NGAL作为急性肾损伤生物标志物的研究现况
吴颖(综述);何再明(审校)
【摘要】急性肾损伤是临床上常见的危重症。近年来研究证实，人类中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ NGAL）是预测和早期诊断急性肾损伤较为理想的生物标志物。 NGAL具有能较早地出现于肾损伤的可逆阶段、与肾损伤程度呈剂量依赖性、很少被血液净化技术清除等优点；但同时，由于NGAL临界值范围较为宽泛、无权威指南明确指出NGAL的临床意义以及由于检测平台不同而导致检测结果存在差异等问题，也不容忽视。%Acute kidney injury is a critical illness in clinical.In recent studies,it has been confirmedthat the human neutrophil gelatinase-associated lipocalin(NGAL) is a relatively ideal biomarker for predictionand early diagnosis of acute renal injury.There are a lot of advantages about NGAL:it can be earlierexpressed in the reversible stage of kidney injury;the concentration of urine NGAL or plasma NGAL is in adose-dependent relationship,that is proportional to the degree of damage;it is rarely cleared by renal replacementtechnology.While there are also some problems that can′t be ignored:the cut-off range of NGAL isbroad;there is no published authorative guidelines about NGAL′s clinical significance;variability may existbetween NGAL assays on different platforms.
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2016(022)006
【总页数】4页(P1058-1061)
【关键词】急性肾损伤;中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白;生物标志物
【作者】吴颖(综述);何再明(审校)
【作者单位】上海市普陀区利群医院急诊医学科，上海200333;上海市普陀区利
群医院急诊医学科，上海200333
【正文语种】中文
【中图分类】R446
急性肾损伤是高发病率、高病死率、临床常见的严重疾病。随着肾脏病学的发展，尽管对急性肾损伤病理生理特点的认识有了重大进展，但临床上针对急性肾损伤所采取干预措施的疗效存在不确定性；导致疗效不确定的部分原因是由于缺乏实时的、敏感性和特异性都较为理想的生物标志物来预测和早期诊断急性肾脏损伤。近年来，人类中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)被公认是预测急性肾损伤较为明确的、新型标志物而成为研究
热点。现就人类NGAL作为急性肾损伤标志物的生物学特性、检测技术以及临床
试验的研究进展综述如下。
人类NGAL又被称作脂质运载蛋白2或噬铁蛋白。它是载脂蛋白家族的新成员，
在1993年由Kjeldsen等[1]从被激活的中心粒细胞上清液中分离出来的物质，确定为共价结合的明胶酶多肽。NGAL的相对分子质量为25 000，且存在多种结构
形式[2]。二聚体结构是中性粒细胞分泌的主要形式，相对分子质量为25 000单体结构则被认为是由受损的肾小管上皮细胞分泌出来的[3-4]。慢性肾脏疾病患者尿
液中可检测出多种形式的NGAL，然而只有单体形式的NGAL与肾小球滤过率成
反比；且肾活检样本中的NGAL与肾小管萎缩以及间质纤维化程度有关[5]。特定NGAL单体的检测可以减少菌尿或脓毒症中有中性粒细胞参与的任何混杂效应[4]。
大量研究证实，NGAL的配体主要是铁载体[6]，只有当含铁的NGAL与细胞表面特异性受体结合后，增加的细胞内铁浓度才可驱动铁相关基因的调控，进而减轻氧化应激[7]；并通过多种途径增加细胞修复，减少细胞凋亡[8]。在肾脏组织的形成中，NGAL-铁载体-铁复合体可以促使肾单位分化，使肾原始细胞转化成肾上皮细胞[9]，并进一步促进肾上皮细胞的成熟[10]；临床前期动物模型研究提示，NGAL 是发生急性肾损伤超早期在肾表达最高的基因和蛋白之一[11]，且早于血肌酐升高。尿液中的NGAL主要来源于远端的肾上皮细胞[9]，能直接进入尿液；血液中的NGAL不仅来源于受损的肾脏管状系统，也可来源于肾外器官[12]，病理状态下的肺、肝、肾等器官均可表达NGAL[13-14]。有学者认为，血NGAL能较理想地反映系统炎性损伤，而尿NGAL则对诊断肾小管损伤有意义[15]。
NGAL的检测从最早的免疫印迹法到酶联免疫吸附测定法，再到如今的免疫分析法，检测能力不断增强。目前常用的免疫分析仪主要有美国血液POC免疫检验分析系统(Alere Triage® NGAL test)、美国雅培公司尿液免疫检验系统(ARCHITECT analyser,Abbott Diagnostics)，以及使用粒子增强免疫比浊法测定尿液和血液NGAL的检验系统(NGAL TestTM,BioPorto Diagnostics)等，这3项检验均有欧洲共同市场安全标志，现已被欧洲、美国食品药物管理局批准使用于临床诊断。研究发现，Triage® NGAL Test与酶联免疫吸附测定相关系数r值为
0.94，ARCHITECT检测与酶联免疫吸附测定相关系数r值为0.99[16]。ARCHITECT免疫分析比酶联免疫吸附测定法有更好的诊断性能，且重复性好[17]。2013年，Kift等[18]对比了在不同分析平台上进行检验分析的68个尿液样本，结果确认了雅培ARCHITEC Ti2000SR尿NGAL测定在所有参数测试中是最令人满
意的，而使用西门子公司ADVIA® 1800平台进行NGAL的测试，却存在定量的
局限性问题。Triage® NGAL test检测仪器用来处理单一的血液样品，需要的样
本量少[1]。而ARCHITECT分析仪主要用来检测尿NGAL单体形式[18]，Grenier
