警惕喹诺酮类抗生素十种不良反应

氟喹诺酮类抗菌药物临床不良反应分析发表时间：2015-12-18T09:40:18.480Z 来源：《航空军医》2015年9期供稿作者：李倩[导读] 四川省泸州市中医医院药剂科氟喹诺酮类抗菌药物引起的不良反应较多，在临床应用中需综合考虑患者身体素质，提高用药安全性。

四川省泸州市中医医院药剂科 646000【摘要】目的研究分析氟喹诺酮类抗菌药物应用后不良反应的特点，增大其临床应用的合理性。

方法选取我院2013年12月至2014年12月应用氟喹诺酮类抗菌药物产生不良反应的患者60例，对其临床资料进行回顾性分析。

结果分析资料得产生不良反应的病患中年龄>55岁占70%，<55占30%；男性80%，女性20%，差异均具有统计学意义。

患者使用氟喹诺酮类抗菌药物中左氧氟沙星和环丙沙星后的不良反应发生率较高。

此类药物对神经系统的损害最为严重。

结论氟喹诺酮类抗菌药物引起的不良反应较多，在临床应用中需综合考虑患者身体素质，加强管理和规范使用，提高用药安全性。

【关键词】氟喹诺酮类抗菌药物；不良反应；分析特点The Adverse Reactions that Fluoroquinolone antibiotics Clinical Adverse Reactions [Abstract] Objective To analyze the characteristics of adverse reactions after application fluoroquinolone antibiotics，increasing the rationality of its clinical applications.Methods in our hospital from December 2013 to December 2014 application fluoroquinolone antibiotics produce adverse reactions in 60 patients were retrospectively analyzed clinical data.Results of data obtained adverse reactions in patients aged> 55 years old accounted for 70%，<55 accounted for 30%；men 80%，women 20%，the differences were statistically significant.Patients taking fluoroquinolone antibiotics higher ciprofloxacin levofloxacin after adverse reactions and incidence.These drugs damage the nervous system is the most serious.Adverse conclusion fluoroquinolone antibiotics caused more clinical application please consider patient fitness，strengthen management and regulation of the use and improve drug safety. [keywords]Analysis of characteristics；adverse reactions；fluoroquinolone antibiotics氟喹诺酮类抗菌药物是一种新型的人工化学合成抗菌药物，该类药物抗菌活性强，抗菌谱广，与其他抗生素无交叉耐药性。

喹诺酮类药物是人工合成的含4-喹诺酮母核的抗菌药物，其对细菌的DNA螺旋酶（DNA-gyrase）具有选择性抑制作用，从而抑制细菌的DNA合成，导致DNA降解及死亡。

该类药物因其抗菌谱广，抗菌活性强，不良反应少等优点（据最新报道，有些品种已突破了抗菌概念，在抗病毒、抗肿瘤方面也有新进展），临床上得到了广泛应用，并成为国内外众多制药企业竞相开发和生产的热门药品。

目前国内应用较为广泛的品种有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。

其中，前三者在医院的普及率达到85%以上。

左氧氟沙星（Levofloxacin）：本品由日本第一制药株式会社研制开发，1994年首先在日本上市。

国内最早的产品是在1996年由日本第一制药提供原料，北京优尔特药业有限公司分装生产的。

1997年浙江新昌制药在我国首先开发成功左氧氟沙星原料药并获新药上市证书。

此后，北京双鹤药业、常州第二制药、浙江京新制药、扬子江药业等企业也陆续成功开发该药原料药。

左氧氟沙星的销售量呈迅猛增长的势头，在投放市场至今短短几年时间的前列。

在最近发布的《国家基本医疗保险药品目录》中，左氧氟沙星的片剂和注射剂被列入乙类目录。

目前，本品的开发状况也比较喜人，截至2000年7月3日为止，共有31个批准文号。

本品主要规格有：0.1% 100ml×1（IJ）、0.2% 100ml×1（IJ）、100mg×10（OR）、100mg×12（OR）、100mg×100（OR）。

环丙沙星（Ciprofloxacin）：由于国内生产厂家众多，曾一度出现了供过于求的局面，市场竞争压力较大。

但本品疗效显著，价格适宜，在国内医院用药中，其用量及金额均位居前列，预测在短期内在喹诺酮类药物市场的主导地位不会改变。

本品的规格主要有：0.2% 10ml×1（IJ）、0.2%100ml×1（IJ）、0.2%2ml×10（IJ）、200mg×10（OR）、200mg×20（OR）、250mg×6（OR）、250mg×4（VA）.氧氟沙星（Ofloxacin）：目前该品临床用药尚属良好。

喹诺酮类药物的适应症、注意事项、不良反应及禁忌症标签：喹诺酮类；适应症目前临床常用喹诺酮类药物有以下几类：第一代喹诺酮类代表药物是荼啶酸和吡咯酸。

第二代喹诺酮类代表药物是吡派酸和西诺沙星。

第三代喹诺酮类代表药物是诺氟沙星（氟哌酸）、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星等。

第四代喹诺酮类主要代表药物是莫西沙星、格帕沙星、吉米沙星、曲伐沙星、克林沙星等。

近年来研制的新品种对肺炎球菌，化脓性链球菌等革兰氏阳性球菌的抗菌作用增强，对衣原体属、支原体属、军团菌等细胞内病原或厌氧菌的作用亦有增强，已用于临床的有左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等。

1适应症1.1泌尿生殖系统感染本类药物可用于肠杆菌科西菌和铜绿假单胞菌等所致的尿路感染；前列腺炎、淋菌性和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。

诺氟沙星主要用于单纯性下尿路感染或肠道感染。

但应注意，目前国内尿路感染的主要病原菌大肠埃希菌中，耐药株已达半数以上。

1.2呼吸道感染环丙沙星、氧氟沙星等主要适用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰氏阴性杆菌所致的下呼吸道感染。

左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等可用于肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎等，及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎，此外亦可用于革兰氏阴性杆菌所致下呼吸道感染。

1.3伤寒沙门菌感染在成人患者中本类药物可首选。

1.4志贺菌属肠道感染。

1.5腹腔、胆道感染及盆腔感染需与甲硝唑等抗厌氧俊药物合用。

1.6甲氧西林敏感葡萄球菌属感染本类药物对甲氧西林耐药葡萄球菌感染无效。

1.7联合用药部分品种可于其他药物联合应用，作为治疗耐药结核分枝杆菌感染的二线用药。

2注意事项①对喹诺酮类药物过敏的患者禁用。

②18周岁以下未成年及老年患者避免使用本类药物，因为本类药物可引起软骨关节损伤，还可以影响钙的吸收，所以18岁以下及老年人禁用本类药物。

③妊娠及哺乳期患者避免应用本类药物，因本类药物可以通过胎盘及乳汁进入胎儿及乳儿体内引起不良反应。

喹诺酮类药物严重不良反应喹诺酮类药物最早上市的品种是萘啶酸，于1962年人工合成，自1978年第三代氟喹诺酮类药物诺氟沙星问世后，在其母核4-喹酮上引如了不同的活性基团，合成了系列第三代喹诺酮类药物，目前应用于临床的有：诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、培氟沙星、洛美沙星、氟洛沙星、氨氟沙星、莫西沙星、司帕沙星等，其中环丙沙星、氧氟沙星是国际公认的较好品种。

该类药物具有抗菌谱广、抗菌作用强、生物利用较高、不良反应小、使用方便；其作用机制为抑制DNA螺旋酶，与其它抗生素作用机制完全不同，无明显的交叉耐药性，故在临床上应用广泛。

喹诺酮类药物自问世以来优势显而易见，有关的不良反应报道也逐渐增多，由于这些不良反应发生率较低，反应的严重程度与合并用药、滥用药物、患者生理状况都有密切的因果关系，未能引起临床医师足够重视，特别在偏远山区医疗单位和诊所滥用喹诺酮类药物时有发生，为此，笔者把近年来报道的喹诺酮类药物严重不良反应作一综述。

1 对骨关节的损害动物实验已证明，该类药物对未成年动物的主要骨关节可造成软骨水泡样变性，关节腔出现渗出，严重者可导致软骨基质腐解，其损害程度随着动物年龄减小而增大。

儿童常规用量是否发生骨关节损伤。

尚缺乏确切的证据。

但国内有研究表明：孕妇服用环丙沙星后可引起胎儿软骨损伤。

为此，专家仍然主张16岁以下的儿童应慎用这类药物，同时，在该类药品说明书中已警示禁用于儿童及孕妇和哺乳期妇女。

但是滥用现象仍然存在。

王增信报道小儿服环丙沙星致关节疼痛20例分析。

患儿女9例，男11例，年龄4～15岁，口服环丙沙星为0.8g/例，1.0～1.6g4例，1.8～2.4g 8例，72.4g 6例。

分别于服药的第四天、第七天和7天以上出现关节疼痛，经影像学检查，关节腔有轻度渗出的6例，有明显渗出的3例，无改良的11例。

上述病例在发现症状时停药，引起局部热蹩，加服维生素C、补钙等常规治疗，结果恢复正常。

喹诺酮类药物不良反应、发生机制及其临床处理【诸慧,肖忠革,金剑,金芝贵】喹诺酮类药物为人工合成的一类抗菌药,由于该类药物抗菌谱广,抗菌效果佳而在临床上被广泛使用。

近年来喹诺酮类药物的不良反应发生率呈现逐年上升的趋势,据上海市药品不良反应监测中心公布的2007年上海药品不良反应监测数据显示,在14 000余例药品不良反应( adverse drug reaction, ADR)报道中,抗菌药物占据首位,而其中又以喹诺酮类药物为主,共2 880例。

本文对喹诺酮类药物所产生的ADR的临床表现、发生机制及其临床处理综述如下。

1 喹诺酮类药物不良反应的临床表现1. 1 消化系统通常情况下,此类ADR为可逆、易耐受。

临床主要表现为恶心、呕吐, 腹痛、腹泻、食欲减退, 发生率为1%～5%。

田春华等[ 1 ]曾报道环丙沙星引起了胰腺炎。

1. 2 中枢神经系统临床症状主要有头晕、头痛,发生率为1%～2% ,失眠、烦躁不安等。

失眠多见于氧氟沙星与氟罗沙星较大剂量服用时,但可逆不影响治疗。

严重时可发生精神症状,如视听异常、惊厥、抽搐、癫痫和锥体外系症状等,发生率约为1. 8% ,临床上女性比男性发生率要高, 45岁以下患者的发生率要高于45岁以上者[ 2 ] 。

因此当患者为女性或45岁以下时应注意观察用药期间的中枢神经系统的各种表现。

1. 3 软骨和肌腱反应在动物实验中发现喹诺酮类药物可致负重大关节肿胀、僵硬及活动受限,在对大鼠的动物实验中,骨关节受损以萘啶酸(最强) >氧氟沙星>环丙沙星>左氧氟沙星。

喹诺酮类药物对肌腱也有所损伤,王浴生等[ 3 ]曾经报道,1名17岁纤维囊肿患者服用培氟沙星800mg/d,连续3个月,发生关节痛。

另外,从1997 ～2005年,美国食品药品管理局( FDA)得到的与肌腱损伤有关的喹诺酮类药物的ADR报告共794例,其中258例为肌腱炎, 262例为肌腱断裂,其余274例为其他肌腱损伤。

使用喹诺酮类药八注意作者：孟昭群来源：《家庭医学》2021年第05期喹诺酮类药物有诺氟沙星、氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星、莫西沙星等，是一类很常用的抗生素。

此类药物抗菌作用强，抗菌谱广，尤其对金黄色葡萄球菌和革兰阴性菌有强大的抗菌作用，并可进入大多数药物不能进入的骨、关节、前列腺等组织。

由于这类药物口服易吸收，疗效显著，使用方便，价格低廉，广泛应用于肠道感染、尿路感染、呼吸系统感染等抗感染治疗。

然而随着这类药物的大量使用，暴露出的不良反应及不合理使用带来的危害等问题也日益增多，给患者的身体健康和生命安全带来隐患。

怎样做才能既把病治好，又能减少或避免药物不良反应呢？医生建议在使用喹诺酮类药物时应注意以下几点。

⒈尽量选择口服。

在使用喹诺酮类药物时，应遵循“能口服不肌注，能肌注不输液”的原则，尽量选择口服。

喹诺酮类药物为人工合成的抗菌药，有口服制剂和注射剂。

该类药物口服吸收良好，体内分布广泛，可收到良好的疗效，故选择口服较为适宜。

如果选择注射剂，在使用过程中应注意避免滴速过快，否则易引起静脉刺激症状或中枢神经系统反应。

既往有中枢神经系统疾病史的患者应避免使用。

此类药物可导致颅内压升高和中枢神经系统刺激症状，从而引起震颤、抽搐、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、失眠等。

如患者出现这些反应，应立即停药，并采取适当的治疗措施。

⒉服药后应多喝水。

喹诺酮类药物在尿液中溶解度降低可结晶析出，引起结晶尿、血尿和管型尿，严重者可导致急性肾功能衰竭。

故患者在服药期间应注意多饮水，以稀释尿液。

每日进水量应在2 200毫升以上，同时应避免与有尿碱化作用的药物（如碳酸氢钠、碳酸钙、制酸药、枸橼酸盐）同时使用。

对于接受左氧氟沙星等注射剂治疗的患者，应维持适当的水化，以防止形成高度浓缩尿。

肾功能不好的患者在使用时，除了要减量外，更要特别注意其不良反应。

⒊避免未成年人使用。

由于本类药物可影响软骨发育，可能会造成关节病变和肌腱炎、肌腱断裂，甚至致残。

警惕！莫西沙星严重不良反应！来源：医学界临床药学频道引言莫西沙星属于第四代喹诺酮类药物，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌（铜绿假单胞菌除外）、非典型致病菌和厌氧菌有较强的抗菌作用。

此外，其对肺炎衣原体、肺炎支原体和军团菌也有很强的抗菌活性，主要用于治疗呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等疾病。

2018中国微循环学会转化医学专业委员会成立大会暨第二届中国转化医学大会邀请函倒计时10天莫西沙星于1999年在欧盟和美国上市，2002年在我国正式上市并广泛应用。

随着临床应用的不断扩大，不良反应的报道也逐渐增多，虽然绝大多数为轻中度不良反应，但亦有莫西沙星所致严重不良反应的相关报道。

一、关于莫西沙星的官方警告1、欧盟限制使用口服莫西沙星2008年，欧洲药品管理局（EMEA）在完成了莫西沙星安全性评估后得出结论，认为应限制性使用含莫西沙星的药品，在治疗急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎的急性发作和社区获得性肺炎时，只有当其他抗菌药都无法使用或治疗无效时，才能使用莫西沙星。

EMEA还建议加强莫西沙星口服制剂产品的警告，包括腹泻、心衰（妇女和老年人）、严重皮肤反应和致死性肝损伤危险等风险。

2、拜耳公司发出警告2008年，经欧盟药品管理局、英国药品和健康产品管理局同意，拜耳公司发布了有关莫西沙星安全性的最新评价意见和建议：①莫西沙星与暴发性肝炎风险相关，可能导致患者肝功能衰竭而危及生命；也可能引发大疱性皮肤反应，如史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)或中毒性表皮坏死松解症，从而危及生命。

②由于临床资料有限，莫西沙星禁用于肝功能受损(Child Pugh C 级)和转氨酶比正常值上限高5倍以上的患者。

③如果出现上述不良反应的早期症状和体征，包括黄疸、小便赤黄、出血倾向和肝原性脑病引起的急性衰弱症状，应当建议病人停止治疗。

④该药品信息已作更新。

3、加拿大修订说明书警示莫西沙星严重肝损伤风险2010年3月22日，加拿大卫生部向医护人员和公众发布有关修改处方类抗菌药莫西沙星药品说明书的通知。

诺氟沙星的作用功效和副作用
诺氟沙星是一种广谱抗生素，属于喹诺酮类药物。

它主要用于治疗由敏感菌引起的感染疾病，如泌尿系统感染、呼吸道感染、皮肤软组织感染、性传播疾病等。

下面将详细介绍诺氟沙星的作用功效和副作用。

作用功效：
1. 杀菌作用：诺氟沙星能选择性地抑制细菌DNA酶的活性，
阻断细菌DNA的复制和修复过程，从而杀灭和抑制细菌的生长。

它对许多革兰阳性菌和革兰阴性菌都有很好的抗菌作用。

2. 广谱抗菌作用：诺氟沙星可以抑制多种敏感菌的生长，包括肺炎链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯杆菌等。

3. 快速吸收和分布：口服诺氟沙星后，它能迅速被吸收，达到峰值浓度，并广泛分布到体内各组织器官和体液。

4. 持久杀菌效应：由于诺氟沙星具有长半衰期和长消除时间，其治疗效果持久，具有良好的持久杀菌效应。

副作用：
1. 肠道反应：诺氟沙星可以影响肠道微生物群落的平衡，引起肠胃不适、腹泻、恶心、呕吐等症状。

2. 中枢神经系统反应：少数患者在使用诺氟沙星后会出现头晕、头痛、焦虑、失眠等中枢神经系统不良反应。

3. 肝功能损害：极少数患者在使用诺氟沙星时会出现肝功能异常。

4. 光毒性反应：使用诺氟沙星时应避免暴露在阳光直射下，因为它可能增加皮肤灼伤或光敏感的风险。

5. 肌肉和关节疼痛：部分患者在使用诺氟沙星后会出现肌肉疼痛、肌肉无力和关节疼痛等不良反应。

总的来说，诺氟沙星作为一种广谱抗生素，在治疗感染疾病方面有着明显的疗效。

但需要注意的是，它也会产生一定的副作用，因此在使用时应遵循医嘱，避免滥用并定期监测患者的生理指标。

氟喹诺酮类抗生素不良反应一.全身性损害主要表现过敏休克和过敏样反应，过敏休克为速发变态反应。

其它包括发热、寒战、多汗、乏力、水肿。

二.胃肠道反应：是氟喹诺酮（FQNs）药物最为多见的不良反应，但大多程度较轻。

发生率2%—20%，表现胃纳差，消化不良、恶心、少数呕吐，腹泻、味觉异常。

主要原因是化学刺激，不良反应发生率可因剂量增大而增加。

胃肠道不良反应顺序为，氟罗沙星＞曲伐沙星＞司帕沙星＞培氟沙星＞环丙沙星＞左氧氟沙星＞诺氟沙星＞氧氟沙星。

三.皮肤反应：多数病人的皮肤不良反应为轻度和中度，总的发生率0.5%—3%严重不良反应＜1%。

主要为光过敏反应和光毒性反应，以后者为多见。

临床表现，皮肤出现瘙痒性红斑，严重者皮肤糜烂，脱落，疱疹，直接或间接暴露于阳光或紫外线下均可引起。

此反应多在三日后左右出现，多数用药中自动消失，不影响疗程。

大剂量和暴露于大剂量紫外线下的患者，首次用药后即可出现。

部分患者可在停药后三日时发生。

洛美沙星、氟罗沙星和司帕沙星，常显示相对较高的光毒性。

四.中枢神经系统反应：中枢神经系统不良反应仅次于胃肠道，发生率约为5%，FQNs药可通过血脑屏障，因此神经/精神系统损害较为突出。

表现为失眠、头晕、头痛、震颤、视觉异常等。

多数出现于治疗开始时，停药可缓解，较为严重的反应有精神异常、精神分裂样反应，亢奋、幻觉、惊厥、癫痫大发作、抽搐、意识障碍，发生率极低（＜0.5%），并且是可逆的。

较为严重的中枢神经系统反应，多数在肾功能减退但未减量用药、中枢神经系统基础疾患（如癫痫、脑梗）高龄，电解质紊乱或药物相互作用（如合用氨茶碱）的患者中发生。

芦氟沙星、氧氟沙星不良反应构成比相对较高。

FQNs与非甾体抗炎药合用，可能出现癫痫发作。

药物有：布洛芬、芬布芬、消炎痛、尼美舒利等。

五.肝脏毒性：用FQNs药物治疗时，发生肝酶升高者占2%—3%，最常见是转氨酶和碱性磷酸酶升高，程度大多轻微，停药可缓解。

第1页加拿大报告左氧氟沙星导致肝损害44例，国内报告莫西沙星在严重病例中报告较多。

左氧氟沙星的不良反应与防治策略左氧氟沙星（Levofloxacin）是一种广谱抗菌药，属于氟喹诺酮类，主要用于治疗呼吸道、泌尿生殖系统、胃肠道等多种细菌感染。

虽然左氧氟沙星具有较强的抗菌效果，但也存在一些不良反应，需要在医生指导下合理使用。

一、左氧氟沙星的不良反应左氧氟沙星的不良反应主要包括以下几方面：胃肠道反应：如腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐等，多为轻度，这些症状通常是轻度的，但在罕见情况下也可能导致严重的胃肠道反应，如炎症性肠病。

中枢神经系统反应：轻度如头晕、耳鸣、听力下降、失眠、烦躁等症状。

这些反应通常是短暂的，一般不会引起严重问题。

在罕见情况下，使用左氧氟沙星可能导致严重的神经系统反应，如精神异常（精神错乱、幻视、幻觉）、失语，甚至诱发癫痫发作、抽搐和惊厥等。

这种情况下，患者需要立即就医进行处理。

一些因素可能增加神经毒性的发生。

这包括年龄大于60岁的患者、既往有神经系统疾病的人群、肾功能不全者、同时使用非甾体抗炎药（NSAIDs）的患者，以及体内金属阳离子浓度的变化（如镁、钙等）。

过敏反应：如皮疹、皮肤瘙痒等，多为轻度，可通过服用抗过敏药物缓解。

少数患者可出现过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、喉水肿等严重反应，应立即停药并就医。

光敏反应：如在阳光下出现皮肤红肿、灼热、水泡等，多为轻度，可通过避免阳光暴露或涂抹防晒霜缓解。

少数患者可出现严重的皮肤损伤或溃疡，应立即停药并就医。

肌腱损伤：如出现跟腱炎或跟腱断裂等，多发生在老年患者或同时使用类固醇药物的患者，可在治疗完成数月后发生。

如有上述症状发生，应立即停药，并给予保护性固定和休息治疗。

肝肾功能损害：如出现血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高、血尿、发热等，多为轻度，并呈一过性。

少数患者可出现严重的肝功能衰竭或急性肾功能衰竭，应立即停药并就医。

血液系统毒性：左氧氟沙星可能对血液系统产生毒性作用，包括全血细胞减少、急性溶血性贫血、紫癜等。

在个别严重情况下，可能导致骨髓抑制。