尿胰岛素样生长因子结合蛋白7在急性肾损伤中的诊断价值及意义

窒息性肾损伤新生儿尿神经生长因子-1、视黄醇结合蛋白、血肌酐水平变化的临床意义王捷荣;李咏梅【期刊名称】《中国临床医生》【年(卷),期】2016(044)008【摘要】目的：探讨窒息性肾损伤新生儿尿神经生长因子-1(Netrin-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)、血肌酐( SCr)及肾血流动力学指标变化及其相关性。

方法选取44例窒息肾损伤新生儿为急性肾损伤( acute kid-ney inhury,AKI)组,36例窒息无肾损伤新生儿为非AKI组以及40例健康新生儿为对照组,测定三组新生儿出生24小时尿液Netrin-1、RBP、血清Scr水平及肾血流动力学指标,分析窒息性肾损伤新生儿各指标的变化及相关性。

结果与对照组相比,AKI组和非AKI组出生后24小时内尿Netrin-1、RBP及各血流动力学参数均有明显改变,且AKI组变化幅度大于非AKI组(P<0.05)；AKI组新生儿Scr水平明显高于非AKI组和对照组(P<0.05),而非AKI组和对照组Scr水平差异无显著性(P>0.05)。

肾损伤新生儿尿Netrin-1、RBP及Scr水平与收缩峰值速度、舒张末血流速度均呈显著负相关,与血管阻力指数呈显著正相关(P<0.05)。

结论窒息性肾损伤新生儿尿Netrin-1、RBP及Scr水平明显增高,肾血流动力学参数有显著改变,对尿Netrin-1、RBP、Scr及肾血流动力学参数监测有助于窒息后肾损伤的早期诊断。

【总页数】3页(P90-92)【作者】王捷荣;李咏梅【作者单位】武汉大学中南医院儿科，湖北武汉430071;中山大学附属第三医院岭南医院儿科，广东广州510000【正文语种】中文【中图分类】R691.6【相关文献】1.联合检测尿微量白蛋白肌酐比值、尿视黄醇结合蛋白、血清胱抑素C早期诊断窒息新生儿肾功能损伤的意义 [J], 杨琴;王团美;王曼知;许莹;李红梅;黄珂;米霞;杨丽;潘建华2.尿视黄醇结合蛋白与窒息新生儿肾损伤的关系 [J], 欧阳航3.尿视黄醇结合蛋白和微量白蛋白对新生儿窒息所致肾损伤的早期诊断价值 [J], 程雁4.窒息新生儿血NGAL、CysC和尿微量蛋白的水平变化及临床意义 [J], 张珊;董文斌5.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、和肽素及血肌酐在窒息足月新生儿缺氧性肾损伤中的临床价值 [J], 周冉;孙萌;徐丽瑾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

尿液视黄醇结合蛋白在肾功能早期损伤中的诊断价值洪雄新;黄子初;李观强;尤美霞;黄耿;陈薇薇【摘要】目的对尿液视黄醇结合蛋白(RBP)在肾功能早期损伤诊断中的诊断作用进行分析.方法 300例肾功能损伤患者,根据测得的微量白蛋白/肌肝比值(mAlb/Cr)将其分为正常组(152例)、微量组(78例)和大量组(70例).另取100例肾功能正常者为对照组.对各组患者RBP和蛋白含量的关系进行分析.结果微量白蛋白(mAlb)在尿液中的含量越多,其余蛋白的含量就越多,呈现出正相关,大量组>微量组>正常组和对照组.正常组患者尿液中的mAlb、α1-微球蛋白(α1-MG)和RBP的含量均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),其余三个指标两组比较差异无统计学意义(P>0.05);微量组的N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05),其余指标均高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05).大量组各指标均高于微量组,差异具有统计学意义(P<0.05).经过相关性分析可知,RBP和尿液mAlb、免疫球蛋白(Ig)、转铁蛋白(Tr)、α1-MG、NAG均呈正相关(r=0.903、0.706、0.700、0.391、0.302,P<0.05);正常组中RBP和mAlb、α1-MG、NAG 呈正相关(r=0.745、0.177、0.221,P<0.05).微量组中的RBP和mAlb、Ig、NAG 呈正相关(r=0.746、0.223、0.266,P<0.05).大量组中RBP和α1-MG呈正相关(r=0.372,P<0.05).结论将尿液RBP作为肾功能早期损伤的诊断指标,准确率高,效果显著,实用性强,值得在临床上进一步推广使用.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2017(011)007【总页数】3页(P14-16)【关键词】视黄醇结合蛋白;肾功能早期损伤;诊断价值【作者】洪雄新;黄子初;李观强;尤美霞;黄耿;陈薇薇【作者单位】518172 深圳市龙岗区人民医院检验科;518172 深圳市龙岗区人民医院检验科;518172 深圳市龙岗区人民医院检验科;518172 深圳市龙岗区人民医院肾内科;518172 深圳市龙岗区人民医院肾内科;518172 深圳市龙岗区人民医院肾内科【正文语种】中文肾脏损伤前期由于缺少临床症状, 患者很难自我发现,导致病情被延误, 肾脏所受到的损伤越来越严重［1,2］。

胰岛素样生长因子结合蛋白-7水平与2型糖尿病病人心血管风险的关系王蕊,王翠娟,尹福在,王锐,张萌萌,韩改玲,陆强,马春明,鲁娜,王佳美摘要目的:分析胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP7)水平与2型糖尿病病人心血管风险的关系㊂方法:选取2018年12月 2019年12月于我院就诊的158例2型糖尿病病人,入院时测量病人基线IGFBP7水平,根据IGFBP7水平中位数分为高水平组和低水平组,各79例㊂治疗后通过门诊㊁电话等方式随访2年,记录两组主要不良心血管事件(MACE)发生情况㊂采用Kaplan-Meier 曲线分析两组2型糖尿病病人心血管风险,并将所有完成随访的病人根据是否发生MACE事件分为发生组和未发生组,采用多因素Logistic回归分析IGFBP7对2型糖尿病的影响,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析IGFBP7对2型糖尿病病人发生MACE的预测效能㊂结果:截至末次随访时间2021年12月19日,实际纳入有效病例:高水平组73例,低水平组70例㊂Kaplan-Meier曲线分析显示,高水平组MACE发生风险高于低水平组(Log-Rankχ2=6.289,P=0.012)㊂多因素Logistic回归分析显示,基线IGFBP7水平(OR=1.428)㊁空腹血糖(OR=5.293)㊁糖化血红蛋白(OR=7.004)㊁餐后血糖(OR=2.037)㊁三酰甘油(OR=4.335)㊁总胆固醇(OR= 20.327)㊁低密度脂蛋白胆固醇(OR=4.731)是2型糖尿病病人发生MACE的独立危险因素㊂ROC分析显示,IGFBP7水平预测2型糖尿病病人MACE发生的ROC曲线下面积为0.920,高于空腹血糖(0.730)㊁糖化血红蛋白(0.696)㊁餐后血糖(0.760)㊁三酰甘油(0.798)㊁总胆固醇(0.770)㊁低密度脂蛋白胆固醇(0.727)㊂结论:高基线IGFBP7水平的2型糖尿病病人发生MACE风险升高,IGFBP7水平联合高血脂代谢指标(三酰甘油㊁总胆固醇㊁低密度脂蛋白胆固醇)及高血糖状态指标(空腹血糖㊁糖化血红蛋白㊁餐后血糖)建立的模型预测2型糖尿病病人MACE发生有较好的效能㊂关键词2型糖尿病;胰岛素样生长因子结合蛋白-7;心血管风险d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.20.0242型糖尿病是临床常见的代谢性疾病,也是当前严重的公共卫生疾病之一[1]㊂主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)是2型糖尿病的严重并发症[2]㊂有研究显示,2型糖尿病病人罹患心血管疾病和死亡的风险较正常人高2~3倍,且年龄>40岁的群体预期寿命较未患2型糖尿病者短8年[3]㊂因此,早期预测2型糖尿病病人MACE发生并予以针对性干预具有重要的意义㊂循环生物标志物是具有吸引力的选择,然而,迄今为止报道的多数生物标志物预测2型糖尿病MACE发生或进展方面表现不佳,减轻2型糖尿病MACE发生或进展治疗益处的特定生物标志物尚未明确[4]㊂胰岛素样生长因子结合蛋白-7(insulin-like growth factor binding protein-7, IGFBP7)是一种29kDa的蛋白,是有多种体内作用的衰老相关分泌表型的成员[5]㊂既往研究已证实, IGFBP7水平与心功能及结构损伤关系密切[6]㊂目前基金项目河北省秦皇岛科学技术研究与发展计划项目(No. 202004A133,202301A204);河北省卫健委2020年度医学科学研究项目(No.20201512)作者单位秦皇岛市第一医院(河北秦皇岛066000)通讯作者王锐,E-mail:***************引用信息王蕊,王翠娟,尹福在,等.胰岛素样生长因子结合蛋白-7水平与2型糖尿病病人心血管风险的关系[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(20):3809-3813.IGFBP7水平与2型糖尿病病人发生MACE之间的相关性尚未明确㊂本研究通过收集病人基线IGFBP7并随访病人MACE发生情况,探讨其与2型糖尿病病人MACE的关系㊂1资料与方法1.1一般资料选取2018年12月 2019年12月于我院就诊的158例2型糖尿病病人,年龄45~75(63.54ʃ6.96)岁㊂纳入标准:符合‘中国2型糖尿病防治指南“[7]中2型糖尿病的诊断标准;估算肾小球滤过率(eGFR)>30 mL/(min㊃1.73m2)㊂排除标准:入院时已发生心血管事件;既往有酮症酸中毒史㊁脑梗死病史;合并器质性心脏病;依从性差㊂剔除标准:随访期内脱失㊂本研究经医学伦理委员会审核批准,所有病人均签署知情同意书㊂1.2资料收集1)基础资料包括病人性别㊁年龄㊁糖尿病病程㊁既往史等㊂2)实验室检查包括病人生化指标㊁肝功能㊁肾功能等指标及糖代谢指标㊂3)入院时采用乙二胺四乙酸(EDTA)管抽取病人肘静脉血5mL,常规离心处理(离心半径10cm,以3800r/min离心12min)分离上清液待测,使用电化学发光法(Elecsys)测量IGFBP7,试剂盒购自德国Roche Diagnostic,Penzberg㊂1.3随访通过门诊或电话随访2年,记录病人是否出现心源性死亡㊁心肌梗死㊁心力衰竭㊁心绞痛,或需经皮冠状动脉介入(PCI)㊁血运重建等,若出现上述事件即认定2型糖尿病病人发生MACE[8]㊂1.4方法根据2型糖尿病病人IGFBP7水平中位数分为高水平组和低水平组,治疗后随访2年,采用Kaplan-Meier 曲线分析两组2型糖尿病病人心血管风险㊂根据治疗后随访2年病人发生MACE情况分为发生组和未发生组,以发生组和未发生组的临床资料为协变量,通过多因素Logistic回归方程分析IGFBP7水平与2型糖尿病病人发生MACE的相关性,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估IGFBP7对2型糖尿病病人发生MACE的预测效能㊂所有数据收集及整理均由2名专职人员共同完成,在整理及数据过程中剔除不合格数据,均采用EpiData3.1软件进行平行双录入㊂1.5统计学处理采用SPSS25.0统计软件对数据进行分析,符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的定量资料以中位数四分位数[M(P25,P75)]表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验;定性资料以例数㊁百分比(%)表示,采用χ2检验;等级资料采用秩和检验㊂多因素采用Logistic回归方程分析;绘制ROC曲线评估预测效能㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组一般资料比较IGFBP7水平中位数为102.5ng/mL,据此分为高水平组和低水平组,每组79例㊂高水平组,男47例,女32例,年龄50~74(62.63ʃ6.85)岁;病程2~5 (3.32ʃ1.10)年㊂低水平组,男51例,女28例;年龄50~75(63.12ʃ6.94)岁;病程2~5(3.41ʃ1.07)年㊂两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂2.2随访结果及2型糖尿病病人心血管风险比较截至末次随访日期2021年12月19日,高水平组79例病人中73例病人完成随访,低水平组79例病人中70例完成随访㊂其中高水平组36例病人发生MACE,低水平组24例病人发生MACE㊂将60例发生MACE病人作为发生组,83例未发生MACE病人作为未发生组㊂Kaplan-Meier曲线分析显示高水平组MACE发生风险高于低水平组(Log-Rankχ2=6.289, P=0.012)㊂详见图1㊂图1两组2型糖尿病病人心血管风险比较2.3发生组和未发生组临床资料比较发生组空腹血糖㊁糖化血红蛋白㊁餐后血糖㊁三酰甘油㊁总胆固醇㊁低密度脂蛋白胆固醇㊁IGFBP7水平高于未发生组(P<0.05)㊂详见表1㊂表1发生组和未发生组临床资料比较项目发生组(n=60)未发生组(n=83)统计值P 年龄(岁)63.93ʃ6.1962.80ʃ6.01t=1.0900.278男性[例(%)]33(55.00)42(50.60)χ2=0.2700.603体质指数(kg/m2)25.33ʃ4.2524.69ʃ4.78t=0.8430.401吸烟史[例(%)]55(91.67)70(84.34)χ2=1.7000.192酗酒[例(%)]23(38.33)26(31.33)χ2=0.7590.384病程(年) 3.23ʃ1.01 3.49ʃ1.10t=-1.4630.146平均动脉压(mmHg)68.34ʃ5.4666.55ʃ5.92t=1.8570.064空腹血糖(mmol/L)8.02ʃ1.107.18ʃ0.88t=4.891<0.001糖化血红蛋白(%)7.15ʃ0.58 6.74ʃ0.51t=4.385<0.001餐后血糖(mmol/L)11.69ʃ1.529.94ʃ1.76t=6.355<0.001胰岛素剂量[U/(kg㊃d)]0.83ʃ0.130.86ʃ0.14t=-1.3180.190(续表)项目发生组(n=60)未发生组(n=83)统计值P eGFR[mL/(min㊃1.73m2)]49(40,62)52(40,67)Z=1.7460.083谷氨酸氨基转移酶(U/L)30.84ʃ2.9331.32ʃ3.09t=-0.9450.347 IGFBP7(ng/mL)112.47ʃ6.5499.06ʃ9.83t=10.972<0.001三酰甘油(mmol/L) 2.38ʃ0.45 1.95ʃ0.48t=3.0560.003总胆固醇(mmol/L) 6.56ʃ0.72 5.84ʃ0.72t=5.847<0.001低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L) 3.71ʃ0.99 2.90ʃ0.91t=5.024<0.0012.42型糖尿病病人MACE发生的影响因素分析以表1中差异有统计学意义的指标作为自变量,是否发生MACE为因变量,并进行赋值(见表2)㊂多因素Logistic回归分析显示,空腹血糖(OR= 5.293)㊁糖化血红蛋白(OR=7.004)㊁餐后血糖(OR= 2.037)㊁三酰甘油(OR=4.335)㊁总胆固醇(OR= 20.327)㊁低密度脂蛋白胆固醇(OR=4.731)㊁IGFBP7水平(OR=1.428)是2型糖尿病病人发生MACE的危险因素(P<0.05)㊂详见表3㊂表2变量赋值情况变量命名赋值方式MACE Y是=1,否=0空腹血糖X1连续变量糖化血红蛋白X2连续变量餐后血糖X3连续变量IGFBP7X4连续变量三酰甘油X5连续变量总胆固醇X6连续变量低密度脂蛋白胆固醇X7连续变量表32型糖尿病病人MACE发生的影响因素分析指标回归系数标准误Waldχ2值P OR值95%CI空腹血糖 1.6660.676 6.0710.014 5.293[1.406,19.922]糖化血红蛋白 1.9470.939 4.2960.0387.004[1.112,44.139]餐后血糖0.7120.361 3.8870.049 2.037[1.004,4.132]IGFBP70.3560.09214.821<0.001 1.428[1.191,1.711]三酰甘油 1.4670.5407.3860.007 4.335[1.505,12.484]总胆固醇 3.0120.9759.5430.00220.327[3.007,137.392]低密度脂蛋白胆固醇 1.5540.5757.3010.007 4.731[1.532,14.604]常数-99.02724.31416.5882.52型糖尿病MACE发生的预测因素及预测效能ROC曲线分析显示:联合预测2型糖尿病病人MACE风险的ROC曲线下面积(AUC)为0.987, IGFBP7水平为0.920;Delong法比较结果显示,联合预测AUC高于IGFBP7水平,IGFBP7的AUC高于空腹血糖㊁糖化血红蛋白㊁餐后血糖㊁三酰甘油㊁总胆固醇㊁低密度脂蛋白胆固醇㊂详见表4㊁图2㊂表4预测2型糖尿病病人发生MACE的临床效能变量截断值AUC95%CI标准误敏感度(%)特异度(%)空腹血糖7.59mmol/L0.730[0.671,0.810]0.03864.9474.42糖化血红蛋白 6.58%0.696[0.613,0.770]0.04468.3363.86餐后血糖10.83mmol/L0.760[0.682,0.828]0.03973.3369.88 IGFBP7105.44ng/mL0.920[0.863,0.959]0.02286.6783.13三酰甘油 2.39mmol/L0.798[0.723,0.861]0.03853.3395.18总胆固醇 6.27mmol/L0.770[0.692,0.836]0.04070.0079.52低密度脂蛋白胆固醇 3.45mmol/L0.727[0.646,0.798]0.04295.0039.76联合指标0.987[0.952,0.999]0.00696.6795.18图2各预测因素预测2型糖尿病病人发生MACE的ROC曲线图3讨论MACE是2型糖尿病常见的严重并发症之一,据统计,约50%的2型糖尿病病人发生MACE,严重影响病人生存质量及生存期[9]㊂因此,早期防治2型糖尿病病人MACE发生是改善生存质量㊁延长生存期的关键㊂鉴于已有的减轻2型糖尿病MACE严重程度和相关并发症发生率的方法,预测发病和进展具有重要的意义㊂考虑到检测可能无法识别的疾病信号的潜力,循环生物标志物成为潜在选择㊂目前未找到早期预测2型糖尿病病人MACE发生的可靠生物标志物㊂有研究显示,IGFBP7是与衰老分泌表型相关的细胞周期停滞生物标志物,在急慢性心力衰竭㊁冠心病等发生发展中发挥着重要作用[10-11]㊂目前IGFBP7水平与2型糖尿病病人发生MACE的相关性尚未明确㊂鉴于此,本研究测量2型糖尿病病人基线IGFBP7水平,探讨IGFBP7水平与2型糖尿病病人MACE的相关性,评估IGFBP7对2型糖尿病病人MACE发生的预测效能㊂IGFBP7是胰岛素生长因子结合肽家族的成员,在体内具有多项作用[12]㊂IGFBP7是参与衰老的分泌表型,其在受损组织中可诱导细胞周期停滞,参与组织老化㊁细胞死亡和纤维化㊂IGFBP7的研究热点主要集中在心力衰竭病人的生物标志物方面,其中病情严重的病人IGFBP7浓度更高,且与心脏结构异常有关[13]㊂本研究观察到高IGFBP7水平的2型糖尿病病人发生MACE的风险更高,Logistic进一步分析显示, IGFBP7水平可预测2型糖尿病病人MACE发生,表明高IGFBP7水平可增加2型糖尿病病人发生MACE 的风险㊂分析认为:胰岛素样生长因子(IGF)通路是哺乳动物保守的通路㊂IGF-1和IGF-2与其同源受体的结合导致磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B (AKT)和Ras-Raf-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导的激活,调节新陈代谢㊁组织稳态[14]㊂2型糖尿病病人高水平IGFBP7通过抑制细胞外调节蛋白激酶(ERK)-1/2和激活p38MAPK和p53-p21通路抑制血管内皮细胞㊁心肌增殖,加速心肌㊁血管内皮细胞衰老,增加胶原蛋白沉积,导致心肌老化和心肌纤维化,加重心功能障碍[15]㊂IGFBP7对胰岛素有高亲和力,可干扰胰岛素的生物学反应,血液循环中较高的IGFBP7水平参与胰岛素受体磷酸化和胰岛素受体底物(IRS)-1磷酸化,降低胰岛素敏感性和脂联素,增加C反应蛋白和可溶性肿瘤坏死因子受体水平[16]㊂有研究表明,增加的IGFBP7可结合血清胰岛素,并显著降低血清游离胰岛素水平,竞争性抑制胰岛素和受体结合,减少或消除胰岛素的生物学效应[17]㊂Yan等[18]研究显示, IGFBP7可干扰胰岛素功能,IGFBP7水平升高可诱发胰岛素抵抗,参与糖尿病和心血管疾病进展㊂证实了高IGFBP7水平可增加2型糖尿病病人MACE的发生风险㊂本研究结果显示,空腹血糖㊁糖化血红蛋白㊁餐后血糖㊁三酰甘油㊁总胆固醇㊁低密度脂蛋白胆固醇与2型糖尿病病人MACE的发生相关㊂空腹血糖㊁糖化血红蛋白㊁餐后血糖过高可诱导高蛋白糖化率,形成高级糖基化终产物,可诱导转录因子的表达和激活,促进脂肪生成,导致血浆脂质谱改变,形成高三酰甘油㊁总胆固醇㊁低密度脂蛋白胆固醇状态㊂血浆脂质谱的改变可增加高级糖基化终产物降解酶的抗性,造成糖基化终产物累积,糖基化终产物过多累积影响了鞘脂代谢,导致神经酰胺和1-磷酸鞘氨醇的血浆水平升高,损伤心脏功能[19]㊂Hu等[20-21]研究显示,脂质和血糖含量高,神经酰胺和1-磷酸鞘氨醇合成增加,且与胰岛素敏感性降低有关㊂Borror等[22]研究显示,糖化血红蛋白每升高1%,心血管事件的危险性升高28%㊂Al Kury 等[23]研究显示,空腹血糖>7.8mmol/L㊁餐后血糖> 11.1mmol/L的病人发生心血管病变风险较正常群体高2~5倍㊂分析原因可能为在高血糖代谢状态下,代谢细胞对过量的营养和能量可激活核转录因子(NF)-κB 通路,表现出慢性炎症反应,损伤病人心血管系统功能,且与高血糖病人NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体复合物特定激活有关[24-25],通过抗糖尿病化合物选择性NLRP3抑制剂靶向炎症小体激活㊂证实高血脂及高血糖状态可影响病人心血管功能,增加2型糖尿病病人MACE的发生风险㊂本研究多因素Logistic回归分析显示,空腹血糖㊁糖化血红蛋白㊁餐后血糖㊁三酰甘油㊁总胆固醇㊁低密度脂蛋白胆固醇㊁IGFBP7水平均为2型糖尿病病人发生MACE的独立危险因素㊂本研究存在不足之处,仅纳入2型糖尿病病人外推性受限,同时炎症及氧化应激反应可能也参与2型糖尿病病人MACE发生过程,结果存在一定的偏倚,后期需大样本量㊁多地域研究,纳入病人炎症㊁氧化应激反应指标证实该观点㊂将各相关因素纳入多因素Logistic回归分析,进一步经ROC分析验证,结果显示,联合指标的AUC为0.987, IGFBP7的AUC为0.920,说明均具有较好的效能㊂Delong法比较结果显示,联合预测AUC高于IGFBP7水平,说明联合模型可预测2型糖尿病病人心血管事件发生风险,因此,建议早期监测相关因子并给予重点关注有助于临床医生高效地识别高危人群,提供有效预防和治疗方案㊂综上所述,高基线IGFBP7水平的2型糖尿病病人发生MACE风险升高,IGFBP7水平联合高血脂代谢指标(三酰甘油㊁总胆固醇㊁低密度脂蛋白胆固醇)及高血糖状态指标(空腹血糖㊁糖化血红蛋白㊁餐后血糖)建立的模型预测2型糖尿病病人MACE发生的效能较好㊂参考文献:[1]石瑞峰,郭晓蕙,章秋.我国成人2型糖尿病自我管理教育与支持的现状与展望[J].中华糖尿病杂志,2021,13(2):121-124. [2]刘杰,顾天伟,钟胜利,等.住院早发2型糖尿病患者代谢特征及慢性并发症情况[J].中华糖尿病杂志,2020,12(6):387-392. 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急性肾损伤的生物标志物——血红素加氧酶陈海燕【摘要】急性肾损伤(AKI)是临床常见疾病,特别是危重病人,其发病率和死亡率均较高.AKI的病理生理过程复杂,涉及多种途径,包括炎症、细胞的自噬、细胞周期的变化和氧化应激等.最近的证据表明对肾脏的单一严重损伤可导致慢性肾脏病的发生,因此,必须及时有效的治疗AKI.有证据表明血红素加氧酶1(HO-1)在动物AKI模型中的保护效应.HO-1调节氧化应激、细胞自噬和炎症,并通过直接和间接机制调节细胞周期的进程.【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2017(023)005【总页数】3页(P483-484,封3)【关键词】急性肾损伤;血红素加氧酶1;肾功能衰竭;细胞保护作用;氧化应激【作者】陈海燕【作者单位】天津医科大学第二医院肾脏病血液净化科,天津300211【正文语种】中文【中图分类】R692.5急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是临床常见的疾病，特别是在危重病人，其发病率、死亡率和住院率均较高。

AKI临床表现具有多样性，缺乏一个可靠的早期生物标志物，并且存在显著的异质性，因此对于AKI的识别、病理生理及新的治疗选择（除了保守措施和肾脏替代疗法）仍然是难以捉摸的。

血红素加氧酶1（heme oxygenase 1,HO-1）是一具有强效的抗氧化剂诱导酶，并具有抗炎和抗凋亡作用[1]。

本文综述了HO-1在AKI治疗过程中细胞保护的分子机制。

HO由Tenhunen等于1968年首次发现，是催化血红素形成胆绿素和一氧化碳的限速酶，有3种同工酶，HO-1、HO-2、HO-3分别由不同的基因编码，其中HO-1为诱导型，主要分布在血细胞代谢活跃的组织器官，如肝脏、脾脏、骨髓等。

HO-1蛋白还表达在远端小管上皮细胞、髓襻和集合管上皮细胞，并非局限于受损的近端小管。

HO-1又称为热休克蛋白，可作为保护性蛋白被诱导，以防御体内细胞因子介导的凋亡，多种应激成分均可诱导HO-1的表达，HO-1基因的诱导主要在转录水平被调节。

麻醉、重症监护和大手术的急性肾损伤的生物标志物：从临床研究到临床实践摘要急性肾损伤（AKI）常见于大手术和约36%的ICU患者，它增加死亡率、治疗费用和延长ICU 住院时间，目前虽然正努力发展预防或减轻AKI的治疗措施，但收效甚微。

其中主要原因是缺乏早期诊断AKI的措施。

传统的AKI生物标志物（肌酐和尿素氮）不能早期诊断损伤。

所以，急需寻找可靠、可早期预示AKI的生物标志物。

创新技术如功能基因组学和蛋白组学已帮着发现了几种有前景的，可早期提示AKI的生物标志物，如人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CyC）、肝脏型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、白介素48（IL-18）和肾损伤分子1（KIM-1）。

这些生物标志物在麻醉科和ICU中有很多潜在的应用。

它们可用于评估新技术和治疗在肾功能上的影响，监测中毒程度和治疗效果。

比如，NGAL和CyC已经用于一心脏手术期间羟乙基淀粉治疗安全监测试验以及早期预测AKI。

临床应用将很快推广。

关键词：肾衰竭肌酐尿素氮生物学标志物脂质运载蛋白半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 脂肪酸结合蛋白白介素18急性肾损伤常见于重大手术和危重症急性肾损伤（AKI）是一个共识性名称，目前用于描述以前叫急性肾衰竭的连续性过程。

AKI 被报道发生于约36%重症患者和常见于如开放性心脏手术等大手术后患者，它按FIFLE标准分级（首字母缩写于风险、损伤、衰竭、肾功能丧失和终末期肾病）。

虽然急性肾损伤网络（AKIN）标准是基于RIFLE分级系统正被更多应用及可提高诊断AKI的敏感性，但无法改善预后的能力。

RIFLE标准在几个人群累积研究超过250000课题中已广泛应用并有效分级肾功能。

并且，近期研究发现RIFLE比AKIN在诊断入ICU后前48小时发生AKI更有效。

所以，我们更喜欢用RIFLE急性肾损伤分级系统。

急性肾损伤与死亡风险增加和延长住院时间有关。

需昂贵治疗的严重病例将导致长时间肾功能紊乱，增加监护人力和成本。

肾脏疾病常见检查1：尿常规化验单各种符号的意义是什么？sg：尿比重；ph：尿酸碱度；leu：尿白细胞酯酶；nit：尿亚硝酸盐；pro：尿蛋白；glu：尿葡萄糖；ket：尿酮体；ubg：尿胆原；bil：尿胆红素；ery：尿红细胞；bld：尿潜血。

报告栏中：neg：阴性；norm：正常；xg\/l：每升尿液中含x克被检物质；xmmol\/l：每升尿液中含有x毫摩尔被检物质；2+：两个加号“++”；x\/l：每微升x个。

尿常规化验单镜检部分：wbc：白细胞；rbc：红细胞；0~x\/hp：每高倍镜视野检出某种成分（细胞或管型）0~x个；0~x\/lp：每低倍镜视野检出某种成分0~x个。

2：如何正确留取送检尿液？（1）收集送检尿液标本时，最好采用新鲜晨尿。

尿检阳性率较高。

（2）收集的尿液要及时送检，放置过久易发生变化，还易被污染，影响化验结果。

（3）清洁留取中段尿，尽量减少污染，女性患者不要混入白带及月经血，男性患者不要混入前列腺液等。

（4）尽量在使用抗生素前收集尿液标本。

3：1小时尿细胞计数的检查方法及临床意义是什么？方法：如清晨5时将尿排去，并饮水约200ml，准确收集患者5~8时3h的尿，立即计数其白细胞、红细胞总数，所得白细胞数及红细胞数按1h折算。

临床意义：（1）阳性率：1h尿细胞计数较尿沉渣涂片镜检准确，诊断脓尿的阳性率达88.1%，较涂片法高20.9%。

（2）意义：①各类肾小球肾炎病人尿液中的细胞数可由轻度至显著增加。

②肾盂肾炎、尿路感染和前列腺炎时白细胞增高更明显。

③对急性肾小球肾炎的治疗有指导作用，红细胞计数异常者，仍应避免过度活动。

4：尿红细胞形态学检查的方法及临床意义是什么？血尿是泌尿系统疾病常见的临床表现。

尿红细胞形态学检查可帮助鉴别血尿的来源。

（1）相差显微镜检查技术：fairley（1982年）应用该检查技术以鉴别血尿其来源，并指出，肾单位性血尿呈变形红细胞，数量>8000个\/ml，亦有学者认为，若变形rbc占尿红细胞总数的80%以上，提示为肾单位性血尿。

·论著·糖尿病新世界 2023年12月糖尿病肾损伤诊断中血清CysC、HCY结合血糖检测的意义季学凤，魏彤彤，李林峰阜宁县人民医院检验科，江苏阜宁224400[摘要]目的探讨血清胱抑素C（cystatin C, CysC）、同型半胱氨酸（homocysteine, HCY）结合血糖检测在糖尿病肾损伤诊断中的作用。

方法选取2020年1月—2022年12月在阜宁县人民医院检验科就诊的100例2型糖尿病患者作为观察组，按尿蛋白排泄率细分为单纯糖尿病患者62例，糖尿病肾损伤患者38例。

同期选取50例健康体检者为对照组。

各组均行血清CysC、HCY、血糖水平测定，对比测定结果。

结果观察组患者血糖CysC、HCY及血糖指标水平高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。

观察组中糖尿病肾损伤患者的CysC、HCY水平均高于单纯糖尿病患者，差异有统计学意义（P均<0.05）。

三者指标联合检测对糖尿病肾损伤的诊断准确度、灵敏度均高于血糖、血清CysC、HCY的单独检测，差异有统计学意义（P均<0.05）。

结论血清CysC、HCY联合血糖检测在诊断糖尿病肾损伤中有较高的价值。

[关键词] 糖尿病肾损伤；血糖检测；血清胱抑素C；同型半胱氨酸[中图分类号] R446.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）12（b）-0020-04Significance of Serum CysC and HCY Combined with Blood Glucose De⁃tection in Diagnosis of Diabetic Kidney InjuryJI Xuefeng, WEI Tongtong, LI LinfengDepartment of Clinical Laboratory, Funing County People's Hospital, Funing, Jiangsu Province, 224400 China[Abstract] Objective To investigate the role of serum cystatin C (CysC) and homocysteine (HCY) combined with blood glucose detection in the diagnosis of diabetic kidney injury. Methods A total of 100 patients with type 2 diabe‑tes were selected from the department of clinical laboratory of Funing County People's Hospital from January 2020 to December 2022 as the observation group. According to the urinary albumin ejection rate, they were subdivided into 62 patients with simple diabetes and 38 patients with diabetes and kidney damage. 50 healthy individuals who underwent physical examinations were selected as the control group during the same period. Serum CysC, HCY and blood glu‑cose levels were measured in all groups, and the results were compared. Results The serum CysC, HCY and blood glu‑cose level of the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (all P<0.05). The levels of CysC and HCY in diabetic kidney injury group were higher than those in simple diabetes group, and the differences were statistically significant (both P<0.05). The diagnostic accuracy and sensitivity of the combined detection of the three indexes for diabetic kidney injury were higher than those of blood glucose, se‑rum CysC and HCY alone, and the differences were statistically significant (all P<0.05). Conclusion Serum CysC, HCY combined with blood glucose detection has a high value in the diagnosis of diabetic kidney injury and can be popularized.[Key words] Diabetic kidney injury; Blood glucose testing; Serum cystatin C; Serum homocysteine糖尿病肾损伤是糖尿病患者常见的一种危害系数较大的并发症[1]。

尿视黄醇结合蛋白对早期肾功能损伤的诊断价值作者：袁育林农生洲来源：《中国医学创新》2013年第16期【摘要】视黄醇结合蛋白（retinol binding protein，RBP）是由肝脏合成的一种维生素转运蛋白，作为肾小管功能损伤的敏感标志物，其出现早，诊断灵敏度高，稳定性好，且操作简便，价格低廉，应用于临床常规检测，不仅可对肾脏损伤进行早期诊断，还可用于其动态监测，其检测结果经尿肌酐较正后能为肾脏损伤部位及程度提供诊断依据。

【关键词】尿视黄醇结合蛋白；尿肌酐；比值；肾功能损伤肾损伤是指由各种原因引起的肾小球或肾小管功能障碍，也是许多疾病发展到一定阶段的严重并发症，其早期症状隐匿，临床体征不明显，而日常应用的传统实验诊断方法有其固有的局限性，限制了早期发现，导致不少病例发展到肾功能衰竭，不得不接受透析治疗，因此，早期肾损伤的诊断自然成为近年关心的一个焦点。

肾脏功能包括肾小球滤过功能和肾小管的重吸收、排泌功能。

目前，实验室对肾脏损伤的检查大多从这两个方面进行。

然而，肾小球和肾小管损伤常常兼而有之，只是损伤的程度不同而已。

近年众多研究表明，RBP作为肾小管损伤的早期诊断指标，不仅可用于肾脏损伤的动态监测，对推测肾脏损坏的预后也有一定意义。

1 视黄醇结合蛋白（RBP）的结构及功能RBP又称长α2-球蛋白，主要由肝细胞受视黄醇刺激后释放出来的一种低相对分子质量蛋白（约为21，200），在免疫电泳分析时为位于α2-球蛋白区域的一条长沉淀线，其沉降系数为3S，等电点PI为4.4～4.8，半衰期为3～12 h。

RBP广泛存在于人体血清、脑脊液、尿液及其他体液中[1]。

RBP在肝细胞的高尔基复合体表面与视黄醇（retinol）按1∶1的比例结合成视黄醇-视黄醇结合蛋白（retinol/RBP）复合物，即holo-RBP后释放入血中，然后与血中前白蛋白按1∶1形成三位复合物，从而防止低分子量的RBP被肾小球滤过，其主要功能是将视黄醇从肝脏转运到上皮细胞；当复合物与靶细胞结合后，RBP便与前清蛋白分离，经肾小球滤过，由近曲小管重吸收而降解，故人尿中RBP排出甚微。

尿液蛋白标志物在儿童HSP早期肾损伤诊断中的意义吕志勇;宋文琪【期刊名称】《中国妇幼健康研究》【年(卷),期】2018(029)001【摘要】目的探讨尿液蛋白标志物检测在儿童过敏性紫癜(HSP)和紫癜性肾炎(HSPN)诊断中的应用价值,从而准确判断儿童HSP有无肾脏早期损伤.方法选择2016年4至6月在北京儿童医院住院或体检的儿童共166例,其中包括58例普通型HSP患儿、58例 HSPN患儿和50例正常健康儿童.分别检测并比较各组儿童尿液中IgG、微量白蛋白(mAlb)、转铁蛋白(TRU)、α1-微球蛋白(A1M)和N -乙酰 -β-D -氨基 -葡萄糖苷酶(NAG)的水平,血液中尿素(UREA)和肌酐(Cr)的水平.结果 HSPN组患儿尿液中 IgG、mAlb、TRU、A1M、NAG水平均高于 HSP组和健康对照组(Z= -8.724~ -5.757,均 P<0.05);HSPN组患儿尿液中IgG、mAlb、TRU、A1M、NAG阳性率均高于 HSP组(χ2=19.414~82.818,均 P<0.05);HSPN 组患儿尿液中IgG、mAlb、TRU、A1M、NAG五项指标中两项联合检测的阳性率明显高于单独检测的阳性率(χ2=4.997~48.758,均P<0.05).结论尿液中IgG、mAlb、TRU、A1M、NAG水平可作为诊断HSP儿童早期肾损伤的临床检测指标,通过多项目联合检测可明显提高 HSP早期肾损伤诊断灵敏度.【总页数】4页(P18-21)【作者】吕志勇;宋文琪【作者单位】首都医科大学附属北京儿童医院检验中心,北京100045;首都医科大学附属北京儿童医院检验中心,北京100045【正文语种】中文【中图分类】R725.5【相关文献】1.尿液胱蛋白酶抑制剂C在早期肾损伤实验诊断中的价值 [J], 朱海波;邓建平2.尿转铁蛋白、α1-微球蛋白、微量清蛋白在儿童过敏性紫癜早期肾损伤中的诊断价值 [J], 林泉;张薇;李春芳;杜坐平3.尿液微量白蛋白、β2微球蛋白和尿视黄醇结合蛋白在糖尿病早期肾损伤中的诊断价值 [J], 高玉章;李齐明;郑明波4.尿液常规分析与尿微量白蛋白检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的临床应用 [J], 杨艾华5.联合检测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CystatinC)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿肾损伤分子-1(KIM-1)对儿童过敏性紫癜(HSP)早期肾损伤(HSPN)的诊断效能 [J], 施绍瑞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

早产儿胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3早期检测的临床意义杨树杰;易海英;甘斌;周俊;徐舒;王艳华【期刊名称】《数理医药学杂志》【年(卷),期】2011(024)003【摘要】目的:研究早产儿早期胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,指导围产期临床孕产妇及早产儿合理营养干预.方法:对145例早产儿生后3天内进行IGF-1、IGFBP-3测定,将其按小于胎龄儿与适于胎龄儿、小早产儿(小于34周)与晚期早产儿(大于34周)、双胞胎大体重与小体重3种方式对比分组,分别比较IGF-1、IGFBP-3水平.结果:145例早产儿生后3天内监测IGF-1、IGFBP-3值显示适于胎龄儿组明显高于小于胎适龄儿组,大于34周组明显高于小于34周组,大体重组明显高于小体重组,组间比较有极显著性差异(P<0.01).结论:应加强围生期孕产妇管理,避免早产和胎儿宫内发育迟缓发生,早产儿、小于胎龄儿生后应尽早给予合理营养支持.【总页数】3页(P313-315)【作者】杨树杰;易海英;甘斌;周俊;徐舒;王艳华【作者单位】华中科技大学同济医学院附属孝感医院,武汉432000;华中科技大学同济医学院附属孝感医院,武汉432000;华中科技大学同济医学院附属孝感医院,武汉432000;华中科技大学同济医学院附属孝感医院,武汉432000;华中科技大学同济医学院附属孝感医院,武汉432000;华中科技大学同济医学院附属孝感医院,武汉432000【正文语种】中文【中图分类】R722【相关文献】1.直肠癌患者血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3检测的临床意义 [J], 侯玉磊2.检测阴道分泌物胰岛素样生长因子结合蛋白-1预测胎膜早破的临床意义分析 [J], 严小芳3.金属蛋白酶组织抑制剂-2联合胰岛素样生长因子结合蛋白-7对于急性肾损伤早期诊断及预后评估的临床意义 [J], 许心怡;潘纯;杨毅4.金属蛋白酶组织抑制剂-2联合胰岛素样生长因子结合蛋白-7对于急性肾损伤早期诊断及预后评估的临床意义 [J], 许心怡;潘纯;杨毅5.金属蛋白酶组织抑制剂-2联合胰岛素样生长因子结合蛋白-7对于急性肾损伤早期诊断及预后评估的临床意义 [J], 许心怡;潘纯;杨毅;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。