第二十二部分抗心律失常药AntiarrythmicDrugs_505

2016/7/31
2. 心肌细胞膜电位
静息电位（RP）极化：膜内较膜外负 90mv(心室肌、蒲氏纤维) 动作电位 （action potential, AP）先除极后复极 0相（快速除极）——Na+内流 1相（快速复极初期）——K+ 短暂外流 2相（缓慢复极）——Ca2+、Na+（少量）内流， K+外流
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心律失常的定义和分类
• 心律失常定义：心脏冲动的频率、节律、 起搏部位、传导速度或激动次序的异常。
• 分类：按心率的快慢分为：快速性心律 失常；缓慢性心律失常。
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心律失常分类
缓慢型：窦性心动过缓；房室传导阻滞
快速型： 房性早搏、房性心动过 速、心房纤颤、心房扑 动、阵发性室上性心动 过速、室性早搏、 心室颤动等
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五、 其他类药
腺 苷 Adenosine
【药理作用】 在心房、窦房结及房室结， 与adenosine A1受体结合而激活ACh敏感的钾通道，使K+外流 增加，缩短APD，使心肌细胞膜超极化而降低自 律性。 抑制Ca2+内流，延长房室结的ERP、减慢房室 传导以及抑制交感神经兴奋引起的迟后除极，从 而发挥抗心律失常作用。
胃肠道:恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲
金鸡纳反应：耳鸣、视听力障碍、晕厥、恶 心、腹泻、视力模糊等
过敏反应：血管神经性水肿、血小板等 心血管反应：低血压、心衰、心律失常等
奎尼丁晕厥或猝死：偶见，严重；病人出现 意识丧失、四肢抽搐、呼吸停止、严重心律 失常甚至死亡
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-60
-80
RRP -100
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ERP绝对↑: ERP↑﹥APD↑ ERP相对↑: ERP↓﹤APD↓
苯妥英钠 phenytoin sodium 1. 作用与lidocaine 相似; 2. 用于室性心律失常； 3. 与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶
治疗强心苷中毒的室性心律失常首选。
普萘洛尔 propranolol
1. ↓窦房结、普氏纤维自律性； 2. ↓房室传导; 3. ↑房室结 ERP； 4. 主要用于室上性及交感兴奋所致各种
Na+内流↑， K+外流↓ Ca2+内流↑，K+外流↓
automaticity↑
最大舒张电位负值↓ 阈电位负值↑
自动除极速度↑
自律性↑
快速心律失常
2 . Afterdepolarization (后除极) 心肌细胞在一个AP后产生一个提前的除极化 。
早后除极 ( Early afterdepolarization, EAD ) 发生在2、3相中，由Ca2+内流↑引起。
§2 Mechanism of Arrhythmia 心律失常发生机制
1. Automaticity (自律性)↑
(maximal diastolic potential , MDP)
阈电位 (threshold potential , TP)
4相自动去极化速度 (为主)
(spontaneous depolarizing speed of phase 4)
心律失常；窦性心动过速首选。
胺碘酮 amiodarone （安律酮） 1. 明显延长APD、ERP； 2. 广谱抗心律失常。
维拉帕米 verapamil（异搏定 isoptin） 1. ↓窦房结自律性, ↓房室传导; 2. ↑窦房结、房室结ERP； 3. 用于室上性心律失常

2.金鸡纳反应：久用
3.心脏毒性：较为严重-心律失常、奎尼丁晕厥
4.低血压
安全范围小，不良反应多，临床已少用。
整理课件
普鲁卡因胺（Procainamide）
药理作用：与奎尼丁相似
无抗胆碱作用及对受体的阻断作用。
临床应用：广谱
静注给药适用抢救危急病人。
不良反应：较奎尼丁少且轻。 红斑狼疮样综合征（长期）
快反应细胞与慢反应细胞动作电位
0 mV -70 mV
心肌动作电位及离子转运
mv
1相：Ito
+30
K+短暂外流 2相： Ik
K+外流，Ca++、 Na+内流
0
0相：
大量Na+ 内流
3相： Ik 大量K+外流
-70 -90
4相
APD
4相：Na+-K+ ATPase
动作电位时程（action potential duration, APD）： 0～3相,主要受K+外流速度的影响，膜电位恢复所需时间
复活时间常数 1~10s
阻滞钠通道 适度
<1s >10s
轻度
整理课件
明显
药理作用
减慢传导、延 长复极
传导略慢、加 速复极
明显减慢传导
抗心律失常药的分类
类型
抑制的电流
药理作用
Ⅱ类 —— β肾上 腺素受体拮抗药
Ⅲ类 —— 延长动 作电位时程药
Ⅳ类 —— 钙通道 阻滞药
If、INa、ICa(L) IK
ICa(L)
- Afterdepolarization
Afterdepolarization depolarizations that interrupt phase 3 (early afterdepolarizations, EADs) (top) or phase 4 (delayed afterdepolarizations, DADs) (bottom).

如β受体阻断剂、钙拮抗剂等。
2020/10/2
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（2）改善传导、消除折返： 奎尼丁降低病变部位传导性，使单向传导
阻滞变为双向传导阻滞。 钙拮抗剂减慢房室传导治疗室上性折返。
（3）减少后除极与触发： 如利多卡因促进3期K+外流，加速复极过程
而防止早后除极。
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（4）改变ERP： ①绝对延长ERP：奎尼丁延长APD和ERP，但
【体内过程】
口服仅1/3能入血；分布广，心肌浓度为血液3倍 ；血浆蛋白结合70%；经肝代谢。
【不良反应】 思睡、头痛、抽搐、呼吸停止等中枢反应； 剂量过大可引起血压下降、窦性停搏等； Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞病人禁用。
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苯妥英钠 phenytoin sodium
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2病变，冲动不能通过病变纤维 下传到心室，即发生单向阻滞。 （2）折返激动：
冲动传导障碍可引起折返，致早搏、心动过 速、扑动和颤动。
2020/10/2
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3. 基因缺陷： Q-T间期综合征可因染色体基因突变，引起
膜反应性(Vmax) 可决定传导速度。
4．有效不应期（ERP）： 与心律失常有关。
5．药物、静息膜电位对动作电位的影响： 静息电位可影响钠通道功能和动作电位；抑
钠通道或延长APD都能延长ERP。
2020/10/2
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（二）心律失常的电生理机制： 冲动形成或传导异常，或两者兼有。
1．冲动形成异常： （1）自律性增高：
3.抑制Na+内流而使0相上升速度及幅度均变小 ，降低膜反应性，减慢传导，使单向阻滞变为 双向而取消折返。