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丙氨酰谷氨酰胺在机械通气极低出生体质量儿肠外营养中的作用肖吉群;蔡苗【期刊名称】《儿科药学杂志》【年(卷),期】2015(21)5【摘要】目的:探讨丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)对机械通气极低出生体质量儿是否具有肺、肠的保护作用和免疫调节作用。
方法:回顾性分析2013年1-12月我院治疗痊愈出院的39例机械通气极低出生体质量儿的临床资料,其中使用Ala-Gln 24例(Ala-Gln组),未使用Ala-Gln 15例(对照组)。
比较分析两组患儿在撤机时间、开奶时间、到达正常奶量时间、平均每日体质量增长以及发生喂养不耐受、胆汁淤积、坏死性小肠结肠炎的差异性,并观察Ala-Gln组有无明显不良反应发生。
结果:与对照组相比,Ala-Gln组撤机时间、开奶时间、到达正常奶量时间明显缩短,体质量增长快,喂养不耐受、胆汁淤积、坏死性小肠结肠炎发生率明显降低(P均<0.01)。
Ala-Gln治疗过程中未见明显不良反应。
结论:Ala-Gln对机械通气极低出生体质量儿可能具有肺、肠保护作用和免疫调节作用。
【总页数】3页(P16-18)【关键词】丙氨酰谷氨酰胺;极低出生体质量儿;机械通气;肠外营养【作者】肖吉群;蔡苗【作者单位】四川省宜宾市第二人民医院【正文语种】中文【中图分类】R722.6【相关文献】1.丙氨酰谷氨酰胺在创伤性急性肺损伤机械通气治疗中的临床研究 [J], 张奕威;苏月南;陈咏佳;冯自由2.机械通气患者营养支持中丙氨酰-谷氨酰胺的临床应用 [J], 许颖玲3.ω-3鱼油脂肪乳联合丙氨酰谷氨酰胺在AECOPD机械通气患者营养支持中的应用研究 [J], 葛凯杰;郭萍;孟佳4.丙氨酰-谷氨酰胺在有创机械通气时防治肠功能衰竭的作用 [J], 孙忠民;杨岚;于楠;漆云;陈天君5.丙氨酰-谷氨酰胺在有创机械通气时防治肠功能衰竭的作用 [J], 孙忠民;杨岚;于楠;漆云;陈天君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丙氨酰谷氨酰胺注射液中氨测定的方法学研究摘要】：丙氨酰谷氨酰胺注射液为肠道外营养的一个组成部分，可应用本品进行肠外营养支持。
但产品中氨基酸在灭菌和储存过程中可能会分解产生氨，氨对人体有毒，能影响神经细胞的新陈代谢。
测定丙氨酰谷氨酰胺注射液中氨的含量对控制该样品的质量意义重大。
为了控制产品质量本文采用紫外－可见分光广度法对丙氨酰谷氨酰胺注射液中氨的含量进行测定，进行了方法学研究。
【关键词】：紫外－可见分光广度法；丙氨酰谷氨酰胺注射液；氨１实验部分１．１主要仪器与试剂紫外－可见分光广度计（日本岛津），原研样品（规格５０ｍｌ：１０ｇ，批号：８０ＦＬ１１１，华瑞制药）；丙酰胺谷氨酰胺注射液样品（规格５０ｍｌ：１０ｇ，西南药业）。
１．２溶液的制备２－氧代戊二酸缓冲液：取２－氧代戊二酸２２０ｍｇ，用盐酸三乙醇胺缓冲液（ｐＨ８．０）（取三乙醇胺１ｍｌ，加无氨蒸馏水６０ｍｌ，用稀盐酸溶液调节ｐＨ至８．０）６０ｍｌ溶解。
还原酶Ｉ溶液（ＮＡＤＨ）：称取还原型辅酶Ｉ１０ｍｇ，加２－氧代戊二酸缓冲液至５０ｍｌ（每１ｍｌ中含０．２ｍｇ还原型辅酶Ｉ的溶液）。
该溶液４℃可保存３天。
１．２．２对照品的配制精密称取低温减压干燥２ｈ氯化铵３１．５ｍｇ，置５００ｍｌ量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每１ｍｌ中相当２０μｇ的ＮＨ４＋），作为对照品溶液。
１．２．３紫外－可见分光分光光度法测定条件温度：２０～２５℃；波长３４０ｎｍ。
２结果２．１线性与范围精密称取低温减压干燥２ｈ氯化铵（含量９９．８％）１５．７５ｍｇ，加水溶解并稀释制成每１ｍＬ中约含１５７．５ｕｇ的溶液。
精密量取此溶液取１０ｍｌ置１００ｍｌ量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为氯化铵标准储备液。
精密量取还原酶Ｉ溶液（ＮＡＤＨ）１．０ｍｌ置吸收池中，分别加入氯化铵标准储备液０．２ｍｌ、０．３ｍｌ、０．４ｍｌ、０．５ｍｌ、０．６ｍｌ、０．８ｍｌ，及加入相应体积水使之为３ｍｌ，混匀。
临床研究 中国保健营养（中旬刊）2013年08月第08期— 162 —存在氧化应激，其水平明显高于正常人群，这与Bao 等[7]的研究结果相符，进一步证实了HO-1作为一种抗氧化保护因子参与了T2DM 的发生、发展。
其原因可能与T2DM 患者体内长期慢性高血糖和高脂有关。
因此，HO-1可以作为胰岛β细胞受到氧化损伤的一个生物标志物，检测其水平有助于评估T2DM 患者的氧化损伤程度。
本组资料还显示，T2DM 患者血清HO-1水平与HOMA-IR 和FPG 均呈显著正相关，调整年龄、性别和血脂等混杂因素影响后这种相关性仍然存在，表明T2DM 患者血清HO-1水平与HOMA-IR 和FBG 密切相关，其血清HO-1水平越高，胰岛素抵抗程度越严重，空腹血糖水平越高。
其原因可能与T2DM 患者体内胰岛素抵抗和炎症介质通过一系列应激信号通路上调HO-1基因表达有关。
提示T2DM 患者血清HO-1水平可一定程度上反映胰岛素抵抗的严重程度。
因此，临床上可以采用基因重组和化学方法诱导HO-1的表达来增强外周组织对胰岛素的敏感性，延缓T2DM 的发生、发展，HO-1有望成为T2DM 治疗的新靶标。
综上所述，T2DM 患者血清血红素氧化酶-1水平明显增高，并与患者体内胰岛素抵抗和血糖升高程度密切相关。
参考文献：[1] 杨月莲, 梁瑜祯. 氧化应激与2型糖尿病. 医学综述. 2008. 14(3): 429-431.[2] Naruse R, Suetsugu M, Terasawa T, et al. Oxidative stress and antioxidative potency are closely associated with diabetic retinopathy and nephropathy in patients with type 2 diabetes. Saudi Med J. 2013. 34(2): 135-41.[3] 李爱琴, 陆环, 徐文静, 谢建新. 氧化应激与2型糖尿病的研究进展. 现代生物医学进展. 2010. 10(12): 2371-2372,2378.[4] 陈芳媛, 邹秀兰. 血红素氧合酶1在2型糖尿病及并发症中的作用研究进展. 中国医师进修杂志. 2011. 34(31): 72-74.[5] 黄贤珍, 唐俊, 杨亦彬. 缺氧诱导因子1α和血红素氧化酶1在糖尿病鼠肾组织的表达及意义. 中国糖尿病杂志. 2010. 18(9): 707-709.[6] 刘敏, 母义明, 喻丽华, 窦京涛, 陆菊明, 潘长玉. 2型糖尿病患者外周血单核细胞血红素氧化酶1的表达. 中国糖尿病杂志. 2007. 15(9): 549-551.[7] Bao W, Song F, Li X, et al. Plasma heme oxygenase-1 concentration is elevated in individuals with type 2 diabetes mellitus. PLOS ONE. 2010. 5(8): e12371.丙胺酰谷氨酰胺对肝硬化合并上消化道出血患者蛋白质代谢及免疫功能的影响吴 锋 赵 佳 梁恩富 马大鹏（大连市第六人民医院重症监护室 辽宁 大连 116000）【摘 要】目的目的：探讨传统全肠外营养(total parenteral nutrition, TPN)及添加丙氨酞谷氨酞胺(alanyl-glutamine, Ala-Gln )的TPN对肝硬化并上消化道出血机体免疫及营养代谢的影响。
丙氨酰-谷氨酰胺对危重症患者肠屏障功能及免疫功能的影响研究韩海燕【摘要】Objective To study the effects of Alanyl - Glutamine ( Aln - Gin ) on intestinal barrier and immunity function in critically ill patients.Methods Thirty critically ill patients admitted into our ward between September 2008 and July 2012 were included in the study.They were divided into three groups ( n = 10 for group A, B, and C ) based on chronological order of their admission.All groups were given basic treatment to their primary diseases.Patients in group A were given intravenous administration of Aln - Gln dipeptide, 0.5 g · kg-1· d-1, for 7 days; Patients in group B were given nasal feeding of Aln - Gln dipeptide, 0.5 g · kg-1·d-1 , for 7 days; While group C did not receive other therapy than basic treatment.Urine lactu-lose/mannito ( L/M ) ratio, levels of plasma glutamine ( Gin ), diamine oxidase ( DAO ), soluble interleukin - 2 receptor ( SIL -2R ), and interleukin -6 ( IL -6 ) were measured before the treatment and at day 7 after the treatment.Results There was no significant difference in L/M ratio, levels of plasma Gln, DAO, SIL - 2R, and IL - 6 among the three groups before the treatment ( P >0.05 ), but there was after the treatment ( P <0.01 ).There were significant differences in the above mentioned measurements between each two of the groups ( P < 0.01 ).Conclusion Parenteral and enteral administration of Aln - Gln dipeptide can increase the level of plasma Gln in critically ill patients, therefore improving their intestinalbarrier and immunity function.In addition, parenteral approach might be more effective than enteral approach.%目的观察丙氨酰-谷氨酰胺对危重症患者肠屏障功能及免疫功能的影响.方法选择2008年9月-2012年7月入住我科的危重症患者30例,按照住院顺序分为A组、B组和C组,每组10例.各组患者均针对原发病进行相应的基础治疗,A组患者静脉给予丙氨酰-谷氨酰胺双肽0.5 g·kg-1·d-1,连续7 d;B组患者通过鼻饲给予丙氨酰-谷氨酰胺双肽0.5 g·kg-1·d-1,连续7 d,C组仅给予基础治疗.检测各组患者治疗前、治疗后第7天血浆谷氨酰胺水平、尿乳果糖/甘露醇比值(L/M)、血浆二胺氧化酶(DAO)、血浆可溶性白介素-2受体(SIL-2R)水平、血浆白介素-6(IL-6)水平.结果治疗前,3组患者血浆谷氨酰胺、DAO、SIL-2R、IL-6水平及L/M比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后比较,差异均有统计学意义(P＜0.01),且以上指标组间两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论肠内或肠外应用丙氨酰-谷氨酰胺可提高危重症患者血浆谷氨酰胺水平,改善其肠屏障功能,提高机体细胞及体液免疫功能,且相对于肠内营养,肠外营养可获得更佳的疗效.【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2013(016)014【总页数】3页(P1607-1609)【关键词】谷氨酰胺;肠功能;免疫【作者】韩海燕【作者单位】350009,福建省福州市第一医院干部病房【正文语种】中文【中图分类】R151;R153.3谷氨酰胺(Gln)是一种氨基酸，在人体内含量最为丰富，参与体内多种代谢过程，是合成蛋白质、核苷的前体物质，是肝脏糖异生的底物，也是肠上皮细胞及免疫细胞等快速增殖细胞的主要能量来源[1-3]。
丙氨酰—谷氨酰胺对危重症患者肠屏障功能及免疫功能的影响目的探究丙氨酰-谷氨酰胺对危重症患者肠屏障功能及免疫功能的影响。
方法选择我院于2014年7月～2015年7月收治的50例危重症患者进行随机分组，分为参照组（25例）与研究组（25例）。
对参照组实施基础治疗，研究组则在基础治疗的基础上给予静脉供给丙氨酰-谷氨酰胺（Aln-Gln）双肽，对两组患者治疗前7 d与治疗后7 d的血浆Gln浓度、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的浓度水平、血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PAB）、轉铁蛋白（TRF）以及APACHEⅡ评分进行评定与比较。
结果治疗7 d后，研究组血浆浓度（Gln）、免疫指标（IgA、IgG、IgM），ALB、PAB、TRF以及APACHEⅡ评分均优于参照组，与治疗前相比差异显著，且P＜0.05，差异具有统计学意义。
结论危重症患者易造成肠功能障碍及免疫功能下降，肠外供给Aln-Gln可提高血浆Gln浓度，免疫球蛋白的浓度水平与营养指标，对患者机体的免疫功能与肠道黏膜屏障功能具有明显改善作用。
标签：丙氨酰-谷氨酰胺；危重症；肠屏障功能；免疫功能谷氨酰胺是一种人体含量较丰富的氨基酸，该物质不仅是肝脏糖异生的底物[1]，而且也是合成核苷与蛋白质的前体物质，体内的多种代谢过程均有此物质的参与。
一般情况下，骨骼肌会产生谷氨酰胺，危重症患者因机体处于高分解代谢状态而损伤了肠道的屏障功能[2]，进而导致细菌或毒素移位，最终出现全身性的感染或死亡。
我院2014年7月～2015年7月收治的50例神经危重症患者进行相关研究，现作如下报道。
1资料与方法1.1一般资料我院2014年7月～2015年7月收治的50例神经危重症患者作为研究对象，采用随机分组的方式，将其分为参照组与研究组，每组25例。
参照组中女12例，男13例；年龄32～70岁，平均年龄（54.48±7.36）岁；其中5例急性呼吸衰竭，8例重型颅脑损伤，10例多发伤，7例急性肾功能衰竭；APACHEⅡ评分为（20.1±2.6）分。
第8卷 第1期肠外与肠内营养Vol.8 No.1 2001年1月Parenteral&EnteralNutritionJan.2001
丙氨酰谷氨酰胺二肽的代谢及在肠外营养中的应用桑剑锋综述, 吴文溪审校(南京医科大学第一附属医院胃肠外科,江苏南京210029)
摘要: 谷氨酰胺(Gln)具有许多重要的生理功能,但由于它的水溶解度低,在水溶液中不稳定,当加热灭菌时可生成有毒的焦谷氨酸和氨,使其应用受到限制。含Gln的二肽丙氨酰谷氨酰胺克服了它的缺点,并可被机体快速有效地分解为丙氨酸和谷氨酰胺,被机体利用,而无任何毒副反应。本文综述了丙氨酰谷氨酰胺二肽的代谢及在肠外营养中的应用。关键词: 谷氨酰胺二肽; 肠外营养; 丙氨酰谷氨酰胺中图分类号: R459.3 文献标识码: A 文章编号: 1007-810X(2001)01-0046-05
Themetabolismofalanyl-glutaminedipeptideanditsuseinparenteralnutritionSANGJian-feng,WUWen-xi(DeapartmentofGastroenteralSurgery,NanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,Jiangsu,China)
Abstract: Althoughithasmanyimportantfunctionsinphysiology,glutamineisnotusedwidelyinclinic.Lowdissolutionandunstabitityinwaterarethemaindisadvantagesofglutamine.L-alanyl-L-glutaminedipeptideistheproductofhighdissolutionandstabilityinwaterandcanbemetabolisedandutilizedrapidlyinthebody.Themetabolismandclinicaluseofthedipeptidearereviewedhere.Keywords: Alanyl-glutaminedipeptide; Parenteralnutrition; L-alanyl-L-glutaminedipep-tide
0 引 言早在1914年,Thierfelder和Sherwin发现人体内存在谷氨酰胺(glutamine,Gln),并具有代谢功能。近年来的研究表明[1～3],Gln是一种条件必需氨基酸,它具有维持体内酸碱平衡、保持小肠粘膜正常的结构和功能、维持组织中抗氧化剂的贮备、增强免疫反应等作用。因而Gln在营养支持中的应用受到人们的普遍重视。但由于Gln水溶解度低,在水溶液中不稳定,在加热灭菌的条件下会生成有毒的焦谷氨酸和氨[4],所以商品复方氨基酸溶液中都不含Gln,使Gln在肠外营养的应用中受到很大限制。目前,肠外营养中应用Gln有三种方法:①现配现用,把Gln晶体加到氨基酸溶液中,然后过滤除菌,在8h内输完。这一过程必须严格无菌操作,而且工作繁琐费力,适用范围有限。②Gln前体的应用,如鸟氨酸α-酮戊二酸(OKG),在体内代谢生成Gln。LucCynober综述了OKG在肠外营养中的作用,确信OKG可能成为一种有效的临床营养剂,但OKG分子对代谢各种介导作用依赖于服用方式和机体状态[5]。③应用含Gln的二肽,目前,含Gln二肽有两
种:丙氨酰谷氨酰胺(L-alanyl-L-glutamine,Ala-
·46· 收稿日期: 2000-01-19; 修订日期: 2000-12-07作者简介: 桑剑锋(1971-),男,江苏如东人,住院医师,硕士生,从事外科营养专业。Gln)和甘氨酰谷氨酰胺(Gly-Gln)。1919年,Thier-felder和VonCramm曾推测并证明二肽比Gln单体稳定。Stehle等[6]在水相中用N-酸酐(NCA)法合成了高产量的丙氨酰谷氨酰胺。该二肽水溶解度高(568g/L),是游离Gln(3g/L)的20倍,不同的pH值下加热灭菌(120℃,0.5h),则无焦谷氨酸和氨产生[6,7]。本文综述丙氨酰谷氨酰胺在体内的代谢及其在肠外营养中的应用。1 Ala-Gln的体内代谢大量的实验证明[8],Ala-Gln进入机体后,被许多器官组织中的二肽酶分解为其组成氨基酸-丙氨酸(Ala)和Gln半衰期很短,约为3.8min,仅有微量的二肽(摄入量的1%～2%)从尿中排出,说明Ala-Gln可被有效地利用,避免了因Ala-Gln累积可能产生的损害[9,10]。1.1 参与Ala-Gln清除的器官 肝、血浆、肾、肠、骨骼肌等均有分解Ala-Gln的二肽酶[11～15]。应用器官物质代谢平衡方法分析[9,16,17],发现给予Ala-Gln后,肝、肾、肠和骨骼肌的二肽都处于正平衡状态,说明它们都参与了Ala-Gln的清除。值得一提的是,大脑不参与Ala-Gln的清除,给予Ala-Gln后,脑脊液中检测不到Ala-Gln二肽[18],而脑主要以糖为能源。Hǜbl等[19]研究人肝、肾对Gln二肽利用的重要性时发现,肝功能衰竭病人,不影响血中二肽的清除,而肾功能衰竭病人则明显减慢二肽的清除,从而推断出肾是清除血内二肽最重要的器官,大部分二肽被肾分解为Ala和Gln,再不断释放入血,被其他器官利用,而尿中仅能检测到极微量的二肽(摄入量1%～2%)和Gln[16,17]。1.2 血中Ala-Gln清除的机制1.2.1 在血液循环中水解 尽管血液中存在着水解二肽的酶,然而它的作用并非主要的[12]。1.2.2 被血管内皮细胞结合酶水解 Lochs等[11]在肝血窦内皮细胞上发现了水解二肽的酶,骨骼肌的血管内皮细胞上也发现了同样的二肽酶[15]。1.2.3 进入细胞后被水解 Daniel等[13]发现肾小管上皮细胞刷状缘上存在着二肽转运系统,可将二肽以完整形式转运到细胞内,并鉴定出两类不同的转运系统:一类是高亲和力、低饱和性;另一类低亲和力、高饱和性。它们对跨膜pH梯度和膜电位的反应不同:高亲和系统受膜电位的影响在没有pH梯度时不能工作;而低亲和系统则不受这两种因素的制约。Minami等[14]在人小肠粘膜刷状缘上也发现了依赖pH值的二肽转运系统,但它们并不参与血中的二肽转运,而对小肠吸收肠内二肽发挥重要作用。肝和骨骼肌内没有该二肽转运系统。1.3 Ala-Gln肠内清除 Ala-Gln肠内应用,小肠粘膜吸收Gln二肽有两种途径:①Ala-Gln在细胞外水解释出Gln、肠粘膜再吸收;②Ala-Gln二肽被转运到肠上皮细胞内,经胞质内二肽酶水解而释放出Gln。实验证明,肠道内H+浓度梯度促进二肽的转运[20];而游离Gln的转运则依靠Na+浓度梯度[21]。有实验发现,如果没有H+浓度梯度,以二肽形式转运入肠上皮细胞胞质内是不可能的。此时,二肽在细胞外被二肽酶水解并释放出Gln,Na+浓度梯度介导游离Gln吸收入肠上皮细胞内。Gln细胞外水解是由膜二肽酶催化的。Minami等[22]研究人类小肠如何从Gln二肽获得Gln时发现,Gln的吸收不被Na+浓度降低而抑制,反而被H+浓度降低所抑制,从而得出人小肠粘膜吸收Gln主要是以二肽形式而不是游离Gln形式的结论。有人证明,肠粘膜上皮细胞胞质和胞膜上均有二肽酶,但胞质中活性高于胞膜上[23]。
2 Ala-Gln在肠外营养中的应用2.1 Ala-Gln与蛋白合成、氮平衡 Ala和Gln在组织间整个氨基酸流动中起关键作用。游离氨基酸从肌肉和肠道释放而被肝吸收,Ala和Gln由肌肉释放约占整个α-氨基酸的50%以上。创伤、疾病、择期手术、感染等应激状态下细胞内Gln下降,且不能被目前的营养支持所扭转。这是因为应激时,糖皮质激素分泌增加,促进了游离氨基酸的释放。有人证实,地塞米松能使犬后腿肌肉内Gln和Ala释放增加近4倍[24],许多实验证明,使用糖皮质激素,谷氨酰胺合成酶(glutaminesynthetase,GS)mRNA的表达和酶活性的增加与肌肉萎缩程度呈正相关[25]。
Gln被认为是身体底物贮蓄池的重要成分,其浓度变化调节着蛋白质合成[26]。补充足够Gln能减少肌
肉中Gln的损耗,减少氮的丢失[10]。Hickson等研究
证实,添加Ala-Gln的全胃肠外营养能有效地防止糖皮质激素引起的大鼠肌萎缩,并使被糖皮质激素上调的GS活性得到了下调,但并不能增加肌肉内Gln浓度[27]。
Ala-Gln二肽能否改善应激状态下的机体氮平衡,尚无定论。Spaeth等人给大鼠行TPN7天,一组TPN液含有Ala-Gln,另一组以Ala代替Ala-Gln,两组等氮等热量,发现两组氮平衡相似[28]。Tamada
等[29]将大鼠行大部分(85%)肠管切除,作等氮等热量TPN,添加Ala-Gln(2g/100ml)的TPN组与传
·47· 第1期 桑剑锋,等 丙氨酰谷氨酰胺二肽的代谢及在肠外营养中的应用统TPN组相比,氮平衡无显著差异。Okuma等研究了23只败血症大鼠,发现添加Ala-Gln的TPN组与传统TPN组大鼠氮平衡无显著差异[30]。但戚勇等人作雄性Wister大鼠TPN时发现,添加Ala-Gln的TPN组累积氮平衡明显优于传统TPN组[31]。曲军等人测定了腹部外科病人氮平衡,添加Ala-Gln的TPN组术后第4天转为正氮平衡,对照组则仍处于负氮平衡。说明Ala-Gln的应用能改善腹部外科手术病人的负氮平衡状态[32]。Naka等证实,添加Ala-Gln的TPN组,身体蛋白质更新率和器官部分蛋白合成率均明显高于支链氨基酸组[33]。2.2 Ala-Gln与肠道完整性 正常胃肠道粘膜有一定的屏障功能,能有效地阻挡肠道中500多种浓度高达1012/g肠道寄生菌及其内部颗粒、内毒素样大分子物质等移位。正常消化道对细菌的屏障作用依赖于特殊因子(IgA抗体)和非特殊因子(胃酸性环境、胃肠道上皮细胞间紧密连接、粘膜层分泌的粘液、消化酶和正常细菌群)。长期TPN对肠道的不良影响包括:①肠粘膜萎缩:通过活检观察发现粘膜绒毛高度、粘膜厚度、陷窝深度等退变;还可通过粘膜内蛋白、DNA、RNA、麦芽糖酶、蔗糖酶、二胺氧化酶的活性等来检测。②肠粘膜渗透性增加:长期TPN后从肠道近端到远端,可见小肠上皮细胞间连接降低,连接复合体允许细菌或毒素进入。肠道渗透性可借惰性物质渗透肠道粘膜的情况来评估,如乳果糖、FITC-右旋糖酐7000、51Cr-EDTA、乙二醇、甘露醇等。③肠道免疫功能障碍:肠粘膜免疫系统具有独特的立体防御功能[34],一方面肠腔内分泌性IgA包被细菌,有效地阻止细菌粘附[35];另一方面肠固有层(LP)聚合IgA,LP淋巴细胞和上皮内淋巴细胞在肠立体防御和免疫调节中起重要作用[34,36]。可通过肠腔细菌IgA包被率、肠固有层T淋巴细胞和浆细胞分布、肠上皮内T淋巴细胞分布等来评估。④肠道细菌移位:指肠道内细菌通过肠粘膜侵入到肠道以外的部位[37],如肠系膜淋巴结、肝、脾、血以至全身的过程。广义地讲,除细菌外还有其内部颗粒和内毒素样大分子物质的移位。可通过取肠系膜淋巴结和肠外其他器官组织作细菌培养、内毒素测定等来检测。TPN的不利影响在于缺乏肠道食物刺激和肠道条件氨基酸Gln[38]。Gln是肠道粘膜细胞增生和分化的重要能源物质,许多实验证明,TPN添加Gln能逆转肠粘膜萎缩、增强肠道免疫功能、防止肠道细菌移位[39]。作为Gln的稳定形式的Ala-Gln二肽用于TPN液中能否获得同样效果?Spaeth等人曾报道,大鼠接受TPN时,使用Ala-Gln既不能提高肠道屏障功能,也不能改善粘膜的免疫功能。他们发现Ala-Gln组大鼠和等氮等热量的Ala组之间,盲肠内细菌生长、肠粘膜萎缩程度、粘膜蛋白含量、小肠粘膜IgA含量,并无显著差异[28]。这可能是由于在
