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肿瘤分子靶向治疗的研究进展随着生物技术的不断发展和精准医疗的不断普及，以分子为靶点的肿瘤治疗越来越成为研究的热点领域，这种治疗方法被称为肿瘤分子靶向治疗。
与以往的传统治疗方法相比，肿瘤分子靶向治疗具有特异性高、有效性好、毒副作用小等优点，受到了世界范围内的广泛关注。
本文将从靶点的发现、药物的选型、临床应用等方面介绍肿瘤分子靶向治疗的研究进展。
一、靶点的发现靶点是指某个分子或细胞结构，能够与治疗药物紧密结合，从而起到抗癌作用的位置。
对于肿瘤治疗而言，靶点的发现至关重要，因为它们的存在直接决定了治疗药物的精准性和有效性。
目前，靶点发现的方法主要分为以下几类：化学筛选法、基因组学筛选法、蛋白质组学筛选法和细胞治疗方法。
其中，化学筛选法是指利用生物化学技术，从化学物质中筛选出对于某种癌症有特异性的化合物；基因组学筛选法则是指通过对整个基因组的筛选，寻找具有影响肿瘤发生发展的基因或蛋白质；蛋白质组学筛选法则是通过检测肿瘤细胞和正常细胞中蛋白质表达的差异，寻找具有癌症特异性的蛋白质；而细胞治疗方法则是利用生物技术筛选出能够靶向癌细胞特异性基因的细胞，通过对正常细胞和癌细胞靶向细胞的刺激来治疗癌症。
目前，靶点的发现涉及到生物学、医学、化学等多个学科领域，需要各种技术手段之间的协作，其中最重要的一环是开展肿瘤分子基因组学研究，这对于深入了解肿瘤发生、发展及转移过程中的基因和蛋白质变化十分重要。
二、药物的选型药物的选型是肿瘤分子靶向治疗的核心内容之一。
首先，必须找到能够靶向特定肿瘤细胞的药物，并能够在体内达到理想的浓度。
其次，还需要考虑药物的毒副作用，以及它对正常细胞和组织的影响。
根据靶点的不同，肿瘤分子靶向治疗的药物可以分为信号转导抑制剂、细胞周期抑制剂、免疫治疗剂、抗血管生成剂、DNA损伤修复抑制剂等多个种类。
例如，信号转导抑制剂是针对肿瘤细胞信号通路的药物，可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移；而免疫治疗剂则是指通过提高机体免疫力，增强机体对癌细胞的抗体和杀伤力，从而达到抗癌的效果。
肿瘤靶向治疗的研究进展随着现代医学的发展，肿瘤治疗也在不断地更新和完善，而肿瘤靶向治疗则是其中的一种新型治疗方式。
肿瘤靶向治疗是一种以肿瘤细胞为目标的治疗方法，利用特定的药物或生物制品作用于肿瘤细胞内的特定靶标，达到抑制癌细胞生长和骨髓生成的目的。
和传统的化疗和放疗相比，肿瘤靶向治疗具有精准性高、副作用小等优点。
本文将主要讲述肿瘤靶向治疗的研究进展。
一、什么是肿瘤靶向治疗肿瘤靶向治疗是指利用分子生物学、生物化学等技术研究出的专门针对特定癌细胞分子内部的特异性药物和生物制品，达到仅对癌细胞发挥作用并最大限度地减少对正常组织的毒副作用的治疗方式。
通俗点说，就是让药物或生物制品直接找到癌细胞，并仅作用于癌细胞，不会对正常细胞产生影响。
肿瘤靶向治疗的药物种类繁多，比如基于蛋白质的纯小分子靶向药物、抗体药物、癌症疫苗等等。
二、肿瘤靶向治疗是目前癌症治疗中的一个热门领域，各国科学家正在进行着艰苦的研究和探索。
下面将详细介绍目前肿瘤靶向治疗的几个研究进展:1. 内皮生长因子受体抑制药物目前肿瘤靶向治疗中大量的研究集中在内皮生长因子受体（EGFR）抑制药物上。
EGFR是一种与肿瘤生长相关的重要蛋白，在多种癌症中都有表达，抑制EGFR活性能够有效地抑制肿瘤生长。
目前已经推出了多种专门针对EGFR的抑制药物，比如埃罗替尼、吉非替尼等。
这些药物被广泛应用于胃癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌等多种癌症的治疗，并取得了显著的疗效。
2. PI3K/Akt/mTOR通路抑制药物PI3K/Akt/mTOR通路是一种被广泛应用于多种癌症中的重要信号通路，通过抑制该通路可以有助于抑制癌细胞生长。
因此，针对该通路的抑制药物开始受到广泛关注。
目前研究较多的PI3K/Akt/mTOR通路抑制药物主要有Everolimus和Rapalogs等。
这些药物在临床实践中表现出明显的抗癌效果。
3. TGF-β抑制TGF-β是一种细胞因子，主要影响细胞的增殖、分化、凋亡、肿瘤侵袭和癌细胞转移等方面的生物功能。
肿瘤靶向治疗的研究进展及展望肿瘤是一种高度复杂且多变的疾病，长期以来，肿瘤治疗一直是医学界和科研界关注的焦点。
在现代医学技术的推动下，肿瘤靶向治疗已经逐渐成为当今肿瘤治疗领域的研究热点。
本文将对肿瘤靶向治疗的研究进展及展望进行讨论。
一、肿瘤靶向治疗的概念及优势肿瘤靶向治疗是一种基于肿瘤细胞特异性抗原及其信号传导途径的治疗方式。
传统的癌症治疗主要采用化疗、放疗和手术，虽然这些治疗方式有效，但由于化疗和放疗对正常细胞也有影响，常常会带来一系列不良反应。
肿瘤靶向治疗则具有高度特异性、低毒副作用等明显优势。
二、肿瘤靶向治疗的研究进展1. 抗体药物抗体药物是肿瘤靶向治疗的重要手段之一。
当前，抗体药物已经发展到第三代，其中含有四种抗体药物：单抗、双特异性抗体、人源化抗体及第三代抗体。
其中，单抗作为第一代抗体药物已被广泛应用于肿瘤治疗，如利妥昔单抗可用于结直肠癌等多种肿瘤的治疗；双特异性抗体则是指同时具有不同的抗原特异性的抗体，也具有很好的治疗效果。
人源化抗体则是将人的Fc部分替换到动物的抗体上，以降低免疫反应，并提高治疗效果。
第三代抗体则是运用新技术改进了抗体的功能，如可避免补体介导的细胞毒性。
抗体药物的研究取得的巨大进展，对于肿瘤靶向治疗具有重要的意义。
2. 小分子靶向治疗药物小分子靶向治疗药物的优势在于分子结构相对简单，口服给药方便，适应范围广。
其中较为典型的药物包括：酪氨酸激酶抑制剂、激素类似物、血管生成抑制剂、转录因子抑制剂等。
目前，较为常见的应用于肿瘤靶向治疗的小分子靶向药物有吉非替尼等。
3. 基因治疗基因治疗是运用现代生物技术对肿瘤细胞的基因进行干预，以达到治疗效果的一种方法。
基因治疗主要通过两种方式进行：一种是将抗肿瘤基因导入肿瘤细胞，即“增加该基因表达的治疗法”；另一种是针对肿瘤细胞已有的基因，直接对其进行干扰，即“干扰其正常功能的治疗法”。
近年来，基因治疗也取得了很好的发展，如CAR-T细胞治疗在治疗B细胞恶性肿瘤方面已经有了广泛的应用。
论文题目：骨肉瘤的临床试验设计与结果分析摘要骨肉瘤是一种高度恶性的原发性骨肿瘤，主要影响儿童和青少年。
尽管标准治疗方法包括手术切除和辅助化疗，但治疗效果仍然有限，特别是在转移性和复发性病例中。
近年来，通过临床试验研究新型治疗方法，特别是免疫疗法和靶向治疗，成为骨肉瘤研究的重要方向。
本文将详细探讨骨肉瘤临床试验的设计与结果，分析不同治疗方法的有效性和安全性，并提出未来研究的方向。
引言骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，主要影响青少年和年轻成人。
尽管手术和化疗显著提高了骨肉瘤的总体生存率，但转移性和复发性骨肉瘤的预后仍然较差。
临床试验作为评估新型治疗方法有效性和安全性的关键手段，在骨肉瘤的治疗研究中发挥了重要作用。
本文将系统回顾和分析骨肉瘤的临床试验设计与结果，探讨不同治疗方法的应用前景。
一、临床试验的设计1.1 临床试验的阶段临床试验通常分为四个阶段，每个阶段有其特定的目标和设计特点。
1.1.1 第一阶段（Phase I）主要评估新药的安全性、耐受性和药代动力学，通常在少数健康志愿者或患者中进行。
1.1.2 第二阶段（Phase II）评估新药的有效性和安全性，确定治疗剂量和疗效指标，通常在较小规模的患者群体中进行。
1.1.3 第三阶段（Phase III）在大规模患者群体中验证新药的有效性和安全性，比较新药与标准治疗的疗效，最终确定药物是否可以上市。
1.1.4 第四阶段（Phase IV）新药上市后进行的进一步研究，监测长期安全性和有效性，评估药物在实际临床应用中的效果。
1.2 试验设计类型1.2.1 随机对照试验（RCT）随机对照试验是评估新药或治疗方法有效性的金标准，通过随机分组和对照组设计，最大限度地减少偏倚。
1.2.2 开放标签试验在开放标签试验中，研究者和参与者都知道所使用的治疗方法，适用于难以进行盲法的治疗研究。
1.2.3 单盲和双盲试验单盲试验中只有参与者不知道所接受的治疗方法，而双盲试验中研究者和参与者都不知道，这有助于减少观察者偏倚和参与者的心理影响。
骨肉瘤的治疗方法
骨肉瘤是一种恶性肿瘤，治疗方法主要包括手术治疗、放疗和化疗等综合治疗。
1. 手术治疗：手术是骨肉瘤的主要治疗方法，旨在切除原发肿瘤和周围的正常组织。
手术方法包括广泛切除和限制性切除。
广泛切除是指切除原发肿瘤及其周围正常组织，以确保将肿瘤完全切除。
限制性切除是在尽量保留肢体功能的前提下，切除肿瘤，通常会进行骨肿瘤的重建手术。
2. 放疗：放射疗法可用以杀灭手术后残留的癌细胞，或用于无法手术切除的局部骨肉瘤。
常见的放疗方式为外部放疗和内部放射治疗。
3. 化疗：化疗也是骨肉瘤的重要治疗手段，常采用多种药物联合应用。
化疗旨在通过靶向骨肉瘤的不同信号通路来杀灭癌细胞。
化疗可在手术前或手术后进行，以减小肿瘤的体积、预防转移或减少癌细胞复发。
4. 靶向治疗：靶向药物可用于特定类型的骨肉瘤治疗，这些药物通过特定的信号途径和分子机制来抑制肿瘤生长。
5. 免疫治疗：近年来，免疫治疗逐渐广泛应用于骨肉瘤治疗中。
免疫治疗可以增强患者的免疫系统对癌细胞的攻击能力。
需要根据患者的具体情况，通过多学科团队合作制定个体化的治疗方案，以达到
最佳的治疗效果。
软组织肉瘤诊治中的常见问题1、肉瘤是什么？医学上所说的肉瘤是指间叶组织来源的恶性肿瘤，仅占所有恶性肿瘤的1%.通常包括皮下纤维组织、脂肪、平滑肌、横纹肌、脉管、间皮、滑膜、骨、软骨等组织的恶性肿瘤。
2、肉瘤是恶性的吗？肉瘤和癌有什么区别？肉瘤和癌都是一种恶性肿瘤，它们的区别在于肉瘤和癌的来源不同，肉瘤是间叶组织来源的恶性肿瘤，而癌是指上皮来源的恶性肿瘤。
肉瘤又进一步分为骨来源的肉瘤和软组织来源的肉瘤。
而癌相对于肉瘤来说更多见，常见的癌有大家熟悉的肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、肠癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、乳腺癌等。
因此，可以简单地认为肉瘤就是四肢肌肉骨骼的恶性肿瘤，而癌是器官内脏的恶性肿瘤。
另外还有一种混合型的癌肉瘤，这种肿瘤相对少见，但恶性度更高。
3、什么人容易得肉瘤？肉瘤相对于癌有其发病的特点。
而骨的肉瘤和软组织的肉瘤又有所不同。
骨的肉瘤好发于年轻人，这是它和其他恶性肿瘤相比一个最大的特点，这个特点也决定了它的预后不好。
骨的肉瘤中最常见的骨肉瘤好发于男性，男性患者约是女性患者的1.5-2倍，发病年龄多在10-30岁之间，尤以10-15岁为发病高峰。
尤文肉瘤也是好发于男性的肿瘤，发病年龄也较低，约90%的病例在5-25岁间发病，10-20岁间的发病率最高。
软骨肉瘤是另一种原发骨的恶性肿瘤，它也好发于男性，男性患者也约是女性患者的1.5-2倍，但其很少发病于20岁之前，因此和骨肉瘤和尤文肉瘤不同，它是一种成年型的肿瘤。
软组织的肉瘤中最常见的是恶性纤维组织细胞瘤、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤和横纹肌肉瘤。
它们的发病年龄要远高于骨的肉瘤，据统计，在软组织肉瘤的患者中，30-70岁的患者占到70%，其中又以50-60岁人群最多，尤其是恶性纤维组织细胞瘤和脂肪肉瘤均好发于40岁以上人群。
所以，在肉瘤的诊断中，年龄是一个很重要的因素。
目前尚未发现与肉瘤发病明确相关的生活因素，但外伤和射线可能和肉瘤的发病相关。
其他主治系列-肿瘤内科【代码：341】-专业知识-骨与软组织肿瘤[单选题]1.原发性骨肿瘤的发生率为()。
A.2%～3%B.10%～15%C.1%～2%D.5%～10%E.3（江南博哥）%～5%正确答案：A参考解析：没有试题分析[单选题]2.对于怀疑骨松质的病变，以下影像学检查最具优势的是()。
A.骨扫描B.X线片C.MRID.CTE.以上均可正确答案：C参考解析：MRI具有组织分辨率高，多平面成像的特点，可以准确显示骨肿瘤在骨内和软组织的范围，以及骺软骨、关节软骨的破坏情况，并可早期发现邻近的跳跃转移灶。
对于发现脊柱等骨松质的早期病变，MRI比X线片和CT更具有优势。
[单选题]3.下列属于诊断骨肿瘤最基本和首要影像学检查方法的是()。
A.骨扫描B.X线片C.MRID.CTE.以上均可正确答案：B参考解析：没有试题分析[单选题]4.对于大多数原发性骨肿瘤，诊断依靠()。
A.术中所见B.临床表现C.病理D.影像学检查E.临床表现、影像、病理结合正确答案：E参考解析：明确诊断是合理治疗的前提，对原发骨肿瘤的诊断一般按如下程序进行：首先要判断病变是否为肿瘤，再判断其良恶性，最后确定其具体的病理类型。
对于大多数原发性骨肿瘤，诊断必须坚持临床、影像和病理三结合的原则，违背此原则，单纯依靠其中任何一项都可能导致严重的误诊。
[单选题]5.了解骨肿瘤对软组织、软骨的破坏情况，最好选择的检查是()。
A.骨扫描B.X线片C.MRID.CTE.以上均可正确答案：C参考解析：没有试题分析[单选题]6.以下关于原发性骨肿瘤活检术错误的是()。
A.操作轻柔，严密止血B.临床诊断为良性的骨肿瘤可以不行活检C.活检通道应位于下次手术时可以连同肿瘤整块切除的部位D.多采用套管针活检和切取式活检E.必要时行免疫组化检查正确答案：B参考解析：对所有怀疑为恶性以及很多怀疑为良性的原发性骨肿瘤，均需进行术前活检以获得病理学诊断，因为病理分型对制定治疗方案有重要的指导作用。
骨肉瘤与软组织肿瘤化疗与分子靶向治疗进展上海交通大学附属第六人民医院肿瘤内科 姚 阳 林 峰 孙元珏骨与软组织肉瘤是来源于间叶组织的恶性肿瘤，好发于儿童和青少年，疾病进展迅速，早期即可出现远处转移，患者死亡率高，生存期短。
目前骨与软组织肉瘤的治疗是以手术为主的综合治疗，化疗和分子靶向治疗属于全身治疗，是综合治疗的重要组成部分，对降低肿瘤局部复发、减少远处转移、提高生存率、改善生活质量均有重大意义。
本文将对骨最常见、恶性程度最高的骨肉瘤和软组织肉瘤在化疗和分子靶向治疗领域近年来的进展分别阐述如下。
一、骨肉瘤化疗与分子靶向治疗进展20世纪70年代以前，骨肉瘤的治疗以截肢为主，但因其较容易出现肺等器官转移，从外科治疗到出现肺转移的平均时间仅为8个月，5年生存率低于25%。
1972年~1974年Jaffe 及Rosen 等首先报道了用大剂量甲氨喋呤(MTX)合并四氢叶酸钙(CF)救援疗法治疗骨肉瘤，延缓和降低了术后肺转移，改变了既往认为骨肉瘤化疗无效的观念。
经20多年努力，化疗方案不断完善，骨肉瘤的5年生存率也明显提高。
(一) 化疗1、一线化疗方案早期治疗骨肉瘤常用的化疗方案为BCD(B: bleomycin 博来霉素；C: cyclophosphamide ，环磷酰胺；D: actinomycin D ，放线菌素D)。
目前，这种方案已逐渐被更有效的方案所取代。
美国UCLA 的Noah Federman 等对近20年来具有代表性的一线方案的组成及各自疗效进行了总结[1]表1 近20年来骨肉瘤一线化疗方案总结，具体见表1。
2008年ESMO 推荐公认有效且常用的一线药物依然是以下四种(Ib ，A 类证据)：顺铂(cisplatinum ，CDP)、甲氨喋呤(methotrexate ，MTX)、阿霉素(adriamycin ，ADM)、异环磷酰胺(ifosfamide ，IFO)[1] 目前提倡使用的化疗方案大多是含上述四种药物的不同组合。
但如何组合最理想尚无定。
以上4种药物单独使用时，反应率仅接近30%，而将这些药物联合大剂量使用时，药物之间可以产生协同作用，有可能使体内的肿瘤坏死率达到100%，另外还可以减少耐药性的产生。
这四种药物联合使用治疗骨肉瘤的5年生存率为44%~65%。
通常化疗时间为6~12个月。
论。
一般遵循的联合用药原则包括：1)联用具有抗骨肉瘤活性；2)副作用不重叠；3)在保证用药安全的前提下应尽量提高用药剂量及频率[2] 上海交通大学附属第六人民医院肿瘤内科根据这一原则，为保证疗效及避免MTX 与ADM 两种药对肝功能损害的叠加影响，制定了符合国人的一线方案(图1)，将MTX 用后第八天使用DDP ，而将ADM 在三周后与IFO 联用，这使MTX 与ADM 两药使用的间隔延长，从而减少了肝功能在短期内的重复损伤。
新辅助化疗时进行两次疗效评价，选择最优的两药组合，保证化疗的有效性同时提高了手术保肢率。
术后化疗根据术后病理分类并参考术后肿瘤组织的坏死率，选择有效的化疗方案及其合适的化疗周期数，对以ⅡB 期为主的149例骨肉瘤患者进行随访，ⅡB 期降为ⅡA 期后接受保肢治疗达50%，3年生存率接近70%。
MTX 用药期间实施药物浓度监测[3] 近年来，几乎所有化疗方案都包括了术前新辅助化疗。
尽管新辅助化疗是否一定延长生存期仍有争议，根据浓度给予个体化解救，在此基础之上剂量得以逐步提高。
同时因术前术后均加用了IFO 且与ADM 联用，疗效也得到一定保证。
[4]，但对提高保肢率是可以肯定的[5]。
术前化疗的病理坏死率可提供评价预后的指标，指导术后个体化治疗。
这种个体化的新辅助化疗已成为骨肉瘤治疗的标准模式[6]。
上海交通大学附属第六人民医院肿瘤内科治疗IIB 期肢体骨肉瘤81例[7]，其中接受新辅助化疗45例，新辅助化疗组的中位无病生存时间为24.63个月，未接受新辅助化疗组为15.01个月，两组之间的差异均有显着性(P =0.008)(图2)。
但中位生存时间两组之间无统计学差异(图3)，可能与随访时间短有关。
图1上海交大附属第六人民医院肿瘤内科骨肉瘤化疗方案注：经过术前两次化疗后评估，方案①为化疗疗效较好的两药方案；方案②为化疗疗效相对方案①较差的两药方案图2、新辅助化疗和非新辅助化疗组的无病生存期曲线图3新辅助化疗和非新辅助化疗组的总生存期曲线2、复发(包括局部复发和远处转移)患者的二线化疗方案与手术相比，二线化疗治疗复发转移病例疗效并不明确，亦无标准的二线方案，通常方①案包括IFO 、VP16、CBP 。
近来有报道GEM(吉西它滨)和TXT(多西紫杉醇)对于复发骨肉瘤显示了一定抗癌活性，但需要进一步的临床研究证实。
其它药物如吡喃阿霉素、培美曲塞也可取得一定疗效[8] 近年来临床与基础研究显示，虽然吡喃阿霉素(Pirarubicin ，THP)与ADM 同为蒽环类抗肿瘤药物，但是THP 对于部分P-gP 阳性，耐ADM 的患者仍有效。
我们用MTT 法检测结果提示耐MTX 细胞株对THP 、PTX 敏感性高于其它药物(表2)。
对于无手术指针的患者，二线化疗方案能延长生存期，但很有限。
对于可切除的复发和远处转移骨肉瘤NCCN 指南推荐尽可能采取手术治疗，若能完整切除复发、转移病灶，大于40%的患者可长期生存。
表2 MTT 法测定耐MTX 细胞株的药物敏感性根据上述基础实验结果，我们设计以THP 为主的两药联合化疗方案治疗复发转移性骨肉瘤50例。
总有效率为44.0%，(见表3)，主要毒副反应为骨髓抑制、肝功能损害、脱发。
表3 THP 联合方案治疗骨肉瘤肺转移患者的近期疗效CR(例) PR(例) SD(例) PD(例) RR(例) THP+DDP(n =16)0 7(43.75%) 5(31.3%) 4(25.0%) 7(43.8%) THP+IFO(n =16)2(12.5%) 6(37.5%) 4(25.0%) 4(25.0%) 8(50.0%) THP+PTX(n =18)1(5.6%) 6(33.3%) 4(22.2%) 6(33.3%) 7(38.8%) 合计(n =50)3(6.0%) 19(38.0%) 13(26.0%) 14(28.0%) 22(44.0%)3、局部化疗技术 局部化疗可提高瞬间肿瘤组织局部药物浓度，对能否提高保肢率和降低局部复发率[9] (二) 骨肉瘤的生物靶向治疗，目前也存在争议。
由于局部药物浓度高所致肌肉皮肤炎症反应、肌肉水肿、坏死等毒副作用，且对是否提高患者的长期生存率尚存在很大争议。
因此，无论是欧洲的各骨肉瘤协作组或2009 NCCN 骨肉瘤的诊治指南均没有将局部化疗作为规范进行推荐。
1、IGF-1R 拮抗剂IGF-1(胰岛素样生长因子)在体外实验中已被证实对骨肉瘤细胞有潜在的促生长作用，生长激素(GH)是它的重要调控因子[10]。
在鼠骨肉瘤模型中，采用垂体摘除术以抑制GH/IGF-1通路可以明显抑制瘤体的局部生长及远处转移。
NCI 儿童研究小组正在尝试应用促生长素抑制素类似物来抑制GH 的分泌，希望从对接受过辅助化疗的骨肉瘤患者起到预防肺转移的作用。
IGF 受体拮抗剂具有抑制骨肉瘤细胞的作用，其中之一的19D12(SCH717454) II 期临床正在进行，另一个药物R1507 I 期临床研究已显示抗癌活性，目前由Roche 和SARC(Sarcoma Alliance for Research Through Collaboration)承担的II 期临床研究正在进行，现已进入第二阶段。
2、赫赛汀目前的研究显示，40%的骨肉瘤患者瘤体中观察到了Her-2-neu 基因受体的高表达[10] 3、血管生成抑制剂。
该基因的表达与瘤组织对新辅助化疗的反应率及患者的预后均呈负相关。
赫赛汀(曲妥珠单抗)是针对HER-2的单克隆抗体，最近一项临床II 期实验正在尝试应用赫塞汀单药治疗复发难治性的骨肉瘤患者，同时观察赫塞汀联合化疗药物在治疗伴有高危因素的骨肉瘤患者中的作用，结果尚未报道。
骨与软组织肿瘤在其发展中均伴有大量新生瘤血管的生成，提示血管生成抑制剂可能在控制瘤组织的生长有一定作用。
最早尝试了抗血管生成作用较弱的干扰素，最近尝试了基质金属酶抑制剂、vitaxin(内皮细胞整联蛋白单抗)、抗VEGF 抗体、内皮他丁、反应停、恩度等[11] 4、STI-571。
这些药物在抑制试验性骨肉瘤生长上可能有一定的作用，但是临床疗效均不够确切。
上海交通大学附属第六人民医院肿瘤内科用培美曲赛配合恩度治疗骨肉瘤肺转移患者10余例，近期有效率为50%。
Eric 等体外研究(2002)发现以PDGF 受体为靶点的靶向治疗药物格列卫(STI-571，Gleevec ，Glivec)可以抑制骨肉瘤PDGFR-α及PDGFR-β的磷酸化，且对骨肉瘤分泌的PDGF 受体TK 抑制活性具有剂量依赖性，同时还可以诱导骨肉瘤细胞凋亡[12] 5、mTOR 抑制剂，I 、Ⅱ期临床试验表明，STI-571具有良好的安全性，毒性反应发生率不高，且程度轻。
进一步寻找针对性的靶点工作很有价值。
1999年FDA 批准Rapamycin(雷帕霉素)为器官移植后的免疫抑制剂，目前已被证实有抗肿瘤活性[13] 6、Sorafenib(索拉非尼)。
动物试验表明雷帕霉素具有抑制骨肉瘤细胞转移的活性。
I 期临床研究即将启动。
正在进行I~II 期临床试验的同类药物：CCI-779、RAD-001、AP23573。
AP23573的初步II 期临床试验结果提示，对于复发和转移的骨肉瘤静脉给药临床获益率可达到30%，6个月PFS 达25%，口服给药的国际多中心临床研究目前正在进行中。
近年来的基础和临床研究显示索拉非尼具有明显的抗肿瘤作用和较广的抗瘤谱。
Wolfesberqer B [14] 7、双膦酸盐等用0.5-16muM 索拉非尼作用于D-11犬骨肉瘤细胞，结果发现对骨肉瘤细胞有明显抑制作用，细胞凋亡率明显升高。
显示了其抗骨肉瘤细胞活性，为进行下一步的临床研究奠定了基础。
Kubista 等[15] 二、软组织肉瘤化疗与分子靶向治疗进展使骨肉瘤细胞暴露于微量含氮二磷酸盐唑来膦酸中，发现唑来膦酸通过降解微丝和诱导调亡而抑制DNA 合成并使细胞停留在S 期，不仅可以抑制骨肉瘤细胞的生长，还可以抑制其转移，且可选择性聚集于骨质中，也为骨肉瘤治疗提供新的方向。
MSKCC(Memoria Sloan Kettering Cancer Center)进行的II 期临床研究：帕米膦酸二钠+标准化疗，初步结果提示安全性好，是否增加疗效有待进一步研究；COG 进行的临床研究：唑来膦酸+一线化疗方案(HDMTX 、DDP 、ADM 、IFO 、VP16)治疗初治骨肉瘤患者，以评价安全性及疗效，目前仍在进行中。
