脑络通颗粒治疗气虚血瘀型急性脑梗死的临床疗效及对炎性因子CRP㊁TNF-α㊁IL-1β的影响李亚军,李良勇,吴云虎,杨文明摘要目的:观察脑络通颗粒治疗气虚血瘀型急性脑梗死的临床疗效及对炎性因子C反应蛋白(CRP)㊁肿瘤坏死因子α(TNF-α)㊁白细胞介素1β(IL-1β)的影响㊂方法:将60例气虚血瘀型急性脑梗死病人随机分为观察组和对照组,各30例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加服脑络通颗粒,两组观察时间均为2周㊂比较两组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分㊁总有效率㊁临床中医证候积分和血清CRP㊁TNF-α㊁IL-1β水平㊂结果:与治疗前比较,两组治疗后NIHSS评分㊁中医证候积分㊁血清CRP㊁TNF-α㊁IL-1β降低,且观察组NIHSS评分㊁中医证候积分㊁血清CRP㊁IL-1β低于对照组(P<0.05)㊂结论:脑络通颗粒可减轻急性期脑梗死炎症反应,改善气虚血瘀型急性脑梗死病人神经功能缺损症状,且无明显不良反应发生㊂关键词急性脑梗死;气虚血瘀型;脑络通颗粒;中医证候;炎性因子d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.16.030脑血管病分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中,其中以缺血性脑卒中多见,2019年发病率为145/10万,患病率为1700/10万,占我国脑卒中的69.6%~70.8%,已严重危害我国居民的人身健康,具有高致残率㊁高致死率的特点[1]㊂脑组织缺血缺氧后炎症反应过度激活[2]是影响缺血性脑卒中预后的重要因素[3]㊂团队前期研究发现,脑络通颗粒可降低痴呆型血管性认知功能障碍模型大鼠脑组织白细胞介素1β(interleukin1β,IL-1β)㊁肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平,具有拮抗炎症反应的作用[4]㊂本研究观察脑络通颗粒治疗气虚血瘀型急性脑梗死的临床疗效及对炎性因子C反应蛋白(C reactive protein,CRP)㊁TNF-α㊁IL-1β的影响,探讨脑络通颗粒治疗急性脑梗死可能的作用机制㊂1资料与方法1.1研究对象选取2021年1月 2022年5月安徽中医药大学第一附属医院脑病科住院病人60例,将病人随机分为观察组和对照组,各30例㊂本研究获得医院伦理学委员会批准[伦理号:2019AH-26(C2)]㊂基金项目国家中医药管理局中医药循证能力建设项目(N o.2019XZZX-N B001)作者单位安徽中医药大学第一附属医院,新安医学教育部重点实验室(合肥230031)通讯作者杨文明,E-mail:******************引用信息李亚军,李良勇,吴云虎,等.脑络通颗粒治疗气虚血瘀型急性脑梗死的临床疗效及对炎性因子CRP㊁TNF-α㊁IL-1β的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(16):3058-3061.1.2纳入标准符合‘中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018“[5]中诊断标准,经磁共振成像确诊㊂符合国家中医药管理局脑病急症协作组制定的‘中风病诊断疗效评定标准“[6]中气虚血瘀型中风诊断标准,主症为半身不遂㊁言语不利㊁肢软无力㊁面色萎黄或暗淡无华,舌体胖大㊁舌质淡红或有瘀斑,苔薄白或淡紫;次症为咳痰无力或手足浮肿㊁痰中有瘀血,脉细涩无力或沉;符合主症,伴有或不伴有次症㊂年龄18~75岁;美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分<20分;急性首次起病;发病时间<3d;病人或具有法定效率的监护人家属知情同意接受本研究,并签署知情同意书㊂1.3排除标准NIHSS评分ȡ20分[7];近期有颅内出血或有出血倾向病史;伴有颅内肿瘤㊁颅内动脉瘤㊁严重的肝肾功能损害;治疗过程中病情加重需更改治疗方案;近期接受颅内开放性手术;时间窗内静脉溶栓及机械取栓病人;合并严重心㊁肝㊁肾等脏器原发性疾病及对本研究药物过敏的病人㊂1.4脱落与剔除标准在治疗过程中对研究药物过敏;同时接受其他中医治疗方案;漏服药物超过2次;出现严重不良事件或研究者认为不能继续参与研究㊂1.5治疗方法对照组参照‘中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018“[5]给予药物治疗和康复训练:抗凝(利伐沙班10 mg,每日1次,广东东阳光药业生产,批号:2203071)㊁抗血小板聚集(阿司匹林100mg,每日1次,德国拜尔生产,批号:HJ20160685)㊁稳定斑块(阿托伐他汀钙片20mg,每日1次,辉瑞制药有限公司生产,批号: H20051407)㊁降压㊁降糖调脂等,所有病人病情稳定后进行康复治疗,包括良肢位摆放㊁作业疗法㊁运动疗法㊂观察组在对照组基础上加用脑络通颗粒(由黄芪㊁赤芍㊁川芎㊁当归㊁地龙㊁葛根㊁熟大黄㊁石菖蒲等组成),由安徽中医药大学第一附属医院药剂科提供,每日1剂,分早晚2次开水冲服㊂住院时间少于2周病人,出院后继续服用药物至2周,确保所有病人研究时间相同㊂1.6观察指标1.6.1疗效判定标准参照NIHSS评定[8],治愈:NIHSS评分下降91%~ 100%;显效:NIHSS评分下降46%~90%;有效: NIHSS评分下降18%~45%;无效:NIHSS评分下降ɤ17%或病情加重㊂总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数ˑ100%㊂1.6.2中医证候积分气虚证诊断标准,体态声音:神疲乏力或少气懒言(2分)㊁语声低怯或咳声无力(3分)㊁倦怠嗜卧(4分);汗:自汗(4分);二便:大便溏或初硬后溏(2分)㊁小便自遗(3分)㊁二便自遗(4分);舌质舌体:舌质淡(2分)㊁舌淡胖(4分)㊁舌淡胖边有齿痕或舌淡舌体萎缩(6分)㊂血瘀证诊断标准,疼痛:痛处不移(4分)㊁痛如针刺(6分);爪甲:色暗(3分)㊁青紫(5分);面:脸下青黑(2分)㊁口唇紫暗(4分)㊁口唇紫暗且面色晦暗(6分);舌质:舌下脉络瘀张青紫(3分)㊁舌紫暗(4分)㊁有瘀点(5分)㊁有瘀斑(6分)㊁青紫(7分);脉象:沉弦细(1分)㊁沉弦迟(2分)㊁涩或结代(3分);附加分:高黏滞血症(5分)㊂ȡ7分为该证候诊断成立;8~14分为轻度;15~22分为中度;23~30分为重度㊂1.6.3炎性因子CRP㊁TNF-α㊁IL-1β采集空腹静脉血5mL,采用免疫吸附法检测血清CRP㊁TNF-α㊁IL-1β水平㊂1.6.4不良反应观察两组肝肾功能㊁凝血功能㊁血常规等变化㊂1.7统计学处理采用SPSS24.0统计软件进行数据分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,同组治疗前后差值采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验;定性资料以例数㊁百分比(%)表示,采用χ2检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组一般资料比较观察期间,建立随访小组,加强随访,无脱落病例㊂观察组,男21例,女9例;年龄(52.35ʃ4.33)岁;发病至就诊时间(10.36ʃ1.36)h;对照组,男25例,女5例;年龄(51.79ʃ4.91)岁;发病至就诊时间(10.12ʃ1.25)h㊂两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂2.2两组治疗前后NIHSS评分比较两组治疗前NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后NIHSS评分均较治疗前均降低(P<0.05),且观察组NIHSS评分降低程度大于对照组(P<0.05)㊂详见表1㊂表1两组NIHSS评分比较(xʃs)单位:分组别例数治疗前治疗后差值观察组307.07ʃ2.55 3.10ʃ1.87① 4.01ʃ1.21②对照组30 6.80ʃ2.95 2.90ʃ2.02① 3.76ʃ2.17注:与同组治疗前比较,①P<0.05;与对照组比较,②P<0.05㊂2.3两组临床疗效比较观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(100.0%与80.0%,P<0.05)㊂详见表2㊂表2两组临床疗效比较组别例数治愈(例)显效(例)有效(例)无效(例)总有效率(%)观察组3002190100.0对照组3001410680.0注:两组总有效率比较,χ2=6.556,P=0.024㊂2.4两组中医证候积分比较两组治疗前中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后中医证候积分均较治疗前下降,且观察组中医证候积分低于对照组(P<0.05)㊂详见表3㊂表3两组中医证候积分比较(xʃs)单位:分组别例数治疗前治疗后差值观察组3032.77ʃ6.0520.23ʃ5.22①12.56ʃ2.76②对照组3033.09ʃ6.8427.65ʃ6.95① 5.27ʃ1.17注:与同组治疗前比较,①P<0.05;与对照组比较,②P<0.05㊂2.5两组血清CRP㊁TNF-α㊁IL-1β水平比较两组治疗前血清CRP㊁TNF-α㊁IL-1β水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CRP㊁TNF-α㊁IL-1β水平较治疗前降低,且观察组血清CRP㊁IL-1β水平低于对照组(P<0.05)㊂详见表4㊂表4两组血清CRP㊁TNF-α㊁IL-1β水平比较(xʃs)组别时间例数CRP(mg/L)TNF-α(pg/mL)IL-1β(pg/mL)观察组治疗前3025.13ʃ4.71 1.98ʃ0.5610.26ʃ1.43治疗后309.56ʃ3.19①② 1.10ʃ0.23① 6.07ʃ1.26①②对照组治疗前3025.65ʃ4.67 1.94ʃ0.5110.29ʃ1.32治疗后3012.96ʃ3.72① 1.52ʃ0.13①7.71ʃ1.79①注:与同组治疗前比较,①P<0.05;与对照组治疗后比较,②P<0.05㊂2.6两组不良反应比较在治疗期间,两组均未发生肝肾功能损害和明显不良反应㊂3讨论流行病学调查显示,经年龄标准化处理后,我国脑梗死发病率为676.7/10万[9]㊂脑梗死是由脑血流突然中断,阻塞血管供血区域脑组织缺血缺氧坏死的一类疾病,具有高复发率㊁高致残率㊁高致死率等特点[10]㊂目前,静脉溶栓和机械取栓可使缺血脑组织恢复灌注,减少脑细胞缺血缺氧性死亡[11]㊂溶栓和机械取栓 时间窗 有限,约16.67%的城市病人在时间窗内接受治疗,多数病人进入非急诊手术治疗期[12]㊂脑组织发生梗死后,氧化应激激活㊁细胞凋亡㊁内质网应激等参与脑细胞死亡过程,其中炎症反应是研究热点[13]㊂急性缺血缺氧条件下,脑细胞炎症反应过度激活,炎性因子释放,加重血管内皮功能障碍,与缺血缺氧形成恶性循环[14]㊂CRP和IL-1β为炎症链中的始动因子,缺血缺氧过度激活炎症反应,血清CRP和IL-1β水平异常高表达[15-16];TNF-α是促炎性因子,可直接作用于血管内皮细胞,改变细胞通透性,同时引起损伤的多核白细胞在炎症区域聚集和激活,使炎性因子㊁溶酶体酶大量释放损害血管内皮细胞,促使血栓形成[17]㊂TNF-α刺激系膜细胞增殖和表达黏附因子,加重血管内皮炎症反应[18];TNF-α㊁IL-1β介导的血清炎性小体形成,促使动脉粥样硬化形成斑块[2]㊂TNF-α㊁IL-1β过度上调引起脑源性神经营养因子(BDNF)㊁神经生长因子(NGF)水平降低,加重神经元损伤[19]㊂因此,在临床诊疗过程中,需考虑多机制㊁多靶点联合减轻脑梗死后脑组织炎症反应水平㊂现代研究认为血瘀的形成与炎症反应密切相关[20]㊂本病属中医 中风 范畴,血瘀既是病理产物,也是致病原因,阴阳失调㊁气血上逆是本病的病机[21]㊂中医经典治法 气血同治 疗效确切[22]㊂其中,益气活血治法源于‘黄帝内经“,活血以畅通气血㊁经络治标,益气以摄血行于脉内,体现协同关系[23]㊂脑络通颗粒是中药复方制剂,由黄芪㊁当归㊁赤芍㊁川芎㊁熟大黄㊁葛根㊁地龙㊁石菖蒲等组成,具有益气活血㊁通络开窍之功,为我院脑病中心根据临床诊治方案总结而来㊂方中重用黄芪大补元气,气旺血行,祛瘀不伤正,助诸药之力,为君药,配以当归活血,具有祛瘀而不伤血之妙,为臣药;赤芍㊁川芎㊁熟大黄㊁葛根助当归活血祛瘀,地龙通经活络,石菖蒲醒神为佐使药㊂现代药理学研究显示,方中黄芪主要成分是黄芪甲苷,黄芪甲苷具有抗氧化㊁抗炎和抗凋亡作用,可显著改善大鼠模型神经功能缺损症状,减轻神经细胞损伤,减小脑梗死体积[24]㊂当归通过调节细胞增生和凋亡通路改善缺血性脑卒中大鼠的脑损伤[25];川芎-赤芍通过多靶点㊁多途径对血管新生发挥调节作用[26]㊂既往研究发现,脑络通颗粒可降低痴呆型血管性认知功能障碍模型大鼠脑组织IL-1β㊁TNF-α水平,抑制神经元凋亡[4]㊂本研究结果显示,治疗后,观察组中医证候积分,血清CRP㊁IL-1β水平较对照组下降,说明脑络通颗粒通过益气活血方法降低气虚血瘀型急性脑梗死证候积分,改善临床症状㊂综上所述,脑络通颗粒可拮抗脑组织炎症反应,改善临床症状㊂课题组将进一步通过动物实验验证脑络通颗粒治疗急性脑梗死的作用机制,丰富益气活血㊁通络开窍中医治法的科学内涵㊂参考文献:[1]王陇德,彭斌,张鸿祺,等.‘中国脑卒中防治报告2020“概要[J].中国脑血管病杂志,2022,19(2):136-144.[2]YANG B B,ZOU M,ZHAO L,et al.Astaxanthin attenuates acutecerebral infarction via Nrf-2/HO-1pathway in rats[J].Current Research in Translational Medicine,2021,69(2):103271. 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