恶性黑色素瘤的治疗
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黑色素瘤能治愈吗
文章导读
提起黑色肿瘤很多人可能不知道,可是说起来黑痣,大家都不陌生了,要是发现了身体上具有这种黑色素瘤之后,及时的治疗,还是可以治愈的。
不过,因为如此,也有很多患
者十分关注黑色素瘤能治愈吗,一起去看看下面知识的介绍吧。
对于黑色色素瘤最佳的治疗方法其实在医学上,就是属于手术的治疗,手术之后,还可以根据患者的身体状况,去选择放化疗或者是生物免疫的治疗方法,比如,使用中药的治
疗措施等等。
究竟黑色素瘤能治愈吗,黑色素瘤复发的可能性是比较高的。
提高早期黑色素瘤康复率的关键在于及时和适当的治疗,早期恶性黑色素瘤经过手术治疗后,五年生存率可以达到60%以上。
但若是没能及时检测与治疗,晚期黑色素瘤的五年生存率低于5%,且非常容易转移和复发。
长在脚跟、腰、腋下的黑痣应该怎样处理呢?对于脚跟、腰、腋下等容易产生摩擦部位
的黑痣,应及早进行祛除,以防治癌变。
患者如果为疑似恶性黑色素瘤癌变,连同其周围
的0.5~1厘米的正常皮肤及皮下脂肪块切除及病理检查的框架内。
如果大家身上的黑痣长
到这些地方一定要及时的去除,以免发生癌变。
谈及黑色素瘤能治愈吗,其实我们身体上的黑色素瘤早期还是可以治好的,此时黑色素瘤因为在患者的表皮内水平生长,只要经过了合理的治疗措施,才能带来比较高的康复路。
早期黑色素瘤手术之后,五年生存率在百分之六十以上。
黑色素瘤的临床表现与治疗一、黑色素瘤的临床表现黑色素瘤发生于中老年人较多,男比女多发,好发下肢足部,其次是躯干,头颈部和上肢,症状主要为迅速长大的黑色素结节,初起可于正常皮肤发生黑色素沉着,或者色素痣发生色素增多,黑色加深,继之病变损害不断扩大,硬度增加,伴有痒痛感觉,黑色素瘤的病损有的呈隆起,斑块及结节状,有的呈蕈状或菜花状,向皮下组织生长时则呈皮下结节或肿块型,向四周扩散者则出现星状黑斑或小结节,常见表现是黑色素瘤的区域淋巴结转移,甚者以区域淋巴结肿大而就诊,到晚期由血流转移至肺,肝,骨,脑诸器官。
1.临床分型(1)表浅蔓延型最多见,约占70%,好发于50岁左右,女性多发于肢体,男性好发于躯干,其恶性程度介于雀斑型和结节型之间,早期表现为棕黄色,棕色,蓝色或黑色,大多数可呈玫瑰红或桃红色,其边缘呈锯齿状,并使皮肤纹理消失,辐射生长期持续1~12年,此期内发生淋巴结转移者不到5%。
(2)雀斑型占 10%~15%,为四型中恶性程度最低的一种,好发于头,颈,手背等暴露部位,多见于60~70岁,女性多见,临床上表现为较大的,平的或略高出皮面的棕黄色或棕色病灶,当辐射生长伴有垂直生长时,局部呈灶性隆起,颜色仍为棕黄色,淋巴结转移率为25%左右。
(3)结节型为四型中恶性度最高的一型,占12%左右,好发于50岁左右,男女之比为2∶1,好发于背部,临床为灰色带有桃红色彩的结节,当病灶继续生长时其颜色变成蓝黑色,呈紫黑果酱样圆顶形或息肉样块物,垂直生长为其唯一生长方式,病程进展迅速,一般持续数月至1 年,并较早发生溃疡和淋巴结转移,本型预后较差。
(4)肢端色斑样黑素瘤主要发于手掌,脚底及甲下,辐射生长期皮损为棕黄,棕褐或黑色,不高出皮面,若在甲下可见不规则的棕黄或棕褐色条纹由甲床向近端扩展,辐射生长期持续1年左右,不及时处理则进入垂直生长期,病灶呈结节状隆起,淋巴结转移率亦随之增加,预后亦差。
2.临床分期根据原发灶的范围,淋巴结转移的情况和影像学检查有否远隔转移等结果来估测病期。
疾病名:外阴黑色素瘤英文名:melanoma of vulva缩写:别名:外阴黑素瘤疾病代码:ICD:C51概述:外阴恶性黑色素瘤与其他部位的黑色素瘤生物学行为方面显著不同,预后也显著差于后者。
黑色素瘤是来自于神经嵴黑色素细胞且较少见的恶性肿瘤。
黑色素细胞主要位于皮肤表皮,镶嵌于基底细胞之间,因此恶性黑色素瘤好发于皮肤及近皮肤的黏膜。
处理皮肤黑色素瘤的方法不能适用于外阴黑色素瘤,同时由于外阴黑色素瘤的罕见性使得不能单从一个中心的长期回顾性研究中,得出一些有关该病生物学及对处理有显著性指导性意义的结论。
按治疗外阴鳞状细胞癌的方法,行外阴广泛切除术及单侧或双侧腹股沟淋巴结清扫术并没有达到预期的治疗结果,因此,外阴黑色素瘤的诊断治疗及生物学行为研究尚需深入下去。
流行病学:外阴黑色素瘤占外阴恶性肿瘤的 3.6%~9%,是外阴第二常见的恶性肿瘤,即仅次于外阴鳞形细胞癌。
由于病例分析来源的不同,占所有外阴恶性肿瘤的比率报道不一,国外文献报道的发生率有2%,3.6%,6.7%,10%,但总的发生率不超过 10%。
国内报道的例数少,统计又不全面,外阴黑色素瘤约占全身皮肤黑色素瘤的2.9%(2/68),占同期会阴恶性肿瘤的2.89%(15/519)。
外阴黑色素瘤可发生于妇女的任何年龄,但随着年龄的增加发病也逐渐增多,但发生在青春期的极少。
在一些病例数超过25 例研究年限超过25 年以上者的临床研究中,患者的平均年龄在 50 岁以上,年龄跨度为 10~96 岁,几乎 1/3 的患者在绝经前发病,也有年龄<20 岁的许多报道,Egan 报道2 例 10 岁以前的女孩患外阴黑色素瘤。
许多研究一致显示在50 岁和60 岁妇女有一发病的高峰。
该病在 1861 年首次被报道,1994 年美国的年发生率为 0.108/10 万,占所有妇女恶性黑色素瘤的 1.3%;而英国中西部地区每年的发生率仅为0.08/10 万;瑞典的外阴黑色素瘤的发病为每年 0.19/10 万,外阴黑色素瘤的发病未发现有上升的现象。
黑色素瘤是目前比较难治的几种恶性肿瘤之一,其恶性程度极高,如果治疗不当或者未能及时发现,病情会持续恶化,进入晚期。
黑色素瘤晚期患者病情较重,身体消耗大,手术的意义不大,需要寻求一种风险较低的方法,比如化疗,化疗是化学治疗药物杀灭癌细胞,对身体的创伤较小,一般需要多次进行,那么黑色素瘤晚期需要进行几次化疗呢?化疗以一个疗程为标准,一般需要4-6个疗程,每个疗程要进行5-6次,黑色素瘤晚期患者在化疗时的具体方案还要根据患者的实际情况来制定,进行的次数少了不会有太大的效果,次数太多又会给患者造成太大的伤害。
黑色素瘤晚期患者的身体条件在长期的病情折磨下大多都比较差,因此在化疗时还应注意患者的身体反应,当患者产生严重的毒副反应,无法耐受化疗的副作用时,要及时调整化疗的方案,减少化疗的次数或停止治疗。
黑色素瘤晚期患者进行化疗面临着一定的风险,尤其是化疗的副作用,对于黑色素瘤晚期患者来说是一个沉重的负担,患者在化疗期间需要注意很多事情,做好各方面的准备工作,才能够减轻对身体的伤害,使治疗顺利的进行。
黑色素瘤晚期化疗的注意事项1、病情护理。
黑色素瘤患者在化疗期间常会出现一些不良反应,比如恶心、呕吐、腹泻、发热等,患者家属要密切观察患者的病情,帮助患者及时减轻不适,当患者的反应比较大时,可咨询医生服用药物进行缓解,如果患者出现严重的不良症状,则需及时向医生反馈,调整化疗方案。
2、合理饮食。
饮食是黑色素瘤患者疗养的重要一部分,黑色素瘤患者在化疗期间常出现消化系统功能紊乱,使患者产生食欲不振、消化不良、呕吐等症状,患者进食量少,因此更应该选择一些高热量、高蛋白质、高维生素的食物来补充营养和体力,增强免疫力。
患者在饮食上尽量做到少食多餐、平衡膳食,选择一些清淡、易吸收、助消化、开胃的食物,能够缓解患者的症状。
3、注意休息。
黑色素瘤患者在化疗期间常感到疲惫乏力,没有精神,患者要注意多多休息,不要过于疲惫,养成早睡的习惯,不熬夜,减少活动量,白天感到累时也要及时休息。
黑色素瘤的中医治疗黑色素细胞瘤是一种高度恶性的肿瘤,占所有恶性肿瘤的1-3%。
本病多发生于皮肤,居皮肤恶性肿瘤的第三位。
此外,亦多见于口腔、消化道、呼吸道、生殖系统的粘膜处。
此病疗效不佳,预后较差,死亡率高,一直被医学界视为棘手难题。
北京海淀百草治癌研究中心张仁济教授等专家,在现代医学明确诊断的基础上,运用辨病与辨证、扶正与袪邪相结合的中医整体治疗原则,治疗黑色素瘤取得了可喜的疗效。
张仁济毕业于北京大学医学系,是京城四大名医施今墨的高徒,自1943年就开始利用祖国医学攻治癌症,并创建了百草治癌研究中心。
近十年来,其长女张大宁副主任医师秉承父业,继续潜心钻研肿瘤的治疗。
他们认为,采用特异性或非特异性免疫制剂增强宿主的抗癌能力,将会获得最佳效果,在此学术思想指导下,他们选用党参、黄芪、灵芝、白术、西洋参等药性平和的中草药,保持机体内部的阴阳平衡,增强免疫功能;同时加用白花蛇草、半枝莲、龙葵、石见穿等药杀灭癌细胞;此外还选用杜仲、何首乌、桑寄生等补益肾气的药物,以补肾之正气,驱其浊气,使其不能聚集成“黑子”。
张仁济教授等专家的治癌特点是运用西医先进的检测手段评价中药的疗效,在此之前,这一研究中心已在肝癌、恶性淋巴瘤、食管癌和白血病的中药治疗上取得了肯定的疗效,受到了国内外同行的高度重视。
在临床中,他们选用药性偏于寒凉的中草药,清热解毒、疏通气血、解毒散结,促进机体代谢能力的提高,以达到抑癌、消除肿块之功效;其次,选用药性平和的中草药,保护脏腑器官正常功能,增强免疫功能;再次,用调理脾胃的中草药,以促进消化吸收,提高机体造血功能,增强体质。
由此组成的百草抑癌冲剂系列,经北京肿瘤研究所药理实验,证实确有明显的抗癌抑癌作用。
百草展魅力顽疾一朝除传统医药巧妙消除晚期恶性黑色素细胞瘤一位颌面部及肺部多处转移的晚期恶性黑色素瘤细胞瘤农家妇女,被多家大医院告之无治疗价值。
没想到,她在解放军后勤指挥学院医院百草治癌研究中心接受张仁济、张大宁等医生传统的中医抗癌免疫疗法治疗后,原发病灶及转移病灶均告消失,脸上犹如拳头大小的肿物亦荡然无存。
重离子治疗头颈部粘膜恶性黑色素瘤
头颈部粘膜恶性黑色素瘤(MMHN)是一种罕见的恶性肿瘤,根治性局部切除的患者有治愈的可能,但总休预后很差。
根治性手术切除后给予放射治疗并不能有效降低局部复发提高长期生存(38-40)。
目前尚无质子治疗MMHN的报道,可能的原因是认为MMHN对质子放疗是抵抗的。
NIRS1997-2010年应用碳离子共治疗了198例MMHN患者,部分患者同时使用了化疗(32)。
在最初的研究中, 102例患者接受了57.6GyE/16分次/4周的碳离子放射治疗(41),5年生存率35%,这一结果同文献中报道的采用手术联合放疗或化疗研究中的最好的结果类似;该研究也强烈支持在应用碳离子治疗时,应加入全身化疗以降低远处转移。
因此,随后入组的96例患者均给予了同步化疗,DAV方案(Day1:lacarbazine (DTIC) 120 mg/m2 + nimustine 70mg/m2 + vincristine 0.7 mg/m2; Days 2-5:DTIC 120mg/m2),碳离子放疗开始时给予第一周期化疗,放疗完成时给予第二周期化疗,随后再给予3个周期的化疗,4周为一周期,共5个周期(32)。
尽管局部控制率同以往类似,但5年生存率23%提高到58% (表2),这也是迄今为止文献报道的最好结果。
重离子治疗头颈部粘膜恶性黑色素瘤/na/zz/1006852.html。
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生活常识分享黑色素瘤早期怎么治疗呢?
导语:黑色素瘤是一种常见的肿瘤疾病,黑色素瘤有恶性和良性两种,良性的黑色素瘤是可以治愈的,而且对身体的伤害也是比较小的,恶性的黑色素瘤对
黑色素瘤是一种常见的肿瘤疾病,黑色素瘤有恶性和良性两种,良性的黑色素瘤是可以治愈的,而且对身体的伤害也是比较小的,恶性的黑色素瘤对人体的伤害很大,而且治疗也是比较困难的,下面小编就为大家介绍黑色素瘤早期的治疗方法。
恶性黑色素瘤的外科治疗方法有:
1、活检手术治疗黑色素瘤
对疑为恶性黑素瘤者,应将病灶连同周围05-1cm的正常皮肤及皮下脂肪整块切除后作病理检查,如证实为恶性黑素瘤,则根据其浸润深度,再决定是否需行补充广泛切除。
一般不作切取或钳取活检,除非病灶已有溃疡形成者,或因病灶过大,一次切除要引起毁容或致残而必须先经病理证实者,但切取活检必须与根治性手术衔接得越近越好。
2、原发病灶广泛切除治疗黑色素瘤
早在19世纪初期,人们已注意到恶性黑素瘤行局部切除术后有很高的局部复发率,基于此,对恶性黑素瘤必须作距原发灶3-5cm的广泛切除术,这样使局部复发率下降至7% 左右。
3、区域淋巴结清除术治疗黑色素瘤
淋巴结清除的范围常随原发灶部位的不同而有所侧重,其适用证为对临床Ⅰ期的患者,可仅作病灶广泛切除后密切随访,如发现可疑转移时再作区域淋巴结清扫术对预后并无不良影响,并可使80%左右的临床Ⅰ期患者免遭区域淋巴结清除术的痛苦。
对于病灶厚度>1.5mm、。
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生活常识分享脚黑色素瘤怎么治疗?
导语:脚黑色素瘤,相信在很久之前,一部很火的电影中都了解过,电影中孙红雷扮演的老总发现这一病情时就已经是晚期,放弃了治疗,追求了人生最后
脚黑色素瘤,相信在很久之前,一部很火的电影中都了解过,电影中孙红雷扮演的老总发现这一病情时就已经是晚期,放弃了治疗,追求了人生最后的快乐并离开人世。
就像他说的,他本以为是一个简单的黑痣,结果耽误了治疗。
今天,我就来带领大家认识真正的黑色素瘤。
恶性黑素瘤扩散迅速,可在诊断数月后死亡。
早期,非常表浅的病损5年治愈率可为100%。
所以治愈率取决于早期诊断,早期治疗。
手术治疗
早期局限性原发灶的治疗应进行广泛的肿瘤切除。
切除范围应距原发灶3一5cm,这样使局部复发率下降至7%。
深度应切除皮下组织并达肌膜。
临床摸到淋巴结肿大时,一般应作预防性淋巴结清扫。
根治性切除术后复发率高,因此作术后辅助化疗和免疫治疗是需要的。
化学治疗
恶性黑色素瘤对化疗药物多不敏感。
常用药物有氮烯咪胺,氯乙亚硝脉、环乙亚硝服,轻基服、左旋溶肉瘤素等。
两种药或三种药的联合化疗较单一用药疗效好。
肿瘤位于四肢或头颈的患者可采取动脉给药。
放射治疗恶性黑色素瘤原发病灶放疗的疗效不佳,故原发灶一般不采用放疗。
常用放疗剂里为对浅表淋巴结、软组织及胸腔、腹腔、盆腔内转移灶每次照射量妻500cGy,每周2次,总量2000--4000cGy;对骨转移灶每次200--400cGy,总量3000cGy以上。
4.免疫治疗对黑色素。
58生!垦塞旦医型垫!Q生!!旦笙!!鲞筮丝翅g堕壁矍』螋!堕!堕£翌堡垒!丛螋堕堂塑!!:垫!Q:Y尘:21:型!:!至冷冻联合电刀切除治疗口腔黏膜恶性黑色素瘤谢卫红李新明王海斌赵军方【摘要】目的探讨冷冻联合电刀切除为主的综合治疗的意义。
方法回顾性分析2l例口腔黏膜恶性黑色素瘤患者的临床资料,对2l例恶性黑色素瘤患者的临床表现、冷冻联合电刀切除为主的综合治疗方法及治疗结果进行回顾性研究。
结果本组共2l例口腔黏膜恶性黑色素瘤患者,其中早期8例,死亡3例;晚期13例,死亡9例。
3年生存率为42.9%。
发现转移者13例.转移率为61.9%。
结论与冷冻治疗相比,冷冻联合电刀切除治疗口腔黏膜恶性黑色素瘤尚无明显生存优势。
单纯局部治疗对提高患者生存率无临床意义。
【关键词J口腔黏膜恶性黑色素瘤;冷冻治疗;电刀切除;生存率恶性黑素瘤(m al i gnant m el anom a)是来源于黑色素细胞的恶性肿瘤,多见于皮肤,也可发生在黏膜。
在我国.U腔颌面部恶性黑色素瘤以发生在口腔黏膜的为多见,其预后较皮肤发生的恶性黑色素瘤为差,其生物学特性表现为区域淋巴结及远处转移率高。
冷冻外科在治疗口腔恶性黑色素瘤中的作用已得到学者普遍认可,现阶段,冷冻为主的综合治疗已经成为口腔恶性黑色素瘤治疗的标准方案,临床实践中发现,一蝗患者存在需要多次冷冻的情况。
本文回顾了我院经病理证实的21例口腔黏膜恶性黑色素瘤患者的临床资料,探讨冷冻联合电刀切除治疗的临床意义。
现报道如F。
l资料与方法1.1一般资料:本组口腔黏膜恶性黑色素瘤患者共2l例,其中男12例,女9例,平均年龄50.95岁;病变部位发生于上颌者13例,下颌8例;6例既往有黏膜黑斑,病变涉及两个部位以上4例,黏膜和皮肤联合病变2例,无色素型1例;早期患者(I期+Ⅱ期)8例,晚期患者(Ⅲ期+Ⅳ期)13例。
所有病例黏膜病变均以冷冻联合电刀切除为主,12例辅助卡介苗(B C G)和(或)I L一2治疗。
黑色素瘤的全称为恶性黑色素瘤,是来源于黑色素细胞的一类恶性肿瘤,常见于皮肤,亦见于黏膜、眼脉络膜等部位。
一旦黑色素瘤到了晚期多伴随其他部位的扩散转移,不仅意味着病情加重,致死率较高,治疗也会变得非常棘手,而保守治疗是常用的方法,那黑色素瘤晚期保守治疗能活多长时间呢?黑色素瘤晚期癌细胞易扩散转移,此时治疗的可能性不大,治疗主要是为了控制病情发展,减轻患者痛苦,并尽可能的延长生命。
在黑色素瘤晚期保守治疗中,中医占据了重要的地位,在治癌方面发挥了独特的优势,具有西医所无法比拟的优势。
中医治疗黑色素瘤具有较强的整体观念,不仅着眼于局部病灶,而是从患者的全身特点加以考虑,在抑杀机体内癌细胞,控制病情的同时,还能全面调理患者的机体,恢复气血、阴阳的平衡,补充患者元气,提高免疫力和抵抗力,提高患者生存质量,延长生存时间。
关于黑色素瘤晚期保守治疗能活多长时间这个问题并没有明确的答案,跟多方面的因素有关,如患者的体质、病情的严重程度、中医所用的药方等。
中医治疗讲究辨证施治,根据患者的病情、体质、并发症以及曾用的西医治疗方案等综合分析,制定合适的方案,一人一病一方,因此每个患者药方不同,产生的治疗效果不同,生存期也会有所差异。
对于患者来说,关键是要找到经验丰富口碑好的专家给自己治病,以确保治疗效果。
在选择中医治疗时,很多患者和家属到郑州希福中医肿瘤医院寻求院长袁希福的帮助,他也是希福抗癌团队首席专家、、《袁氏医方》继承人、三联平衡理念创始人。
袁希福12岁时就在祖父指导下开始熟读医书,并先后至北京中医药大学及中国中医研究院深造,师从多位名家,为从事中医中药治疗恶性肿瘤打下坚实的理论基础。
袁希福在传统中医理论及袁氏“阴阳平衡疗法”的基础上,结合自身近40年临床抗癌实践经验,摸索出了专业治疗各种恶性肿瘤的辨证论治新体系-三联平衡理念。
以该理念指导用药时,通过采取“扶元”“通淤”“排毒”三大对策,结合肿瘤发病的不同程度、肿瘤存在的不同部位及患者的不同身体特质,有的放矢,重点用药,通过调节人体阴阳、气血、脏腑生理功能平衡,最终使人体达到自然状态下的康复。
恶性粘膜黑色素瘤的治疗方法有哪些恶性粘膜黑色素瘤是恶性质的,因此治疗非常重要,治疗时要根据检查的结果制定治疗方案,那么恶性粘膜黑色素瘤的治疗方法有哪些呢?治疗多分为外科治疗、放射治疗和化学治疗,治疗时还要查到患者的病情严重程度,治疗前医生也会分析治疗的效果,下面就一起来分析恶性粘膜黑色素瘤的治疗方法。
(一)外科治疗1、活检手术对疑为恶性黑色素瘤者,应将病灶连同周围0.5cm~lcm的正常皮肤及皮下脂肪整块切除后作病理检查,如证实为恶性黑色素瘤,则根据其浸润深度,再决定是否需行补充广泛切除。
一般不作切取或钳取活检,除非病灶已有溃疡形成者,或因病灶过大,一次切除要引起毁容或致残而必须先经病理证实者,但切取活检必须与根治性手术衔接得越近越好。
世界卫生组织恶性黑色素瘤诊疗评价协作中心在一组前瞻性分析中认为切除活检非但对预后没有不良影响,而且通过活检可了解病灶的浸润深度及范围,有利于制订更合理、更恰当的手术方案。
2、原发病灶切除范围老观点主张切除病变时一定包括5厘米的正常皮肤已被摒弃。
大多数肿瘤外科学家对薄病变,厚度为≤1mm,仅切除瘤缘外正常皮肤1cm,对病灶厚度超过1mm者应距肿瘤边缘3cm~5cm 处作广泛切除术。
位于肢端的恶性黑色素瘤,常需行截指(趾)术。
3、区域淋巴结清除术适应症:在美国大多数肿瘤外科医生持如下治疗态度:①病变厚度≤1mm者,转移率甚低,预防性淋巴结清扫术不能指望其能改变远期预后;②病变厚度>3.5cm~4mm者隐匿性远处转移的可能性高,远期存活率也相对的低(20%~30%),即使做了预防性淋巴结清除术亦难望在存活率上会出现有意义的提高。
尽管如此,主张只要尚无远处转移灶可查,便应做预防性淋巴结清除术者大有人在;③厚度介于上述二类之间的病变,隐匿性淋巴结转移率相当高,是做预防性淋巴结清除术可望提高生存期最佳对象。
4、姑息性切除术对病灶范围大而伴有远处转移等不适于根治性手术者,为了解除溃疡出血或疼痛,只要解剖条件许可,可考虑行减积术或姑息性切除。
中国乡村医药帕博利珠单抗治疗皮肤恶性黑色素瘤肺转移1例的护理应朝晖 胡泽盈恶性黑色素瘤(MM)来源于神经嵴黑色素细胞,在亚洲人中原发于皮肤的恶性黑色素瘤占50%~70%,最常见原发部位为肢端,即足底、足趾、手指末端及甲下等部位[1]。
其恶性程度高、侵袭力强、预后差,可转移至全身各部位,尤以肺转移多见。
在晚期患者中,多种化疗及化疗联合方案均未带来明显生存获益,晚期5年总体生存率仅10%~19%[2-3]。
随着生物免疫学迅速发展,近来恶性黑色素瘤的免疫治疗正进入一个新时期,2018年7月默沙东公司生产的PD-1单抗药物——帕博利珠单抗在国内获批用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
该药是一种PD-1免疫抑制剂,在增强细胞抗肿瘤效应的同时,也可能增强机体正常的免疫反应,导致免疫耐受,出现免疫相关性不良反应,包括皮肤毒性、腹泻与结肠炎、肝脏毒性、免疫治疗相关性肺炎、内分泌毒性等[4]。
我科从2018年11月开始对晚期恶性黑色素瘤予PD-1治疗,现将1例患者治疗中的护理要点报道如下:1 病历摘要患者男,71岁,于2016年11月因“发现右拇趾肿物3年”于当地医院行右拇趾截趾术,病理提示:恶性黑色素瘤。
术后定期复查,2018年9月发现右小腿肿物,至我院行活检,结果示恶性黑色素瘤。
行PET-CT:示腹股沟淋巴结转移、肺转移、胸膜转移。
遂于2018年11月14日收治入院。
入院诊断:皮肤恶性黑色素瘤Ⅳ期;淋巴结继发恶性肿瘤;肺继发恶性肿瘤。
患者既往无高血压、糖尿病病史,无过敏史,已戒烟戒酒。
查体:一般可,生命体征平稳,身高167cm,体重62kg,体温36.9℃,呼吸18次/min,脉搏83次/min,血压134/82mmHg,BMI 为22.2kg/m2。
患者右拇趾缺失,活动不受限,生活自理,主诉无咳嗽胸闷等不适。
入院后完善相关检查,查右侧作者单位:310000 杭州,中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)骨软神经外科(应朝晖)、头颈外科(胡泽盈),中国科学院肿瘤与基础医学研究所通信作者:胡泽盈,Email:********************胸腔少量积液,在CT引导下行右肺部肿块穿刺活检术,病理示:梭形细胞肿瘤,转移性恶性黑色素瘤首先考虑。
恶性黑色素瘤的治疗 概 述 恶性黑色素瘤(Malignant melanoma)是发生于来源于神经嵴的黑素细胞的恶性肿瘤。最常发生于皮肤,也可发生于口腔、消化道、生殖系统的粘膜,眼球的睫状体、虹膜、脉络膜,脑膜的脉络膜等处。约90%的恶性黑色素瘤发生于皮肤,如能早期发现、早期诊断、早期正确治疗,很多病人可以治愈。但本病恶性程度高,对肿瘤的直接刺激可引起肿瘤转移,易于发生血行播散,预后差。
一、发病情况 恶性黑色素瘤好发于白色人种,在我国和日本的发病率较低。其发病率占全部恶性肿瘤的1%~3%,呈逐渐上升趋势,在过去的40-50年间其发病率每10-15年便增加一倍。除女性肺癌外,没有一种肿瘤有如此快的增长速度。其死亡率每年呈5%递增。澳大利亚的昆士兰地区和美国西南部地区是恶性黑色素瘤高发地区。恶性黑色素瘤好发于成年人,中位就诊年龄为50—55岁,男女性别比为1:1,男性者多发生于躯干和头颈部,女性者多发生于肢体上。恶性黑色素瘤的确切病因尚不清楚。日光(紫外线B)是一个重要的环境因素。就宿主而言,原先的病损(如发育不良痣、良性痣)、皮肤表型(蓝眼睛、红色或金色头发)、太阳灼伤引起水泡的病史(尤其在儿童期)、过度暴露于日光下、恶性黑色素瘤家族史及个人恶性黑色素瘤史是发生恶性黑色素瘤的重要危险因素。特殊基因的突变(尤其是CDKN2A/p16)在家族性恶性黑色素瘤中起重要作用。
二、病理特征 皮肤恶性黑色素瘤主要有以下4种病理类型:①浅表播散型,约占70%;②结节型,约占15%,预后最差;③雀斑样型,约占10%,预后最好;④肢端雀斑样型,约占3%一5%。
由于恶性黑色素瘤的浸润深度与淋巴结转移率、手术治愈率密切相关,为了正确估计预后,1969年Clark等提出了镜下肿瘤浸润深度的检测方法,将其分为5度:I度:肿瘤局限于表皮的基底膜内(原位恶性黑色素瘤);Ⅱ度:肿瘤侵及真皮乳头层,但未达真皮乳头与网状层交界;Ⅲ度:肿瘤侵满真皮乳头层并在其内扩展,但未超出真皮网状层;Ⅳ度:肿 瘤穿透真皮网状层,但未达皮下组织;V度:肿瘤侵达皮下组织。 1970年Breslow提出用目镜测微器直接测量肿瘤厚度来估计预后的方法,将肿瘤厚度分为≤0.75mm、0.76—1.50ram、1.51~4.00mm、>4.00ram几档。由于Clar的浸润深度检测法带有一定的主观性,而Breslow的厚度检测法比较客观,因此后者较受推崇。
三、鉴别诊断 恶性黑色素瘤约60%是由黑痣恶变来的。将恶性黑色素瘤与各种痣,尤其是发育不良痣,鉴别开来是有一定难度的。原先应用的ABCD征象现可扩展为ABCDEF征象:痣的不对称性(Asymmetry)、边缘(Border)不规则、颜色(Colour)变化、直径(Diameter)大于6ram、演变(Evolu·tion)(临床改变)和危险因素(risk Factor)(金发、皮肤白皙、发育不
良痣综合征、痣数量多等)。 恶性黑色素瘤临床主要转移部位为皮肤、皮下组织、淋巴结、肺脏、肝脏、脑、骨等。
四、分 期 目前临床上常用的美国癌症协会(AJCC)制定的TNM分期标准是在clark和Bresl0W标准的基础上建立起来的,并随临床经验的积累进行逐步调整。
1.TNM分期:(UICC,1997) T—原发肿瘤(在手术后根据病理结果评定) PTX原发肿瘤不能确定(原发肿瘤切除而未作病理检查者) PT0未发现原发肿瘤 PTis原位黑色素瘤(clark Ⅰ级)(非典型黑色细胞增生,产生黑色素细胞间变,但无侵袭性恶性病变)
PT1肿瘤厚度≤0.75mm,侵犯真皮乳头层(clark Ⅱ级) PT2肿瘤厚度0.75-1.5mm和/或侵犯真皮乳头层,网状层的交界处。 PT3肿瘤厚度1.5-4.0mm和/或侵犯网状层(clark Ⅳ级) PT3a肿瘤厚度1.5-3mm PT3b肿瘤厚度3-4mm PT3a肿瘤厚度>4mm和/ 或侵犯皮下组织(clark Ⅴ级)和/或在原发肿瘤周围2cm内有位性病灶
PT4a肿瘤厚度>4mm和/或侵犯皮下组织,PT4b在原发肿瘤周围内有位性病灶
注:当肿瘤厚度与clark分级不相符时则根据发现较差的PT分级 N—区域淋巴结 Nx对区域淋巴结不能确定 N0无区域淋巴结转移 N1任何区域淋巴结转移最大直径≤3cm N2任何区域淋巴结转移最大直径>3cm和/或原发肿瘤与区域淋巴结间有转移结节
N2a区有淋巴结转移最大直径>3cm N2b原发肿瘤与区域淋巴结间有转移结节 N2c上两者同时存在 注:原发肿瘤域淋巴结间有转移是指在原发肿瘤周围2cm以外,但未超越区域淋巴结的皮肤或皮下组织的转移
M—远处转移 MX对远处转移不能确定 M0无远处转移 M1有远处转移 M1a有皮下或皮下组织转移 M1b内脏转移 2.临床分期 Ⅰ期 PT1 N0 M0 Ⅱ期 PT3 N0 M0 Ⅲ期 PT4 N0 M0 任何T N1-2 M0 Ⅳ期 任何T 任何 NM1 五、治疗原则与策略 (一)外科治疗 手术是恶性黑色素瘤的主要治疗手段。因本病的恶性程度高,易于转移,故当临床怀疑为恶性黑色素瘤时,不要直接在肿瘤部位做局部活检,而应将整个原发病灶连同周O.5—1.0cm的正常皮肤和皮下脂肪整块切除,因为任何刺激均能引起肿瘤发展和播散。如果病理证实为黑色素瘤,应尽快酌情补充广泛切除,手术切缘的宽度取决于原发肿瘤的浸润深度。
1992年NIH基于前瞻性研究的结果推荐手术边缘的宽度 NIIt推荐的原发黑色素瘤切除边缘 原位恶性黑色素瘤 0.5 <1.O 1 1.0 1-2 1.0-2.0 2 >4.O 2-4 但目前的趋势是手术边缘越来越小,以减少植皮的需要。国内目前对病期较晚者的手术范围仍较大。对Ⅳ期病人有肺脏、胃肠道、骨或脑的单发转移灶者可进行姑息性切除,有时可获得较好的长期生存。
区域淋巴结清扫是一项有效的分期措施。但在I、Ⅱ期病人,预防性、治疗性淋巴结清扫术作用甚微,多项前瞻性随机试验并未显示出对生存有何益处。但研究提示:淋巴造影或前哨淋巴结活检对肿瘤中等厚度及有隐匿淋巴结转移者可能有效,若发现异常则进行区域淋巴结清扫可能对预后有益。对Ⅲ期病人则需进行治疗性区域淋巴结清扫术,虽无随机分组
研究证实此方法是否可以改善生存,但回顾性资料显示治疗性淋巴结清扫术的姑息作用是肯定的。对Ⅳ期病人有远处淋巴结转移者需进行姑息性区域淋巴结清扫术。
(二)放射治疗 恶性黑色素瘤对放射治疗不敏感。但分次大剂量放疗与传统的每周5次,每次2Gy放疗方式相比有较好疗效。因此当病变位于放射耐受组织时可考虑放疗。对I、Ⅱ期病人,除病人拒绝手术或一般状况差不能手术外,极少用放疗治疗原发灶,而且根治术后不需进行术后放疗。对病变位于头面部且病变厚或年龄小,因手术可极大影响面容而拒绝手术的病人,
可考虑放疗。对不能手术的局部晚期、转移或复发的恶性黑色素瘤病变也可进行放疗,尤其适用于有骨转移或脑转移者。此外,快中子治疗也是一种有效的治疗方法。
(三)化学治疗 恶性黑色素瘤对化疗药物不太敏感。单药治疗晚期恶性黑色素瘤有效率多不超过20%2—3药联合有效率有不同程度的提高。化疗主要作为Ⅲ期病人术后辅助治疗和Ⅳ期病人的姑息性治疗手段,可单独应用或与细胞因子联合应用,进行生物化学治疗。
(四)生物治疗 少数恶性黑色素瘤可以自然消退,使人们想到免疫机制的作用。生物治疗就是通过调动机体的免疫能力,发挥杀灭体内残存肿瘤细胞的作用。主要分为细胞因子、继承性细胞免疫、单克隆抗体及其偶联物和肿瘤疫苗四种。常用的细胞因子是干扰素(IFN)和白介素-2(IL-2),主要用于Ⅱ、Ⅲ期病人的术后辅助治疗和Ⅳ期病人的姑息性治疗。
(五)生物化学治疗/化学免疫治疗 近年来人们对免疫治疗和细胞毒药物化疗联合治疗黑色素瘤进行了较多研究,取得较为令人满意的效果。二者进行合理联合的原因主要有:据报道,化疗与免疫治疗有协同作用或相加作用;两者作用机制不同,毒性不相叠加,而且不产生交叉耐药。
综上所述,根据恶性黑色素瘤的分期治疗原则分为:①原位癌:距肿瘤边缘O.5-1cm切除肿瘤,保证镜下切缘阴性,不作淋巴结清扫及其他辅助治疗。②I期:T1距肿瘤边缘1cm根治性切除,T2切缘需更宽,但不超过2cm,不需要作选择性淋巴结清扫,可进行淋巴造影或前哨淋巴结活检,不作其他辅助治疗。③Ⅱ期:T3距肿瘤边缘3 cm根治性切除,作预防性淋巴结清扫或淋巴造影或前哨淋巴结活检,作生物治疗或化疗。④Ⅲ期:距肿瘤边缘3—5cm根治性切除,作根治性淋巴结清扫和生物治疗,国内多推荐作术后化疗。⑤Ⅳ期:以化疗和生物治疗为主,可进行局部放疗和减症手术,单发转移灶者可进行姑息性切除。
六、药物治疗与综合治疗的关系 黑色素瘤恶性程度高,对原位癌及I期病人单行手术治疗即可,对Ⅱ期及Ⅱ期以上的病人需进行综合治疗。黑色素瘤的药物治疗包括生物治疗、化学治疗和生物化学治疗。生物治疗——尤其是细胞因子治疗,作为术后辅助治疗或Ⅳ期病人的姑息治疗方式,可提高总有效率,在某些病人可延长无病生存期和总生存期。化疗主要用于转移性(Ⅳ期)黑色素瘤的治疗,可单独应用,也可与其他治疗方式(如姑息性肿瘤切除、放疗和生物治疗)联合,以提高疗效。对部分病变局限于肢体的病人可应用化疗药物进行隔离肢体灌注,以提高局部控制率。生物治疗与化疗合理结合形成的生物化学治疗在转移性黑色素瘤的治疗中也有较好疗效。
七、药物治疗新进展 (一)替莫唑胺(Temozolomide) Temozolomide是一种新型的烷化剂,通过与DTIC相似的机制发挥作用。Temozolomide口服后100%被吸收,并可静脉应用,可在体内转化为MTIC(DTIC的活性代谢产物)。与DTIC相比,Temozolomide可通过血脑屏障,因此对脑转移病变有效。最近的随机试验比较发现:晚期恶性黑色素瘤病人应用DTIC和Temozolomide治疗对生存的影响并无差异。但在应用Temozolomide过程中或之后脑转移发生率有减低趋势。Ⅱ期临床试验显示总生存率22%,包括5%CR,对脑转移者有效。多次给药或每日给药可克服耐药机制。
Temozolomide用于Ⅳ期恶性黑色素瘤病人,尤其是伴有脑转移者。具体用法用量为150mg(m²·d),口服第1—5天,若无明显骨髓抑制毒性在第22天提高剂量至200mg/(m²·d),口服5天,以后每28天一个周期继续口服,直到无效或毒性不能耐受。该药耐受性良好,可有3-4度骨髓抑制,用药过程中需监测血象。目前正在进行多项Temozolomide联合其他化疗药物和/或细胞因子的方案的临床试验。
(二)紫杉类药物 紫杉醇、多西紫杉醇是目前研究较多的抗微管解聚药物。在小型Ⅱ期临床试验中显示抗恶性黑色素瘤活性,有效率低于20%。一项紫杉醇联合卡铂治疗转移性黑色素瘤的Ⅱ期临床试验中,应用紫杉醇175mg/m。静脉滴注3小时,卡铂剂量为AUC 7、5,静脉滴注30分钟,有效率20%。另一项多西紫杉醇与DTIC联合作为一线方案治疗转移性黑色素瘤的Ⅱ期临床试验中,应用