山东大学网络教育学院毕业论文(设计)论文(设计)题目: 阿奇霉素的药物不良反应及合理应用姓名年级专业药学学习中心指导教师职称年月日摘要阿奇霉素，是15元环半合成含氮大环内酯类抗生素，其机制是通过与敏感微生物核糖体的50S亚单位结合，抑制蛋白合成。
其对化脓性链球菌、肺炎链球菌及流感杆菌具强杀菌作用，多数革兰氏阴性细菌、厌氧菌、衣原体、支原体及螺旋体等均敏感，对淋球菌、感杆菌、曲菌、门螺杆菌、肺炎支原体等也有较强的抗菌作用。
阿奇霉素具有对酸稳定、生物半衰期长、生物利用度高、安全性和耐受性好等优点，临床上应用较多。
本文通过对阿奇霉素不良反应的文献检索，例举各类型的不良反应，以供临床应用参考。
关键词：药物不良反应阿奇霉素临床应用目录中文摘要 (I)1.引言 (1)2.对消化系统的影响 (1)2.1一般性的胃肠道反应 (1)2.2严重胃肠道反应 (2)2.3严重腹胀 (2)2.4中毒性肝炎 (2)2.5肝损害 (2)3.对皮肤的影响 (2)3.1 荨麻疹 (2)3.2眼睑和喉头水肿 (2)4.对泌尿系统的影响 (3)4.1急性肾衰竭 (3)4.2引起双肾区疼痛 (3)5.对运动系统的影响 (3)5.1致肌无力危象 (3)5.2致四肢肌肉剧痛 (3)5.3致肢体末梢发绀 (4)6.对循环系统的影响 (4)6.1心律失常 (4)6.2过敏性休克 (4)7.神经系统损害 (4)7.1耳鸣 (4)7.2双侧耳闭 (4)7.3视物旋转、步态不稳 (5)8.其他不良反应 (5)9.总结 (5)参考文献 (5)1.引言药品说明书中，阿奇霉素的不良反应及应用注意的介绍如下：【不良反应】1．本品常见不良反应有：(1)胃肠道反应：腹泻、腹痛、稀便、恶心、呕吐等。
(2)皮肤反应：皮疹、瘙痒。
(3)其他反应：如畏食、阴道炎、口腔炎、头晕或呼吸困难等。
2．本品也可引起下列反应：(1)消化系统：消化不良、胃肠胀气、粘膜炎、口腔念株菌病、胃炎等。
(2)神经系统：头痛、嗜睡等。
(3)过敏反应：支气管痉挛等。
(4)其他反应：味觉异常等。
(5)实验室检查：血清氨基转移酶、肌酐、乳酸脱氢酶、胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。
【禁忌】对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。
【注意事项】1.轻度肾功能不全患者(肌酐清除率>40ml/分钟)不需作剂量调整，但阿奇霉素对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料，给这些患者使用阿奇霉素时应慎重。
2.由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。
用药期间定期随访肝功能。
3.用药期间如果发生过敏反应（如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevous-Jonson综合征及毒性表皮坏死等），应立即停药，并采取适当措施。
4.治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑假膜性肠炎发生。
如果诊断确立，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。
5.本品每次滴注时间不得少于60分钟，滴注液浓度不得高于2.0mg/ml。
6.治疗盆腔炎时若怀疑合并厌氧菌感染，应合用抗厌氧菌药物。
【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验显示本品对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏经验，故在孕妇中应用须充分权衡利弊。
尚无资料显示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期妇女应用须谨慎考虑。
在实际的临床应用中，却发现并不仅仅如此，故检索有关文献后，对其分类组织汇总，以供临床应用参考。
2.对消化系统的影响2.1一般性的胃肠道反应腹泻、腹痛、稀便、恶心、呕吐等在阿奇霉素的临床应用中，常有发生，概率也非常的高，故此不再赘述。
2.2严重胃肠道反应48岁女性患者，发热伴咳嗽，予阿奇霉素0.5g加入5%葡萄糖500ml静脉注射，每日1次，患者于治疗第1天、第2天感到上腹部不适，于第3天出现胃灼热、恶心，第4天开始出现阵发性上腹部痛，伴恶心、呕吐，呕吐物均为胃内容，1天多达二十多次，不能进食水[1]。
2.3严重腹胀44岁女性患者，因慢性盆腔炎急性发作，静脉滴注阿奇霉素当日用药后无特殊不适，腹痛有所减轻，用药第2天晚患者开始腹胀，次日患者腹胀进行性加重，行腹部平片检查排除肠梗阻。
在排除相关器质性病变后考虑为阿奇霉素引起的腹胀，立即停止阿奇霉素静滴，并配合针灸以缓解症状。
停药后第2天起腹胀明显减轻，一切恢复正常[2]。
2.4中毒性肝炎24岁男性患者，因支原体尿道炎，口服阿奇霉素胶囊4粒（每粒250mg），5h后自觉全身乏力，伴头晕、出汗，1天后发现巩膜黄染，血丙氨酸转移酶186u/L，胆红素58μmol/L，CT检查肝脏增大，脂肪肝，诊断为中毒性肝炎。
给予静脉滴注清开灵及葡醛内酯等治疗，40天后痊愈出院。
2.5肝损害男性患者，因前列腺支原体感染给阿奇霉素胶囊，首次1.0g，后服0.5g，每日1次，顿服，总量用至4.5g时发现小便发黄，皮肤粘膜黄染，诊断：药物性肝炎（急性黄疽型），应用清热利湿，活血凉血方剂治疗后，复查肝功能，尿常规恢复正常[3]。
3.对皮肤的影响3.1 荨麻疹男性患者，诊断为支气管肺炎。
给5%葡萄糖注射液250m1+阿奇霉素0.25g，静脉滴注，用药8h后自觉全身瘙痒，随即全身出现皮疹。
查体：全身可见丘疹样荨麻疹，呈对称性分布，颜面及双上肢为主，瘙痒剧。
以往无食物及药物过敏史，诊断为“荨麻疹型药疹”。
停用阿奇霉素，并给予5%葡萄糖注射液250m1+地塞米松5mg+维生素C 1.5g静滴，每日一次，3d后皮疹消退，留有色素沉着，无皮肤脱屑[4]。
3.2眼睑和喉头水肿女性患者，因急性上呼吸道感染给予阿奇霉素注射液O.4g静脉滴注。
输液约20min，患者突发右眼睑迅速水肿，诉咽疼，声音嘶哑，无明显呼吸困难，伴有双颞侧剧烈头痛、心悸、出冷汗。
立即停用阿奇霉素。
追问病史既往对青霉素、头孢菌素、解热镇痛类药物过敏，主要表现为：眼睑、喉头水肿，伴有心悸、出汗。
查体：神清，急性病容，呼吸平稳，双眼睑水肿，不能睁眼视物，诊断为阿奇霉素所致眼睑、喉头水肿。
给予抗过敏治疗，3d后患者症状消失[5]。
4.对泌尿系统的影响4.1急性肾衰竭79岁女性患者，因慢性支气管炎并发感染，给予阿奇霉素0.15g脉滴注，约1h后出现烦躁不安，颜面及口唇发绀，前胸及后背可见片状皮疹，心电图示窦性心律，频发房室结性期前收缩。
立即给予苯海拉明20mg加地塞米松10mg肌注，氢化可的松100mg静脉滴注，约1h后症状消失，但第2天出现少尿，间断给予呋塞米及利尿合剂等均无效，查尿素氮28.9 mmol/L、血肌酐445μmol/L，第4天出现嗜睡、呼吸深大、双下肢中度指凹陷性水肿，定期血液透析治疗后症状缓解[6]。
4.2引起双肾区疼痛30岁女性患者，因盆腔炎，给予阿奇霉素氯化钠注射液，0.14g，静脉滴注，滴注时间2天。
第1天滴完后出现双侧腰痛。
查体：腰部无红肿，腰椎及腰肌均无压痛，双肾区叩痛明显，腰痛逐渐缓解。
第2天液体输完时出现疼痛，第3天在输入阿奇霉素又出现疼痛。
立即停药，改用左氧氟沙星100ml，静脉滴注，1天后双侧腰痛消失，2天后双肾区叩痛消失[7]。
5.对运动系统的影响5.1致肌无力危象患者因上呼吸道感染开始阿奇霉素治疗3d发生呼吸窘迫，而来院门诊就诊。
病人需插管，发现有乙酞胆碱受体抗体后被转至重点研究病房，经一疗程血浆交换后，停用机械通气，转至康复中心。
第二例是一个有重症肌无力病史的病人，门诊使用阿奇霉素治疗，2d后病人注意到进行性呼吸疲劳，病人住院后插管，进行血浆交换后功能恢复到基础水平后出院。
第三例病人开始阿齐霉素治疗后36h肌无力突发，住院后增加强的松基础治疗[8]。
5.2致四肢肌肉剧痛女性患者，因呼吸道感染，静脉注射阿奇霉素，输注后患者即感四肢肌肉略有疼痛，第3天患者继续滴注阿奇霉素，静脉滴注至药物一半时，患者感四肢肌肉疼痛明显，不能忍受，随即停止输液，临床检查，腹部检查阴性，双侧病理征阴性，四肢肌肉压痛明显，不敢运动，肌张力无增强。
给予布洛芬补液对症处理后症状消失[9]。
5.3致肢体末梢发绀女性患者，因上呼吸道感染，静脉滴注阿奇霉素0.15g无任何不适，第2天来输液时发现双手青紫，因无任何不适，继续输入阿奇霉素，约40min后发现双手青紫加重，患者无其他不适，立即停药换上5%葡萄糖液500ml+地塞米松10mg 静脉滴注，5min后青紫减轻，液体输完后青紫消失[10]。
6.对循环系统的影响6.1心律失常男性患者，诊断为鼻咽癌，应用注射用乳糖酸阿奇霉素0.75g静滴，注射到第4天患者调快滴速（100次/分），频发室性早博，每分钟7一8次，间有二联律、三联律。
立即控制滴速，对症治疗，2h后患者自觉症状缓和，心律平稳，但仍有早博每分种3一4次[11]。
6.2过敏性休克女性患者，因患衣原体感染性阴道炎，静滴阿奇霉素0.5g加到250m1生理盐水中，不到1min患者即出现剧烈腹痛，恶心，数分钟后感到胸闷，全身不适，终止用药，卧床休息，5min后出现面色苍白，呼吸急促，烦躁、大汗，四肢冰凉并伴有抽搐，立即给抗过敏、抗休克急救处理，0.5h后血压平稳，症状消失[12]。
7.神经系统损害7.1耳鸣患者因急性支气管炎静滴阿奇霉素0.5g，滴完后10min出现双侧严重耳鸣持续2h逐渐消失，第2天再次同剂量静滴阿奇霉素出现同样症状，停药后未再出现症状[13]。
7.2双侧耳闭女性患者，因慢性盆腔炎急性发作给予阿奇霉素500mg配液体静滴。
当静脉滴注阿奇霉素快结束时，患者诉双耳内胀闷堵塞感及听力下降（耳闭），无耳鸣，立即停用阿奇霉素，约4h后上述不良反应症状逐渐减轻，并完全消失。
1年后因急性咽喉炎又给予阿奇霉素静脉滴注治疗，静滴液体约100ml后再次出现前述耳闭症状，停药后逐渐自行消失[14]。
7.3视物旋转、步态不稳女性患儿，体重19kg。
因咳嗽在家自服阿奇霉素干混悬剂150mg，未服用其它药物，约30min后出现头晕，视物旋转、步态不稳。
查体未见异常。
半月前该患儿还服用过同一盒药，没有出现任何不良反应。
停用阿奇霉素，给予大量饮水，静脉滴注维生素C补液治疗，约6h后患儿头晕及视物旋转消失，步态平稳，观察3d痊愈出院[15]。
8.其他不良反应根据文献检索的结果，阿奇霉素还可以引起白细胞及血小板减少，严重者导致溶血，另可引起椎体外系反应，亦可引起视觉障碍等。
9.总结合理使用阿奇霉素可以减少其不良反应的发生。
建议在使用时应当严格掌握其临床适应症。
静脉制剂的不良反应明显高于口服制剂，建议尽量使用口服制剂；用药前详细了解患者家族史和既往有无药品不良反应史，对有家族史或既往有过敏史的患者应加强观察，一旦过敏，立即停药，予抗过敏治疗，必要时作好抢救准备；严格控制滴注时间和浓度，以防因滴注速度过快或浓度过高导致不良反应发生。
