肾脏离子转运及利尿剂

影响尿生成的因素及利尿药的应用(1)影响尿生成的因素及利尿药的应用尿液是肾脏代谢产物的终端排泄物，它的生成和排泄直接影响着机体的代谢水平和内环境的平衡。

本文将介绍影响尿生成的因素和利尿药的应用。

一、影响尿素生成的因素1. 肾小球滤过率肾小球是尿素生成的重要场所。

当肾小球滤过率正常时，血液中的尿素可被过滤，经肾小管后继续参与肝、脑等组织的代谢。

但是当肾小球滤过率低下时，尿素生成量将减少，尿素排泄同样也会降低。

2. 水分摄入水分摄入过多会导致尿液稀释，进一步影响尿素生成；而水分摄入过少则会引起机体脱水，肾小管通透性下降，尿素再吸收将增加。

3. 食物摄入蛋白质是尿素的主要来源，摄入越多，血液中的尿素生成量也会相应地增加。

另外，某些食物中含有抑制尿素合成酶活性的物质，如白菜、南瓜等。

二、利尿药的应用利尿药可通过抑制肾脏上的不同转运蛋白，增加水、电解质的排泄，从而达到减少水分负荷和水肿的目的。

常见的利尿药包括噻嗪类、袢利尿剂和醛固酮拮抗剂。

1. 噻嗪类噻嗪类利尿剂可抑制肾小管的钠、氯离子的再吸收，减少水分负荷和水肿。

适用于轻度和中度高血压患者。

2. 袢利尿剂袢利尿剂可抑制在肾近曲小管中的钠、氯和水的重吸收作用。

在肝硬化和肾功能不全患者中，具有较为显著的利尿作用。

3. 醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂通过能阻止醛固酮与其受体的结合，抑制肾小管内的钠离子再吸收的作用。

适用于轻度和中度高血压、心力衰竭等病患者的治疗。

本文简述了影响尿素生成的因素和利尿药的应用。

希望对于有需要的读者有所帮助。

人肾脏尿酸转运机制及影响因素的研究进展作者：曲颖来源：《中国现代医生》2012年第36期[摘要] 体内嘌呤的代谢产物之一就是尿酸，尿酸具有很强的抗氧化性，能够有效保障细胞正常运行，但是如果尿酸过多，那么就往往会导致患者出现肾脏功能异常、心血管异常、痛风等问题。

本文首先分析了肾脏尿酸的转运机制，其次，重点探讨了人肾脏尿酸转运的影响因素，提出了自己的观点和看法，具有一定的参考价值。

[关键词] 人体；尿酸；转运；影响因素[中图分类号] R34 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2012）36-0007-02体内嘌呤的代谢产物之一就是尿酸，尿酸具有很强的抗氧化性，能够有效保障细胞正常运行，但是如果尿酸过多，那么就往往会导致患者出现肾脏功能异常、心血管异常、痛风等问题。

只有极少部分的尿酸才从肠系膜细胞分泌进入肠腔，这是由于人体内缺乏尿酸酶，而尿酸酶恰恰可以降解尿酸。

故绝大多数的尿酸是从肾小球滤过，再通过肾小管进行再分泌和重吸收，然后以尿液形式排出体外。

而血浆尿酸水平的高低直接由尿酸在肾脏的转运来进行调节控制的[1]，因此，探讨尿酸在体内的代谢及转运具有重要意义。

本文就人肾脏尿酸转运机制及影响因素的研究进展进行探讨。

1 肾脏尿酸的转运机制人肾脏内尿酸主要有2个来源，一是外源性来源，这部分约占体内总尿酸的10%，是从核苷酸分解富含核蛋白或嘌呤的食物获得的。

二是内源性来源，这部分约占体内总尿酸的90%，由核酸分解代谢或者体内核苷酸、氨基酸及其它小分子化合物合成而来。

对于脊椎动物而言，嘌呤代谢的中间产物即是尿酸，尿酸被氧化成水溶性的尿囊素；而对于如人类之类的高等灵长类动物，尿酸却是嘌呤代谢的最终产物，这是由于尿酸氧化酶的活性随着基因突变而消失掉了[2]。

众所周知，尿酸的溶解度较低，如果在血液中积聚过多，常导致出现高尿酸血症，继而还会引发心血管、高血压、痛风等一系列疾病，对人的身体健康造成严重危害，所以，深入了解肾脏尿酸的转运机制极为重要。

肾小管钠/钾转运障碍诊疗规范2023版一、肾脏对钠/钾代谢的调控钠是细胞外的主要阳离子，对维持细胞外液容量起关键作用。

钾是体内另一种含量丰富阳离子，是细胞内含量最多的阳离子，对于细胞的各项功能都非常重要。

肾脏是调节钠、钾平衡的重要脏器，主要是通过肾小管不同节段的生物学行为进行精确地调节。

(-)近端肾小管近端肾小管是肾脏重吸收钠离子的主要部位,约占所有钠离子重吸收量的2/3,在这一节段，肾小球滤出的钠主要通过旁细胞途径被动重吸收，在基底膜Na+-K+-ATP酶介导下泵出细胞外，使细胞内钠保持在较低水平。

5O%-6O%肾小球滤过的钾在近端小管被重吸收，这个部位钾重吸收的速度由钠、水的重吸收决定，绝大多数钾是通过旁细胞途径在溶质的牵引作用下被动重吸收的。

(一)亨利祥升支粗段亨利祥升支粗段(thickascending1.imb,TA1.)对水无通透性，对氯化钠进行主动重吸收，稀释了尿液并提供了逆流倍增的能量。

在TA1.的细胞顶膜表达有Na+-K+-2Cr协同转运蛋白(NKCC2),该蛋白由S1.C12A1基因编码，对样利尿剂(口关塞米、布美他尼等)敏感，负责这一节段钠和氯化物的转运。

基底膜的Na+-K*-ATP酶主动将钠转运到细胞外；而氯化物则通过特定氯离子通道(C1.C-Ka和C1.C-Kb)离开细胞。

TA1.部位钾的重吸收也依靠NKCC2,通过NKCC2吸收入细胞的钾，需要分泌型钾通道(SK),如肾脏外髓钾通道(RoMK)再循环把钾分泌到管腔，以维持顶膜协同转运蛋白的活性。

(三)远端肾单位远端肾单位包括远曲小管(dista1.convo1.utedtubu1.e,DCT)›连接管(connectingtubu1.e,CNT)和集合管(co1.1.ectingduct,CCD)oDCT前段钠的重吸收与氯耦联，是由细胞顶膜对嘴嗪类利尿剂敏感的钠-氯协同转运蛋白(Na+-CΓcotransporter,NCC)介导的。

利尿剂导致低钾血症的原理利尿剂是一类药物，可以在肾脏中促进钠和水的排泄，从而减少体液容积，使血容量降低。

这种药物被广泛使用于治疗高血压、心力衰竭、水肿等病症。

然而，利尿剂使用过程中，引起低钾血症是一个常见的不良反应。

低钾血症是指血液中钾离子浓度过低的状态。

钾离子是细胞内最主要的阳离子之一，对人体的正常生理功能至关重要，包括细胞的电位稳定、神经肌肉传递、酸碱平衡、蛋白质合成和生长等。

因此，低钾血症不仅会导致肌肉无力、心脏功能紊乱、心律失常、代谢性碱中毒等，也会影响多种内脏器官的正常生理功能，甚至危及生命。

利尿剂引起低钾血症的原因主要有以下几方面：一、利尿剂作用于肾脏，增加尿钠的排泄，同时由于肾小管细胞对钾的重吸收机制被抑制，会造成尿钾的大量丢失，从而导致低钾血症。

另外，钾离子和氢离子具有竞争性的交换，在氢离子浓度高的情况下，肾小管对钾的排泄会增加，进一步加重了利尿剂引起低钾血症的风险。

二、利尿剂会干扰肾脏内部的酸碱平衡，使肾小管的氢离子生成增加，钾离子的转运和重吸收也会减少，从而导致钾离子的浓度下降。

三、钾离子的内外平衡主要依赖于Na+/K+通道，当利尿剂促进钠的排泄时，Na+/K+通道会被抑制，会使钾离子从细胞内流出，促使血钾浓度降低。

加之，利尿剂不仅影响钾的平衡，也会影响其他离子的平衡，如钙、镁等离子也会随着排泄而受到影响。

因此，钾离子的丢失可能还会进一步影响其他生理过程，形成恶性循环。

针对利尿剂引起低钾血症的风险，可以采取以下预防和治疗措施：首先，在治疗过程中，应注意监测血钾浓度变化，钾离子的浓度每降低0.5mmol/L，患者的发生心律失常风险就会增加10倍。

因此，需要注意定期检查血液钾离子水平和其他离子的水平，及时发现和处理低钾血症。

其次，在用药过程中，应注意利尿剂的种类和剂量。

不同种类的利尿剂，其作用机制和丢失的离子种类不一样，因此，在选择和调整剂量时需要根据患者的情况进行个体化治疗。

最后，对于发生低钾血症的患者，可以采取口服或静脉输注的方式来补充钾离子，以维持正常的生理功能。

第七章利尿药与脱水药学习要点一、利尿药利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水排泄，使尿量增多的药物。

按其效能和作用部位分为三类。

1．高效利尿药：主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等。

该药能特异性地与C1-竞争K+ -Na+-Cl-共同转运载体蛋白的Cl-结合部位。

高效利尿药使K＋的排泄增加，Cl-的排出量超过Na＋。

主要经近曲小管有机酸分泌机制分泌，随尿以原形排出。

呋塞米能降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布；还可降低充血性心衰患者左室充盈压，减轻肺淤血。

其不良反应有:①代谢性碱中毒; ②脱水与电解质紊乱，表现为低血容量、低血钾、低血钠和低氯碱血症等。

③其他潜在不良反应包括耳毒性（尤其猫用高剂量注射）、大剂量可出现胃肠道扰乱和血液学扰乱。

2．中效利尿药：主要作用于远曲小管近端；如噻嗪类、氯肽酮等。

噻嗪类是广泛应用的一类口服利尿药和降压药。

氯噻酮虽无噻嗪环结构，但其药理作用与噻嗪类相似。

药理作用为：①利尿作用。

抑制远曲小管近端K+ -Na+-Cl-共同转运载体。

②抗尿崩症作用。

主要与抑制磷酸二酯酶的作用有关；还因增加NaCl的排出，造成负盐平衡，导致血浆渗透压的降低，减轻口渴感和减少饮水量。

③降压作用。

其不良反应表现为：①电解质紊乱。

②潴留现象，如高尿酸血症、高钙血症。

③代谢变化与其抑制胰岛素的分泌或抑制肝脏磷酸二酯酶的作用有关，如高血糖、高脂血症。

④其他，如溶血性贫血、血小板减少、急性胰腺炎等。

3．低效利尿药：主要作用于远曲小管和集合管，如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利等，以及作用于近曲小管的利尿药，如乙酰唑胺等。

螺内酯的化学结构与醛固酮相似。

螺内酯与醛固酮竞争醛固酮受体，阻碍蛋白质的合成，抑制Na+—K+交换，减少Na+的再吸收和K+的分泌，表现出排Na+、留K+作用。

其不良反应较轻，可引起头痛、困倦与精神紊乱等。

有性激素样副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障碍，妇女多毛症等。

利尿剂的注意事项（适应症&禁忌症）——1430506060 魏本凯1.内容[1]利尿药是一类作用于肾脏，增加Na+，Cl- 等离子及水分的排出，产生利尿作用的药物。

临床应用利尿药主要治疗心、肾、肝脏疾病所引起的水肿，也用于高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等非水肿性疾病的治疗。

1.1 袢利尿药袢利尿药，又称高效能利尿药，主要作用于髓袢升支粗段，通过袢利尿药抑制Na+-K+-2Cl- 同向转运，影响尿液稀释和浓缩过程而发挥强大的利尿作用。

经典的袢利尿药呋塞米（速尿），属于高效利尿药。

在临床上常用于急性肺水肿、脑水肿、严重水肿、高钙血症和心衰患者的治疗，及用于其它利尿药无效的严重病例。

其与血浆蛋白结合率为91%-97%，几乎均与白蛋白结合。

这种结合形式使得呋塞米到达肾脏近端小管并分泌到管腔内，才能到达它的作用靶点。

临床应用特点呋塞米利尿作用强大、迅速，存在明显的剂量- 效应关系：随着剂量加大，利尿效果明显增强，而且在增加肾小管液流量的同时并不会造成肾小球滤过率下降。

静脉注射后2~5 分钟尿量开始增多，0.5~1.5 小时后尿量达到高峰，药效可持续4~6 小时。

由于不明显增加心脏负荷，对有心功能不全的患者可酌情使用。

因其利尿作用迅速、强大，应用中要特别注意防止过度利尿引起水电解质紊乱。

1.2 噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药，又称中效能利尿药，主要作用于远曲小管，通过抑制Na+-Cl- 同向转运，影响尿液稀释过程而发挥中等的利尿作用。

氢氯噻嗪是噻嗪型利尿药，最主要的作用机制是在肾小管减少尿液中钠重吸收，这样使得尿中的渗透压高，排出体外，利尿作用中等。

临床常用于各种原因引起的水肿、高血压、尿崩症。

临床应用特点氢氯噻嗪利尿作用和降压作用温和、持久，属于基础降压药，降压过程平稳，能增强其他降压药物的作用。

多制成复方降压药物如赖诺普利氢氯噻嗪、替米沙坦氢氯噻嗪等复方降压药用于治疗高血压。

但需要注意长期大量应用会导致水、电解质平衡紊乱，高尿酸血症、代谢性障碍等。