替米沙坦治疗伴代谢综合征性高血压的疗效观察
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２０１１年２月第５卷第４期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｆｅｂｍａｒ￣１５，２Ｕｌ ！ ： １９０．１９２． ［２］华中科技大学病理学教研室，中山大学病理学教研室．外科 病理学．武汉：湖北科学技术出版社，１９９９：１２８—１７０． ［３］ 占城，刘小北，曾敏，等．６７例青年女性胃癌的临床病理分析． 临床肿瘤学杂志，２００３，８（３）：１７６－１７７． （收稿日期：２０１０—１１－１２） （本文编辑：吴莹） 李永海，郝建成，范元军．胃肠道病变分散及同步运动的影像学分析及评价［Ｊ／ｃＤ］．中华临床医师杂志：电子版，２０１１，５（４）：１１７９－１１８０ 替米沙坦治疗伴代谢综合征性高血压的疗效观察 刘洪江洪 罗纲 李天资 高血压病是临床上的多发病及常见病，是中老年人最大 的健康杀手之一。合并代谢性综合征（ＭＳ）的高血压病引起 心脑血管的并发症更多、更严重，因此选择有效的降压药物 治疗，以达到安全有效的降压，减少心脑血管事件的发生，提 高患者的生活质量，这是临床工作者必须探索的问题。本文 选用替米沙坦对伴ＭＳ性高血压患者进行治疗，取得较为满 意的效果，现报道如下。 一、对象与方法 １．人选对象：选自２００８年１月至２０１０年１月就诊的心 血管病患者８２例，其中男６６例，女１６例，年龄２８～８３岁，平 均年龄（５１±７．０）岁。均为肥胖体质，检查血压升高，血脂紊 乱，糖代谢异常，高尿酸血症。排除脑卒中、心力衰竭、继发 性高血压及高血压急症、继发性糖尿病、服用降压降糖及降 血脂等对ＭＳ诊断有影响的药物。 ２．诊断依据：按照世界卫生组织２０ｏ５年制定的ＭＳ临 床标准诊断标准，即糖尿病或糖代谢调节及存在胰岛素抵 抗，同时有以下２项以上病变者：高血压（ＢＰ≥１４０／ ９０ ｍｍ Ｈｇ）；高血脂［ＴＧ≥１５０ ｍｇ／ｄｌ（１．７０ ｍｍｏｌｆＬ）］；中心 性肥胖（体重指数≥３０ ｋｇ／ｍ ）；尿微量蛋白（ＭＵＡＣ，≥ ２０ ｗｇ／ｍｉｎ）；高尿酸血症［尿酸（ＵＡ）≥３５７ ｍｍｏｌ／Ｌ］以及高 纤溶酶原激活物抑制物・１（ＰＡＩ－１） 。原发性高血压的诊断 标准按《１９９９ ＷＨＯ／ＩＳＨ高血压指南》确定的高血压病以血 压值≥１４０／９０ ｍｍ Ｈｇ为诊断标准 。 ３．观察内容：所有入选对象于清晨测量身高、体重、腰 围，计算体重指数，标准血压计器测量３次血压取平均值；所 有入选对象经过禁食８～１２ ｈ后抽取静脉血，用美国雅培公 司的ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ ８０００Ｃ全自动生化仪测定，观察总胆固醇 （ＴＣ）、ＴＧ、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、空腹血糖（ＦＢＧ） 水平、血肌酐（ＳＣｒ）、放射免疫法检测ＭＵＡＣ。 ４．治疗方法：选择的对象停用降血压、降血脂、降血糖 及胰岛素等药物，服用安慰剂２周后，给予服用替米沙坦片 ４０—８０ ｍｇ／ｄ（药品由湖北宜昌药业有限公司生产），视血压 变化情况调整用药剂量，治疗ｌ２周后，采用自身前后对照方 法观察疗效。 ５．统计学分析：计量资料以均数±标准差（元±ｓ）表示， 数据处理采用 检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 二、结果 治疗结果显示，除心率治疗前后比较差异无统计学 意义外（Ｐ＞０．０５）；治疗后血压水平、体重指数均较治疗 前明显下降（Ｐ均＜０．０１），腰围明显缩小（Ｐ＜０．０１），见 表１。ＴＣ、ＴＧ较治疗前显著下降（Ｐ均＜０．０１）；ＨＤＬ—Ｃ 明显升高（Ｐ＜０．０１）；ＦＢＧ、ＳＣｒ、ＭＵＡＣ等也明显下降（Ｐ 均＜０．Ｏ１），见表２。表明替米沙坦治疗伴ＭＳ性高血压 有较好的疗效。 表１ ８２例ＭＳ性高血压患者治疗前后血压及体重指数变化的比较（面±ｓ）
ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－０７８５．２０１１．０４．０６０ 作者单位：５３３６００广西田阳县人民医院内科（刘洪、江洪、罗纲）；右江民族医学院附属医院心内科（李天资） 通讯作者：李天资，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｄｕ１０５８＠ｓｉ
ｎａ．ｃｏｍ 虫华『 医师杂志（电子版）２０１１年２月第５卷第４期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ）．Ｆｅｂｒｕａｒｙ １５．２０１１．Ｖｏ１．５．Ｎｏ．４ 表２ ８２例ＭＳ性高血压患者治疗前后血清生化各项指标变化比较（ ±ｓ）
三、讨论 ＭＳ是以中心性肥胖、高血压、糖耐量异常和血脂紊乱为 特征的临床征候群，胰岛素抵抗是ＭＳ的病理生理基础。其 发病机制是血管紧张素（ＡｎｇⅡ）作用于其受体ＡＴ１，促进去 甲肾上腺素能神经释放去甲肾上腺素（ＮＥ），激活交感神经 系统，引起血管收缩，血管内皮一氧化氮合成减少，血液处于 高凝低纤溶状态，导致动脉血管和微小血管病变，引发高血 压和心脑血管疾病。在ＭＳ发生发展过程中，与胰岛素抵抗 密切相关。多数研究认为，改善胰岛素抵抗指数（ＩＲ），关键 在于阻断肾素一血管紧张素中ＡｎｇⅡ的作用 。有学者提出， ＭＳ的治疗原则是采用噻唑烷二酮类药物，控制血糖及改善 胰岛素抵抗；选用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受 体拮抗剂，控制血压；选用他汀类药物，降低血脂水平 。近 年临床观察发现，替米沙坦治疗伴ＭＳ性高血压的老年患者， 在有效、平稳降低血压的同时，也能改善糖、脂代谢紊乱状 况，显示其治疗ＭＳ性高血压的优势。 替米沙坦是新一代的Ａｎｇ ｌＩ受体拮抗剂，通过抑制Ａｎｇ Ⅱ介导的血管收缩作用，抑制ＡｎｇⅡ介导的肾小管对钠的重 吸收；间接促进醛固酮释放，抑制脑内肾素一血管紧张素系统 对压力受体反射的调控，增加该反射的敏感性；抑制Ａｎｇ ＩＩ 兴奋血管内交感神经作用，降低中枢或周围交感神经系统加 压作用，减轻或消退ＡｎｇⅡ调控的心血管重构效应。其药物 半衰期长，口服生物利用率高，２４ ｈ内可达到平稳降低血压 的作用 。替米沙坦与其他Ａｎｇ ＩＩ受体拈抗剂不同，除了 可以阻滞ＡｎｇⅡ受体，还可以激活过氧化物酶增殖物激活受 体（ＰＰＡＲ） ，为一种ＰＰＡＲ 部分激动剂，ＰＰＡＲ＇ｙ主要分布于 脂肪细胞核内，被激活后，可以调控有利于糖、脂代谢关键靶 基因的表达，可降低血浆游离脂酸水平，促进葡萄糖进入骨 骼肌，抑制脂肪细胞表达和分泌肿瘤坏死因子仪，增强脂肪 细胞分泌脂联素，从而改善胰岛素抵抗，降低血糖和改善血 脂紊乱；肥胖及高血压患者均存在瘦素抵抗，进而导致胰岛 素分泌能力增加，出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗，替米沙 坦上述改善胰岛素抵抗可减少腹围及体重指数；替米沙坦抑 制ＡｎｇⅡ引起的细胞增殖作用，对肾脏细胞可能有直接保护 作用 。本组观察结果表明，经替米沙坦治疗ｌ２周后，收 缩压／舒张压与治疗前比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）； 体重指数、腰围有所减轻或缩小；ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ—Ｃ、ＦＢＧ等生 化指标均明显下降（Ｐ均＜０．０１）。ＳＣｒ和ＭＵＡＣ是肾脏功 能损害的早期标志，经服用替米沙坦一个疗程后，ＳＣｒ及 ＭＵＡＣ指标也有显著的下降，表明替米沙坦对高血压患者的 肾功能也有保护作用。。 ，说明对有肾功能改变的高血压患者 替米沙坦也适用。在治疗过程中未见有明显的副作用，也未 影响到心率。 替米沙坦治疗伴ＭＳ性高血压具有多环节的干预作用， 对防治糖尿病和心血管并发症的发生很有益处。笔者认为， 在制定合并有ＭＳ的性高血压的防治策略时，要注意患者合 并其他代谢异常的状况，制定个体化的治疗方案，使各项代 谢指标全面达标，以减少心脑血管疾病的发生率和死亡率。 根据老年患者用药的特殊性及替米沙坦独特的药理结构，替 米沙坦有可能成为伴ＭＳ性高血压患者单一用药治疗的优 先选择，具有较好治疗前景，值得临床推广应用。 参考文献 ｆ１１ Ｇｒｕｎｄｙ ＳＭ，Ｂｒｅｗｅｒ ＨＢ，Ｃｌｅｅｍａｎ ＪＩ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｍ ０ｆ Ｍｅｔｏｂｏｌｉｃ Ｓｙｉｄｒｏｍｅ．Ｃｉｒｅｕｌ￣ｉｏｎ，２００４，１０９（３）：４３３４３８． ［２］ Ｃｈｏｂａｎｉａｎ ＡＶ，Ｂａｋｒｉｓ ＧＬ，Ｂｌａｃｋ ＨＲ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｊｏｉｎｔ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ Ｏｉｌ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ， Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｉｓｈ Ｂｌｏｏｄ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ：ｔｈｅ ＪＮＣ ７ Ｒｅｐｏｒｔ．ＪＡＭＡ，２００３，２８９（１９）：２５６０－２５７２． ［３］ 唐琼珍，叶春华，曹平良，等．替米沙坦及贝那普利治疗伴高 血压的老年代谢综合征的研究．中国医药导报，２０１０，７（１）： ２４－２５． ［４］ 陶晶，任晓霞．代谢综合征对老年高血压患者左心窒形态的 影响．中国厂矿医学，２００８，２１（５）：５５４． ［５］ 张超．代谢综合征和２型糖尿病血异常治疗．齐齐哈尔医学院 学报，２００８，２９（２）：１７７—１７８． ［６］ 陶红，米树华，赵怡，等．替米沙坦对老年高血压伴代谢综合 征患者糖代谢的改善作用．中国全科医学，２０１０，４８（１９）： １１７１．１１７２． （收稿日期：２０１０—１１ ８） （本文编辑：戚红丹） 刘洪，江洪，罗纲，等．替米沙坦治疗伴代谢综合征性高血压的疗效观察［Ｊ／ＣＤ］．中华临床医师杂志：电子版，２０１１，５（４）：１１８１・
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