第四章药品研制与生产管理
考情分析
1.本章调整“《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》P68”“中国上市药品目录集P78-79”内容，预计考试分值在12分左右。
2.本章内容较多、考试难度不大；重点关注：临床试验、药品注册申请、新药监测期、《GMP》、委托生产与药品召回。
3.各种题型均可考查到，特别注意X（多项选择题）、B型题（配伍选择题）考核。
考点一、药品研制与质量管理规范
1.临床试验
（1）临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。
提示：申请新药注册，应当进行“临床试验”。
（2）临床试验的目的和基本要求
2.《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》内容（2018新增）
①对临床试验机构资格认定实行“备案管理”。
②受理临床试验申请后一定期限内，药监部门未给出否定或质疑意见即视为同意。
③临床试验主要研究者应具有高级职称，参加过“3个以上临床试验”。
④注册申请人可聘请第三方对临床试验机构是否具备条件进行评估认证。
⑤鼓励社会力量投资设立临床试验机认证。
3.药物非临床研究质量管理规范（GLP）（2018变化）
（1）专题负责人应当确保研究所有的资料，在研究实施过程中或者研究完成后及时归档，最长不超过两周。
（2）档案保存期
4.药物临床试验管理规范（GCP）
（1）药物临床试验必须有充分的“科学依据”。
（2）实验用药品的管理与试验质量保证：临床试验用药物不得销售。
考点二、药品注册管理
2.开展药品上市许可持有人制度试点
3.药品批准文号的格式
4.新药监测期的有关规定
（1）药品生产企业应当经常考察处于监测期内的新药的生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况，并每年向所在地“省级药监部门”报告。
（2）新药的监测期可以根据现有的安全性研究资料和境内外研究状况确定，自“新药批准生产之日”起计算，最长“不得超过5年”。
（3）监测期内的新药，“国药监部门”将“不再”受理其他企业生产、改变剂型和进口该药的申请。
考点三、中国上市药品目录集（2018新增）
1.《中国上市药品目录集》收录药品的范围包括四类：
（1）基于完整规范的安全性和有效性的研究数据获得批准的创新药、改良型新药及进口原研药品；
（2）按化学药品新注册分类批准的仿制药；
（3）通过质量和疗效一致性评价的药品；
（4）经“国药监局”评估确定具有安全性和有效性的其他药品。
2.目录相关术语
（2）治疗等效相关术语
①药学等效药品
②治疗等效药品
③治疗等效性评价代码（简称TE代码）
【提示1】TE代码可根据研究和认识水平的变化，进行变更和调整。
【提示2】目录集收录的独家药品暂不标识TE代码。
【提示3】通过仿制药质量与疗效一致性评价的改剂型药品、改规格药品和改盐基药品暂不标识TE代码。
考点四、《药品生产质量管理规范》及其认证
1.药品生产企业，为保证生产质量管理的基本要求上，必须配备所需的资源，至少包括：
（1）具有适当的资质并经培训合格的人员；
（2）足够的厂房和空间；
（3）适用的设备和维修保障；
（4）正确的原辅料、包装材料和标签；
（5）经批准的工艺规程和操作规程；
（6）适当的贮运条件。
2.关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括：企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。
①质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。
②质量管理负责人和质量受权人可以兼任。
③应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。
3.GMP认证的主要程序
提示：2016年起，由“国药监部门”下放到“各省级药监部门”负责GMP认证工作。
考点五、药品委托生产管理
1.经“省级药品监督管理部门”批准，药品生产企业可以接受委托生产药品。
提示：不包括部分工序的委托加工行为。
2.不得委托生产：
①麻醉药品
②精神药品
③药品类易制毒化学品及其复方制剂
④医疗用毒性药品
⑤生物制品
⑥多组分生化药品
⑦中药注射剂（中药提取物）、原料药。
3.《药品委托生产批件》有效期“不得超过3年”。届满需继续的，委托方应当在有效期届满3个月前，办理延续手续。
考点六、药品召回管理办法
1.根据药品安全隐患的“严重程度”，药品召回分为：
（1）一级召回：使用该药品可能引起严重健康危害的；
（2）二级召回：使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的；
（3）三级召回：使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。
2.主动召回
（1）主动召回的主体：（1）药品生产企业；（2）进口药品的境外制药厂商。
【提示】药品经营企业、使用单位“协助”义务：
①应当立即停止销售或者使用该药品；
②通知药品生产企业或者供货商；
③并向药品监督管理部门报告。
（2）主动召回的组织实施
3.责令召回：“药品监督管理部门”经过调查评估，认为存在安全隐患的，药品生产企业应当召回药品而未主动召回的。
【提示】医疗器械召回管理
1.根据启动召回的途径不同，医疗器械召回分为：主动召回和责令召回。
（1）医疗器械“生产企业”，认为需要召回的，可以采取主动召回的措施。
（2）医疗器械生产企业未依照规定实施召回的，“食药监部门”可以责令其召回。
经典试题
【例题-最佳选择题】根据《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》又进一步改革临床试验管理，下列说法错误的是（）。
A.对临床试验机构资格认定实行“备案管理”
B.受理临床试验申请后一定期限内，药监部门未给出否定或质疑意见即视为同意
C.临床试验主要研究者应具有中级职称，参加过5个以上临床试验
D.注册申请人可聘请第三方对临床试验机构是否具备条件进行评估认证
『正确答案』C
『答案解析』临床试验主要研究者应具有高级职称，参加过“3个以上临床试验”。
【例题-最佳选择题】根据《药物非临床研究质量管理规范（GLP）》规定，用于注册申报材料的研究档案保存期应当在药物上市后（）。
A.至少五年
B.至少十年
C.最多五年
D.最多十年
『正确答案』A
『答案解析』根据《药物非临床研究质量管理规范（GLP）》规定，相关档案保存期：
【例题-多项选择题】根据《关于调整进口药品注册管理有关事项的决定》对进口药品注册管理有关事项作如下调整，下列说法正确的有（）.
A.在中国进行国际多中心药物临床试验，所有药物均应同步开展I期临床试验
B.在中国进行的国际多中心药物临床试验完成后，申请人可以直接提出药品上市注册申请
C.提出上市注册申请时，应当执行《药品注册管理办法》及相关文件的要求
D.对于提出进口药品临床试验申请、进口药品上市申请的化学药品新药以及治疗用生物制品创新药，取消应当获得境外制药厂商所在生产国或地区的上市许可的要求
『正确答案』 BCD
