平显著升高(P<0.01),而三酰甘油(TG)水平明显下降(P<0.01)。
相比于禁食12 h,禁食6 h及不禁食条件下检测到的三酰甘油水平明显升高(P<0.01)。
结论 动脉粥样硬化高脂饲料可加速ApoE-/-小鼠形成动脉粥样硬化斑块,显著升高血糖、TC及LDL-c水平,但明显降低TG值。
禁食时间可影响血清TG的检测结果。
[关键词] 高脂饲料;动脉粥样硬化;血糖;三酰甘油;胆固醇[中图分类号] R965 [文献标志码] A [文章编号] 1006-0111(2021)02-0121-05[DOI] 10.12206/j.issn.1006-0111.202012002Effect of atherosclerotic high-fat diet on the level of glucose and lipid in mice WANG Pin,QI Qi,ZHENG Sili,XU Haozhan,MIAO Chaoyu(Department of Pharmacology, Naval Medical University, Shanghai 200433, China)[Abstract] Objective To study the effects of atherosclerotic high-fat diet on body weight, blood glucose, blood lipid levels and atherosclerotic plaque formation in mice, and to determine the effect of fasting time on the results of blood lipid testing. Methods 10-week-old male ApoE knockout (ApoE-/-) mice were given high-fat diet and normal diet. The atherosclerotic plaques were observed four months later. 10 week old C57BL/6J male mice were given regular diet for 4 weeks, regular diet for 2 weeks + high-fat diet for two or four weeks. Body weight、liver、glucose, and the serum lipid levels were examined. The influence of fasting for 12 h, 6 h or no fasting on blood lipid detection results before sacrificing were studied. Results The atherosclerotic plaque area of ApoE-/- mice given high-fat diet increased significantly (P<0.01). C57BL/6J mice given high-fat diet gained weight (P<0.01). The glucose, TC, LDL-c and HDL-c were also increased in C57BL/6J mice with liver fat accumulation while the level of TG was significantly decreased(P<0.01). Compared with the fasting 12 h group, serum triglyceride (TG) was significantly increased (P<0.01)in fasting 6 h and no fasting groups. Conclusion The atherosclerotic high-fat diet can accelerate the formation of atherosclerotic plaques in ApoE-/-mice, significantly increase blood sugar, TC and LDL-c levels, but significantly reduce TG values.. The fasting time can affect serum triglyceride (TG) level.[Key words] high fat diet;atherosclerosis;glucose;triglyceride;cholesterol动脉粥样硬化以慢性血管炎症及大中动脉内皮下脂质斑块形成为主要特征,内皮细胞、平滑肌细胞、免疫细胞等均参与动脉粥样硬化的过程,随着斑块的积累,累及多种器官导致其病变[1]。
CN43一1262/R中国动脉硬化杂志2007年第15卷第4期293[文章编号]l007—3949(2007)15一04一0293一03・实验研究・高血脂小鼠Thl/Th2细胞因子的检测及相关性分析阎国辉1,张洋2,智光1,苏玉虹2。
李会3,佟伟3,潘兴瑜4(1.中国人民解放军总医院心内科,北京市100853;辽宁医学院2.辽宁省重点实验室,3.免疫学教研室,辽宁省锦州市12100l;4.中国医科大学免疫学教研室,辽宁省沈阳市110001)[关键词】内科学;高脂血症;,1111/,n12细胞因子;白细胞介素:肿瘤坏死因子d;干扰素7;小鼠[摘要]目的建立高血脂动物模型,探讨高血脂相关免疫损伤和炎症反应机制。
方法将40只BALB/c小鼠随机分成高脂组和对照组,观察脂质代谢变化,同时采用流式细胞微球芯片捕获技术检测田・1/rnl2细胞因子变化。
结果高脂组血清中白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素5、肿瘤坏死因子a和干扰素丫水平分别为3.75±0.07、6.16±0.55、18.70±4.61、57.9r7±6.57及6.17±0.76n∥L。
与对照组比较,高脂组总胆固醇、甘油三酯、白细胞介素5和肿瘤坏死因子d水平明显升高(尸<0.01),而干扰素7、白细胞介素2和白细胞介素4两组差并无统计学意义(P>0.05);白细胞介素5与肿瘤坏死因子d呈正相关(r=O.79,P<O.05)。
结论免疫损伤、炎症反应机制在高血脂动脉硬化发病机制中具有重要作用,并和高血脂协同致病。
[中图分类号]R5[文献标识码]ADetection粕dAnalysisof5KindsofThl/,11}12Cytol【inesinHyperlipid戗11iaMiceM砌elYANGu0_H甜,zHANGYan∥,z瑚Guall岔,suYu_Hon∥,ⅡHd。
ToNGw舒,andPANⅪn哥Yu4(1.上细砌姊f矿饧一幻l【qgy.‰f舶驴妇z矿,1队。
2009年第37卷第5期V01.37,No.5.2()(】9中医药学报AcklChine阱Me(1icineandPhanna(’{’109y翻白草对高血脂模型动物的影响孟令云1,闫晓辉1,张冬冬1,贾冰2(1.哈尔滨市职工医学院,黑龙江哈尔滨150080;2.哈尔滨医科大学附属三院放疗科,黑龙江哈尔滨150086)摘要:目的:探讨翻白草对高血脂家兔的降血脂作用。
方法:家兔36只(其中30只为高脂饲料诱导成高血脂动物模型,6只为空白对照组)。
随机分为6组(翻白草大、中、小3个剂量组,模型组,阳性对照组,空白对照组),连续给药4周,于给药后4周采血,检测血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL)浓度。
结果:翻白草可降低高脂饲料诱导的高血脂家兔血清中1℃、TG、U)L的含量,提高HDL—C的含量,给药后4周各给药组与模型组相比P<0.05。
结论:翻白草具有较好的降血脂作用。
关键词:翻白草;高血脂;家兔;降血脂相中图分类号:R285.5;R589.2文献标识码:A文章编号:1002—2392(2009)05—0041—02翻白草始载于《救荒本草》…,其味甘、微苦,性平,无毒,归肝、胃、大肠经,有清热润燥、凉血解毒、止血消肿、止痢之功效,多用于治疗痢疾、疟疾、肿痛、各种出血。
全草含鞣质,植株含黄酮类化合物,总黄酮含量为3105腭.g~。
近年来翻白草在糖尿病的治疗中取得了良好的效果。
但其降血脂作用,国内文献尚未见报道。
本作者通过对翻白草降高血脂家兔血脂作用的研究,证实了翻白草具有降血脂作用,为今后临床应用提供实验依据。
1材料与方法1.1实验动物2—2.25k大耳白兔36只,雌雄各半,由哈尔滨制药总厂动物中心提供,许可证号螂(黑)2006~0Cr7。
1.2实验仪器与药品H姒cH717全自动生化分析仪(日本);脂必妥片(成都地奥九泓制药厂),批号0612034,规格:0.35∥片;翻白草(哈尔滨药材总公司);胆固醇、猪油、蛋黄粉(北京索莱宝科技有限公司哈尔滨分公司)。
四逆散对高脂血症小鼠血脂代谢途径的影响吴越;朱峰;刘建平;李永民【摘要】目的:探讨四逆散对高脂血症C57BL/6小鼠脂代谢的影响并初步探讨其机制。
方法40只SPF级C57BL/6小鼠作为研究对象,随机分为对照组、模型组、四逆散(0.9 mg/g体质量)组、枳实(0.9 mg/g体质量)组,分别以生理盐水、四逆散水煎剂、枳实水煎剂灌胃,干预时间为90天。
全自动生化分析仪检测血清甘油三脂( triglyceride, TG ),低密度脂蛋白胆固醇( low density lipoprotein cholesterol,LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、ELISA法检测血清载脂蛋白A-1(apolipoprotein A-1,APOA-玉)水平及实时定量反转录-聚合酶链反应检测肝脏以及小肠组织中APOA-I的mRNA基因表达情况。
结果在脂代谢方面,四逆散干预可显著防止高脂饮食小鼠血清TG、LDL-C水平的升高(P<0.05),显著提升血清中HDL-C和APOA-I水平(P<0.05),显著增加肝脏中APOA-I的mRNA表达程度(P<0.05)。
结论四逆散可能是通过促进肝脏APOA-I mRNA表达和增加APOA-I分泌来干预血脂水平。
%Objective To observe the effects of Sini powder on C57BL/6J mice with hyperlipidemia and explore its mechanism. Methods 40 C57BL/6 mice were randomly divided into blank control group,hyperlipidemia group,hyperlipidemia plus Sini powder (0. 9 mg/g weight) group and hyper-lipidemia plus fructus aurantii immaturus (0. 9mg/g weight). Blank control group were fed with normal diet and the other groups were fed with high fat diet. Mice were received gavage administration with corre-sponding drug,Sini powder and fructus aurantii immaturus were intervened for 90 days. The automatic bio-chemistry analyzers method wasused to measure the levels of TG,LDL-C,HDL-C in serum. Elisa methods were used to detect the APOA-I levels in serum. Real-time PCR methods were used to detect the APOA-I mRNA expression changes in liver and small intestine. Results Compared with hyperlipidemia group,Sini powder could decrease the levels of TG and LDL-C(P<0. 05),increase the levels of HDL-C and improve the level of APOA-I in serum(P<0. 05). The mRNA expressions of APOA-I in liver was increased in Sini powder combined hyperlipidemia group. Conclusion Sini powder may be to promote the expression of mRNA APOA-I in liver and increase APOA-I secretion to interfere with blood lipid level.【期刊名称】《环球中医药》【年(卷),期】2016(009)012【总页数】5页(P1450-1454)【关键词】四逆散;高脂血症;载脂蛋白A-I【作者】吴越;朱峰;刘建平;李永民【作者单位】030024 太原,山西中医学院;河北北方学院中医学院;中南大学湘雅二医院;河北北方学院中医学院【正文语种】中文【中图分类】R285.5高脂血症是指血中脂肪代谢或转运异常而导致的任一或所有的脂质和(或)脂蛋白异常升高。
实验方案一、青刺尖茶汤的提取(3月)准确称取青刺尖茶75g,以料液比1:20加入1500ml煮沸的蒸馏水,立即移入沸水浴中浸提,每10min摇晃烧杯一次,浸提45min立即过滤,茶渣用沸蒸馏水洗涤数次,滤液减压浓缩后定容至500ml容量瓶,得浓度为0.15g/ml的青刺尖茶汤。
二、动物实验(3-5月)分组小鼠100只空白组:15只模型组:15只青刺尖茶汤高剂量组:20只青刺尖茶汤中剂量组:20只青刺尖茶汤低剂量组:15只阳性组(血脂康):15只1、适应喂养(3d)在标准实验室环境下进行适应性喂养2、造模(21d)空白组灌胃(28d)小鼠:70只(适应喂养3d)分组普通组—10只饲料:基础饲料饮水:蒸馏水灌胃:生理盐水1、按0.3ml/20g计算高脂饲料组—60只饲料:参照潘雪刁等的方法[1],高脂饲料(配方:基础饲料75%、猪油10%、蛋黄粉15%)饮水:冷开水剪尾取血:10000 r·min-1离心4 min,分离血清,用全自动生化分析仪测定TC,TG,HDLC,LDLC 含量灌胃:青刺尖茶汤[2]2、高剂量组:按灌胃量0.3ml/20g计算,即得6.0g/kg.bw的高剂量青刺尖茶汤3、中剂量组:按灌胃量0.3ml/20g计算,即得2.0g/kg.bw的高剂量青刺尖茶汤4、低剂量组:按灌胃量0.3ml/20g计算,即得1.0g/kg.bw的高剂量青刺尖茶汤5、模型组: 0.3ml/20g计算6、血脂康组:按3g/kg[1]每3天称体重1次,调整剂量饲养28d实验前禁食不禁水12 h,末次给药后2 h,称重,心脏取血,3000 r·min-1离心15 min,分离血清,用全自动生化分析仪测定TC,TG,HDLC,LDLC含量。
小鼠取血后,颈椎脱臼处死并分离肝脏生理盐水洗去污血后用滤纸吸干,称重并计算肝指数很心脏指数[3](脏器指数=脏器质量/体质量)×100%。
参考文献:[1] 潘雪刁,王惠好,何冰等. 苦瓜水提取物对高脂血症小鼠的降血脂作用研究[J]. 中国实验方剂学杂志,2013,19(14):266.[2] 方玉,刘刚等.青刺尖茶汤对便秘模型小鼠润肠通便的效果[J].食品科学,2013.[3]张泽生,康海轩,王婷婷等.迷迭香提取物对高脂血症小鼠血脂的影响[J].食品科技,2013,38(03):199.。
(一)动脉粥样硬化模型常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。
常用的复制方法有下面几种(包括高血脂模型):1.高胆固醇、高脂肪饲料喂养法:是目前比较常用的方法,特点是死亡率低,可长期观察,但费时久。
一般在家兔、鸽、鸡等,经数周喂养就可产生明显的高脂血症,经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。
大白鼠、小白鼠及犬则较难形成,如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等,可用促进作用。
为了促进病变的形成,在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等。
具体复制方法:兔诱发模型:体重2kg左右,每天喂服胆固醇0.3g,4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块;若每天剂量增至0.5g,3个月后可出现斑块;若增至每天1g,可缩为2个月。
在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油,经3周后,将饲料中胆固醇减去,再喂3周,可使主动脉斑块发生率达100%,血清胆固醇可长高至2000mg%。
大白鼠诱发模型:喂服1~4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86~89%基础饲料,7~10天;或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料,7天后均可形成高胆固醇血症。
小白鼠诱发模型:雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料,7天后血清胆固醇即升为343±15mg;若在饲料中再加入0.3%的胆酸,连饲7天,血清胆固醇可高达530±36mg%。
鸡、鸽诱发模型:4~8周的莱克享鸡,在饲料中加入1~2%胆固醇或15%的蛋黄粉,再加5~10%的猪油,经过6~10周,血胆固醇升至1000~4000mg%,胸主动脉斑块发生率达100%。
鸽喂饲胆固醇3g/kg/天,加甲基硫氧嘧啶0.1g,可以产生较多动物斑块。
2.免疫学方法:将大白鼠主动脉匀浆给兔注射,可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。
给兔注射马血清10ml/kg/次,共4次,每次间隔17天,动脉内膜损伤率为88%,冠状动脉亦有粥样硬化的病变;同时给予高胆固醇饲料,病变更加明显。