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三七总皂苷与银杏提取物及两者联合对心血管保护作用的研究进展心血管疾病是目前世界范围内最常见的疾病之一，危害着人们的健康和生活质量。
为了预防和治疗心血管疾病，研究人员不断寻找新的治疗方法和药物。
近年来，三七总皂苷和银杏提取物以及两者的联合应用引起了研究者的广泛关注。
本文将对三七总皂苷、银杏提取物及两者联合对心血管保护作用的研究进展进行综述。
一、三七总皂苷在心血管保护中的作用三七总皂苷是从三七根部提取得到的一种天然活性成分，具有多种生物学活性。
研究表明，三七总皂苷在心血管保护中发挥着重要作用。
首先，三七总皂苷可以改善心肌缺血再灌注损伤。
实验证明，三七总皂苷可以减少心脏梗死面积，降低梗死后心肌坏死细胞数量，提高心肌细胞的存活率。
其次，三七总皂苷对心血管功能的改善也有明显效果。
研究发现，三七总皂苷可以提高心脏收缩力，增加冠状动脉血流量，降低血管阻力。
此外，三七总皂苷还具有抗血小板聚集、抗血栓形成、抗氧化等作用，对预防心血管疾病有一定的保护作用。
二、银杏提取物在心血管保护中的作用银杏提取物是从银杏叶中提取得到的一种药用活性成分，其主要成分为黄酮类物质。
研究表明，银杏提取物在心血管保护中起到了重要作用。
首先，银杏提取物具有抗血小板聚集和抗凝血作用，可以有效预防和治疗冠心病、心肌梗死等心血管疾病。
其次，银杏提取物可以促进血管扩张，降低血管阻力，改善心脏供血，提高心肌收缩力。
此外，银杏提取物还具有抗氧化、降低血脂、抗炎等作用，对心血管疾病的治疗和预防都具有重要意义。
三、三七总皂苷与银杏提取物联合应用的研究进展近年来，研究人员开始关注三七总皂苷与银杏提取物的联合应用在心血管保护中的潜力。
研究发现，三七总皂苷与银杏提取物联合应用可以协同作用，提高心血管保护效果。
一项研究显示，三七总皂苷与银杏提取物联合应用可以显著降低血栓形成，抑制血小板聚集，并减轻动脉粥样硬化病变。
另外一项研究表明，三七总皂苷与银杏提取物联合应用可以改善冠状动脉血流，促进心肌的再生和修复。
网络出版时间：２０２４－０３－０９１８：４９：２４ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．ｒ．２０２４０３０６．１７２３．００４沉默信息调节因子５在心血管疾病中的作用研究进展于达云，许锦文，凌 霜（上海中医药大学交叉科学研究院，上海 ２０１２０３）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０６０５３文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０３－０４０５－０５中国图书分类号：Ｒ ０５；Ｒ３２９ ２４；Ｒ３４９ １；Ｒ３６４ ５；Ｒ５４摘要：心血管疾病（ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕａｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ＣＶＤｓ）的死亡率位居首位，严重威胁人类健康。
沉默信息调节因子５（ｓｉｌｅｎｔｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒ５，ＳＩＲＴ５）作为一个新型的去酰基化修饰酶，广泛分布于心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞等心血管细胞中，可通过脱乙酰化、脱琥珀酰化和脱丙二酰化而在多种ＣＶＤｓ中发挥重要作用。
该文将从能量代谢、调控炎症反应和氧化应激等方面讨论ＳＩＲＴ５的病理生理学机制，以及ＳＩＲＴ５在心肌梗塞、心肌肥大、心律失常、动脉粥样硬化和心收稿日期：２０２３－１０－１６，修回日期：２０２４－０１－０４基金项目：国家自然科学基金面上项目（Ｎｏ８１９７３５１１）作者简介：于达云（１９９８－），女，硕士生，研究方向：心血管中药药理学，Ｅ ｍａｉｌ：ｙｕｄａｙｕｎ２０１６＠１６３．ｃｏｍ；凌 霜（１９７９－），女，博士，副研究员，硕士生导师，研究方向：心血管中药药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｓａｒａｈ＿ｌｉｎｇ＠１２６．ｃｏｍ力衰竭等ＣＶＤｓ中所扮演的角色，并且总结了目前ＳＩＲＴ５相关抑制剂和激动剂的研究进展，从而为靶向ＳＩＲＴ５提供防治ＣＶＤｓ的策略。
关键词：心血管疾病；沉默信息调节因子５；琥珀酰化；线粒体；能量代谢；炎症开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）： 心血管疾病（ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕａｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ＣＶＤｓ）是一系列涉及心脏、血管等循环系统的疾病，具有高患病率、高致残率、高复发率和高病死率的特点。
利用生物技术治疗心血管疾病的新进展心血管疾病是指影响心血管系统的任何疾病，包括冠心病、心肌梗塞、高血压等。
这些疾病已成为人类健康的主要威胁之一。
随着生物技术的进步，特别是分子生物学和基因工程技术的发展，治疗心血管疾病的新方法正在发展。
在这篇文章中，我将介绍利用生物技术治疗心血管疾病的新进展。
生物技术在心血管疾病治疗中的应用利用生物技术治疗心血管疾病是一个非常庞大的领域。
下面我们来看一下目前较为常见的一些生物技术方法。
1. 基因治疗基因治疗旨在通过将“健康”基因导入到患者体内，来纠正既有的基因异常，从而达到治疗疾病的目的。
近年来，基因治疗也被广泛应用于治疗心血管疾病。
一个典型的例子就是透过基因工程技术人工合成一些的抗血栓蛋白，然后将其注入患者的体内，以达到防止血栓形成的效果。
2. 细胞治疗细胞治疗透过直接将整个或部分细胞移植到患者体内，并负责恢复损伤组织，从而促进身体恢复健康。
在心血管疾病治疗中，医生可以提取患者的干细胞，然后通过体外培养技术，使它们分化成心脏细胞，最终将产生的心脏细胞移植回患者体内。
这些新生的心脏细胞可以恢复和加强患者心脏的功能。
这种方法被成功地应用于治疗心肌梗塞患者，也得到了一定的成效。
3. 抗血小板活化剂抗血小板活化剂通过抑制血小板活化和血小板聚结，从而防止血栓形成。
目前市面上的抗血小板药物有不少，然而毒副作用时常发生，这就需要寻找新的、更安全且更有效的抗血小板药物。
据目前的研究表明，黄酮类化合物是一种非常有前途的抗血小板新药，并且其安全性和效果都得到了广泛认可。
4. 药物传递技术药物传递技术是将生物技术与纳米技术结合使用，通过纳米粒子将药物精确地传递到需要治疗的区域。
这种技术的出现，使得医生们可以将药物直接传递到肌肉、血管、心脏等组织，从而更好地治疗心血管疾病。
心血管疾病治疗的新技术除了上述的生物技术方法之外，还有一些新兴的技术也被用于心血管疾病治疗：1. 基于人工智能的病理学图像识别人工智能的发展革命了心血管影像技术——近来，许多机器学习算法的应用已经被应用到心血管疾病的诊断和治疗中。
三七及其主要皂苷组分在心血管疾病中的作用研究进展血瘀是心血管疾病发生的主要病理因素。
三七为活血化瘀代表药之一，其活性部位三七总皂苷的有效成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd及三七皂苷R1等对心血管疾病均有较好干预作用，为近年研究热点。
本文综述三七及其主要皂苷组分在心血管疾病领域的研究进展，为临床防治、药物研发提供思路。
Abstract：Blood stasis is the main pathological factor in the occurrence of cardiovascular diseases. Notoginseng Radix et Rhizoma is the representative medicine for activating blood and dissipating stasis. The effective components of panax notoginseng saponins，the active part of Notoginseng Radix et Rhizoma，are ginsenoside Rg1，ginsenoside Rb1，ginsenoside Rd，and notoginsennoside R1，having good intervention effects on cardiovascular diseases，which have become the research hotspots in recent years. This article reviewed the research progress in Notoginseng Radix et Rhizoma and its major saponins in the field of cardiovascular diseases，and provided ideas for clinical prevention and treatment and research and development of medicine.Key words：Notoginseng Radix et Rhizoma；panax notoginseng saponins；ginsenoside Rg1；ginsenoside Rb1；ginsenoside Rd；notoginsennoside R1；cardiovascular diseases；review三七为五加科植物三七Panax notoginseng （Burk.） F.H.Chen的干燥根和根茎，性温，微甘苦，始载于《本草纲目》，具有活血化瘀、消肿止痛功效；三七起源于2500万年前的第三纪古热带中国西南山区，目前主要分布于云南、广西等地。
药物基因组学在心血管疾病治疗中的研究进展
高先佈;李昌金;宋晓伟;郭志福;吴弘
【期刊名称】《中国循证心血管医学杂志》
【年(卷),期】2024(16)3
【摘要】对基因功能的了解和基因测序技术的进步,为实施个体化医疗提供了先决条件。
利用基因特点选择药物,并将药物以最适的剂量、最适的时间用于最适的人群,从而使药物疗效最大化,不良反应(adverse drug reactions,ADR)最小化。
药物基因组学(pharmacogenomics,PGx)是通过研究基因组变异在药物药代动力学和药效学中的作用,为个性化用药提供方案。
本文将重点综述目前PGx在不同心血管药物中的临床研究进展,进而为PGx指导心血管治疗提供更多的临床证据。
【总页数】3页(P382-384)
【作者】高先佈;李昌金;宋晓伟;郭志福;吴弘
【作者单位】海军军医大学附属长海医院心内科;联勤保障部队第九六六医院心内科
【正文语种】中文
【中图分类】R541
【相关文献】
1.药物基因组学在心血管疾病治疗中的研究进展
2.药物基因组学在心血管疾病药物治疗中的研究进展
3.药物基因组学在心血管药物个体化治疗及新药开发中的应用
4.
细胞外囊泡在心血管疾病诊断、预后和药物治疗中的研究进展5.药物基因组学在心血管疾病治疗中的研究进展
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Chin J Clin Pharmacol225Vol .29No .3March 2013（Serial No .161）心血管药物基因组学的研究进展Advance in search for cardiovascular pharmacogenetics收稿日期：2012－09－21修回日期：2013－01－26作者简介：刘胜男（1988－），女，硕士研究生，主要从事临床药学研究通信作者：赵志刚，主任药师，硕士生导师Tel ：（010）67098036E －mail ：1022zzg@刘胜男，赵志刚（首都医科大学附属北京天坛医院药剂科，北京100050）LIU Sheng －nan ，ZHAO Zhi －gang（Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University ，Beijing 100050，China ）摘要：由于遗传变异，不同心血管药物在代谢和疗效方面存在个体差异，药物基因组学可以指导心血管药物的发展和选择，同时也为临床达到理想疗效、减少毒副作用提供参考。
本文对临床相关的几种药物（他汀类降脂药、抗血小板药、口服抗凝药、β受体阻断剂、ACEI ）的基因组学证据进行综述。
关键词：药物基因组学；心血管疾病；药物反应中图分类号：R541.9；R972.6；R973.2文献标志码：A文章编号：1001－6821（2013）03－0225－03Abstract ：The most important application of cardiovascular pharmacoge-netics is to guide choosing agents with the greatest efficacy and smallestrisk of adverse drug reactions.This review provides an overview of the current researches on cardiovascular pharmacogenetics ，and focuses on the most clinically relevant and well －studied drugs ：statins ，antiplatelet drugs ，anticoagulants ，βblokers ，ACEI ，providing reference for rational drug use in clinic.Key words ：pharmacogenetics ；cardiovascular diseases ；drug response 从1990年起，心血管疾病持续为我国居民首位死亡原因，并呈不断上升趋势。
心血管疾病的基因治疗研究与进展第一章：引言心血管疾病作为全球范围内最主要的死因之一，已经成为当代人类健康面临的巨大挑战。
传统的治疗方法无法根本性地解决心血管疾病的根源问题，因此基因治疗作为一种全新的治疗手段备受关注。
本文将重点讨论心血管疾病基因治疗的研究进展。
第二章：心血管疾病的遗传基础心血管疾病具有明显的遗传倾向，多个研究表明，心血管疾病的发生与多种基因的异常表达或突变有关。
例如，一些基因突变可以导致胆固醇代谢异常，造成动脉粥样硬化的发生。
另外，某些基因变异还与高血压、心肌肥厚等心血管疾病密切相关。
第三章：基因治疗的原理和方法基因治疗是通过介入患者的基因表达和调控机制，修复或替代异常基因，从而达到治疗疾病的目的。
目前，基因治疗主要包括基因传递、基因编辑和基因靶向等方法。
基因传递是将正常基因导入患者的细胞中，其主要手段包括腺病毒载体和质粒介导等。
基因编辑则通过CRISPR-Cas9等技术，直接修改患者基因组中的异常序列。
而基因靶向则是利用RNA干扰等技术靶向抑制异常基因的表达。
第四章：心血管疾病基因治疗的研究进展近年来，心血管疾病基因治疗的研究取得了许多重要进展。
以冠心病为例，研究人员利用腺病毒载体将p53基因导入患者的心肌细胞中，显著减少了患者的心肌细胞凋亡，改善了心肌功能。
此外，通过基因编辑技术，研究人员成功纠正了一些与先天性心脏病相关的突变基因，使患者恢复了正常的心脏结构和功能。
第五章：基因治疗面临的挑战和展望尽管心血管疾病基因治疗的研究进展迅猛，但仍然面临着一些挑战。
首先，基因治疗技术的安全性和有效性需要进一步验证和提高。
其次，基因治疗的高昂成本和可行性也是一个限制因素。
此外，基因治疗在临床应用中还需解决诸如目标细胞选择性传递、基因融合与表达等问题。
然而，尽管面临种种限制，心血管疾病基因治疗的展望仍然非常乐观。
随着基因治疗技术的不断突破和完善，相信未来基因治疗将成为心血管疾病治疗的重要手段之一。
新型注射剂研究进展
刘胜男;赵志刚
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2010(007)020
【摘要】目的:介绍几种新型注射剂及其临床应用前景.方法:通过文献检索和资料汇总,对目前市场上新型注射剂的原理、特点及临床使用状况进行综述.结果:利用纳米材料、微球、脂质体等技术,注射剂由过去的单一剂型发展为多种类、多优点的新型注射剂,以缓控释注射剂发展最快.结论:相比于普通注射剂,新型注射剂在生物相容性、药物靶向性、毒副作用,长短效/控释方面表现出一定优势,但临床广泛应用的品种还很有限.
【总页数】5页(P10-14)
【作者】刘胜男;赵志刚
【作者单位】首都医科大学附属北京天坛医院药剂科,北京,100050;首都医科大学附属北京天坛医院药剂科,北京,100050
【正文语种】中文
【中图分类】R944
【相关文献】
1.中药注射剂用于新型冠状病毒肺炎患者的药学监护探讨 [J], 庄红艳; 王艳梅; 朱虹; 房萌; 刘杰; 赵爽; 李雪; 薛春苗
2.《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》推荐的中药注射剂应用解析 [J], 张培; 陈晓双;
李静; 费小凡; 宋毅
3.新型冠状病毒肺炎治疗用中药注射剂溶剂选择合理性探讨 [J], 邵怡; 彭电
4.新型注射剂的发展及应用 [J], 邱欣
5.中药注射剂在新型冠状病毒肺炎治疗中的应用研究 [J], 陈雯;高琛;牟稷征;王丽霞
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他汀类药物治疗心脑血管疾病研究进展他汀类药物(statins)为一大类英文词尾为statin（他汀）的药物的统称，是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。
大量的临床试验及流行病学研究证实他汀类药物具有降血脂作用及对冠心病的预防作用。
在国际医药市场上畅销的形形色色的降血脂药物中，他汀类居于领先地位，成为20世纪90年代开发最成功的医药产品之一。
他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于心脑血管疾病的治疗。
他汀类药物除了在治疗高血脂症方面有良好的疗效外，其在心脑血管疾病的预防治疗中也起到了很好的作用[1、2]。
本文就其在治疗治疗心脑血管疾病方面的进展作一综述。
1 他汀类药物抑制血小板聚集近些年，相关研究结果显示[3]，内皮衍生的NO除了调节血压、增加局部血流外，还能减轻白细胞的激活和抑制血小板聚集。
而他汀类则间接通过增加内皮NO的产生和生物利用来抑制血小板的聚集，不依赖于血浆胆固醉水平。
Pedrono E等[4]报道，阿托伐他汀治疗14d后急性脑梗死小鼠的PF4和β2TG的水平显著下降，但是停药2d后两者的水平分别上调2.9和3.1倍，同时阿伐他汀治疗使主动脉和脑血管的eNOS上调2.3和1.7倍，但同样仅在停约2d以后，上述二处的eNOS分别下调严重，由此说明急性撤退他汀类药物，2d后即丧失对小鼠脑缺血和血栓形成的保护功能。
他汀类除了抗血小板的作用以外还通过影响疑血系统发挥着抗血栓形成的功能。
2 他汀类药物治疗急性冠脉综合征粥样硬化为急性冠脉综合征(acute coronarysyndrome，ACS)的基础原因，是一种可隐匿进展许多年的慢性疾病[5]。
ACS急性期在抗凝、抗栓、抗心肌缺血治疗的同时积极进行调脂治疗，并通过他汀类药物的“多效性”，改善血管内皮功能、减少脂质过氧化，增加高密度胆固醇（HDL-C）水平，抑制其炎症反应，使粥样硬化斑块稳定，并通过抑制血小板聚集，减少凝血因子，增加纤溶抗血栓形成，可有效降低ACS患者急性期病死率和改善心肌缺血症状，明显改善ACS患者预后[6]。
临床心血管药物基因组学引言临床心血管药物基因组学是研究基因对心血管药物反应的影响的科学领域。
随着基因测序技术的发展和大规模人群基因组数据的积累，越来越多的研究揭示了个体基因差异对心血管药物治疗效果和不良反应的决定性作用。
通过了解个体基因型与特定药物之间的相互关系，临床医生可以更好地实施个体化的药物治疗策略，提高患者的治疗效果和安全性。
心血管药物基因组学的研究方法心血管药物基因组学的研究方法主要包括候选基因研究和基因组关联研究。
候选基因研究基于先前对心血管疾病发病机制的理解，选择一些与药物代谢、药物靶点或药物作用途径相关的基因进行研究。
研究者通过检测这些基因表达水平或特定位点的基因变异，探索它们与心血管药物反应之间的关联。
基因组关联研究则是以高通量基因测序技术为基础，通过对大规模人群样本进行基因分型和药物反应数据的收集，从而发现与药物反应相关的基因变异。
这种方法不依赖先前的假设，可以全面地探索整个基因组与药物反应之间的关系。
心血管药物基因组学的研究发现通过心血管药物基因组学的研究，已经发现了许多与心血管药物反应相关的基因变异。
这些基因变异可以影响药物的代谢、转运、靶标结构或信号通路，从而对治疗效果和不良反应产生影响。
举例来说，对β受体阻断剂药物甲洛地特的研究发现，位于ADRB1基因的一个多态性位点（Arg389Gly）可能影响药物的疗效。
携带Arg389Gly突变的个体相较于野生型个体，对甲洛地特的反应更加迅速和显著。
另一方面，对华法林抗凝剂药物的研究表明，凝血因子基因F2、F5、CYP2C9和VKORC1的多态性位点与华法林的剂量需求和抗凝效果密切相关。
个体在服用华法林时，这些基因的不同变异类型会导致药物的个体代谢差异，进而影响治疗效果和出血风险。
类似地，研究还发现了ACE基因和ARB类药物、APOE基因和他汀类药物、KCNH2基因和心律失常药物等心血管药物与基因的关联。
临床应用前景与挑战临床心血管药物基因组学的研究为个体化药物治疗策略的发展提供了重要的依据。
网络出版时间：２０２４－０３－０９１８：２９：１５ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０３０６．１７２４．０１２ＧＬＰ １受体激动剂对心血管作用的研究进展柯志强１，２，马倩倩２，李 丹３，赵辛元４，刘 超１，苏正定２（１．湖北科技学院咸宁医学院，糖尿病与心脑血管病变湖北省重点实验室，湖北咸宁 ４３７１００；２．湖北工业大学工业发酵省部共建协同创新中心，湖北武汉 ４３００６８；３．咸宁市中心医院／湖北科技学院附属第一医院新生儿科，４．湖北科技学院咸宁医学院，国家级全科医学实验教学示范中心，湖北咸宁 ４３７１００）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０９０８２文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０３－０４２６－０５中国图书分类号：Ｒ３２２ １１；Ｒ３４１ ６；Ｒ５８７ １；Ｒ５４；Ｒ９７７ ６摘要：胰高血糖素样肽 １（ｇｌｕｃａｇｏｎ ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ １，ＧＬＰ １）由肠道内分泌细胞产生。
ＧＬＰ １受体激动剂（ＧＬＰ １ｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓ，ＧＬＰ １ＲＡｓ）促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。
ＧＬＰ １ＲＡｓ还能抑制胃排空、食物摄入和限收稿日期：２０２３－１０－２１，修回日期：２０２４－０１－１０基金项目：湖北省教育厅科学研究计划指导性项目（ＮｏＢ２０２１２２４）；湖北省中医药管理局中医药科研项目（ＮｏＺＹ２０２３Ｆ１４９）作者简介：柯志强（１９８５－），男，博士生，讲师，研究方向：糖尿病心脑血管病变药理，Ｅ ｍａｉｌ：ｋｅｚｈｉｑｉａｎｇ８６＠１６３．ｃｏｍ；苏正定（１９６５－），男，博士，教授，博士生导师，研究方向：细胞信号传导机制和结构生物学、糖尿病和癌症靶向药物设计及甾体生物转化新技术，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｄｉｎｇｓｕ＠ｈｂｕｔ．ｅｄｕ．ｃｎ；刘 超（１９７３－），女，博士，教授，硕士生导师，研究方向：糖尿病心脑血管病变药理，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｕｃｈａｏ＠ｍａｉｌ．ｈｂｕｓｔ．ｅｄｕ．ｃｎ制体质量增加。
SIRT家族在铁死亡介导心血管疾病发生发展中的作用机制研
究进展
张白雪;王新钰;李波
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2024(64)5
【摘要】SIRT家族(SIRT1-7)是一组烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性的组蛋白去乙酰酶,可通过不同的途径及机制参与炎症、代谢、氧化应激及细胞凋亡等许多生物过程,被认为是心血管疾病的潜在治疗靶点。
铁死亡是近年来发现的一种新的细胞死亡类型,其与多种心血管疾病的病理生理过程密切相关。
SIRT家族可以通过影响氧化还原平衡、铁代谢及脂质代谢等途径参与铁死亡的发生,同时在铁死亡介导的心肌损伤、心力衰竭、心房颤动、动脉粥样硬化等心血管疾病的发生发展过程中发挥重要作用。
深入研究SIRT家族在铁死亡介导心血管疾病中的作用机制,可为心血管疾病靶向药物的研发提供新的思路。
【总页数】4页(P95-98)
【作者】张白雪;王新钰;李波
【作者单位】山东第二医科大学临床医学院;淄博市中心医院心内科;淄博市动脉粥样硬化与血管钙化重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R541
【相关文献】
1.SIRT2在心血管疾病发生发展中的研究进展
2.运动介导SIRT3调控心血管疾病的研究进展
3.PINK1/Parkin介导的线粒体自噬及其在肝脏疾病发生发展中的作用机制
4.铁死亡与铁自噬在心血管疾病中的研究进展
5.谷胱甘肽过氧化物酶4介导铁死亡在膝骨关节炎滑膜炎发生发展中的作用
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心脑血管疾病的基因组学研究进展概述：随着基因组学技术的迅速发展，心脑血管疾病的基因组学研究取得了重要进展。
通过对大规模人群进行全基因组关联分析、功能性实验和表观遗传学研究，科学家们已经鉴定出一系列与心脑血管健康相关的基因变异，并逐渐揭示了一些潜在机制。
本文将介绍目前心脑血管疾病的基因组学研究进展，并探讨其在临床应用中的潜力。
背景：心脑血管疾病是全球主要死亡原因之一，长期以来一直是公共卫生领域的关注焦点。
传统上认为环境和生活方式是引发心脑血管疾病的主要原因，然而，越来越多的证据表明遗传因素在这些疾病的发生和发展中起着重要作用。
近年来，随着高通量测序技术的快速推广和进步，在人类基因组中鉴定与心脑血管疾病相关的遗传变异成为可能。
一、基因组关联分析的突破基因组关联分析（GWAS）是一种通过比较疾病人群和健康对照组间单核苷酸多态性（SNP）的频率差异，从而发现与特定疾病相关的遗传变异。
GWAS在心脑血管领域取得了重要突破。
以 coronary artery disease（冠心病）为例，GWAS已鉴定出数十个显著关联位点，共涉及数千个候选基因。
这些位点的发现使我们对冠心病的发生机制有了新的认识。
二、功能性实验解析潜在机制虽然GWAS可以帮助我们找到与心脑血管健康相关的遗传变异，但是这些结果仍需要进一步进行功能性实验验证。
通过结合细胞实验、动物模型和人类样本，科学家们正努力探索不同基因变异对于心肌功能、动脉硬化和血压调节等方面的影响。
例如，在高血压领域，已经确认了多个位点与血压调节有关的功能改变，这为进一步研究高血压发生的分子机制提供了重要线索。
三、表观遗传学的作用除了遗传变异，表观遗传学也对心脑血管疾病的发生和发展起着重要作用。
表观遗传学是指在基因组水平上通过化学修饰方式调控基因表达。
近年来，使用DNA甲基化和组蛋白乙酰化等技术，在心脑血管领域中已发现了大量与心脏健康相关的表观遗传转录因子。
例如，DNA甲基化水平异常在冠心病患者中普遍存在，并且与患者心血管事件风险密切相关。
生物制药技术在心脑血管疾病治疗中的新进展心脑血管疾病是世界范围内最常见的死亡和致残原因之一。
为了解决这一严峻的医疗挑战，科学家们在生物制药技术领域取得了令人瞩目的新进展。
这些新技术使得心脑血管疾病的治疗更加精确、个性化和安全。
以下将介绍几种生物制药技术在心脑血管疾病治疗中的最新进展。
首先，基因治疗作为一种新兴的治疗方法，已经显示出在心脑血管疾病治疗中的巨大潜力。
通过基因治疗，我们可以直接修改患者的基因，以达到治疗效果。
在心脑血管疾病中，基因治疗被用于改善血管内皮功能，促进新血管生长和修复受损的组织。
最近的研究表明，通过导入特定的基因，可以显著提高冠心病患者的心肌血液供应，减少心肌梗死的风险。
其次，免疫疗法作为一种新型的治疗方法，也为心脑血管疾病的治疗开辟了新的途径。
免疫疗法通过激活或抑制免疫系统来调节机体的免疫反应，以达到治疗目的。
在心脑血管疾病中，免疫疗法可以通过抑制炎症反应、降低动脉粥样硬化斑块的破裂风险，并促进斑块的稳定。
近年来，针对免疫调节的新药不断涌现，针对心脑血管疾病的治疗效果也逐渐显现。
第三，生物制药技术的新进展也包括了基于人工智能的自动化系统在心脑血管疾病治疗中的应用。
这些系统可以通过分析大量的数据和模式识别，提供个性化的诊断和治疗方案。
它们可以帮助医生更准确地评估患者的风险，并为他们制定最佳的治疗计划。
此外，这些系统还能够监测患者的病情变化，并及时调整治疗方案，以确保最佳的治疗效果。
最后，生物制药技术的新进展还包括了靶向药物递送系统的开发。
这些系统可以将药物直接送达到患病部位，减少对健康组织的损伤，提高药物的疗效。
在心脑血管疾病中，靶向药物递送系统可以在血栓形成的位置释放药物，防止血管堵塞，降低心肌梗死的风险。
最近的研究表明，这些系统具有较高的靶向性和治疗效果。
总之，生物制药技术在心脑血管疾病治疗中的新进展为患者提供了更精确、个性化和安全的治疗选择。
基因治疗、免疫疗法、基于人工智能的自动化系统以及靶向药物递送系统等新技术正在不断发展，并有望在未来成为心脑血管疾病治疗的重要手段。
转录组学技术在肺动脉高压发生发展及诊治中的应用进展孟英1，肖根发2，31 赣南医科大学第一临床学院，江西赣州341001；2 赣南医科大学第一附属医院心血管内科；3 赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室摘要：肺动脉高压（PAH）是一种慢性进行性疾病，具有高病死率，以肺血管阻力增加、肺血管重构、肺动脉压力升高，最终导致右心衰竭和死亡为临床特点，其中肺血管重构涉及肺血管内皮细胞（PVECs）增生、肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）过度增殖和迁移、外膜成纤维细胞增生以及细胞外基质沉积等。
转录组是细胞在特定发育阶段或生理条件下的全部转录本及其数量总和，转录组学能够揭示基因在特定生理或病理状态下的表达水平和模式，从而深入了解基因在生物体内的功能和调控机制，其研究方法包括基于杂交技术的基因芯片和基于测序技术的转录组测序等。
目前，已有关于PVECs、PASMCs、肺组织炎症免疫及PAH导致右心功能衰竭的转录组学研究，对此进行总结可以为揭示PAH发生发展的相关机制提供依据。
此外，转录组学还可以为PAH的诊治提供新的特异性诊断标志物和潜在治疗靶点，对提高患者的生存质量以及改善患者预后具有重要意义。
关键词：转录组学；肺动脉高压；肺动脉平滑肌；内皮细胞doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.11.022中图分类号：R543.5 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）11-0090-04肺动脉高压（PAH）是一种慢性进行性疾病，具有高病死率，其病理生理学改变主要是肺血管重构，该过程涉及肺血管内皮细胞（PVECs）增生、肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）过度增殖和迁移、外膜成纤维细胞增生以及细胞外基质沉积等［1］。
随着对PAH研究的深入，目前研究发现炎症免疫反应也与PAH的发病密切相关［2］。
这些病理生理学异常改变会促使肺动脉管壁增厚、管腔狭窄，进而引起肺血管阻力增加、肺动脉压持续升高，最终导致右心室扩张、右心功能衰竭甚至死亡。
心脑血管疾病治疗的新进展与研究心脑血管疾病一直以来都是全球范围内的重大健康问题，严重影响着现代人的生活质量和寿命。
然而，随着科技与医学的不断进步，心脑血管疾病的治疗也在不断取得新的进展与研究。
本文将重点介绍近年来心脑血管疾病治疗领域的新趋势与研究发现。
1. 基因治疗的应用近年来，基因治疗在心脑血管疾病治疗中的应用逐渐引起人们的关注。
基因治疗旨在通过调节或修复异常基因，达到治疗心脑血管疾病的目的。
例如，利用载体传递相关基因来促进血管内皮细胞的修复与再生，有望改善冠心病等疾病的患者的病情。
此外，基因治疗还可以帮助研究人员发现心脑血管疾病的发病机制，为治疗提供更加精确有效的指导。
2. 细胞治疗的突破细胞治疗是指通过植入或干预体内的细胞来治疗疾病。
在心脑血管疾病治疗中，干细胞的应用持续取得突破性进展。
干细胞具有自我更新和多向分化等特性，可以为患者提供新的心肌细胞或血管内皮细胞，从而重建受损组织，恢复器官功能。
近年来，研究人员通过基因编辑等技术改善干细胞的安全性和有效性，为心脑血管疾病的治疗开辟了新的途径。
3. 药物研发的创新药物研发一直是心脑血管疾病治疗的重要方向。
近年来，随着分子生物学、药物化学等领域的不断进步，许多新药物被开发出来并取得良好的临床应用效果。
例如，抗血小板药物替格瑞洛、阿司匹林对急性冠脉综合征的治疗效果显著。
另外，在高血压治疗方面，新型的钙离子拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂被广泛应用，并取得了显著的降低血压和改善预后的效果。
4. 脑血管疾病的介入治疗脑血管疾病是指中风、脑动脉瘤等疾病，其治疗一直是临床的难点。
近年来，脑血管疾病的介入治疗技术得到了快速发展。
介入治疗通过经皮血管穿刺或内窥镜技术，将导管引入血管内，进行血管瘤栓塞、动脉瘤修复等操作，以达到治疗的目的。
这种治疗方法不仅创伤小、恢复快，还可以有效地减少中风等并发症的发生率，提高患者的生活质量。
5. 心脑血管疾病的预防策略除了治疗，预防心脑血管疾病也是十分重要的。
阿托伐他汀联合脂肪间充质干细胞移植对心功能保
护作用的开题报告
研究背景：
心血管疾病是导致全球死亡的最常见原因之一。
阿托伐他汀是一种常用的降脂药物，已经证实能够降低心血管疾病的发病和死亡风险。
脂肪间充质干细胞（ASCs）是一种多能干细胞，能够分化成心肌细胞和血管内皮细胞等，具有良好的心肌再生能力。
此外，先前的研究表明，阿托伐他汀和ASCs联合应用能够改善心肌功能，但联合应用对心功能保护的机制仍未明确。
研究目的：
本研究旨在探讨阿托伐他汀联合脂肪间充质干细胞移植对心功能保护作用的机制，并比较两种治疗的差异。
研究方法：
选取大鼠模型，将其分为四组：对照组、模型组、阿托伐他汀组和联合应用组。
模型组和阿托伐他汀组动物进行左前降支冠状动脉缺血/再灌注损伤，而联合应用组在此基础上进行ASCs移植，并对所有组进行相同的处理。
收集心脏组织样本，观察心肌细胞形态学变化及相关蛋白的表达，比较各组之间心肌损伤程度的差异。
研究意义：
本研究旨在提高对联合应用阿托伐他汀和ASCs治疗心血管疾病的认识，并为临床治疗提供新的思路和方法。
同时，可以深入了解联合应用对心血管系统发生损伤的机制和治疗效果，为心血管疾病的治疗提供新的方向和指导。
Chin J Clin Pharmacol225Vol .29No .3March 2013（Serial No .161）心血管药物基因组学的研究进展Advance in search for cardiovascular pharmacogenetics收稿日期：2012－09－21修回日期：2013－01－26作者简介：刘胜男（1988－），女，硕士研究生，主要从事临床药学研究通信作者：赵志刚，主任药师，硕士生导师Tel ：（010）67098036E －mail ：1022zzg@刘胜男，赵志刚（首都医科大学附属北京天坛医院药剂科，北京100050）LIU Sheng －nan ，ZHAO Zhi －gang（Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University ，Beijing 100050，China ）摘要：由于遗传变异，不同心血管药物在代谢和疗效方面存在个体差异，药物基因组学可以指导心血管药物的发展和选择，同时也为临床达到理想疗效、减少毒副作用提供参考。
本文对临床相关的几种药物（他汀类降脂药、抗血小板药、口服抗凝药、β受体阻断剂、ACEI ）的基因组学证据进行综述。
关键词：药物基因组学；心血管疾病；药物反应中图分类号：R541.9；R972.6；R973.2文献标志码：A文章编号：1001－6821（2013）03－0225－03Abstract ：The most important application of cardiovascular pharmacoge-netics is to guide choosing agents with the greatest efficacy and smallestrisk of adverse drug reactions.This review provides an overview of the current researches on cardiovascular pharmacogenetics ，and focuses on the most clinically relevant and well －studied drugs ：statins ，antiplatelet drugs ，anticoagulants ，βblokers ，ACEI ，providing reference for rational drug use in clinic.Key words ：pharmacogenetics ；cardiovascular diseases ；drug response 从1990年起，心血管疾病持续为我国居民首位死亡原因，并呈不断上升趋势。
由于遗传变异，不同心血管药物在代谢和疗效存在个体差异，药物基因组学不仅可以指导心血管药物的发展和选择，同时也为临床达到理想治疗效果、减少毒副作用提供参考。
本文对目前研究较多、临床相关的几种药物（如他汀类降脂药、抗血小板药、口服抗凝药、β受体阻断剂和ACEI 等）的药物基因组学进行综述。
1他汀类降脂药他汀类药物能有效防治心脑血管疾病。
但个体差异导致了一些患者降脂疗效不佳以及肌痛和肌无力等副作用。
基因因素对此类药物疗效有影响，目前已超过40个候选基因与降脂疗效、减少心血管性死亡和心肌梗死风险相关。
胆固醇酯转运蛋白（cholesterl ester transfer protein ，CETP ）是胆固醇逆向转运过程中的关键蛋白，CETP 血浆浓度与高密度脂蛋白（HDL ）水平负相关。
相比于B1B1型患者，B2B2纯合突变型患者，有较低的CETP 水平和较高的HDL 水平，冠心病的患病风险较降低［1］。
TaqIB 突变（rs708272）是CETP 基因多态性中研究最多的。
Meta 分析［2］证实，TaqIB 与HDL －C 水平和冠心病风险相关，但在普伐他汀治疗组并未显示显著相关性。
虽然B2B2基因型的患者发展为冠心病的风险较低；但B1B1基因型患者接受他汀类药物治疗获益更大。
携带ε2基因的患者接受他汀类药物治疗，可提高降脂疗效，降低心血管疾病风险。
但也有报道该结果尚无证实［3］。
ApoE 基因226中国临床药理学杂志第29卷第3期2013年3月（总第161期）多态性与LDL－C响应相关；但ApoE基因多态性与降脂疗效间存在相关性尚缺乏有力的证据。
携带KIF6等位基因突变（rs20455）的患者，接受普伐他汀治疗更能受益［4－5］。
对108个动脉粥样硬化风险的相关基因的116个SNP位点的研究结果显示，KIF6等位基因突变（rs20455）在白人和黑人群中均是风险因素。
随后的13年随访研究结果，经回归模型分析发现，CC纯合子发生冠心病的危险增加。
但最新的Meta分析［6］得出结论，SNP与冠心病风险无关。
Bar-ber等［7］结合3个GWAS他汀类药物研究在3936个病人中发现，14号染色体CLMN基因突变（rs8014194）携带者，可有效降低胆固醇水平3%。
肌病是他汀类药物主要不良反应（ADRs）之一，全球每年发生率约为0.01%，横纹肌溶解导致的死亡为10%。
服用高剂量辛伐他汀，患者非编码基因突变（rs4363657）与药源性肌病显著性相关，该突变与521T＞C突变偶联（r2=0.97），携带C等位基因突变的患者，约60%表达该非编码基因突变。
该突变与辛伐他汀导致的肌病有关；但在阿托伐他汀、普伐他汀治疗组未发现相关性［8］。
2抗血小板药临床上，将即使服用有效剂量与疗程后仍然发生心血管事件者称为抗血小板药抵抗。
与此相关的药物基因组学研究较多的主要有三类药物：阿司匹林、P2Y12受体拮抗剂及GP IIb/IIIa抑制剂。
阿司匹林该药通过不可逆地抑制COX－1而减少血小板聚集。
Halushka等［9］首次发现，842A＞G （rs10306114）和50C＞T（rs3842787）存在不平衡连锁效应，携带有突变基因的健康人，较野生纯合子能更好地抑制血小板聚集。
随后，在冠心病患者中也证实了这一结论。
但有不同研究结果［10－12］：未发现COX－1基因多态性与血小板活性或临床不良事件有显著性相关。
目前一致结果是，GPIIIa基因中PIA2突变与阿司匹林抵抗相关［13］，但仅限于健康人群。
P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷对血小板的抑制存在个体差异，约4% 30%的缺血性心血管疾病患者并未从氯吡格雷治疗中获益。
经皮冠状动脉介入治疗患者中，约有21%发生氯吡格雷抵抗［15］。
CYP2C19最常见的等位基因突变是CYP2C19*2（约占15% 30%），其表型酶的基因多态性为功能缺乏的慢代谢型PM，患者若携带的是CYP2C19*2，必然会失去抗凝作用而增加心脑血管事件。
循证医学表明，携带CYP2C19*2患者较高功能等位基因患者的心血管事件发生率及死亡率增加1.5 3.5倍。
新型P2Y12受体抑制剂（如普拉格雷、替卡格雷）抑制血小板活性，较氯吡格雷强；但其疗效/ADR与基因相关性尚无足够证据［14，16］。
3抗凝药香豆素类治疗窗窄。
个体差异较大的三类为华法林、苊香豆醇和苯丙香豆素类。
CYP2C9是参与华法林体内代谢最主要的酶之一，携带CYP2C9*2等位基因（rs1788859）的患者，需减少20%剂量，以维持INR为2 4。
一项包括39项研究、7907例病人的Meta分析［17］得出结论，与野生型（CYP2C9*1/*1）相比，所有突变基因型均需要减少华法林的维持剂量，例如CYP2C9*2和CYP2C9*3纯合子维持剂量分别降低36%，78.1%。
Meta分析显示［18］，与正常给药剂量组相比，剂量调整组差别无统计学意义。
香豆素类抗凝药可抑制VKORC1酶，从而抑制维生素K诱导的凝血因子。
1173T＞C和1639A＞G突变基因携带者，华法林需要更高的维持剂量［19］。
仅CYP2C9和VKORC1基因多态性，对华法林治疗剂量产生主要影响［20］。
4β－受体阻滞剂作为一线药物，β受体阻滞剂在心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常以及心肌病等的防治中发挥了重要的作用。
大多数β受体阻滞剂都通过CYP2D6代谢；但与CYP2D6基因多态性密切相关的却限于美托洛尔、倍他洛尔、卡维地洛、奈必洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔以及阿普洛尔。
大部分脂溶性β受体阻滞剂（如美托洛尔、普萘洛尔）是由肝脏细胞色素酶P450系统代谢；而水溶性β受体阻滞剂（如阿替洛尔和纳多洛尔）则几乎以原药形式由肾脏排泄。
在体内约80%美托洛尔经CYP2D6酶代谢，其疗效和不良反应受该酶基因多态性的影响也较大。
当用于CYP2D6弱代谢患者时，可因代谢显著减慢，血药浓度大幅升高，而使低血压、心动过缓、头晕、疲劳等不良反应增多；当用于超快代谢患者时，则可因代谢明显加快，血药浓度大幅降低而无效。
目前临床推荐：在应用美托洛尔前要检测CYP2D6基因型，对弱代谢患者，其初始剂量可减少至标准剂量的20%；也可通过测量心率和舒张压，来调整剂量。
对中间代谢患者，应减少高剂量给药。
强效CYP2D6抑制剂，可显著增加其血药浓度而易导致中毒，最常见的是抗抑郁药（氟西汀、帕罗西汀、安非他酮）、抗精神病药（硫利达嗪）、抗心律失常药（奎尼丁、普罗帕酮）、抗病毒药（利托那韦）、抗组胺药（苯海拉明）、抗真菌药（特比奈芬）以及制酸剂（西咪替丁）等。
Chin J Clin Pharmacol227 Vol.29No.3March2013（Serial No.161）5ACEI血管紧张素转换酶（angiotensin converting en-zyme，ACE）基因的插入/缺失与ACE血浆浓度密切相关。
但ACE基因插入/缺失，与6年非致死性心脏事件无关［21－22］。
综上所述，随着药物基因组学的发展，可以根据反应药物疗效或不良反应的标记物，预知患者对拟订治疗方案的认同性，协助临床调整治疗方案。
目前FDA批准进行的基因检测药物中的心血管药物占约10%。
目前心血管药物基因组学研究主要集中在对单个基因的多态性研究。
今后的相关研究应更多的考虑多个基因的联合作用以及环境－基因的交互作用，从而对每个患者的差异采用不同的、最有效的、最安全经济的治疗方案。
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