尿胰岛素样生长因子结合蛋白7在急性肾损伤中的诊断
价值及意义
尿胰岛素样生长因子结合蛋白7在急性肾损伤中的诊断价值及意义
急性肾损伤是一种临床常见的病症，其发生率在世界范围内都持续增加。早期和准确地诊断急性肾损伤对于及时采取治疗措施，改善患者预后至关重要。近年来，研究人员发现尿胰岛素样生长因子结合蛋白7（urinary insulin-like growth factor-binding protein 7，uIGFBP7）作为一种新的生物标
志物，对于急性肾损伤的诊断具有重要的价值和意义。
尿胰岛素样生长因子结合蛋白7是一种被广泛表达的蛋白，存在于多种组织中，包括肾脏、肝脏、肺、胃等。在正常情况下，uIGFBP7的表达量较低，但在急性肾损伤时，其表达量显
著升高。uIGFBP7能够通过与肾小管上皮细胞内丝氨酸/蘿氨
酸激酶1的结合，参与控制肾小管的细胞增殖和分化。当肾小管受到损伤时，uIGFBP7的表达被激活，并从尿液中释放出来，因此尿液中uIGFBP7的浓度可以作为急性肾损伤的指标。
大量的研究表明，uIGFBP7的浓度与急性肾损伤的发生和
严重程度相关。一项研究发现，在狗实验中，肾缺血再灌注损伤可以导致uIGFBP7的显著上调，而采用uIGFBP7的抗体预处理可以减轻肾损伤的程度。在临床研究中，通过对急性肾损伤患者和正常对照组的尿液样本进行检测，发现uIGFBP7的浓度在急性肾损伤患者中明显升高，具有良好的敏感性和特异性。此外，uIGFBP7在急性肾损伤的早期就表现出升高的趋势，具
有较高的预测价值。
利用uIGFBP7作为生物标志物可以帮助医生更早地诊断急
性肾损伤，采取适当的治疗措施。当前，常用的检测指标如血肌酐和尿液肌酐，在急性肾损伤早期诊断方面存在一定的局限性。而uIGFBP7的检测可以提供更早的诊断信息，为患者提供更及时的治疗。另外，uIGFBP7还可以作为评估急性肾损伤严重程度和预后的指标。一项研究发现，急性肾损伤患者uIGFBP7的浓度与患者的肾功能恢复情况和预后密切相关，而且随着治疗的进行，uIGFBP7的浓度可以随之降低。
此外，uIGFBP7还可以与其他生物标志物相结合，提高急性肾损伤诊断的准确性。例如，组合检测uIGFBP7和血管血小板生长因子（Vascular endothelial growth factor, VEGF）的浓度，可以更准确地预测急性肾损伤的发生和预后。
尽管uIGFBP7作为急性肾损伤的生物标志物具有较高的敏感性和特异性，但还有一些问题需要解决。首先，目前尚未建立起标准化的uIGFBP7的检测方法和浓度标准范围。其次，对于不同患者群体，尤其是儿童和老年人，uIGFBP7的浓度变化与肾损伤的关联性有待进一步研究。
综上所述，尿胰岛素样生长因子结合蛋白7作为一种新的生物标志物，对于急性肾损伤的早期诊断具有重要的价值和意义。通过检测尿液中uIGFBP7的浓度，可以更早地发现肾损伤的发生和严重程度，并为患者提供及时有效的治疗。然而，还需要更多的研究来验证uIGFBP7在不同人群中的应用情况，以推动其在临床实践中的广泛应用
综上所述，尿胰岛素样生长因子结合蛋白7（uIGFBP7）作为一种新的生物标志物，对于急性肾损伤的早期诊断具有重要的价值和意义。其浓度与患者的肾功能恢复情况和预后密切相关，并随治疗进行逐渐降低。组合检测uIGFBP7和血管血小
板生长因子（VEGF）的浓度，可以提高急性肾损伤诊断的准确性。然而，目前仍存在标准化的检测方法和浓度标准范围的缺乏，以及对不同患者群体的应用情况尚需进一步研究。通过检测尿液中uIGFBP7的浓度，可以更早地发现肾损伤的发生和严重程度，并为患者提供及时有效的治疗。进一步的研究将有助于推动uIGFBP7在临床实践中的广泛应用
急性肾损伤诊断和治疗指南规范 急性肾损伤是一种常见且治疗费用高昂的疾病，其发病率和死亡率都较高。因此，及早发现具有发病风险的患者并开始预防性治疗至关重要。在急性肾损伤的初期或中期得到迅速地诊断和治疗，可以防止患者发生不可逆的肾损害。 现在已经使用术语急性肾损伤代替了术语急性肾衰竭。急性肾损伤包括肾功能障碍的所有阶段，从肾功能的微小改变至依赖透析的阶段。急性肾损伤的特点是肾小球滤过率迅速下降，导致尿素和肌酐突然并且持续升高。威胁生命的并发症包括高钾血症、肺水肿和代谢性酸中毒。 急性肾损伤越来越常见，每年影响成年患者的比例为 500/1,000,000，其中每年每1,000,000人中有200名患者需要 透析。随着年龄增长，急性肾损伤的发病率升高，尤其以80-89岁人群发病率最高。 急性肾损伤占入院诊断的1%，7%以上的住院患者并发急性肾损伤，其中大部分是原有慢性肾脏疾病患者。患有急性肾
损伤且需要透析治疗的患者，其住院期间死亡率约为50%， 在重症或者败血症患者中可能达到75%以上。尽管在支持治 疗方面取得了一些进展，过去几十年里该病的存活率仍然没有得到改善。 急性肾损伤的分类方法一直没有达成共识。为了解决这个问题，2002年引入了RIFLE（肾功能障碍风险期、肾损伤期、肾功能衰竭期、肾功能丧失期和肾脏疾病终末期）分类系统。RIFLE根据临床参数（尿量）和实验室检查（肌酐）将急性肾损伤分为三个递增的肾功能障碍水平，根据肾功能丧失的持续时间分为两个预后。RIFLE的分类方法已经通过验证，是有效的死亡预测因素。在2005年修订的RIFLE分类方法中，急性 肾损伤分为肾功能障碍的风险期和肾损伤期两个阶段，分别根据血清肌酐升高和尿量等指标进行分类。 在临床实践中，及早发现急性肾损伤的症状并进行有效的治疗是非常重要的，以避免患者发生不可逆的肾损害。 肾小球滤过率下降50%以上或每小时尿量小于0.5 ml/kg 持续12小时以上，都可以被视为急性肾损伤的标志，特别是 在肾功能衰竭期（即急性肾损伤阶段3）。在这个阶段，血清
急性肾损伤诊断与治疗的生物标记物 卢嘉琪 急重症世界出品 摘要 急性肾损伤(AKI)是一种常见的以肾功能和结构异常为特征的临床综合征。2019年肾脏疾病：改善全球预后(KDIGO)会议回顾了AKI的阶段和AKI相关术语的定义，并讨论了过去十年的进展。随着血清肌酐水平和尿量的增加，用于预测AKI的更准确的新生物标志物正被应用于肾功能障碍的早期检测。在PubMed、Scopus、Medline和ClinicalTrials上使用术语AKI和BioMarker结合诊断、治疗或预后进行文献检索。由于2005年至2022年间发表了大量的研究(160篇文章)，因此选择了具有代表性的文献。根据急性疾病质量倡议共识会议的建议，许多研究表明，在某些人群中检测AKI时，新的生物标志物比血清肌酐和尿量更敏感。具体地说，在AKI进展到需要肾脏替代治疗之前，有一个长期未解决的需要，即早期发现AKI患者。生物标记物指导可能有助于识别进展为重度AKI的高危患者组，并决定肾脏替代治疗的开始时间和最佳随访期。然而，未来生物标志物的全球临床应用需要解决一些限制，如对某些研究人群的数据偏倚和缺乏临界值。在这里，我们提供一个基于生物标记物的AKI诊断和治疗的全面回顾，并重点介绍最近的发展。 关键词：急性肾损伤；生物标志物；诊断；处理；预测；预后 1 引言急性肾损伤(AKI)是一种常见的疾病，约有5.0%-7.5%的住院患者和50%-60%的危重患者会发生。目前AKI的标准是肾小球滤过率(GFR)急剧下降，表现为血清肌酐(Scr)水平的急剧上升或一定时期内
尿量(UO)的下降。在过去的几十年里，越来越多的研究来规范AKI的定义和诊断，以及提高对AKI的认识。正在研究用于预测AKI的生物标记物，并在PubMed、Scopus、Medline和ClinicalTrials上检索2005年至2022年发表的文献，使用术语AKI和BioMarker，结合诊断、治疗或预后。在160篇文章中，选择的研究限于随机临床试验、荟萃分析或研究与脓毒症或手术相关的成人急性肾功能衰竭、生物标记物或肾脏替代疗法(RRT)在的系统综述。未发表的研究被排除在外。在检索到的数据中，一些生物标志物被建议用于诊断AKI和评估AKI 的进展。由于敏感性和特异性有限，尽管AKI需要一个风险分层系统，但只有少数分级模型得到了临床验证。基于生物标记物的AKI严重程度或进展评估可能有助于预测预后，并为每个患者设定治疗方向。这篇综述综合了一些AKI生物标记物的最新数据，这些标记物目前正在使用或正在不同的临床情况下进行研究。 2 AKI的诊断2.1 定义和诊断标准2.1.1 AKI的定义和生物标志物的类型AKI通常是在过去7天内Scr水平升高到基线水平的1.5倍以上或GFR下降>25%时诊断的。生物标记物测量、肾脏活检和影像评估对于分类病因、分期和预后可能至关重要。AKI与慢性肾脏病(CKD)是相关的疾病。虽然肾脏疾病的持续时间不是目前AKI定义的主要因素，但它与AKI的预后有关。“急性肾脏病”一词最近被用来描述延长的急性肾损伤，定义为持续7天以上但不超过3个月的肾脏损伤。最近，尽管这些术语有了定义，但与生物标记物相关的研究正在进行，以弥补AKI早期诊断和预后评估的不足。根据急性疾病质量倡议共识会议对AKI生物标记物的建议，存在三种类型的生物标记物(图1)。应激标志物反映细胞应激，这种应激可能缓解或加重。损伤标记物表示可能导致或不导致肾功能下降的结构性损伤。功能标记物与肾小球滤过改变相关。综合考虑这些生物标志物可以提供一种比单独测量SCr 水平或UO更准确的方法，并可能建议最准确的诊断和治疗方法。 2.1.2 用于诊断的生物标志物在AKI进展为需要RRT的肾功能障碍之前，有一个尚未解决的需求，即在AKI进展之前进行早期检测。与AKI相关的生物标志物已经被识别并进行了临床研究，以有助于该疾病
急性肾损伤的生物标志物——血红素加氧酶 陈海燕 【摘要】急性肾损伤(AKI)是临床常见疾病,特别是危重病人,其发病率和死亡率均较高.AKI的病理生理过程复杂,涉及多种途径,包括炎症、细胞的自噬、细胞周期的变化和氧化应激等.最近的证据表明对肾脏的单一严重损伤可导致慢性肾脏病的发生,因此,必须及时有效的治疗AKI.有证据表明血红素加氧酶1(HO-1)在动物AKI模型中的保护效应.HO-1调节氧化应激、细胞自噬和炎症,并通过直接和间接机制调节细胞周期的进程. 【期刊名称】《天津医科大学学报》 【年(卷),期】2017(023)005 【总页数】3页(P483-484,封3) 【关键词】急性肾损伤;血红素加氧酶1;肾功能衰竭;细胞保护作用;氧化应激 【作者】陈海燕 【作者单位】天津医科大学第二医院肾脏病血液净化科,天津300211 【正文语种】中文 【中图分类】R692.5 急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是临床常见的疾病，特别是在危重病人，其发病率、死亡率和住院率均较高。AKI临床表现具有多样性，缺乏一个可靠的早期生物标志物，并且存在显著的异质性，因此对于AKI的识别、病理生理及新的治疗选择（除了保守措施和肾脏替代疗法）仍然是难以捉摸的。血红素加氧酶1
（heme oxygenase 1,HO-1）是一具有强效的抗氧化剂诱导酶，并具有抗炎和抗凋亡作用[1]。本文综述了HO-1在AKI治疗过程中细胞保护的分子机制。 HO由Tenhunen等于1968年首次发现，是催化血红素形成胆绿素和一氧化碳的限速酶，有3种同工酶，HO-1、HO-2、HO-3分别由不同的基因编码，其中 HO-1为诱导型，主要分布在血细胞代谢活跃的组织器官，如肝脏、脾脏、骨髓等。HO-1蛋白还表达在远端小管上皮细胞、髓襻和集合管上皮细胞，并非局限于受损的近端小管。HO-1又称为热休克蛋白，可作为保护性蛋白被诱导，以防御体内细胞因子介导的凋亡，多种应激成分均可诱导HO-1的表达，HO-1基因的诱导主要在转录水平被调节。热休克因子、金属调节元件等均可诱导HO-1的表达，而血 管紧张素II、细胞因子、转化生长因子则可抑制HO-1基因的表达。许多研究表明，HO-1在急性肾损伤中发挥重要的保护作用。AKI的多种动物模型，包括肾小管坏死、脓毒症、缺血再灌注肾损伤中，HO-1可催化血红素产生铁离子、胆红素和一氧化碳（CO），而这些物质在急性肾损伤中发挥重要的保护作用。在人体试验中HO-1基因启动子多态性研究中也证实HO-1在AKI中的保护作用[2]。 在横纹肌溶解症所致的AKI大鼠模型中发现HO-1对AKI的保护作用，研究发现 使用小量血红蛋白诱导HO-1表达，则能减轻肾损害，显著降低大鼠死亡率；而 当使用锡原卟啉特异性抑制HO-1活性则能明显加重肾脏损害。有证据表明，上 调HO-1所产生的益处至少部分来源于其催化血红素生成的产物CO和胆绿素/胆 红素。CO和胆绿素在减少促炎分子、抑制脂过氧化反应和改善肾脏血流状态等方面均有协同作用。 炎症反应在AKI的发病机制中起着关键作用，炎症反应越重导致的AKI的严重程 度也随之增加，并且不完全恢复和进展到慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）的概率越大。动物模型的研究已经证实在缺血再灌注损伤、横纹肌溶解和脓毒症导致的AKI中免疫反应的突出作用[3]。其中，先天免疫细胞，如巨
麻醉、重症监护和大手术的急性肾损伤的生物标志物： 从临床研究到临床实践 摘要 急性肾损伤（AKI）常见于大手术和约36%的ICU患者，它增加死亡率、治疗费用和延长ICU 住院时间，目前虽然正努力发展预防或减轻AKI的治疗措施，但收效甚微。其中主要原因是缺乏早期诊断AKI的措施。传统的AKI生物标志物（肌酐和尿素氮）不能早期诊断损伤。所以，急需寻找可靠、可早期预示AKI的生物标志物。创新技术如功能基因组学和蛋白组学已帮着发现了几种有前景的，可早期提示AKI的生物标志物，如人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CyC）、肝脏型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、白介素48（IL-18）和肾损伤分子1（KIM-1）。这些生物标志物在麻醉科和ICU中有很多潜在的应用。它们可用于评估新技术和治疗在肾功能上的影响，监测中毒程度和治疗效果。比如，NGAL和CyC已经用于一心脏手术期间羟乙基淀粉治疗安全监测试验以及早期预测AKI。临床应用将很快推广。 关键词：肾衰竭肌酐尿素氮生物学标志物脂质运载蛋白半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 脂肪酸结合蛋白白介素18 急性肾损伤常见于重大手术和危重症 急性肾损伤（AKI）是一个共识性名称，目前用于描述以前叫急性肾衰竭的连续性过程。AKI 被报道发生于约36%重症患者和常见于如开放性心脏手术等大手术后患者，它按FIFLE标准分级（首字母缩写于风险、损伤、衰竭、肾功能丧失和终末期肾病）。虽然急性肾损伤网络（AKIN）标准是基于RIFLE分级系统正被更多应用及可提高诊断AKI的敏感性，但无法改善预后的能力。RIFLE标准在几个人群累积研究超过250000课题中已广泛应用并有效分级肾功能。并且，近期研究发现RIFLE比AKIN在诊断入ICU后前48小时发生AKI更有效。所以，我们更喜欢用RIFLE急性肾损伤分级系统。 急性肾损伤与死亡风险增加和延长住院时间有关。需昂贵治疗的严重病例将导致长时间肾功能紊乱，增加监护人力和成本。所以，尽早诊断AKI有助于发展或实现保护性治疗。 为什么治疗效果不佳 发展预防或减轻AKI治疗的努力显示无法持续保护作用。利尿剂的应用并没有证明有效。Fenoldopam(非诺多泮)，血管扩张剂，在特定人群中有作用，而其他人群则无。利钠尿肽在大手术中可能有作用，在其他情况则无。预防造影剂引发的AKI的乙酰半胱胺酸的作用被证明不确定，在心脏手术患者中围手术期的静注碳酸氢钠的益处也未被确定。目前广泛预防或治疗AKI的措施（虽然未被对照试验证明）依然是及时补充液体恢复血循环的复苏以及适度应用强心剂/血管加压素以维持充足的心输出量和灌注压。除了这些措施外，高钾血症，代谢性酸中毒或液体负荷过重的病例对液体复苏无反应，此时多需接受肾脏替代治疗/透析。 至于为什么没有可再生的持续性的有效的对AKI的治疗有这么几个原因。第一，急性肾损伤可由多因素诱发并可存在于疾病过程中。即使某些治疗可能对部分亚组有益，由于疾病的多样性致使特定的治疗方案不可能适用于所有类型的AKI。第二，目前对AKI的发病机制的认识仍是有限的。它将导致预防或治疗上的困难重重。第三，介入治疗实施迟疑。由于我们依赖传统生物标志物（肌酐，尿素氮，尿量）来诊断AKI才出现治疗上耽搁。这些生物标志物既不能及时提示损伤，而且多在损伤后好几小时才出现异常（肌酐，尿素氮）
2023尿氧分压动态监测对心脏手术后急性肾损伤预测价值的研究进展 急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)是心脏外科手术术后常见的并发症之一，发生率为19%~42%,其中1%~3%的AK1患者需要肾脏替代治疗。心脏手术相关性急性肾损伤(cardiacsurgery-associatedacutekidneyinjury,CSA-AKI)与病死率、ICU住院时间和住院费用的显著增加相关。临床上对AKI进行早期预测，不仅能够降低患者的病死率,也可以缩短患者的住院时间以及降低患者的住院费用。许多肾损伤相关的血清和尿液生物标志物已被临床应用，如尿组织金属蛋白酶抑制剂2、胰岛素样生长因子结合蛋白-7、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、肾损伤标志物T等，但目前这些生物标志物通常仅在ICU使用，且无法达到连续、精确的预测效果。AKI发生的原因复杂多样，肾组织缺氧是多种形式AKI的共同驱动因素。近期研究发现,尿氧分压(urinaryoxygenpartia1pressure,PuO2)与肾髓质氧分压(medu11aryoxygenpartia1pressure,mP02)有相关性，似乎可以预测高危患者术后AKI的发生。 1、AK1的诊断 AK1是一组表现为尿量减少、氮质血症、水电解质酸碱平衡紊乱及全身各系统损伤的综合征。目前，临床对AKI的诊断主要依赖于血肌酊水平，也有部分AK1定义纳入了尿量作为评判标准。2012年3月，改善全球肾脏病预后组织(KidneyDiseaseimprovingG1oba1Outcomes,KDIGO)指南提出了最新
的AKI诊断标准。在KDIGO指南中，根据血肌酊升高水平或少尿程度及持续时间将AKI的严重程度分为3期(表11有研究称KIDGO标准在诊断和预后方面有更好的准确性，目前也是临床应用比较广泛的诊断标准。 2、CSA-AKI的发病机制 CSA-AKI的发病机制是多因素的、复杂的，目前并不完全清楚。CSA-AKI的发生与发展可能涉及多个主要途径，包括肾组织的低灌注、缺血再灌注损伤(ischemiareperfusioninjury,IRI\炎症、氧化应激和肾毒素暴露。 2.1 肾组织的低灌注及IR1 肾组织灌注不足通常是CSA-AKI的最初损伤因素,肾髓质具有较高的代谢需求，但肾髓质的氧分压低于肾其余部分的氧分压，所以肾髓质中氧供需平衡很容易被氧气输送减少或需求增加所破坏，导致细胞损伤和器官衰竭。在心脏手术中，CPB会导致低血流量、血液稀释和血管内溶血，这些因素都可能会导致肾髓质缺氧的发生。近期的一些研究表明，CPB期间在临床可行的范围内增加MAP,可以改善肾髓质的氧合，降低CSA-AKI发生的风险。此外，心脏手术术后低血压的发生率高,术后MAP<75mmHg(1mmHg=0.133kPa)并且持续Ih以上，可增加CSA-AKI发生率。长时间的低心排血量导致交感神经系统、肾素血管紧张素∙≡固酮系统和血管升压素的激活，这些系统的激活会导致肾血流量的减少和肾小球滤
急性肾损伤生物标志物的研究现状及新进展 陈沐林;杨陈;韩焕钦;陈婷;王双苗;刘华锋 【摘要】急性肾损伤(AKI)是住院患者尤其危重症患者的常见病,发病率和病死率较高.由于血清肌酐值和尿量变化在早期诊断AKI和评判预后等方面存在不足,因此寻找并获得有潜力的AKI生物标志物可对临床实践有诸多帮助,但也存在一定的局限性.近年来,相继被发现一些新型AKI生物标志物,如细胞周期阻滞标志物(金属蛋白 酶组织抑制因子2和胰岛素样生长因子结合蛋白7)、基质金属蛋白酶7、微RNA、血管紧张素原等,在评估AKI进展和不同病因引起的AKI方面具有应用前景.联合评估多种生物标志物不仅能明显提高早期诊断AKI的敏感性和特异性,对预测预后也 更具优势. 【期刊名称】《医学综述》 【年(卷),期】2019(025)009 【总页数】5页(P1761-1765) 【关键词】急性肾损伤;早期诊断;生物标志物 【作者】陈沐林;杨陈;韩焕钦;陈婷;王双苗;刘华锋 【作者单位】广东医科大学研究生学院,广东湛江 524023;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点
实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001 【正文语种】中文 【中图分类】R692.5 急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)指由多种病因引起的肾功能快速下降而出现的临床综合征，表现为肾小球滤过率下降，代谢废物(如肌酐、尿素氮)在体内潴留，水电解质和酸碱平衡紊乱。AKI的致病因素主要有血容量不足、肾毒性物质、创伤、严重感染、尿路梗阻等，常见于重症监护治疗病房患者，是危重症患者最常见的并发症。据统计，住院患者AKI发病率达1%～7%；重症监护治疗病房患者的发病率达30%～50%，且病死率高达50%～80%[1]。此外，AKI也是导致慢性肾脏病和慢性肾衰竭的重要原因，20%～50%的AKI幸存患者可发展为慢性肾脏病，5%发展为终末期肾病[2]。可见，AKI的早期识别对及时治疗和改善预后至关重要。现就AKI生物标志物的研究现状及最新进展予以综述。 1 AKI的分类和诊断标准 根据疾病发生的解剖部位，AKI可分为肾前性、肾性和肾后性3类，其中肾性AKI 包括肾小管、肾间质、肾血管和肾小球性疾病导致的损伤。根据AKI发生的地点可分为社区性AKI和医院获得性AKI。Xu等[3]研究发现，社区性AKI和医院获得性AKI的发生率分别为2.5%和9.1%，社区性AKI发生率最高的3种疾病分别为败血症(15.2%)、尿路梗阻(12.3%)和慢性肾脏病(11.8%)；医院获得性AKI发生率较高的是心脏手术(43.7%)，败血症(32.0%)和重症监护(30.3%)；约40%的AKI 病例可能与药物有关，其中16%可能由中药诱发。2012年改善全球肾脏病预后组织推荐的AKI诊断标准为：①肾功能在48 h内突然减退，血清肌酐绝对值升高
急性肾损伤的KDIGO指南解读 急性肾损伤的KDIGO指南解读 郁胜强解放军肾脏病研究所上海长征医院肾内科 急性肾损伤（acute kidney injury，AKI），既往也称为急性肾衰竭（acute renal failure，ARF）， 是临床常见的危重病之一，发病率逐年增高。一直以来，学者对于急性肾损伤的定义、诊断及治疗 都存在较大争议。KDIGO在2011年12月制定了AKI的指南初稿，对AKI的定义、分期、诊治制定了一 系列的推荐和建议意见，以下重点介绍AKI的定义、分期、防治及透析干预。 1：引言和方法学 1.1：引言简略介绍了肾小球滤过率、肌酐、少尿、无尿、急性肾小管坏死、急性肾衰竭、急 性肾损伤、RIFLE标准以及目前AKI定义的局限性。 1.2：方法学介绍了KDIGO指南制定的方法学，包括工作小组成员的选择、会议安排、文献 的选择、评价，证据的价值以及推荐的强度等。 2：AKI的定义 2.1.1：AKI按以下进行定义（未分级） 48小时内血肌酐增高≥0.3mg/dl (≥26.5μmol/l)；或 血肌酐增高至≥基础值的1.5倍，且明确或经推断其发生在之前7天之内；或 持续6小时尿量<0.5ml/kg/h。 2.1.2：AKI按以下标准判断严重程度（未分级） 分期血清肌酐尿量 <0.5 ml/(kg*h) 持续6~12 h 1期基线值的1.5～1.9倍或增加≥0.3mg/dl (≥26.5μmol/l)
ml/(kg*h) ≥12 h 2期基线值的2.0～2.9倍 <0.5 <0.3 ml/(kg*h) ≥24 h；或无尿≥12 h 3期基线值的 3.0倍；或血肌酐值增至≥4.0 mg/dl(≥353.6 μmol/l)；或开始肾脏替代治疗；或<18 岁的患者，eGFR下降至<35ml/(min*1.73m2) 2.1.3：任何时候尽可能判断AKI的原因。（未分级） 3：AKI的防治 3.1.1：存在AKI风险或已经发生AKI的病人，在没有失血性休克的证据时，我们建议使用等张 晶体液而不是胶体（白蛋白或淀粉类液体）作为扩张血管内容量的起始治疗（2B） 3.1.2：我们推荐对存在AKI风险或已经发生AKI的血管源性休克的病人，在补液同时联合使用 升血压药物。(1C) 3.1.3：我们建议对围手术期的病人（2C）或败血症休克（2C）的病人，依循治疗方案调控血流 动力学与氧和参数，以预防AKI的发生或恶化。 3.3.1：对于危重病人，我们建议胰岛素治疗目标为：血浆葡萄糖110-149 mg/dl （6.11-8.27 mmol/l）。 (2C) 3.3.2：我们建议AKI任何分期的病人总能量摄入达到20-30 kcal/kg/d。(2C) 3.3.3：我们建议不要为了避免或延迟开始RRT而限制蛋白质的摄入。(2D) 3.3.4：我们建议非高分解、不需要透析的AKI病人摄入蛋白质0.8-1.0 g/kg/d (2D), 发生AKI并 行RRT治疗的病人为1.0-1.5 g/kg/d (2D), 行持续性肾脏替代治疗（CRRT）及高分解状态的病人最高达到1.7 g/kg/d。(2D) 3.3.5：我们建议优先使用胃肠方式对AKI病人提供营养。(2C)
20种肾损伤标志物大盘点（2020） 编者按：早期诊断并积极干预是改善肾损伤预后的关键，因此临床上需要能够更早发现肾功能损害和更早诊断的生物学指标，同时需要其敏感度和特异度均较高，近年来许多更敏感更早期的生物标志物被开发出来，下面为大家概要介绍。 血清肌酐(serum creatinine，Scr) 肌酐来源于自身骨骼肌和饮食中的肉类，正常情况下，肌酐经肾小球滤过随尿液排出。以对比剂肾病（contrast-induced nephropathy，CIN）为例，常用诊断指标为Scr，但是，Scr水平受年龄、性别、种族、代谢、蛋白质摄入量及药物作用等诸多因素的影响，如H2阻断剂西咪替丁片、抗心律失常药决奈达隆、抗生素甲氧苄啶、HIV感染治疗药物可比司他等，其误差率可高达50%，Scr明显升高往往发生在对比剂使用48h后，不仅造成CIN诊断准确率低，也使得诊断滞后，意味着正在或已经发生CIN的患者失去了预防和减轻肾损伤的最佳时机，直接导致CIN病死率上升。 周期阻滞生物标志物（TIMP-2和IGFBP-7） 胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulin-like growth factor binding protein 7，IGFBP7）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitor of metal loproteinase 2，TIMP-2）的组合似乎是目前一个有前途的同时具有临床和科研潜力的生物标志物，都是G1细胞周期阻滞蛋白，在缺血性和炎性刺激后，在受损肾小管细胞中合成和分泌，通过结合内皮细胞表面的α3β1 整联蛋白，肾小管上皮细胞进入G1细胞周期阻滞，避免带有受损脱氧核糖核酸（DNA）的细胞分裂，阻断内皮细胞增殖及血管生成，维持这种状态直到DNA完全修复。TIMP-2和IGFBP7都在AKI早期表达，标志着肾小管上皮细胞损伤。有研究称IGFBP7可用于预测肾功能恢复、AKI 评估、肾脏替代疗效观察，两种标志物都已在验证试验中进行了评估，TIMP-2×IGFBP7＞0.3对AKI的发展具有高灵敏度和特异性。 成纤维细胞生长因子23（Fibroblast growthfactor 23，FGF23） FGF23是一种调节磷和维生素D代谢的骨源性激素，在慢性肾脏病（CKD）早期参与血磷代谢调节，在正常人群，FGF23水平随磷摄入量增加而升高且在小范围内波动。FGF23的升高发生在肾病早期，与α-klotho 和骨化三醇水平降低平行，并先于PTH 以及血浆磷酸盐的升高，有学者发现AKI后，先于NGAL和肌酐，血FGF23迅速升高，且血FGF23高水平提示AKI不良预后。 另有大量临床数据显示，FGF-23浓度随CKD病情进展逐渐升高，目前认为，FGF-23是最早出现的CKD-MBD检测指标。透析患者中FGF23水平可以达到正常值的1000倍以上，血FGF23升高是透析患者死亡的独立危险因素。但是，截至目前，FGF23核心调控机制尚未完全阐明，炎症性肠病、类风湿性关节炎、非肾性贫血或心功能不全以及促炎性细胞因子、铁和促红细胞生成素等因素也会造成FGF23水平升高。 白细胞介素18（interleukin-18，IL-18）
2023脓毒症相关急性肾损伤治疗标准 摘要 脓毒症是宿主对感染的有害反应，它可能导致危及生命的器官功能障碍。脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）是最常见的器官功能障碍，并与发病率和死亡率的增加密切相关。脓毒症约占成人重症患者AKI病因的50%，越来越多的证据揭示了与其相关的临床危险因素、病理学、对治疗的反应性和肾脏恢复因素等关键方面，这些因素提高了我们检测、预防和治疗SA-AKI的能力。尽管存在这些进展，SA-AKI仍然是一个严重的临床状况和一个主要的健康负担，还需要进一步的研究来减少SA-AKI带来的短期和长期后果。我们回顾了目前的治疗标准，并讨论了SA-AKI在病理生理学、诊断、预后预测和管理方面的新进展。
介绍 脓毒症的特点是机体对感染反应失调所致的器官功能障碍。脓毒性休克的特征是尽管给予充足的液体复苏，仍表现为持续低血压，血浆乳酸水平大于2 mmol/L，需要血管活性药物来维持平均动脉压至少65 mmHg。 高达60%的脓毒症患者会发展为急性肾损伤（AKI）。尽管脓毒症相关AKI（SA-AKI）的病理生理学仍不完全清楚，但多种机制包括炎症、补体激活、线粒体功能障碍和微循环功能障碍，被认为促使了AKI的发展。与单独脓毒症相比，AKI的进展显著增加了死亡风险。 在这里，我们讨论了支持我们目前对SA-AKI患者的病理生理学和预后预测理解的最新证据。此外，基于急性病质量倡议（ADQI）工作组最近的建议，我们开发了一种实用的成人SA-AKI诊断和治疗算 法。 治疗标准脓毒症相关性AKI从诊断到治疗（图1）
如果怀疑是脓毒症，应测量乳酸，如果升高（> 2 mmol/L），应反复测量，并以乳酸水平指导复苏。一旦诊断脓毒症，应根据目前拯救脓毒症指南进行治疗，在使用抗生素之前，应进行血液培养。在脓毒症引起的低灌注（乳酸水平≥2 mmol/L）或脓毒性休克的情况下，应根据液体反应性的动态指标来指导启动晶体液管理，同时给予血管升压药以保持平均动脉压>65 mmHg和降低血清乳酸水平。脓毒症患者推荐的一线血管升压药是去甲肾上腺素，在这组患者中不使用多巴胺。早期给予液体管理对于挽救脓毒症的大循环和微循环非常重要。指南
急性肾损伤研究热点与进展2024 过去的几十年中，人类对急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）的认识已经从单一疾病演变为具有复杂病理生理和预后的多因素综合征。2012年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）对AKI的定义为：在48 h内血肌酐（serum creatinine, Scr）上升≥0.3 mg/dL；或肾功能损害发生在7 d 以内，Scr上升至大于等于基础值的1.5倍；或尿量<0.5 mL/（kg·h），持续6 h。并进一步依据Scr和尿量将AKI严重程度分为1~3级。每年约有1 330万人发生AKI，170万人死于AKI，其中需要肾替代治疗（kidney replacement therapy, KRT）的AKI病死率高达50%。AKI是急诊抢救室患者死亡的独立危险因素。随着疾病进展，约30%~70%的AKI发展为慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）或终末期肾病（end-stage renal disease, ESRD）。 糖尿病、高血压和肥胖等代谢相关性疾病，心血管疾病、CKD、男性和高龄等，是常见的入院前AKI危险因素。住院患者发生AKI的危险因素包括液体管理不当、药物、机械通气、肾毒素暴露、脓毒症和其他器官衰竭及其治疗。麻醉引起的血流动力学改变或手术引起的出血等事件可能是围术期AKI发病机制的核心。 内质网或线粒体等细胞器应激与细胞器交互作用的紊乱密切相关。细胞器应激及其交互作用紊乱是了解肾脏疾病病理机制的关键之一。表观遗传调
控在AKI和肾脏修复过程中也发挥作用，涉及组蛋白修饰、DNA甲基化和各种非编码RNAs表达的显著变化。横纹肌溶解、缺血-再灌注、脓毒症和肾毒性药物诱导的AKI等动物模型的研究都证实铁死亡参与了AKI 的发生。脓毒症相关AKI（SA-AKI）的主要病理生理包括炎症级联、大血管和微血管功能障碍、细胞周期阻滞和细胞凋亡等。 近年来，AKI的临床与基础研究都获得长足的进展。KDIGO等专业组织围绕AKI制定的共识在一定范围内规范了AKI的诊疗。但随着对AKI认识不断深入，也有诸多问题需要进一步的探讨。 1 AKI的概念 KDIGO的AKI定义未包括潜在病因、生物标志物及肾脏恢复标准等信息，忽略了不同病因下的AKI有着各自的临床特征、危险因素和病理生理机制，以及不同的预后。该定义中AKI是基于急性肾功能恶化，表现为Scr升高和（或）尿量减少；但Scr可能在肾损伤后数天才升高，而肾储备充足的患者即使损伤，Scr也可能不升高；Scr和尿量在肾脏无结构性损害时还会受到非肾脏因素的影响。因此，根据KDIGO标准诊断AKI不应脱离患者临床背景。 先前认为AKI是一种自限性疾病，与CKD有明确界限。当前的临床和基础研究证实CKD是AKI的促进因素，AKI也可能过渡到CKD；两者都是
ICM：危重患者急性肾损伤的病理生理学和管理”急重症世界翻译组“出品，作者： 张楷晨 成都中医药大学附属医院重症医学科 四川省中医紧急医学救援队队员 摘要 急性肾损伤（AKI）被认为是存在异质性的一组临床综合征，不仅影响急性期的发病率和死亡率，也影响病人的长期预后。本文将提供危重患者AKI各方面的最新进展。重点将放在AKI的预测和早期发现（例如：生物标志物在识别高危患者中的作用，以及人工智能在AKI 预测中的使用），AKI的病理生理和不同表型的研究进展，以及肾毒性及器官交互影响的研究进展。除此之外，AKI的预防（主要聚焦在容量管理，肾脏的灌注压和血管活性药物的选择）和支持治疗也有探讨。最后，AKI后长期后遗症的风险也会有描述，包括慢性肾脏疾病的发生或进展，心血管事件和死亡率。 前沿急性肾损伤(AKI)的统一定义已经成为建立AKI流行病学的重
要一步。AKI影响30-60％的危重患者，且与危重患者的急性发病和死亡率相关。现有的证据也表明AKI加重慢性肾脏病的进展及急性加重，增加心血管并发症风险，AKI的反复发生及远期死亡率的增加。目前预防AKI进展仅限于血流动力学和容量状态的优化及避免肾毒性药物。有效药物治疗的探索被诊断的延迟、复杂且未被完全阐明的病理生理过程限制。AKI是一种具有不同病因、病理生理和临床表现的异质综合征，这一认识有助于我们在AKI的治疗方面取得进展。在本文我们将讨论早期诊断AKI的方法、临床表型、病理生理、肾毒性、最佳的支持治疗以及康复和长期随访的重要性。肾替代疗法(RRT)不在本文讨论范围内。 AKI诊断改进虽然肾脏具有很多功能，但是AKI被定义为肾小球滤过率下降。KDIGO工作组为临床实践提出了AKI定义和分期的共识（KDIGO定义），该定义主要指标为7天内肌酐的增加和尿量减少（图 1），这两个指标替代了肾小球滤过率（GFR）。该定义使该领域的相关研究得以简化。然而，肌酐和尿量也可能被非肾脏和非GFR的因素所影响，因此，这两个指标并非GFR降低的完美替代标志物。所以，KIDGO对AKI的定义需要结合临床背景来理解。如何确定基线肾功能的争议是该定义的另一个缺陷。尽管人们对将少尿作为肾功能的标志物表示担忧，但有证据表明少尿患者预后更差。另外，由于肌酐半衰期长和存在肾脏储备功能对肌酐升高的出现延后的因素（在基础GFR下降之前肾脏储备能力开始被启动），Scr需要时间来准确反应GFR，这导致肾损伤识别被延迟。可能的解决方法是更及时的监测GFR的下降，可以2h或4h监测肌酐清除率，根据两次连续的肌酐测定计算eGFR的动态变化，或者通过注射经肾脏清除的化学物质（比如碘海醇）观察其血浆浓度变化来评估肾小球滤过率。这些方法尚未在ICU 环境中得到广泛研究或使用。注射染料和荧光探针进行床旁实时 GFR 测量有望能早期诊断肾功能损害的研究正在进行中，但尚未获得监管部门批准。胱抑素-C及其他肾小球滤过率的标志物可能在肌肉萎缩的情况是有用的，但也受合并症的影响。
腹部手术后急性肾损伤临床研究进展（完整版） 急性肾损伤（Acute kidney injury，AKI）是腹部手术后常见的并发症，发生率为3%～35%。与心血管手术比较，腹部手术后AKI的发生并不少见，但未能引起临床重视。有研究证实，腹部手术时发生AKI的患者术后需要长期透析及肾功能下降的风险都会升高，且出院后远期死亡率高，4年的累积死亡率可达44.4%。本文对腹部手术后AKI的危险因素、发病机制、临床预防及治疗综述如下。 1.AKI的定义及诊断标准 AKI是指因多种病因引起的肾功能快速下降而出现的临床综合征，它概括了从肾功能微小改变到最终肾功能衰竭的整个过程。2012年3月改善全球肾脏病预后组织（kidney disease：improving global outcomes，KDIGO）确立了最新的AKI诊断标准。该标准将肾功能损伤的诊断提前，降低了早期漏诊率，利于AKI早期救治。 2.AKI的危险因素
腹部手术后发生AKI的危险因素包括高龄（≥65岁）、男性、肥胖（BMI ＞40kg/m2）、充血性心力衰竭、腹水、高血压、急诊手术、糖尿病、周围血管疾病、术前肾功能受损、术前合并脓毒血症、慢性阻塞肺疾病、低蛋白血症（＜4g/dl）、修订心脏风险指数（revised cardiac risk index，RCRI）评分高、ASA分级高、输血、硬膜外麻醉、全结肠切除术、术前脱水状态、饮酒过多、高脂血症及应用肾毒性药物等。手术仍是发生AKI 的首要因素，在住院患者中40%AKI的发生都与手术相关。 3.AKI的发病机制 目前认为AKI的发生主要与缺血及再灌注损伤、炎症反应、肾毒性物质及神经内分泌机制等有关。 缺血及再灌注损伤：当肾灌注压维持在80～180mmHg变化时，肾血流量可通过自身调节保持稳定。缺血会导致肾小管细胞代谢乃至结构的改变，使肾小管细胞凋亡甚至坏死。缺血时肾血管内皮细胞粘附分子如细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）表达增多，吸引白细胞主要是中性粒细胞在肾内聚集，导致炎症反应。炎症可导致肾脏微循环障碍、白细胞浸润及内皮细胞功能障碍，在AKI的发生中发挥重要作用。再灌注时获得O2的中性粒细胞活化，产生大量的氧自由基造成细胞损伤。
急性肾损伤与慢性肾脏病区别、急性肾损伤因素及避免急性肾损伤进展为慢性肾脏病 指南 急性肾损伤（AKI）是全球范围内一个巨大的健康负担，与终末期肾病（ESRD）、心血管疾病（CVD）和死亡相关。 AKI 可导致从完全恢复到终末期肾病的广泛结局。以往血清肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）改善被认为是 AKI 完全恢复，但现在人们认识到许多 AKI 会导致慢性肾脏病（CKD）的发展。即使是血清肌酐小幅增加（1.2 至 < 1.5 倍）的住院患者，发生 CVD 的风险和长期死亡率也显著增加。 符合下列情形之一即可定义为AKI： 2 天内 SCr 上升超过 0. 3 mg/dl（≥ 26.5μmol/L）； 一周内 SCr 上升超过 50%； 尿量 <0.5 ml/（kg·h），持续 6 h。 CKD 的定义则是肾脏结构或功能异常超过 90 天，两者都不符合的定义为急性肾脏疾病（AKD）。一项包括 200 多万患者在内的 meta 分析显示， AKI 住院患者出现新的或进展性 CKD （HR 2.67）、ESRD （HR 4.81）和死亡（HR 1.8）的风险升高。 急性肾损伤程度越重，CKD 进展的风险也更高。除此以外，AKI 向CKD 转变的危险因素还包括患者的年龄、性别、蛋白尿、低蛋白血症和既往高血压、心力衰竭和糖尿病等慢性疾病。 导致急性肾损伤的因素 急性肾损伤有多种不同的病因，一般分为三类。肾前性因素，由
于严重失血、腹泻、脱水等导致流入肾脏的血液不足；肾性因素，血管炎、药物、感染等引起肾脏本身病变；肾后性因素，由于结石、肿瘤等导致尿路梗阻。 超过 40% 的 AKI 由药物引起，主要有：肾毒性药物、非甾体类抗炎药、抗生素和抗癌药。 AKI 主要发生在住院患者中，由于胃肠炎、急性感染和毒素导致脱水，AKI 主要是在社区获得的。 肾脏和其他器官一样，有自身修复和代偿功能。当损伤破坏代偿反应，会导致肾脏无法进行组织修复。血管生成受损、细胞周期功能失调、肾小管上皮失去细胞内结构并向肌成纤维细胞表型分化、细胞外基质增加、损伤后免疫浸润持续，这些因素共同导致 CKD 进展。 预防行动与早期发现 对于 AKI 来说，最重要的是采取预防行动和早期发现。这可以为积极控制疾病进展和并预测结局提供可能。 目前诊断 AKI 的金标准仍以血清肌酐为代表，但是该方法有很大的局限性，因为它只能检测到晚期 AKI。 评估 AKI 向 CKD 转变的风险，寻找新的生物标志物来检测 AKI 的早期阶段和提示修复过程受损是非常必要的，不仅能发现早期AKI，还有助于区分肾脏适应性修复和纤维化后的预后标志物。 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在欧洲和亚洲部分临床中已作为早期肾小管损伤的标志物。此外，肾损伤分子-1（KIM-1）已被研究作为肾小管损伤生物标志物，并可以预测 CKD 发展。 组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）和胰岛素样生长因子结合蛋
尿足细胞标志蛋白podocalyxin在肾病综合征合并急性肾损 伤诊断中的价值 王福珍;丘昭文;朱杰;吴森超;林冲云;王朝晖 【期刊名称】《中国现代医学杂志》 【年(卷),期】2015(025)028 【摘要】目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患者尿液中podocalyxin(PCX)的变化对急性肾损伤(AKI)的诊断价值.方法对PNS合AKI患者(n=33例,AKI组)和未合并AKI患者(n=24例,非AKI组)尿液PCX、血清半胱氨酸蛋白酶抑制物 C(CystatinC,CysC)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血浆清蛋白(ALB)水平进行检测,观察上述指标与病情关系.结果 AKI组尿PCX (42.04±11.01)ng/ml显著高于非AKI组(30.88±9.93)ng/ml;血清Cys C水平(1.91±().54)mg/L显著高于非AKI组(1.29±0.34)mg/L,而血清LDL-C和血浆ALB水平在两组中比较差异无统计学意义.随着AKI病情加重,估算的肾小球滤过率(eGFR)的减少,尿PCX、血清Cys C增加更为明显.结论联合检测原发性肾病综合征患者尿PCX、血清Cys C有助于AKI的诊断及病情判断. 【总页数】5页(P36-40) 【作者】王福珍;丘昭文;朱杰;吴森超;林冲云;王朝晖 【作者单位】福建医科大学附属龙岩市第一医院肾内科,福建龙岩364000;福建医科大学附属龙岩市第一医院肾内科,福建龙岩364000;上海师范大学数理学院,上海200234;福建医科大学附属龙岩市第一医院肾内科,福建龙岩364000;福建医科大
学附属龙岩市第一医院肾内科,福建龙岩364000;上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科,上海200025 【正文语种】中文 【中图分类】R692 【相关文献】 1.尿足细胞标志蛋白Podocalyxin、Mindin水平与糖尿病视网膜病变的关系 [J], 邵雪景;韦玉和;冯小芬;赵志勇;印永 2.儿童原发性肾病综合征尿足细胞标志蛋白、足细胞裂孔膜蛋白与尿蛋白关系的研究 [J], 苏敏;才绍江;李真真;宁芳;丁美娇 3.尿足细胞及其标志蛋白podocalyxin测定对2型糖尿病肾病的诊断价值 [J], 杨伏猛;刘倩;王彦;周彦;吴惠毅 4.尿液足细胞标志蛋白Podocalyxin在诊断肾脏疾病早期损害中的价值 [J], 司徒瑞儒;何卓雄 5.尿足细胞标志蛋白Podocalyxin检测在糖尿病肾脏损害程度评估中的意义 [J], 程亮;俞伟男;洪兵;胡文;郝海荣 因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
脓毒症介导的肾功能障碍 摘要 脓毒症已成为危重患者的一个重大健康问题。它是导致多器官衰竭和休克的主要危险因素。急性肾损伤(AKI)是脓毒症最常见的并发症之一，病死率和致残率均很高。因此，本文旨在对免疫失调和细胞功能障碍参与脓毒症相关性AKI 发生发展的分子机制的最新进展进行综述，强调植物成分是减轻脓毒症相关性AKI发生和发展的合适候选药物。 脓毒症介导的AKI的发病机制复杂，可能涉及不同的血流动力学、炎症和免疫机制。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、可溶性髓样细胞触发受体1、降钙素原、α -1微球蛋白和Presepsin等新型生物标志物有助于脓毒症相关性AKI的更敏感诊断。姜黄素、白藜芦醇、黄芩苷、槲皮素、虎杖苷等多种生物活性化合物通过降低血肌酐、尿素氮、胱抑素C、脂质过氧化、氧化应激、IL-1β、TNF-α、NF-κB，提高抗氧化酶活性和PPARγ水平，在预防和管理脓毒症相关性AKI中发挥重要作用。在详细的随访研究后，这些植物活性化合物可能被开发成治疗脓毒症介导的急性肾损伤的候选药物。最后，肠肾轴可能是一个更有希望的治疗脓毒症AKI 的靶点，但仍需要更深入的分子通路。 1.前言 脓毒症是全球范围内的主要死亡原因之一，是对多种感染性疾病的综合征反应。这是一种潜在的致命的临床疾病，当身体的组织和器官受到感染时，会导致免疫抑制。脓毒症与数种疾病相关，包括心脏、肾脏、肝脏和中枢神经系统功能障碍。虽然难以确定全球负担，但2017年估计发生了4900
万例脓毒症，其中1100万例死亡可归因于脓毒症，约占全球全因死亡率的20%。脓毒症时，感染诱导的全身炎症反应综合征(SIRS)导致促炎细胞因子、受损内皮细胞和免疫细胞的黏附分子以及促凝血因子的释放。 全身炎症反应综合征的特征是下列两种或两种以上症状:体温38℃或36℃;心动过速;呼吸急促;白细胞计数> 12 ×109/L或< 4 ×109/L。在严重的情况下，脓毒症过程变得太严重，至少导致一个器官功能障碍。在更严重的情况下，患者会因严重的脓毒症而出现低血压，称为脓毒性休克。因此，按时间顺序排列，脓毒性休克是最严重的情况，其次是严重脓毒症，比脓毒症更严重。 脓毒症患者存在肾、肝、肺、循环、胃肠、血液、中枢神经系统等多个器官功能衰竭。其中，脓毒症相关性肾功能不全是院内急性肾损伤(AKI)最常见的原因，常并发多器官功能衰竭和死亡。目前对脓毒症相关AKI的流行病学知之甚少。据估计，半数的AKI由脓毒症引起，约60%的脓毒症患者合并AKI。脓毒症独特而复杂的病理生理机制使得脓毒症相关性AKI具有不同于其他类型AKI的特殊综合征性质，这给准确识别肾损伤的发生和及时判断预后带来了挑战。近年来，许多研究对脓毒症肾损害的发病机制有了新的发现，阐明了肾功能丧失在免疫系统受损和脓毒症发生发展中的作用。 经典的脓毒症相关AKI的诊断系统是基于SCr、估算的肾小球滤过率(eGFR)和尿量，而这些诊断系统在脓毒症相关AKI的诊断中缺乏特异性、敏感性和相互矛盾。因此，我们讨论了脓毒症相关AKI的病理生理机制和各种新型生物标志