卡泊芬净治疗曲霉感染临床数据更新_血液科

卡泊芬净【功能主治】成人患者和儿童患者（三个月及三个月以上）. 经验性治疗中性粒细胞减少伴发热病人的可疑真菌感染. 治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病【主要成分】本品主要成分为醋酸卡泊芬净辅料蔗糖甘露醇冰醋酸和氢氧化钠(少量用于调节PH值)【包装规格】玻璃瓶mg每盒瓶【用法用量】成人患者一般建议用于治疗成人患者（岁及岁以上的）输注液须大约小时的时间经静脉缓慢地输注经验性治疗第一天单次mg负荷剂量随后每天单次mg疗程取决于病人的临床反应经验治疗需要持续至病人的中性粒细胞恢复正常确诊真菌感染的病人需要至少天的疗程在中性粒细胞恢复正常和临床症状消除后治疗还需持续至少天如果mg剂量耐受性好但缺乏有效的临床反应可以将每天剂量升高至mg虽然尚无证据证明每天使用mg剂量能够提高疗效但现有的有限的安全性资料显示每天剂量增加至mg耐受性好侵袭性曲霉菌病第一天给予单次mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净随后每天给予mg的剂量疗程取决于病人疾病的严重程度被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效但是现有的安全性资料提示对于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到mg对老年病人（岁或以上）无需调整剂量(见老年患者用药)无需根据性别种族或肾脏受损情况调整剂量. 成人患者当本品与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦奈韦拉平利福平地塞米松苯妥英或卡马西平同时使用时应考虑给予每日剂量mg. 肝脏功能不全的病人对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分至)的成人患者无需调整剂量但是对中等程度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分至)的成人患者推荐在给予首次mg负荷剂量之后根据药代动力学数据将本品的每日剂量调整为mg对严重肝脏功能不全(Child-Pugh 评分大于）的成人患者和任何程度的肝脏功能不全儿童患者目前尚无用药的临床经验. 儿童患者在儿童患者（个月至岁）中本品需要大约小时的时间经静脉缓慢地输注给药儿童患者（个月至岁）的给药剂量应当根据患者的体表面积（参见儿童用药说明Mosteller公式）对于所有适应症第天都应当给予mg/m的单次负荷剂量（日实际剂量不超过mg）之后给予mg/m的日剂量（日实际剂量不超过mg）疗程可以根据适应症进行调整各类适应症的疗程在成人中都有表述（参见成人患者用药的一般建议）如果mg/m的日剂量无法获得足够的临床反应但是患者又能很好地耐受可以将日剂量增加到mg/m（日实际剂量不超过mg）尽管mg/m的日剂量能否提高药效尚缺乏证据但是有限的安全性数据显示日剂量提升至mg/m仍能被很好地耐受在儿童患者中当本品和代谢诱导剂（如利福平依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平）联合使用时本品的日剂量可调整到mg/m（日实际剂量不超过mg）. 注射用醋酸卡泊芬净的溶解不得使用任何含有右旋糖（α-D-葡聚糖）的稀释液因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定不得将本品与任何其它药物混合或同时输注因为尚无有关本品与其它静脉输注物添加物或药物的可配伍性资料应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色【不良反应】. 一般状况发热头痛腹痛寒战疼痛. 胃肠恶心腹泻呕吐. 肝脏肝酶水平升高（天冬氨酸转氨酶丙氨酸转氨酶碱性磷酸酶直接胆红素和总胆红素）. 肾血清肌酐升高. 血液贫血（血红蛋白和红细胞压积降低）. 心脏心动过速. 周围血管静脉炎/血栓性静脉炎静脉输注并发症发红. 呼吸系统呼吸困难. 皮肤皮疹瘙痒症发汗. 已报告的可能的组胺介导的症状包括皮疹面部肿胀搔痒温暖感或支气管痉挛. 已报道有下列上市后不良事件的发生() 肝胆罕见的肝脏功能失调() 心血管肿胀和外周浮肿() 实验室异常高钙血症() 实验室检查发现已报告与药物有关的其它实验室检查异常有低白蛋白低钾低镁血症白细胞减少嗜酸性粒细胞增多血小板减少中性白细胞减少尿中红细胞增多部分凝血激酶时间延长血清总蛋白降低尿蛋白增多凝血酶原时间延长低钠尿中白细胞增多以及低钙【注意事项】已在健康的成人受试者和成人患者中评价过本品与环孢霉素合用的情况一些健康成人受试者在接受两次剂量为mg/kg 的环孢霉素且同时使用本品治疗后丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)出现不到或等于倍正常上限(ULN)水平的一过性升高但停药后又恢复正常当本品与环孢霉素同时使用时本品的曲线下面积(AUC)会增加大约%而血中环孢霉素的水平未改变在一项名患者使用本品和环孢霉素至天不等（平均.天）的回顾性研究中没有发现严重的肝脏不良事件在进行同种异基因造血干细胞移植和实体器官移植的患者中象事先预期的一样肝酶异常经常发生然而没有患者ALT的升高被认为与用药有关名患者AST的升高被认为可能与使用本品或环孢霉素有关但所有的升高低于正常上限的.倍名患者由于各种原因引起的实验室肝酶异常停药其中名患者被认为可能与使用本品或环孢霉素有关也可能有其他原因在前瞻性的侵袭性曲霉病和同情使用的研究中名成人患者同时使用本品和环孢霉素至天不等没有发现患者肝酶升高的情况所有这些结果显示当可能的益处超过可能的风险时可以将本品给予接受环孢霉素治疗的患者使用【禁忌】对本品中任何成分过敏的病人禁用【孕妇用药】. 孕妇目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料在大鼠中当给母鼠每天mg /kg的中毒剂量时卡泊芬净导致了胎鼠体重下降并使头颅和躯干不完全骨化的发生率上升另外在此剂量下大鼠中颈肋的发生率升高动物试验发现卡泊芬净能穿过胎盘屏障除非一定必要本品不得在妊娠期间使用. 哺乳妇女尚不清楚本药物是否能由人类乳汁排出因此接受本品治疗的妇女不应哺乳【儿童用药】充分并且良好对照的成人研究结果儿童患者的药代学数据以及在个月至岁儿童患者中开展的关于以下适应症（参见适应症）的前瞻性研究数据支持了本品在个月至岁的儿童患者中的安全性和有效性. 对于发热中性粒细胞减少症并怀疑为真菌感染的患者进行经验治疗. 治疗中性粒细胞减少症或非中性粒细胞减少症患者的侵袭性念珠菌病包括念珠菌血症. 治疗食道念珠菌病. 治疗难治性或对其它疗法不能耐受的侵袭性曲霉菌病患者有关本品有效性和安全性的前瞻性临床试验在新生儿和个月以下婴儿中尚缺乏充分研究本品尚未在儿童中对由念珠菌引起的心内膜炎骨髓炎和脑膜炎进行研究本品作为儿童患者侵袭性曲霉菌病的初始治疗也未进行研究【老年用药】与健康年轻男性相比健康老年男性和女性（岁或岁以上）的血浆卡泊芬净浓度略有升高（AUC大约升高%）在经验治疗或侵袭性念珠菌病治疗的病人中也发现老年人相对于年轻人因年龄差异产生的同样的影响老年病人（岁或以上）无需调整药物剂量【药物相互作用】. 体外试验显示醋酸卡泊芬净对于细胞色素P(CYP)系统中的任何一种酶都不抑制在临床研究中卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYP A代谢卡泊芬净不是P-糖蛋白的底物对细胞色素P而言卡泊芬净是一种不良的底物. 在两项临床研究中发现环孢霉素(mg/kg一次给药或mg/kg两次给药)能使卡泊芬净的AUC增加大约%AUC增加可能是由于肝脏减少了对卡泊芬净的摄取所致本品不会使环孢霉素的血浆浓度升高当本品与环孢霉素同时使用时会出现肝酶ALT和AST水平的一过性升高在一项名患者使用本品和环孢霉素至天不等（平均.天）的回顾性研究中没有发现严重的肝脏不良事件（见注意事项）. 在健康受试者中进行的临床研究显示本品的药代动力学不受伊曲康唑两性霉素B麦考酚酸盐奈非那韦或他克莫司的影响本品对伊曲康唑两性霉素B利福平或有活性的麦考酚酸盐代谢产物的药代动力学也无影响. 本品能使他克莫司(FK-)的小时血浓度(C hr)下降%对于同时接受这两种药物治疗的病人建议对他克莫司的血浓度进行标准的检测同时适当地调整他克莫司的剂量. 两项药物相互作用的临床研究显示利福平既诱导又抑制卡泊芬净的消除稳态显示净诱导作用在其中一项研究中同一天开始给予利福平和卡泊芬净合用天在第二项研究中单独给予利福平天使其诱导作用达到稳态然后再给予利福平和卡泊芬净合用天当利福平的诱导作用达到稳态时卡泊芬净AUC或输注末浓度变化很小但卡泊芬净谷浓度减少了约％利福平的抑制作用表现在当同一天开始使用利福平和卡泊芬净时卡泊芬净血浆浓度在第一天有短暂的升高（AUC升高约％）当卡泊芬净加至已进行的利福平治疗中没有发现这种抑制作用卡泊芬净的浓度没有升高另外群体药代动力学检查的结果提示当本品与其他药物清除诱导剂（依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平）同时使用时可能使卡泊芬净的浓度产生有临床意义的下降目前取得的数据显示在卡泊芬净消除中的可诱导药物清除机理更象一种摄取转运过程而不是代谢因此当本品与药物清除诱导剂如依非韦伦奈韦拉平利福平地塞米松苯妥英或卡马西平同时使用时应考虑给予本品每日mg的剂量 (见用法用量)在儿童患者中药代学数据的回归分析结果显示联合使用地塞米松和本品可引起卡泊芬净谷浓度有临床意义的下降这个结果提示儿童患者在诱导剂作用下的下降和成人类似在儿童患者中当本品和药物清除诱导剂如利福平依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平联合使用时本品的日剂量可调整到mg/m（日实际剂量不超过mg）【贮藏】. 未开封瓶的贮藏密闭的瓶装冻干粉末应储存于至℃. 药瓶中溶解液的贮藏在制备病人的输注液之前溶解液可储存在℃或℃以下维持小时. 稀释后用于病人的输注液在静注袋或瓶中的最终用于病人的输注液可储存在℃或℃以下维持小时而在至℃的冰箱中可维持小时。

Ｅｆ ｉａ ｙ ａ ｄ ｓ ｆ ｔ ｆ ｃ ｓ ｏ ｕ ｉ ｎ ｔ ｅ ｔ ｅ ｔ ｅ ｔｏ ｎ ａ ｉ ｅ ｆ ｎ ａ ｎ ｅ ｔｏ ｎ ｆ ｃ ｃ ｎ ａ ｅ ｙ ｏ ａ ｐ ｆ ｎｇ ｎ ｉ ｈ ｒ ａ ｍ ｎ ｆ ｉ ｖ ｓｖ ｕ ｇ ｌｉ ｆ ｃ ｉ ｎ ｉ
摘要 ： 目的
接受过卡泊芬净治疗的 ＩＩ 者临床资料 。结果 Ｆ患
２０ ０ ５年 ５月－ ２ ０ － ０ ６年 １ 月 共 有 １ 接 受 了 卡 泊 芬 净 治 疗 。１ １ ３例 ３例 中确 诊
ＩＩ Ｆ ６例 ， 括 念 珠 菌 菌 血 症 ４例 （ 包 白念 珠 菌 ２例 ， 滑 念 珠 菌 和 近 平 滑念 珠各 １例 ） 肺 Ｉ Ｉ 光 、 Ｆ ２例 （ 滑 念 珠 菌 和 曲 霉 各 １例 ） 光 ；
ｔ ｎ ｉｅ ｃ ｒ ｎ ｔ（ ＣＵ） ｅ ｓｖ ａ ｅｕ ｉ Ｉ ．Ｍ ｅ ｈ ｄ ｒ ｔｏ ｐ ｃ ｉ ｅａ ａｙ ｉ ｏ ｈ ｌ ｉａ ａ ａｗａ ｏ ｄ ｃ ｅ ｏ ｐ ｔ ｎ ｓｗｉ ＦＩ ｎ ｒ ａ ｅ ｔ ｏ ｓ Ａ ｅ ｒ ｓ ｅ ｔ ｎ ｌ ｓｓ ｆ ｅ ｃｉ ｃ ｌ ｔ ｓｃ ｎ ｕ ｔ ｄ ｆ ｒ １ ａ ｉ ｔ ｔ Ｉ ｄ ｔ ｅ ｔ ｄ ｖ ｔ ｎ ｄ ３ ｅ ｈ ａ ｗｉ ａ ｐ ｆ ｎ ｉ ｎ ３ Ｉ ｔ ｃ ｓ ｏ ｕ ｇ ｎ ｉ ＣＵｓ （ ｅ ｐ ｒ ｔ ｒ ，ｅ ｒ ｅ ｃ ｎ ｕ ｇ ｃ １ ． Ｒｅ ｕ ｔ ｒ ｍ ａ ０ ５ ｔ ｖ ｍｂ ｒ ２ ０ ｈ ｒ ｓ ｉａ ｏ ｙ ｍｅ ｇ ｎ ｙ ａ ｄ ｓ ｒ ｉａ ） ｓ ｌ Ｆ ｏ Ｍ ｙ ２ ０ ｏ Ｎｏ ｅ ｅ ０ ６，１ ａｉ ｎ ｓ ｓ ｐ ｔ ｔ ３ ｅ ｗｉｈ Ｉ ｒ ｒ ａ ｅ ｔ ａ ｐ ｆ ｎ ｉ ｔ Ｆ１ｗｅ ｅｔ ｅ ｔｄ ｗｉ ｃ ｓ ｏ ｕ ｇ ｎ，ｍａ ｅ １ ｈ ｌ ０，ｆ ｍａ ｅ３，ｍｅ ｉｎ ａ ｅ６ （ ａ ｇ ３ ８ ）ｙ ａ ｓｏ ｄ ｅ ｌ ｄ ａ ｇ ７ ｒ ｎ ｅ ２ — ２ ｅ ｒ ｌ ．Ｓ ｘ ｗｅ ｅ ｐ ｏ ｅ ａ ｅ ，ｉ — ｉ ｒ ｒ ｖ ｎ ｃ ｓ ｓ ｎ

类别:抗微生物药物卡泊芬净药品中文名称：卡泊芬净药品英文名称：Caspofungin本品主要成份：醋酸卡泊芬净。

化学名称：1—［（4R,5S）—5-［（2—氨乙酸)氨基］-N2-(10，12—二甲基—1-羰基十四烷基）—4—羟基—L-鸟氨酸］—5-[（3R）-3—羟基—L—鸟氨酸]肺白菌素B0二乙酸盐.化学结构式：分子式：C52H88N10O15•2C2H4O2分子量：1 213。

42性状】本品注射剂为白色或类白色饼状固体。

【药理毒理】1．药理作用：醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽（Echinocandin）化合物。

卡泊芬净能抑制1，3—β-D-葡聚糖合成酶。

该酶作用于细胞膜，可催化转运尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成1,3—β—D-葡聚糖。

为真菌生长所必需，抑制该酶可使细胞壁结构异常，致使细胞破坏，细胞内容物渗漏.哺乳类动物的细胞中不存在1,3-β-D-葡聚糖。

体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。

目前尚未建立针对1,3-β-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。

而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。

卡泊芬净是新一类的抗真菌药，具有广谱抗真菌活性，对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌等真菌均有较好的活性.尤其对氟康唑、伊曲康唑耐药的上述病原菌也具抗真菌活性.应用本品治疗上述敏感菌所致的侵袭性曲霉病和念珠菌感染均获较满意疗效。

在有限的安全性评价病例中，其不良反应发生率明显低于两性霉素B。

2．临床试验：(1）侵袭性曲霉菌病：在一项开放、无对照组的研究中，对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病（IA）的病人（年龄18～80岁）进行了使用本品的安全性、耐受性和疗效的研究。

这些病人是对其它抗真菌治疗无效（采用其它疗法病情继续发展或没有改善），或者是不能耐受(肾脏毒性、与药物输注有关的反应或其他急性反应）的病人。

对类似病例的治疗建议
建议医生在选择卡泊芬净治疗 时，充分了解患者的病情和感 染病菌类型，制定合适的治疗 方案。
对于可能产生耐药性的患者， 建议进行药敏试验，选择敏感 的抗真菌药物进行治疗。
在治疗过程中，应密切监测患 者的肝功能和皮肤反应等副作 用情况，及时调整剂量或停药。
需要进一步研究的问题
需要进一步研究卡泊芬净在各种 真菌感染中的治疗效果，以便更 准确地评估其疗效和适用范围。
监测真菌感染控制情况
通过定期进行微生物学检查，监测患者体内的真菌感染控制情况，以便 及时调整治疗方案。
疗效评估与反馈
评估疗效
在使用卡泊芬净一段时间后，应对患者的疗效进行评估，包括临床症状的改善、 微生物学检查结果等。
反馈给医生
患者应将使用卡泊芬净过程中的感受和疗效反馈给医生，以便医生根据实际情况 调整治疗方案。同时，患者应遵循医生的建议，按时按量完成疗程，以保证最佳 的治疗效果。
03
病例分析
患者病情变化与卡泊芬净的关系
01
患者在使用卡泊芬净后，病情得 到有效控制，说明卡泊芬净对于 该患者的治疗起到了积极作用。
02
患者在使用卡泊芬净后，出现了 一些不良反应，如肝功能异常和 皮疹，这可能与卡泊芬净的使用 有关。
卡泊芬净的副作用与处理方法
肝功能异常
在使用卡泊芬净过程中，应定期 监测肝功能，若出现肝功能异常 ，应减量或停药，并给予保肝治 疗。
皮疹
若出现皮疹，应立即停药，并给 予抗过敏治疗。
卡泊芬净与其他药物的相互作用
卡泊芬净可能会与某些药物发生相互 作用，如免疫抑制剂、抗凝药等，使 用时应谨慎。
若患者在使用卡泊芬净期间需要合用 其他药物，应咨询医生的意见，并告 知医生患者正在使用卡泊芬净。

类别：抗微生物药物卡泊芬净药品中文名称：卡泊芬净药品英文名称：Caspofungin本品主要成份：醋酸卡泊芬净。

化学名称：1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0二乙酸盐。

化学结构式：分子式：C52H88N10O15•2C2H4O2分子量：1 213.42性状】本品注射剂为白色或类白色饼状固体。

【药理毒理】1．药理作用：醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽（Echinocandin）化合物。

卡泊芬净能抑制1,3-β-D-葡聚糖合成酶。

该酶作用于细胞膜，可催化转运尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成1,3-β-D-葡聚糖。

为真菌生长所必需，抑制该酶可使细胞壁结构异常，致使细胞破坏，细胞内容物渗漏。

哺乳类动物的细胞中不存在1,3-β-D-葡聚糖。

体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。

目前尚未建立针对1,3-β-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。

而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。

卡泊芬净是新一类的抗真菌药，具有广谱抗真菌活性，对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌等真菌均有较好的活性。

尤其对氟康唑、伊曲康唑耐药的上述病原菌也具抗真菌活性。

应用本品治疗上述敏感菌所致的侵袭性曲霉病和念珠菌感染均获较满意疗效。

在有限的安全性评价病例中，其不良反应发生率明显低于两性霉素B。

2．临床试验：（1）侵袭性曲霉菌病：在一项开放、无对照组的研究中，对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病（IA）的病人（年龄18~80岁）进行了使用本品的安全性、耐受性和疗效的研究。

这些病人是对其它抗真菌治疗无效（采用其它疗法病情继续发展或没有改善），或者是不能耐受（肾脏毒性、与药物输注有关的反应或其他急性反应）的病人。

卡泊芬净与伏立康唑治疗侵袭性真菌感染的疗效观察刘燕好;廖世雄【摘要】OBJECTIVE:To probe into the clinical efficacy of caspofungin and voriconazole in treatment of patients with severe invasive fungal infections.METHODS:100 cases of invasive fungal infections were selected to be divided into observation group and control group via random number table, with 50 cases in each.The observation group were treated with caspofungin (70 mg loading dose, 50 mg maintenance dose) intravenous infusion, while the control group were given voriconazole (400 mg loading dose, 200 mg maintenance dose) intravenous infusion;the clinical efficacy were compared between two groups.RESULTS: The recovery rate of observation group was 44.00%( 22/50 ) , the total effective rate was 86.00%(43/50), higher than those of control group 32.00%(16/50) and 74.00%(37/50), with statistically significant difference ( P <0.05 ) .The average hospitalization time, average hospitalization cost of observation group were significantly lower than those of control group, yet the rate of bacteria clearance was higher than that of control group, with statistically significant difference ( P<0.05 ) .After treatment of 4 days, the decrease of numeration of leukocyte, C reactive protein and procalcitonin in observation group was more significant than that of before group, and significantly higher than that of control group, with statistically significant difference ( P<0.05 ) . There were few changes in liver and kidney function in two groups.CONCLUSIONS: The efficacy of caspofungin in treatment ofpatients with severe invasive fungal infections is significant, with few adverse drug reactions, which can be used for patients with severe anti-fungal therapy.%目的：探讨卡泊芬净和伏立康唑治疗侵袭性真菌感染临床疗效。

卡泊芬净临床应用评价细则
病历号：临床科室：主管医生：
点评药师：点评日期：
第一部分：适应证评分说明分数本品适用于成人患者和儿童患者（三个月及三个月以上）：
①经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热患者的可疑真菌感染；
②治疗念珠菌血症和以下念珠菌感染：腹腔脓肿、腹膜炎和胸膜腔感染。

尚未研究本品在念珠菌感染引起的心内膜炎、骨髓炎和脑膜炎中的作用。

③治疗食道念珠菌病；
④治疗对其他治疗无效或者不能耐受（例如：两性霉素B、两性霉素B
脂质体、伊曲康唑）患者的侵袭性曲霉菌病。

尚未研究本品作为侵袭性
曲霉菌病的初始治疗的作用。

不符合①
—④，扣
100分。

第二部分：用法、用量、配伍、特殊生理情况下剂量调整及药物相互作用。

２结 果
表 ２３ ８例真菌感染疗效 （ 。 ｎ ％）
近年 来 ，广谱 抗生素的滥用直接导致耐药菌株增 多及真 菌感染率快速上升 ， 深部 真菌感染患者也逐渐增多 。卡泊芬净 为新近抗真菌药研究 的热点之一 ， 属棘 白菌素类 ， 它以真菌 细 胞壁为作用靶点 ， 争性抑制 １ １３ Ｄ 糖苷合成 酶 ， 非竞 ３ ，－ 一 — 干扰 Ｂ ｌ３ Ｄ 葡聚 糖的合成 ， 坏真菌 细胞壁 的完整性 ， — ，－ ～ 破 细胞壁 结构异常 ， 最终导致 细胞 溶解 而发挥抗真菌作用 ， 且抗菌机理 与其 他抗 真菌药物之 间不产生交叉耐药１ ５ １ 。 临床研究 显示 ， 卡泊芬净 对多种真菌均能发挥作用 ， 中 其 尤 以对念珠菌的抗菌作用最强 ， 且对氟康唑 、 伊曲康唑耐药菌 属也能产生明显的抗菌效果 ， 对多种 曲霉菌属如黄 曲霉 、 曲 烟 霉 、 曲霉等有 明显 的抑 菌作用 ， 黑 对其 他真菌如尖抱镰刀 菌 、 直立顶孢霉 、 双极霉 、 皮炎 芽生菌 、 申克孢 子丝菌等也显示抑 菌作用。临床进行 的一项多 中心随机双盲试验显示 ， 对包括白 色念珠菌在 内的多种念珠菌 引起 的侵袭性感 染 ，卡泊 芬净疗 效高于 两性 霉素 ， 良反应则 明显减少 ， 不 患者易 于耐受 ； 同时 对其他 药物无效 或不 能耐受 的 ９ ０例 曲霉感染 病例进行卡 泊 芬净治疗 ， 总有效率 达到 ４％， ５ 也充分证实 了其可靠的疗效昀 。 药物不 良反应中文献报道最多 的为感冒样症状 、胃肠 道不适 和组胺样 反应 ， 其中发热、 头痛等反应高达 ３ ％。本例研 究 ３ ５ ８ 例患者治愈率 ２ ．８ 无效者 ７例 ， ３６ ％， 总有效率到达 ８ ．８ 高 １ ％， ５ 于一般 的文献报道 ， 头痛 、 发热 等药物反应则 低于上述 ３ ％报 ５ 道， 此结果可能是 由于样本量较少所致 ， 因此临床仍需进行较 大样本量研究 以确定进一步 的疗效 。 卡泊芬净是美 国 Ｆ Ａ首个批准上市 的棘 白菌素类抗真菌 Ｄ 药， 目前 已成为抗 真菌药 的最后一道防线 ， 临床较多用 于治疗 深度真菌感染及侵袭性念珠 菌和曲霉菌感染 ，且我国 尚未 有 国产产 品研制 出来 。虽然 卡泊 芬净临床疗效肯定 ，但价格 昂 贵， 同时为 了避免产生 真菌耐药 性 ， 护卡泊芬净 的抗菌谱 ， 保 建议临床应用时严格掌握适应 症 ， 避免产生 临床耐药 ， 让其 为 人类产生更多的社会效益 。 参考文献

类别：抗微生物药物卡泊芬净药品中文名称：卡泊芬净药品英文名称：Caspofungin本品主要成份：醋酸卡泊芬净。

化学名称:1—[（4R，5S)-5-[(2—氨乙酸）氨基］-N2-（10，12—二甲基—1—羰基十四烷基）-4-羟基-L-鸟氨酸］—5—[(3R)—3-羟基-L-鸟氨酸］肺白菌素B0二乙酸盐。

化学结构式：分子式：C52H88N10O15•2C2H4O2分子量：1 213。

42性状】本品注射剂为白色或类白色饼状固体。

【药理毒理】1．药理作用：醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽（Echinocandin）化合物。

卡泊芬净能抑制1,3—β-D—葡聚糖合成酶。

该酶作用于细胞膜，可催化转运尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成1,3-β—D-葡聚糖。

为真菌生长所必需,抑制该酶可使细胞壁结构异常，致使细胞破坏,细胞内容物渗漏。

哺乳类动物的细胞中不存在1,3-β-D—葡聚糖。

体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性.目前尚未建立针对1,3-β-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。

而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。

卡泊芬净是新一类的抗真菌药，具有广谱抗真菌活性，对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌等真菌均有较好的活性.尤其对氟康唑、伊曲康唑耐药的上述病原菌也具抗真菌活性。

应用本品治疗上述敏感菌所致的侵袭性曲霉病和念珠菌感染均获较满意疗效。

在有限的安全性评价病例中，其不良反应发生率明显低于两性霉素B。

2．临床试验:(1）侵袭性曲霉菌病：在一项开放、无对照组的研究中，对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病（IA)的病人（年龄18~80岁）进行了使用本品的安全性、耐受性和疗效的研究。

这些病人是对其它抗真菌治疗无效（采用其它疗法病情继续发展或没有改善)，或者是不能耐受（肾脏毒性、与药物输注有关的反应或其他急性反应）的病人。

日一次治疗。 • 无论患者的计算剂量为多少，最大负荷剂量和每日维持剂量不应超过70mg。 • 儿童患者(3 个月至17 岁) 的给药剂量应根据患者的体表面积(BSA)使用Mosteller
公式计算：
在计算患者的BSA 后，负荷剂量(mg)应等于BSA(m2)×70mg/m2。 维持剂量(mg)应等于BSA(m2)×50mg/m2。
总 结01
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敬请批评指正！
人的中性粒细胞恢复正常。 • 确诊真菌感染的病人需要至少14天的疗程；在中性粒细胞恢复正常和临床
症状消除后治疗还需持续至少7天。
用法用量
肝脏功能不全的病人 • 对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分5至6)的成人患者无需调整剂量。 • 对中等程度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分7至9)的成人患者，推荐在给予首
✓ 目前推荐卡泊芬净作为粒细胞减 少伴持续高热患者的经验性抗真 菌治疗的一线用药，侵袭性曲霉 病的二线用药。
优势
01 疗效确切 03 抗菌谱广
02 安全性好 04 使用方便
用法用量
成人患者一般建议 • 用于治疗成人患者（18岁及18岁以上），输注液须大约1h的时间经静脉缓
慢地输注 • 对老年病人（65岁或以上）无需调整剂量。（性别、种族、肾脏受损情况） 经验性治疗 • 第一天单次70mg负荷剂量，随后每天单次50mg。经验治疗需要持续至病
次 70mg负荷剂量之后，根据药代动力学数据将本品的每日剂量调整为 35mg。 • 对严重肝脏功能不全(Child-Pugh 评分大于9）的成人患者和任何程度的肝脏 功能不全儿童患者，目前尚无用药的临床经验。
用法用量
儿童患者 • 对于所有适应症，第一天均应给予70mg/m2单次负荷剂量，随后给予50mg/m2每

卡泊芬净(科赛斯)阐明书注射用醋酸卡泊芬净【商品名称】科赛斯&reg; Cancidas&reg; 【英文名称】Caspofungin Acetate for Injection 【适应症】本品合用于治疗对其他治疗无效或不能耐受旳侵袭性曲霉菌病。

【规格】(1)50mg；(2)70mg (以卡泊芬净计) 【用法用量】一般建议第一天予以单次70mg负荷剂量旳注射用醋酸卡泊芬净，随后每天予以50mg旳剂量。

本品约需要1小时旳时间经静脉缓慢地输注给药。

疗程取决于病人疾病旳严重限度、被克制旳免疫功能恢复状况以及对治疗旳临床反映。

虽然尚无证据证明使用更大旳剂量能提高疗效，但是既有旳安全性资料提示，对于治疗无临床反映而对本品耐受性良好旳病人可以考虑将每日剂量加大到70mg。

对老年病人（65岁或以上）无需调节剂量。

(见老年患者用药) 无需根据性别、种族或肾脏受损状况调节剂量。

当本品与具有代谢诱导作用旳药物依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同步使用时，应考虑予以每日剂量70mg。

肝脏功能不全旳病人对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分5至6)旳病人无需调节剂量。

但是对中等限度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分7至9)旳病人，推荐在予以初次 70mg负荷剂量之后，将本品旳每日剂量调节为35mg。

对严重肝脏功能不全(Child-Pugh 评分不小于9）旳病人，目前尚无用药旳临床经验。

注射用醋酸卡泊芬净旳溶解不得使用任何具有右旋糖（α-D-葡聚糖）旳稀释液，由于本品在具有右旋糖旳稀释液中不稳定。

不得将本品与任何其他药物混合或同步输注，由于尚无有关本品与其他静脉输注物、添加物或药物旳可配伍性资料。

应当用肉眼观测输注液中与否有颗粒物或变色。

第一步溶解药瓶中旳药物溶解粉末状药物时，将储存于冰箱中旳本品药瓶置于室温下，在无菌条件下加入10.5mL旳无菌注射用水、或具有对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯旳无菌注射用水、或具有0.9%苯甲醇旳无菌注射用水。

白血病患者侵袭性曲霉菌感染的治疗王俊【摘要】曲霉菌是血液科真菌感染的主要病原体之一,且发病率呈上升的趋势,合并曲霉菌感染使血液病患者的治疗更加复杂,及时准确的抗真菌治疗非常重要.通过病例报告,介绍曲霉菌感染的诊治体会.【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2011(025)007【总页数】2页(P55-56)【关键词】曲霉菌;血液病;病例报告【作者】王俊【作者单位】苏州大学附属第一医院 215006【正文语种】中文【中图分类】R978.5肺曲菌病是一种严重且危及生命的感染性疾病，近年来，由于化疗、免疫抑制剂、广谱抗生素的普遍使用，以及环境污染，肺曲菌病的发病率逐年升高。

临床表现主要为发热、咳嗽、白痰或血性痰、胸闷胸痛和呼吸困难。

影像学表现也比较复杂，典型表现为晕轮征、胸膜下结节、空气新月征。

病例:患者中年男性，2010年3月初因“发热待查”来我院就诊。

当地抗感染治疗效果不佳。

查体：T 38.5℃，其余无明显异常体征。

骨髓：急性淋巴细胞白血病L2，B淋系表达，染色体正常核型，融合基因阴性。

4月1日起给予CDOLP方案化疗。

化疗期间同时给予抗感染治疗，首先给予哌拉西林/他唑巴坦，粒缺期预防性使用氟康唑，后因大肠埃希菌败血症使用亚胺培南+万古霉素，治疗第26天时体温再次升高，考虑到宿主因素和高危因素，改用卡泊芬净经验性治疗真菌感染，同时使用头孢哌酮/舒巴坦，之后患者体温逐渐恢复，粒细胞也逐渐恢复，卡泊芬净共治疗45天。

术后病理提示：曲菌球伴肉芽肿反应，确诊肺部曲霉菌感染。

患者骨髓一直处于缓解状态，并且有一个HLA全相合无关供体，拟行异基因造血干细胞移植术。

移植时，口服伏立康唑进行真菌感染的二级预防。

GM试验 Biw筛查曲霉菌抗原，患者移植前GM阴性。

5天后，出现高热，咳嗽咳痰，胸部CT 示两肺广泛多发的球形病灶，GM：阳性1.0。

给予静脉伏立康唑+脂质体两性霉素B（3 mg·kg-1·d-1)，同时加强抗细菌治疗，6天后患者出现肾功能损害，肌酐最高180 μmol/L。

山东 医药 ２ １ 第 ５ 第 ｌ ０ ０年 ０卷 ５期
卡 泊芬 净 治疗 侵 袭性 真 菌感 染 疗 效 观 察
黄 鹏， 黄 寨
（ 西壮 族 自治 区人 民 医院 ， 广 南宁 ５ ０ ２ ） ３ ０ １
摘要： 目的
探讨 卡？ 芬净治疗侵袭性真菌感染 （Ｆ ） 自 ＩＩ 的疗效 与安全性 。方 法 卡泊芬净治疗 ＩＩ Ｆ 患者疗效确切 ， 良反应小 。 不
愈： 真菌感染的临床症状、 体征 、 实验室检查及 ｘ线
检查 ４项均恢复正常； 显效 ： 项 中有 １ ４ 项未完全恢 复正常 ； 进步： 项中有 ２ ４ 项未完全恢复正常； 无效 ： ４项均无改善 ， 甚至恶化。以痊愈 和显效之 和计算 有效 率 。
２ 结 果
不能耐受氟康 唑与两性霉素 Ｂ脂质体） 肝功能损 ， 伤（ ｈｄＰ ｇ Ｃ ｉ —ｕｈ评分） ｌ 为轻度 ３ ， 例 中度 １ ， 例 重度 ２ 例 。全 部 病例均 有 ＩＩ Ｆ 临床 表现 ， 、 、 流液 、 痰 尿 引 分 泌物等标本行镜检发现有菌丝或有诊断意义 的孢
念珠 菌菌血症 患者用 药需 持续 到最后 一次 培养 阳性 后 ２周 ， 临床症 状 和体 征 消失 ； 质性器 官 的念珠 菌 实
咪唑类 （ 氟康 唑） 和多烯类 （ 两性霉素 Ｂ ， ） 耐药性及
不 良反应大 ， 危重病患者应用受限。卡泊芬净是第 １ 被美 国食 品 与药 品管理 局 （ Ｄ 批 准上 市 的棘 个 Ｆ Ａ）
感染患者临床症状和影像学异常明显改善或消失后 再维持至少 １ 。侵袭性 曲霉病者 疗程最 少为 ４ 周 周， 临床症 状 消失 和影 像 学异 常显 著 改 善 之后 继 续
治疗至 少 １ 。本组疗 程 为 ７— ５ｄ 周 ３ 。 １３ 疗 效 判 定 标 准 ． 按 照 卫 生 部 药 政 局 颁 布 的 《 抗菌药物临床研究指导原则》 标准判定疗效 ： 】痊

• [3] Somer A, Torun SH, Salman N. Caspofungin therapy in immunocompromised children and neonates[J]. Anti infect Ther, 2011, 9(3): 347-355.
• [4] Stader F, Wuerthwein G, Groll AH et al. Physiology-based pharmacokinetics of caspofungin for adults and paediatrics[J]. Pharm Res, 2015, 32(5): 2029-2037.
虽然各类抗菌药物都各具特点，但随着真菌感 染发病率的日益增加，抗真菌药物的选择需多 方面考量1：
1.菌株耐药的增加
2.药物耐药性的产生
3.药物相互作用的限制
卡泊芬净唯一SFDA获准用于儿童 真菌感染经验性治疗的棘白菌素类药物
3
卡泊芬净 对念珠菌属的敏感性近乎100%
2000-2001年期间 全球与各地的念珠菌属菌株监测研究结果
• [2] Rosanova MT, Bes D, Serrano, et al. Efficacy and safety of caspofungin in children: systematic review and meta-analysis[J]. Arch Argent Pediatr, 2016, 114(4): 305-312.
B、麦考酚酸盐、奈非那韦或他克莫司的影响。 • 本品对伊曲康唑、两性霉素B、利福平或有活性的麦考酚酸盐代谢产物的药代动力学也
无影响。
卡泊芬净唯一经良好研究证实可根据体表面积计算儿 科(3个月-17岁)用药剂量的抗真菌药物

种别：抗微生物药物之青柳念文创作卡泊芬净药品中文称号：卡泊芬净药品英文称号：Caspofungin本品主要成份：醋酸卡泊芬净.化学称号：1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0二乙酸盐.化学布局式：分子式：C52H88N10O15•2C2H4O2分子量性状】本品注射剂为白色或类白色饼状固体.【药理毒理】1．药理作用：醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产品合成而来的半合成脂肽（Echinocandin）化合物.卡泊芬净能抑制1,3-β-D-葡聚糖合成酶.该酶作用于细胞膜，可催化转运尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成1,3-β-D-葡聚糖.为真菌生长所必须，抑制该酶可使细胞壁布局异常，致使细胞破坏，细胞内容物渗漏.哺乳类动物的细胞中不存在1,3-β-D-葡聚糖.体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性.今朝尚未建立针对1,3-β-D-葡聚糖合成抑制剂检测的尺度药物敏感性试验方法.而且药物敏感性试验的成果也纷歧定与临床成果有必定接洽.卡泊芬净是新一类的抗真菌药，具有广谱抗真菌活性，对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌等真菌均有较好的活性.尤其对氟康唑、伊曲康唑耐药的上述病原菌也具抗真菌活性.应用本品治疗上述敏感菌所致的侵袭性曲霉病和念珠菌感染均获较称心疗效.在有限的平安性评价病例中，其不良反应发生率分明低于两性霉素B.2．临床试验：（1）侵袭性曲霉菌病：在一项开放、无对照组的研究中，对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病（IA）的病人（春秋18~80岁）停止了使用本品的平安性、耐受性和疗效的研究.这些病人是对其它抗真菌治疗无效（采取其它疗法病情继续发展或没有改善），或者是不克不及耐受（肾脏毒性、与药物输注有关的反应或其他急性反应）的病人.患肺部曲霉菌病的病人其诊断是确定的，或者是很能够的.而肺部以外曲霉菌病的病人其诊断都是确定的.病人在承受单剂量70mg的负荷剂量后，逐日给药50mg.平均持续的治疗时间为31.1天（范围：1~162天）.81%的病人为对既往抗真菌治疗无效的病人，而且他们中的大多数病人患有血液系统恶性肿瘤，或者承受了同种异基因骨髓移植.由一个独立的专家小组对病人的资料停止了分析.在承受了至少一剂本品治疗的病人中，有41%的病人（22/54）治疗有效.即所有体征和症状以及有关的放射学表示完全消失（完全有效）或者出现临床意义的改善（部分有效）.病情稳定、又未表示出现恶化被认为是治疗无效.在承受了7天以上本品治疗的病人中，有49%的病人（22/45）治疗有效.对于既往治疗无效或不克不及耐受的病人，本品治疗的有效率分别为34%（15/44）和70%（7/10）.别的，还对206名患侵袭性曲霉菌病的病人（与上述研究较好地匹配）的医疗记录停止了回顾，以便分析尺度治疗（非研究性）的疗效.与本品在开放、无对照组设计的研究中的有效率41%（22/54）相比，既往尺度治疗的有效率为17%（35/206）.多变量分析的成果显示，本品的比值比大于3，而且95%可托限大于1，提示使用本品治疗将是有益的；（2）发烧、中性粒细胞减少病人中的经历性治疗：共1 111名持续发热和中性粒细胞减少病人入组的一项临床试验使用的治疗药为本品（用药方式为首剂70mg负荷剂量，随后逐日1次50mg）或两性霉素B脂质体[用药方式为3mg/（kg•d）].合适入选的病人承受了恶性肿瘤的化疗或造血干细胞移植，都是抗生素治疗无效的中性粒细胞减少者（持续96小时小于500个细胞/mm3）和发烧者（>38.0°C）.病人承受治疗直至中性粒细胞恢复正常，治疗期最长28天.然而，已确诊为真菌感染的病人可以延长治疗期.如果病人对药物耐受性杰出，但在治疗5天后发烧仍持续和临床症状加重，可以将用药剂量提高至70mg/d（对本品而言）和5mg/（kg•d）（对两性霉素B脂质体而言）.总体有效要符合以下5个尺度：①成功治疗任何基线的真菌感染；②用药期间或治疗竣事7日内无复发的真菌感染；③治疗竣事后存活7日；④没有因为与药物有关的毒性或缺乏疗效导致的停药；⑤在中性粒细胞减少期间发烧症状消退.总体来看，本品（33.9%）和两性霉素B 脂质体（33.7%）一样有效[0.2％的差别（95.2%CI-5.6，6）].本品在成功治疗任何基线的真菌感染方面比两性霉素B脂质体治疗有效率有分明的增高（本品组51.9%[14/27]，两性霉素B脂质体组25.9%[7/27] ；没有因为与药物有关的毒性或缺乏疗效导致的停药的病人的百分数（本品组89.7%[499/556]，两性霉素B脂质体组85.5%[461/539]；本品和两性霉素B脂质体对曲霉菌引起的真菌感染的治疗有效率分别为41.7%（5/12）和8.3%（1/12），对念珠菌引起的真菌感染的治疗有效率分别为66.7%（8/12）和41.7%（5/12）；（3）侵袭性念珠菌病：在一项比较本品和两性霉素B治疗侵袭性念珠菌病的研究中，共入选了239名病人.最罕见的诊断是经血流的感染（念珠菌菌血症）（占83%）和念珠菌腹膜炎（占10%）.本品的用药方式为首剂70mg负荷剂量，随后逐日一次50mg.而两性霉素B的用药方式为非中性粒细胞减少症的病人0.6~0.7mg/（kg•d），中性粒细胞减少症的病人0.7~1mg/（kg•d）.同时达到症状消失和念珠菌感染的微生物检测阴性，可断定为治疗有效.共有224名病人归入了主要疗效分析.其成果显示本品和两性霉素B治疗侵袭性念珠菌病的疗效相当.其中使用本品的有效率为73%[80/109]，两性霉素B的有效率为62%[71/115].为支持此项主要疗效分析研究，对185名静注用药至少5天的病人停止了预定义的疗效分析，成果本品的疗效（有效率81%[71/88]）在统计学意义上要优于两性霉素B的疗效（65%[63/97]）.对患念珠菌菌血症的病人，主要疗效分析研究显示本品的有效率为72%（66/92），两性霉素B的有效率为63%（59/94）；预先定义的疗效分析研究显示本品有效率为80%（57/71），两性霉素B的有效率为65%（51/79）.针对此两项分析研究，本品和两性霉素B治疗念珠菌菌血症的疗效相当；（4）食道念珠菌病：大量的临床研究对本品用于治疗食道念珠菌病的疗效停止了评价.在这些临床研究中，所有病人都有食道念珠菌病的症状和微生物学检查成果，多数病人患有严重的艾兹病（CD4计数小于50/mm3）.在一项大型、随机双盲的研究中，对患有食道念珠菌病的病人持续给予本品天天50mg或静注的氟康唑天天200mg，给药时间为7~21天.两药的整体疗效（包含症状消除和内窥镜下病变有所改善）相当：本品的有效率为82%，氟康唑为85%.别的两项剂量范围研究评价了本品的3种分歧的剂量（天天35mg，50mg，70mg）和两性霉素B（0.5mg/（kg•d））.在第一项研究中，本品天天50mg的总有效率为74%（34/46），两性霉素B为63%（34/54）.在第2项研究中，本品天天50mg的总有效率为90%（18/20），两性霉素B为61%（14/23）.给予本品高于50mg的剂量对食道念珠菌没有更好的疗效；（5）口咽念珠菌：本品治疗口咽念珠菌的疗效成果是从上述临床研究中入选病人的治疗情况中总结得来.在所有病人中，有效性被定义为所有口咽部症状和可见口咽病变的完全消除.一组病人只患有口咽念珠菌病（n=52），另外一组病人同时患有口咽念珠菌病和食道念珠菌病（n=173）.在只患有口咽念珠菌病的病人中，持续治疗7~10天，有14名病人用本品推荐剂量天天50mg治疗，其治疗有效率为93%（13/14），而两性霉素B[0.5mg/（kg•d）]为67%（8/12）.同时患有口咽念珠菌病和食道念珠菌病的病人的治疗成果，进一步证实本品（天天50mg）治疗口咽念珠菌的有效性.本品的疗效与两性霉素B 和氟康唑相当.本品高于天天50mg的剂量对治疗口咽念珠菌没有更好的疗效.3．毒理研究：在小鼠和大鼠中.由静脉注射卡泊芬净，其LD50大约介于25mg/kg至50mg/kg之间.尚未在动物中停止长期研究以评估卡泊芬净致癌的能够性.在一系列的体外研究中，未发现卡泊芬净有致突变或具有遗传毒性.别的，在小鼠体内停止的骨髓染色体试验中，当经静脉注射的卡泊芬净剂量高达12.5mg/kg，也没有发现有遗传毒性.【药代动力学】单剂量卡泊芬净经一小时静脉输注后，其血浆浓度下降呈多相性.输注后当即出现一个短时间的α相.接着出现一个半衰期为9~11小时的β相.别的还会出现一个半衰期为27小时的γ相.影响卡泊芬净血浆清除的主要机制是药物分布而不是排出或生物转化.大约75%放射性标识表记标帜剂量的药物得到回收，其中有41%在尿中，34%在粪便中.卡泊芬净在给药后的最初30个小时内，很少有排出或生物转化.卡泊芬净与白蛋白的连系率很高（大约97%）.通过水解和N–乙酰化作用卡泊芬净被缓慢地代谢.有少量卡泊芬净以原型药形式从尿中排出（大约为给药剂量的1.4%）.原型药的肾脏清除率低.卡泊芬净有两条代谢途径：化学降解为L747969（一种开环的缩氨酸复合物）；水解为氨基酸和其降解物，包含去氢单氨酪氨酸和N–乙酰基–氢单氨酪氨酸.卡泊芬净的分布容积为9.67升，血浆消除半衰期为9~11小时，主要在肝脏内代谢为非活性产品，中度肝功能不全的患者需调整剂量.【适应症】用于食管念珠菌病，以及其它药物（如两性霉素Ｂ、两性霉素Ｂ指质体、伊曲康唑等）治疗无效或不耐受的侵入性曲霉病.【用法用量】不成静脉推注，仅供缓慢静脉滴注，持续一小时以上.1．侵入性曲霉病患者：第一天应给予70mg的负荷剂量，随后一日50mg，当剂量增加到一日70mg 时，耐受性杰出，但是超出此剂量，其平安性和有效性尚未停止充分研究.2．食管念珠菌病患者：一日50mg，由于HIV感染者易发生口咽念珠菌病，可以思索口服治疗.3．肝脏功能不全的病人：对轻度肝脏功能不全（Child-Pugh 评分5~6）的病人无需调整剂量.但是对中等程度肝脏功能不全（Child-Pugh 评分7~9）的病人，推荐在给予首次70mg 负荷剂量之后，将本品的逐日剂量调整为35mg.对严重肝脏功能不全（Child-Pugh 评分大于9）的病人，今朝尚无用药的临床经历.【不良反应】1．在临床研究中已有1 440人使用过单剂量或多剂注射用醋酸卡泊芬净：564名发热性中性粒细胞减少的病人（经历治疗研究），125名侵袭性念珠菌病病人，285名患有食道念珠菌病和/或口咽念珠菌病的病人，72名侵袭性念珠菌病的病人和394名一期临床的参与者.在经历治疗研究中病人均承受过恶性肿瘤的化疗或停止过造血干细胞的移植.在有明白诊断的念珠菌感染的病人停止的研究中，大多数病人的病情非常严重（例如血液系统恶性肿瘤或其他肿瘤，近期大的手术、爱滋病），需要同时停止多种治疗手段.在无对照的曲霉菌病研究中，病人的病情均严重，而且原有的疾病又复杂（例如骨髓或外周血干细胞移植，血液恶性肿瘤，实体瘤或器官移植），需要同时停止多种治疗手段.2．在所有承受本品治疗的病人（总数989人）中，已陈述与药物有关的临床和实验室检查异常一般都是轻微的，而且极少导致停药.罕见（>1/100）：（1）一般情况：发热、头痛、腹痛、寒战；（2）胃肠：恶心、腹泻、吐逆；（3）肝脏：肝酶水平升高（天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶，碱性磷酸酶，直接胆红素和总胆红素）；（4）肾：血清肌酐增高；（5）血液：贫血（血红蛋白和红细胞压积降低）；（6）心脏：心动过速；（7）周围血管：静脉炎/血栓性静脉炎；（8）呼吸系统：呼吸坚苦；（9）皮肤：皮疹、瘙痒症、发汗.已陈述的能够的组胺介导的症状包含皮疹、脸部肿胀、瘙痒、温暖感或支气管痉挛.有使用本品发生过敏性反应的报导.3．上市后经历：已报导有下列上市后不良事件的发生：（1）肝胆：罕见的肝脏功能失调；（2）心血管：肿胀和外周浮肿；（3）实验室异常：高钙血症.4．实验室检查发现：已陈述与药物有关的其它实验室检查异常有：低白蛋白、低钾、低镁血症、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、中性白细胞减少、尿中红细胞增多、部分凝血激酶时间延长、血清总蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原时间延长、低钠、尿中白细胞增多以及低钙.【忌讳】对本品中任何成份过敏的病人禁用.【注意事项】1．不建议将本品与环孢霉素同时使用.已在健康受试者和患者中评价过本品与环孢霉素合用的情况.一些健康受试者在承受2次剂量为3mg/kg的环孢霉素且使用本品治疗后，丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）出现不到或等于3倍正常上限（ULN）水平的一过性升高.但停药后又恢复正常.当本品与环孢霉素同时使用时，本品的曲线下面积（AUC）会增加大约35%；而血中环孢霉素的水平未改变.在一项40名患者使用本品和环孢霉素1~290天不等（平均17.5天）的回顾性研究中，没有发现严重的肝脏不良事件.在停止同种异基因造血干细胞移植和实体器官移植的患者中，象事先预期的一样，肝酶异常常常发生；然而，没有患者ALT的升高被认为与用药有关.5名患者AST的升高被认为能够与使用本品或环孢霉素有关，但所有的升高低于正常上限的3.6倍.4名患者由于各种原因引起的实验室肝酶异常停药，其中2名患者被认为能够与使用本品或环孢霉素有关，也能够有其它原因.在前瞻性的侵袭性曲霉菌病和同时使用的研究中，6名患者同时使用本品和环孢霉素2~56天不等，没有发现患者肝酶升高的情况.所有这些成果显示能够的益处超出能够的风险时可以将本品给予承受环孢霉素治疗的患者使用.2．注射用醋酸卡泊芬净的溶解：（1）不得使用任何含有右旋糖（α-D-葡聚糖）的稀释液，因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定.不得将本品与任何其它药物混合或同时输注，因为尚无有关本品与其它静脉输注物，添加物或药物的可配伍性资料.应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色；（2）第一步，溶解药物中的药物：溶解粉末状药物时，将储存于冰箱中的本品药瓶置于室温下，在无菌条件下加入10.5ml的无菌注射用水、或含有对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的无菌注射用水、或含有0.9%苯甲醇的无菌注射用水.溶解后瓶中药液的浓度将分别为7mg/ml（每瓶70mg装）或5mg/ml（每瓶50mg装）.白色至类白色的药物粉末会完全溶解.轻轻地混合，直到获得透明的溶液.应对溶解后的溶液停止肉眼观察是否有颗粒物或变色.保管于25°C或以下温度的此溶液，在24小时之内可使用；（3）第二步，配置供病人输注的溶液：配置成供病人输注用溶液的稀释剂为：无菌注射用生理盐水或乳酸化的林格氏溶液.供病人输注用的尺度溶液应在无菌条件下将适量已溶解的药物（见下表）加入250ml的静脉输注袋或瓶中制备.如医疗上需要逐日剂量为50mg或35mg，可将输注液的容积减少到100ml.溶液浑浊或出现了沉淀，则不得使用.如输注液储存于25°C或以下温度的环境中，必须在24小时内使用；如储存于2~8°C的冰箱中，必须在48小时内使用.输注液须在大约一小时内经静脉缓慢地输注.3．病人静脉输注液的制备：【孕妇及哺乳期妇女用药】1．今朝尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料.在大鼠中，当给母鼠5mg/（kg•d）的申毒剂量时，卡泊芬净导致了胎鼠体重下降，并使头颅和躯干不完全骨化的发生率上升.别的，在此剂量下，大鼠中颈肋的发生率升高.动物试验发现，卡泊芬净能穿过胎盘屏障.除非一定需要，本品不得在妊娠期间使用.2．尚不清楚本药物是否能由人类乳汁排出.因此承受本品治疗的妇女不该哺乳.【儿童用药】尚未在儿童病人中对醋酸卡泊芬净停止过研究.不推荐18岁以下的病人使用.【老年患者用药】老年病人（65岁或以上）无需调整药物刑量.与健丰年老男性相比，健康老年男性和女性（65岁或65岁以上）的血浆卡泊芬净浓度略有升高（AUC 大约升高28%）.在感染真菌的病人中，春秋不是影响卡泊芬净药代动力学的主要决议因素.【药物相互作用】1．体外试验显示，醋酸卡泊芬净对于细胞色素P450（CYP）系统中任何一种酶都不抑制.在临床研究中，卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYP3A4代谢.卡泊芬净不是P-糖蛋白的底物.对细胞色素P450而言，卡泊芬净是一种不良的底物.2．在2项临床研究中发现，环孢素（4mg/kg一次给药，或3mg/kg两次给药）能使卡泊芬净的AUC增加大约35%.AUC增加能够是由于肝脏减少了对卡泊芬净的摄取所致.本品不会使环孢素的血浆浓度升高.当与环孢素同时使用时，会出现肝酶ALT和AST水平的一过性升高.在一项40名患者使用本品和环孢素1~290天不等（平均17.5天）的回顾性研究中，没有发现严重的肝脏不良事件（见“注意事项”）.3．在健康受试者中停止的临床研究中显示，本品的药代动力学不受伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸盐、奈非那韦或他克莫司的影响.本品对伊曲康唑、两性霉素B、利福平或有活性的麦考酚酸盐代谢产品的药代动力学也无影响.4．本品能使他克莫司（FK-506）的12小时血浓度（C12h）下降26%.对于同时承受这2种药物治疗的病人，建议对他克莫司的血浓度停止尺度的检测，同时适当地调整他克莫司的剂量.5．两项药物相互作用的临床研究显示利福平既诱导又抑制卡泊芬净的消除，稳态显示净诱导作用.在其中一项研究中，同一天开端给予利福平和卡泊芬净合用14天.在第二项研究中，单独给予利福平14天使其诱导作用达到稳态，然后再给予利福平和卡泊芬净合用14天.当利福平的诱导作用达到稳态时，卡泊芬净AUC或输注末浓度变更很小，但卡泊芬净谷浓度减少了约30%.利福平的抑制作用表示在当同一天开端使用利福平和卡泊芬净时，卡泊芬净血浆浓度在第一天有短暂的升高（AUC升高约60%）.当卡泊芬净加至已停止的利福平治疗中，没有发现这种抑制作用，卡泊芬净的浓度没有升高.6．别的，群体药代动力学检查的成果提示，当本品与其它药物清除诱导剂（依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平）同时使用时，能够使卡泊芬净的浓度发生有临床意义的下降.今朝获得的数据显示，在卡泊芬净消除中的可诱导药物清除机理更象一种摄取运转过程，而不是代谢.因此，当本品与药物清除诱导剂如依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应思索给予本品逐日70mg的剂量（见“用法用量”）.【药物过量】临床研究中，已使用过的最大剂量为210mg，这一剂量曾在6名健康受试者中单次给予过，耐受杰出.别的，逐日100mg持续给予21天曾在15名健康受试者使用过，成果耐受杰出.卡泊芬净不克不及由透析清除.【规格】注射剂：50mg、70mg.【贮藏】未开封瓶的贮藏：密闭的瓶装冻干粉末应储存于2~8°C.药瓶中溶解液的贮藏：在制备病人的输注液之前，溶解液可储存在25°C或25°C以下维持24小时.稀释后用于病人的输注液：在静注袋或瓶中的最终用于病人的输注液可储存在25°C或25°C以下维持24小时.而在2~8°C的冰箱中可维持48小时.。