氟喹诺酮类药物的不良反应
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氟喹诺酮类药物的不良反应及合理用药策略分析发布时间:2021-09-02T14:45:37.273Z 来源:《中国结合医学杂志》2021年7期作者:杜丽,高榕[导读] 分析氟喹诺酮类药物的不良反应以及合理用药策略。
杜丽,高榕成都市新津区中医医院,四川省成都市611430 摘要目的分析氟喹诺酮类药物的不良反应以及合理用药策略。
方法随机抽取2019.1月--2020.1月期间来到我院治疗,且接受氟喹诺酮类药物治疗的118例患者作为研究对象,记录上述患者在我院治疗期间发生不良反应的情况。
结果 118例患者应用左氧氟沙星的不良反应发生率最高,为27.97%;不良反应以红肿、皮疹、瘙痒等为主,分布于泌尿系统、消化系统、泌尿系统和皮肤系统等,其中以皮肤系统发生率最高(32.20%),发生原因与药物用法用量不当、静脉注射速度过快和个体差异等有关。
结论氟喹诺酮类药物引发不良反应的原因较为繁杂,为了提高临床用药安全性和合理性,建议临床分析不良反应的发生原因,并提出科学的合理用药策略,以提高临床疗效。
关键词:氟喹诺酮类药物;不良反应;合理用药策略 Analysis of adverse drug reactions and rational drug use strategies of fluoroquinolones Objective to analyze the adverse reactions of fluoroquinolones and the strategy of rational drug use. Methods 118 patients who came to our hospital from January 2019 to January 2020 and received fluoroquinolones were randomly selected as the research objects, and the adverse reactions of the above patients during the treatment in our hospital were recorded. Results the adverse reaction rate of levofloxacin was the highest in 118 patients (27.97%); The main adverse reactions were swelling, rash and pruritus, which were distributed in the urinary system, digestive system, urinary system and skin system. The skin system had the highest incidence (32.20%). The causes of adverse reactions were related to improper use and dosage of drugs, too fast intravenous injection speed and individual differences. Conclusion the causes of adverse reactions caused by fluoroquinolones are complicated. In order to improve the safety and rationality of clinical drug use, it is suggested to analyze the causes of adverse reactions and put forward scientific and rational drug use strategies to improve the clinical efficacy. Key words: fluoroquinolones; Adverse reactions; Rational drug use strategy 近几年,我国各大医院的各个科室收治患者数量越来越多,以致于抗菌药物的应用需求不断增大,再加上我国人口老龄化的加剧发展,使得细菌感染几率显著增高,也正因此,使得抗菌类药物的应用率越发增高,这类药物在非病毒感染防治中具有举足轻重的地位。
氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应摘要:喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便等优点[1]。
氟喹诺酮类中第3代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星(norfloxac in)、培氟沙星(pefloxac in)、依诺沙星(enox acin)、氧氟沙星(o floxacin)、环丙沙星(c ipro floxac in)、洛美沙星(lom eflox acin)等,第4代主要有司帕沙星(sparfloxac in)、妥舒沙星(to sufloxacin)、氟罗沙星(fleroxac in)等。
由于其使用量的不断增加,药物不良反应也日益增多。
氟喹诺酮类药物的不良反应可在人体的多个系统、器官和组织中表现出来。
现综述如下。
关键词:氟喹诺酮抗菌药物不良反应【中图分类号】r9【文献标识码】b【文章编号】1671-8801(2012)12-0142-01喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便等优点[1]。
氟喹诺酮类中第3代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星(norfloxac in)、培氟沙星(pefloxac in)、依诺沙星(enox acin)、氧氟沙星(o floxacin)、环丙沙星(c ipro floxac in)、洛美沙星(lom eflox acin)等,第4代主要有司帕沙星(sparfloxac in)、妥舒沙星(to sufloxacin)、氟罗沙星(fleroxac in)等。
由于其使用量的不断增加,药物不良反应也日益增多。
氟喹诺酮类药物的不良反应可在人体的多个系统、器官和组织中表现出来。
现综述如下。
1过敏反应据统计,氟喹诺酮类药物导致的过敏反应最为常见,占其药物不良反应报告数的251.85%。
过敏反应以皮疹和荨麻疹居多,占过敏反应的191.42%。
使用氟喹诺酮类药物后,主要表现为皮疹、发热、发红、瘙痒、血管神经性水肿、脱屑,严重者可表现为重型药疹、过敏性休克[2]。
氟喹诺酮类药物的常见不良反应及防治摘要】氟喹诺酮类药物(Fluoroquinolones,FQNS)是近年来发展最快的抗菌药物,喹诺酮抗菌药是该类药物的第三代产品,在临床中应用广泛,其不良反应也相应增加,为预防其不良反应故整理氟喹诺酮类药物的常见不良反应及防治方法,现报告如下。
【关键词】氟喹诺酮类药物不良反应防治氟喹诺酮抗菌药(Fluoroquinolones,FQNS)是该类药物的第三代产品。
第一代以萘啶酸为代表,第二代以吡哌酸为代表,1978年化学家们在喹诺酮的骨架6位上添加氟原子,7位上引入哌嗪环或其它衍生物,构成新一代含氟喹诺酮类药,即FQNS。
它们的作用机制是选择性抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶,导致细菌DNA不能正常合成和修复,对G+菌和G-菌、衣原体、支原体以及结核分枝杆菌具有广谱抗菌作用[1]。
由于结构的改进,其性状优于前两代,疗效与新一代头孢菌素相当。
对革兰氏阴性杆菌有较强的抗菌活性,对某些革兰氏阴性球菌如葡萄球菌亦有抗菌作用。
因其抗菌谱广,细菌对其耐药性低,药物在体内分布广,临床上用于敏感菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系及骨关节等感染的治疗效果较好。
随着使用品种增多及临床各科的广泛使用,其不良反应报告也相应增加,现将其常见不良反应及防治报告如下。
1 不良反应1.1 中枢神经系统主要表现为头痛、头昏、失眠、焦虑,严重时可致精神异常。
据穆桂荣[1]报告本组患者神经系统的不良反应发生率为31%,明显高于其他系统的不良反应发生率。
严重的中枢神经毒性反应包括神志改变、抽搐、癫痫样发作、短暂性视力损伤。
常与使用高剂量氟喹诺酮抗菌药有关,其氟喹诺酮抗菌药毒性的作用机理尚不明确,可能是因为此类药物中含有氟原子,使得药物的脂溶性增加,组织渗透力强,能较好地透过血脑屏障进入脑组织,并可抑制神经递质γ-氨基丁酸(GABA),使中枢兴奋性增高。
牛一芳[2]报告12例患者均为A型不良反应,即由药理作用增强与剂量有关的不良反应,在停药后神经症状均消失,预后良好,无后遗症状出现。
氟喹诺酮类抗生素不良反应一.全身性损害主要表现过敏休克和过敏样反应,过敏休克为速发变态反应。
其它包括发热、寒战、多汗、乏力、水肿。
二.胃肠道反应:是氟喹诺酮(FQNs)药物最为多见的不良反应,但大多程度较轻。
发生率2%—20%,表现胃纳差,消化不良、恶心、少数呕吐,腹泻、味觉异常。
主要原因是化学刺激,不良反应发生率可因剂量增大而增加。
胃肠道不良反应顺序为,氟罗沙星>曲伐沙星>司帕沙星>培氟沙星>环丙沙星>左氧氟沙星>诺氟沙星>氧氟沙星。
三.皮肤反应:多数病人的皮肤不良反应为轻度和中度,总的发生率0.5%—3%严重不良反应<1%。
主要为光过敏反应和光毒性反应,以后者为多见。
临床表现,皮肤出现瘙痒性红斑,严重者皮肤糜烂,脱落,疱疹,直接或间接暴露于阳光或紫外线下均可引起。
此反应多在三日后左右出现,多数用药中自动消失,不影响疗程。
大剂量和暴露于大剂量紫外线下的患者,首次用药后即可出现。
部分患者可在停药后三日时发生。
洛美沙星、氟罗沙星和司帕沙星,常显示相对较高的光毒性。
四.中枢神经系统反应:中枢神经系统不良反应仅次于胃肠道,发生率约为5%,FQNs药可通过血脑屏障,因此神经/精神系统损害较为突出。
表现为失眠、头晕、头痛、震颤、视觉异常等。
多数出现于治疗开始时,停药可缓解,较为严重的反应有精神异常、精神分裂样反应,亢奋、幻觉、惊厥、癫痫大发作、抽搐、意识障碍,发生率极低(<0.5%),并且是可逆的。
较为严重的中枢神经系统反应,多数在肾功能减退但未减量用药、中枢神经系统基础疾患(如癫痫、脑梗)高龄,电解质紊乱或药物相互作用(如合用氨茶碱)的患者中发生。
芦氟沙星、氧氟沙星不良反应构成比相对较高。
FQNs与非甾体抗炎药合用,可能出现癫痫发作。
药物有:布洛芬、芬布芬、消炎痛、尼美舒利等。
五.肝脏毒性:用FQNs药物治疗时,发生肝酶升高者占2%—3%,最常见是转氨酶和碱性磷酸酶升高,程度大多轻微,停药可缓解。
第1页加拿大报告左氧氟沙星导致肝损害44例,国内报告莫西沙星在严重病例中报告较多。
氟喹诺酮类药物的不良反应及合理用药【摘要】目的探讨氟喹诺酮类药物不良反应的发生情况与临床控制措施。
方法回顾性分析我院2008-2010年收治的100例使用氟喹诺酮类药物出现不良反应患者的临床资料。
结果氟喹诺酮类抗菌药物药物的不良反应主要以变态反应和神经系统异常反应多见。
结论氟喹诺酮类药物应合理使用,明确其发生不良反应的机制,降低其不良反应发生率。
【关键词】氟喹诺酮类药物;不良反应;合理用药氟喹诺酮类抗菌药物经过广泛的合成和几十年的临床发展,改善了抗菌活性、药物动力学特性,降低了毒性[1]。
氟喹诺酮类药物抗菌作用较强,抗菌谱广,血浆半衰期长,无交叉耐药,广泛应用于呼吸系统、消化系统、泌尿生殖系统和骨关节等感染的治疗,但不良反应和耐药性也随着其应用的广泛而增加。
目前临床常用的有环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、司帕沙星、依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等多种[1]。
1资料与方法1.1一般资料我院2008-2010年收集到氟喹诺酮类药物的不良反应有100例。
其中男39例,女61例,年龄从19-78岁,平均58.7岁。
1.2方法[2]采用回顾性调查方法,按照卫生部药物不良反应筛选标准进行筛查;按患者年龄、性别及引起不良反应的药物、涉及器官和系统、临床表现及给药途径等进行分类总结。
2结果2.1不良反应涉及的药物品种,例数,构成比,见表一。
表一引发不良反应的药物品种、例数、构成比(例,% )2.2不良反应涉及的系统及主要临床表现(例,% ),见表二。
3讨论3.1氟喹诺酮类药物的作用机制喹诺酮类药物的作用靶位是dna 螺旋酶,拓扑异构酶ⅳ也是喹诺酮类药物的作用靶位。
作用机制正是通过与dna、dna螺旋酶或拓扑异构酶ⅳ发生交互作用形成三元复合物,诱导dna和拓扑异构酶ⅳ发生构型改变,从而导致这种酶对dna不能发挥正常的功能,最后导致dna降解及菌体死亡[3]。
3.2主要不良反应通过分析本院收集的100例氟喹诺酮类不良反应报告分析。
氟喹诺酮类抗生素的不良反应概述作者:刘士敬来源:《中国社区医师》2010年第30期氟喹诺酮类(FQNs)药物属第3代喹诺酮类抗菌药。
自20世纪80年代问世以来,世界上已有超过1亿的患者接受FQNs药物治疗。
本文就其常见的药物不良反应作一综述。
不良反应的类型胃肠道反应胃肠道反应是FQNs药物最为多见的不良反应;但大多程度较轻,发生率为2%~20%,尤其在口服给药时,多数表现为胃纳差、消化不良、恶心等;少数可表现为呕吐、腹泻、味觉异常;但只有少数患者因此停药。
胃肠道反应与FQNs的结构无明确关系,其主要原因是化学性刺激引起,其不良反应发生率可因剂量增大而增加。
胃肠道不良反应的顺序为氟罗沙星>曲伐沙星>司帕沙星>培氟沙星>环丙沙星、左氟氟沙星>诺氟沙星>氧氟沙星。
另外,长期大剂量使用FQNs药物,破坏了肠内菌群的生态平衡,大多数对其敏感的生理性细菌都被杀灭;而少数需氟性菌及兼性厌氟菌却能异常繁殖,数量增加,单纯腹泻、结肠炎和假膜性结肠炎等继发性腹泻的发生几率就大大增加。
中枢神经系统反应中枢神经系统不良反应仅次于胃肠道,发生率约为5%,表现为失眠、头晕、头痛、震颤、视觉异常等,多数出现于治疗开始时,停药后可缓解;较为严重的表现有精神异常、惊厥、癫痫发作等,但发生率极低(中枢神经系统不良反应的几率从大到小依次为氟罗沙星>诺氟沙星>司帕沙星>环丙沙星>氧氟沙星>培氟沙星>左氧氟沙星。
FQNs药物所致的中枢神经系统毒性的机制尚不清楚。
研究表明,FQNs药物具有一定的脂溶性,能透过血脑屏障进入脑组织,抑制γ氨基丁酸(GABA)与受体的结合,造成中枢神经系统不良反应。
还不能完全解释其致病的特性。
肝脏毒性用FQNs药物治疗时,发生肝酶升高者占2%~3%,最常见的是转氨酶和碱性磷酸酶升高,程度大多轻微,停药后可缓解。
1997~2006年,在加拿大国内报告,有左氧氟沙星导致肝胆损害的44例。
氟喹诺酮类药物的中枢神经系统不良反应氟喹诺酮类药物是一种喹诺酮母核上7位连哌嗪环、6位上连有氟原子结构的全人工合成抗菌药物。
其主要的作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶,破坏DNA 复制,导致细菌死亡而呈杀菌作用。
由于其吸收迅速、分布广泛、抗菌谱广、半衰期长、使用方便及价格适中等特點而被广泛应用于临床。
但随着氟喹诺酮类药物的广泛应用,关于其不良反应的报道也逐渐增多,且其不良反应涉及多个系统,如胃肠道系统、心血管系统、运动系统、中枢神经系统等,本文重点综述氟喹诺酮类药物诱发中枢神经系统不良反应的特点及机制。
1氟喹诺酮类药物诱发CNS不良反应发生情况研究表明使用与使用喹诺酮类药物相关的中枢神经系统不良事件发生率为12.2%,高于应用其他抗菌药物(3.6%)[1]。
而由喹诺酮类药物引起的中枢神经系统症状者占1%~2%。
按其发生中枢神经系统不良反应率排序,依次为氟罗沙星、曲伐沙星、格雷沙星、诺氟沙星、司帕沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、培氟沙星、加替沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星[2]。
由于氟罗沙星的中枢神经系统不良反应发生率超过70%,其已经在美国禁用[3]。
但国内的报道显示左氧氟沙星的中枢神经毒性最为常见,其次为环丙沙星和氧氟沙星[4],考虑与国内外的常用药物品种、药物制剂质量以及患者种族有关。
2氟喹诺酮类药物诱发CNS不良反应临床表现氟喹诺酮类药物诱发的常见神经系统不良反应包括头痛、嗜睡和失眠。
较严重的不良反应包括颤动、焦躁不安、焦虑、头晕目眩、混乱、幻觉、偏执、沮丧、噩梦、自杀倾向。
国外报道曲伐沙星中枢神经系统不良反应发生率仅次于氟罗沙星,为氟喹诺酮类药物中发生中枢神经毒性的第二位,主要表现为头晕(3%~11%)、头晕目眩(2%~4%)和头痛(1%~5%)。
左氧氟沙星的中枢神经系统毒性发生率比较低,约0.2%~1.1%。
常见的不良反应为头痛、嗜睡、躁动、震颤、失眠、焦虑和抑郁,较少发生幻觉。
摘要:氟喹诺酮类药物因其抗菌谱广、抗菌活性强,已成为临床上的常用药但由于药物本身特性及不合理用药和滥用药物现象的存在,引起了一系列的不良反应。
常见的有皮肤过敏及光敏反应、中枢神经系统反应、循环系统反应、消化系统反应、泌尿系统反应、呼吸系统反应、软骨毒性、肝脏毒性、生殖毒性、跟腱炎和局部刺激症状等,对动物及人类健康造成了一定危害。
因此,医护人员及兽医工作者应熟练地掌握氟喹诺酮类药物的不良反应特征,避免其造成的伤害,从而保障人与动物的身体健康。
关键词:氟喹诺酮类药物;不良反应;毒性氟喹诺酮类(fluoroquinolones,FQNS或FQS)药物属第3代喹诺酮类抗菌药,开发于20世纪80年代,因其在喹诺酮萘啶环的6位处引入了氟原子,7位上都连有哌嗪环,所以统称氟喹诺酮类,是一系列新型氟取代的喹诺酮类衍生物。
该类药物的抗菌谱明显比第1代和第2代扩大,抗菌活性也显著增强,对葡萄球菌、肺炎球菌、某些厌氧菌和支原体等均有效,特别是对绿脓杆菌效果好,几乎适用于临床常见的各种细菌感染性疾病。
按国际非专用药名命名原则,对该类新药均采用“-oxacin”来定名,以表示它们在药理方面的相似性及组群关系。
该构词成份在我国音译为“沙星”。
FQNS药物具有吸收好,组织浓度高,半衰期长,抗菌谱广等优点,已成为人医和兽医临床上的常用药品。
主要品种有诺氟沙星(Norfloxacin)、培氟沙星(Pefloxacin)、依诺沙星(Enoxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、环丙沙星(Ciprofloxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)、氟罗沙星(Fleroxacin)、恩诺沙星(Enrofloxacin)、甲磺酸达氟沙星(Danofloxacin mesylate)、盐酸沙拉沙星(Sarafloxacin hydrochloride)、马波沙星(Mar bofloxacin)、奥比沙星(Orbifloxacin)和盐酸二氟沙星(Difloxacin hydrochloride)等,其中恩诺沙星、甲磺酸达氟沙星和盐酸沙拉沙星、盐酸二氟沙星为动物专用药。
任何药物都有副作用,FQNS也不例外,而且由于FQNS类药物的广泛应用,常常伴有不合理用药和滥用药情况的发生,因应用氟喹诺酮类药物而产生的不良反应(ADR)问题越来越引起人们的重视。
氟喹诺酮类药物的不良反应主要发生在人类,动物则反应不大,但动物用药后的药物残留通过食物链传播,同样会引起人类不良反应现象的发生,影响人类健康,故仍应引起重视。
本文综述了FQNS类药物常见的不良反应,归纳如下。
1 皮肤过敏反应及光敏反应使用FQNS药物后,皮肤过敏反应(包括红斑、瘙痒、风疹和皮疹)的发生率较低(<1%),主要表现为皮疹、发热发红、瘙痒、脱屑,严重者可有重型药疹,过敏性休克。
此反应多在用药后3 d左右出现,多数在用药中自动消失,个别出血性皮疹或恶性皮炎,需及时停药治疗。
药物引起的光敏反应包括光毒性反应和光变态反应。
暴露在太阳下的皮肤区域,临床表现范围从中度的红斑到大疱疹,严重者可引起皮肤脱落糜烂。
光毒性最强的喹诺酮类药物主要可诱导单纯态氧和原子团而引起严重的组织损伤。
光敏反应主要受6-位取代基的影响,在此位臵为氟取代的喹诺酮类药物,如氟诺沙星、洛美沙星和司帕沙星,常显示相对较高的光毒性;已观察到某些FQNS类药物存在光诱变性和光致癌性,并似乎随着光稳定性的增加而降低。
连续服用氟喹诺酮类药物(>78周)的动物长期暴露在紫外光下,可观察到皮肤瘤增长,动物除使用洛美沙星以外,几乎所有的皮肤瘤都是良性的。
目前对人体进行短期抗菌治疗造成的影响仍不清楚,但极力主张在使用FQNS类药物治疗时,应避免暴露在阳光或人工紫外光下。
FQNS药物光毒性强弱的顺序为克林沙星>洛美沙星、司氟沙星>曲伐沙星>依诺沙星>氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、加替沙星[1]。
2 中枢神经系统不良反应FQNS药物治疗过程中对中枢神经系统的不良反应是一种常见的并发症,其CNS毒性的作用机理尚不明确。
神经系统的不良反应总发生率为11.8%,症状可见神志改变,抽搐、癫痫样发作、短暂性视力损伤、头痛头昏和睡眠紊乱等。
有患者因慢性胆囊炎口服诺氟沙星400 mg/次,每天4次,并于当晚服药1次,次日晨即引发全身肌肉颤抖,尤以上肢为甚,动作缓慢,书写困难,淡漠少语,声音低沉,四肢肌张力增高,表现为震颤麻痹症群;另有报道注射氧氟沙星也出现了同样的症状[2]。
文献报道若用含量为20 g/L的100 mL环丙沙星治疗化脓性扁桃体炎,5 min后出现失语,停药2 h后症状自行消失。
次日再用80 mL,30 min时同样症状再次出现[3]。
不同年龄不同性别的患者在口服环丙沙星0.2 g~0.5 g,每天2次后,结果最快1 d,最慢5 d即出现双手抖动,言语增多、寝食不安、乱穿他人衣服等精神症状。
《加拿大药物不良反应通讯》报道,1例22岁的妇女因鼻窦炎服用莫西沙星,在服用首剂量后,患者即出现乏力和嗜睡,2 d后症状消失,但治疗4 d后,左眼视力丧失,她咨询眼科医师后又继续服药6 d,报告称其视力恢复的可能性不大。
动物表现为不安或神经症状,雏鸡急性中毒神经症状表现为尖叫、旋转、最后头颈及两肢强直、痉挛而死;猫、犬还能诱发癫痫。
3 循环系统不良反应这类反应虽然报道较少,但也应引起高度重视,使用后可使血小板减少,淋巴细胞和中性白细胞减少,产生溶血性贫血和再生障碍性贫血等。
主要症状为血压升高或下降,心动过速,心动过缓,循环衰竭,心房纤颤,心肌梗塞,严重者可致心跳停止。
Ansari等报道,1例54岁女患者,因急性鼻窦炎接受加替沙星治疗后,出现昏厥,同时发现心脏有显著的QT间期延长,停药后QT间期恢复正常。
该系统不良反应顺序为环丙沙星>氧氟沙星>诺氟沙星>洛美沙星>培氟沙星>氟罗沙星>依诺沙星>斯帕沙星[4]。
因此,心脏病人及老年高血压患者应慎用。
4 消化系统不良反应人使用FQNS药物治疗的共同不良反应是胃肠道症状,多在口服时发生,静脉给药也时有发生,主要表现为厌食、恶心(占1.5%~2%)、腹胀、腹泻、呕吐(占3%~5%),但这些不良反应的发生率存在差异,其平均发生率5%,最高达10%~13.4%。
这种反应往往与剂量有关,口服剂量小于600 mg/d,胃肠道反应发生率较低,当剂量大于800 mg/d,则发生率较高。
最严重的病例是消化道出血。
产生消化系统不良反应的药物排列顺序为环丙沙星>诺氟沙星>氟诺沙星>培氟沙星>氟罗沙星>依诺沙星[5]。
在动物生产上对消化系统的不良反应尤为重要,对革兰氏阴性菌极强的杀菌活性,能破坏胃肠道的菌群交互抑制,轻则影响饲料利用率,降低增重率,严重时可导致一系列严重胃肠道反应,如鸡1次口服诺氟沙星2 g/kg,1 h后便出现采食减少和水样腹泻。
据报道,1日龄雏鸡诺氟沙星中毒时引起拉稀,黏膜出血,肝发黄变脆[6]。
5 泌尿系统不良反应泌尿系统肾毒性反应少见,肾脏损害表现为尿素氮和血清肌酐值升高;大剂量应用可出现结晶尿,蛋白尿,血尿,血清肌酐和尿素氮增高等,严重时出现水肿及间质性肾炎,甚至继发肾衰。
曾有报告应用环丙沙星致镜下血尿、急性肾功能衰竭、肾活检显示过敏性间质肾炎;培氟沙星致急性尿潴留。
加拿大Allan等报道了首例急性淋巴细胞白血病患者接受化疗4周后,口服环丙沙星出现溶血尿毒综合征。
因此,肾功能不良者慎用,老年人因肝肾功能不同程度降低,应慎用。
6 呼吸系统不良反应这方面报道不多,主要有支气管痉挛、哮喘、呼吸困难等,其机理认为还是由于FQNS药物在光和氧的条件下可以产生单线态氧,单线态氧可以造成细胞膜的脂质过氧化损伤、细胞破裂,抑制细胞的抗氧化防御机制而引起肺损伤。
徐有贵等报道,慢性阻塞性肺病患者服用环丙沙星后出现喘憋、发绀、呼吸困难,其发病原因为在原有病理基础上进一步造成支气管痉挛,痰液不易咳出,黏液栓广泛嵌塞细支气管和主支气管而致闭锁肺综合症。
7 软骨毒性在多种动物实验中,FQNS药物显示对未成熟关节软骨(骺关节复合物)的毒性作用,特别是FQNS药物对新生或幼小动物骺增生板也有影响,而成年软骨关节无相应的反应。
病理改变显示幼龄动物的关节软骨出现水疱、裂隙、侵蚀、软骨细胞聚集及关节非炎性渗出,从而影响软骨发育,使生长受到抑制。
一些系统的动物研究数据显示,FQNS药物有中断大鼠长骨生长的现象,所以推测这类药物有可能对儿童及未融合骨骺的青少年产生软骨毒性而影响生长发育。
但近年来国内外越来越多的资料证实,很多小儿接受喹诺酮类药物治疗后,并未出现软骨、关节损害。
由于该类药对儿童的安全性尚未确立,该类药在小儿中的应用仍应避免,但在某些确有指征的情况下可考虑选用,即当缺乏其他更为有效而安全的抗菌药时可权衡利弊后选用。
8 肝脏毒性动物长期高剂量使用可有明显肝毒性,以静注尤为严重,肝肿胀、胆汁淤积甚至肝细胞坏死。
FQNS应用于临床,人体可出现肝功能生化指标升高,也可见有巩膜和皮肤黄染,偶见有肝炎、胆汁滞留或肝衰竭,在诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星少见;但是环丙沙星上市初期曾有4例爆发肝衰竭,其中2例死亡,胆汁滞留静注(V1期临床)发生率为1/10万例,口服为0.81/10万例。
最严重的是曲伐沙星,1997年批准前临床试验7 000例未出现对肝的明显毒性,然而1998年上市后约200万例患者接受治疗已出现150例肝毒性症状,至少14例急性肝衰竭,其中4例接受肝移植,另5例死亡。
已证明肝毒性与母环N1的二氟苯基有关[7]。
肝脏损害表现为肝功能检测值升高,血清转氨酶和碱性磷酸酶升高,停药后可逆转。
这类反应的顺序为环丙沙星>氧氟沙星>诺氟沙星,其他药物这方面反应报道较少。
因此不能长期服用FQNS药物,否则会引起肝脏损害。
9 生殖毒性不同FQNS其生殖毒性有差异,培氟沙星给药2周后,鼠的精子畸变率增高,剂量再加大10倍,则引起睾丸萎缩。
但Maoer报道,氧氟沙星270 mg/kg连续给药26周,不会引起雄性鼠生殖器形态和生殖功能的改变。
高剂量FQNS对胎儿的毒性也较明显,在怀孕期间兔按160 mg/kg,日使用氧氟沙星胎儿病死率与对照组相比明显增加。
因此,作治疗或紧急预防用时,疗程不宜超过1周,对幼畜和孕畜更要慎重。
研究显示妊娠女性接受FQNS药物(环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星)发生畸形的危险不会升高。
但是与接受非致畸剂的女性相比,使用FQNS药物的女性流产发生率似乎有增加的趋势。
文献报道,氧氟沙星可致外阴瘙痒、阴道分泌物增多、腹痛等[8]。
另外,FQNS可分泌至乳汁中,哺乳期妇应用时须停止哺乳,同时也不宜用于妊娠期妇女。