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家兔肠缺血再灌注损伤.ppt

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缺血—再灌注损伤 ppt课件

缺血—再灌注损伤 ppt课件

ppt课件
22
钙超载的作用
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23
钙超载的机制
主要发生于再灌注期，且主要是钙 内流增加
1、Na+- Ca2+交换异常 2、蛋白激酶C（PKC）激活 3、生物膜损伤（细胞膜损伤、线粒体膜损伤、 溶酶体膜损伤、肌浆网膜损伤）
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24
⑴Na+- Ca2+交换异常
生理—细胞膜上Na+- Ca2+交换蛋白转入1Na+同时转出 3Ca2+（正向交换） 病理—缺血缺氧时，细胞内pH降低，再灌注时细胞内 外pH差，激活Na+- H+交换，Na+进H+出，胞内Na+↑， 且再灌注时恢复了能量供应，共同促进了Na+- Ca2+反 向交换，即Na+出Ca2+入，造成细胞内钙超负荷
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10
再灌注损伤
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11
三大机制
1、自由基的作用 2、钙超载的作用 3、白细胞的作用
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12
一、自由基的作用
概念—自由基是外层电子轨道上含有单个不配 对电子的原子、原子团和分子的总称 分类—非脂性自由基、脂性自由基、活性氧、 其他自由基
自由基化学性质极为活泼，易于失去电子或夺取电子， 能和各种细胞成分反应造成损伤，其氧化作用强，有 强烈的引发脂质过氧化作用，引起胞质膜蛋白及某些 酶交联成为二聚体或更大聚合物，导致蛋白失活，细 胞丧失功能，甚至死亡。
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19
自由基对生物膜的损伤作用
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20
二、钙超载的作用
概念—钙超载指各种原因引起的细胞内钙含量 异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍 的现象，严重时造成细胞死亡 作用—造成生物膜损伤；

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先结扎远心端，后夹闭近心
端，剪口部位尽量靠近远心
端，成45度角朝向近心端 剪一小口，约为管径的
1/3-2/3，插管方向朝向近
心端，插入2-4cm
【插管的注意事项】
插管内事先应加入少量肝素以防凝血；排净气
泡，记录前应关闭三通管
插管易滑脱，应双线固定，结扎牢靠 勿使插管尖端与血管壁形成角度，避免刺破血
【实验动物】
家兔（性别、体重）
【实验设计原理】
通过肠系膜上动脉结扎，即SMAO(Superior Mesentery Artery Occlusion)来阻断部分 肠的血液供应一段时间后再恢复血流灌注， 以复制肠缺血/再灌注损伤的动物模型，探
讨缺血/再灌注损伤的发生机制
【实验分组】
Байду номын сангаас Ⅰ组：持续缺血组 结扎肠系膜上动脉
（2）再灌注时遵循低压、低温、低钙的原则
（3）清除活性氧
（4） Ca2+拮抗剂的使用
（5） 减少白细胞的激活和炎性介质的释放 （6）补充能量及促进能量生成 （7）启动细胞内源性保护机制
【实验报告要点】
1、实验目的 2、实验动物 3、简单的实验步骤 4、列表记录所有组的实验指标 5、实验讨论 6、实验结论
① ② ③
时间
Ⅰ组：结扎→BP↑→BP↓趋于平稳（相似于结 扎前），肠壁粉红→暗红（淤血）肿胀（水 肿），无出血点 Ⅱ组：结扎→ BP↑→BP↓趋于平稳（机体自身 调节）→再灌→BP↓，肠壁暗红、水肿、出血 点，BP低于正常>1/2时→休克
※ Ⅰ、Ⅱ组比较说明：缺血损伤与I/R是不同的 损伤过程，后者损伤更严重
【结果不明显可能存在的问题】
（1）实验过程中是否发生了大血？ （2）缺血是否完全？ （3）再灌注是否通畅？ （4）记录结果时基线是否改变？

缺血再灌注损伤PPT课件

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氧自由基 H2O2 单线态氧（1O2）
O2+ 2e + 2H+
O·-2 +
OH·
18
(2) 脂性自由基
概念：氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用
后生成的中间产物
种类： 烷自由基（L·）
烷氧自由基（LO·） 烷过氧自由基（LOO·）
19
生理情况下自由基的生成与清除 ： The sequential univalent reduction of molecular oxygen to form water are as follows:
48
ischemia
HH+ + ↓↑
H+ ↑
H+
Na+
Ca2 + ↑
〔 Na+ 〕↑
Na+
reperfusion
Ca 2+
细胞内〔H+ 〕升高引起钙超载的机理
49
（一）钙超载的发生机制 1. Na+ -Ca2+ 交换异常 ▪ 细胞内〔 Na+ 〕升高 ▪ 细胞内〔 H+ 〕升高 ▪ 蛋白激酶C（PKC）活化
核酶
Ca Mito
蛋白酶 XD XO
OFR↑
钙超载引起IRI的机制
55
三、白细胞的作用
白细胞
内皮细胞
粘附分子
趋化因子
白细胞增多机制
56
三、白细胞的作用
血液流变学改变
白细胞粘附聚 集、血流缓慢
微血管口径的改变
内皮细胞肿胀
缩血管物质↑ 扩血管物质↓
微血管通透性↑
粒细胞游出损伤细胞
白细胞介导的损伤机制

病理生理学缺血再灌注损伤必看ppt

病理生理学缺血再灌注损伤必看ppt

整理版
10
原因及条件
原因
*各种原因引起缺血后再灌注
➢休克和DIC时疏通微循环 ➢心脏骤停后的心、肺、脑复苏
➢体外循环下心脏手术
➢器官移植及断肢再植
➢冠状动脉阻塞后再通
➢动脉搭桥术、溶栓疗法
整理版
11
原因及条件
条件
➢ 缺血时间 ➢ 侧支循环 ➢ 需氧程度 ➢ 再灌注条件
* 高压 、高温 、高pH 、 高钠、 高钙
缺血-再灌注损伤
整理版
1
缺血-再灌注损伤
概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础
整理版
2
概念
❖缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)
组织器 官缺血
结构受损 恢复血 功能障碍 流灌注
ischemia injury
结构修复 功能恢复
整理版
3
概念
❖缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)
组织器 官缺血
结构受损 恢复血 结构功能 功能障碍 流灌注 损伤加重
ischemia injury
reperfusion injury
整理版
4
概念
❖缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)
氧自由基： O2 • 、OH • 脂性自由基：L•、LO • 、LOO • 其他自由基：Cl • 、CH3 • 、NO •
整理版
15
❖ 自由基的作用 ➢自由基的概念与分类
自由基（free radical）
氧自由基： O2 • 、OH • 脂性自由基：L•、LO • 、LOO • 其他自由基：Cl • 、CH3 • 、NO •

病理生理学缺血再灌注损伤必看ppt

病理生理学缺血再灌注损伤必看ppt
缺血-再灌注损伤
整理ppt
1
缺血-再灌注损伤
概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础
整理ppt
2
概念
❖缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)
组织器 官缺血
结构受损 恢复血 功能障碍 流灌注
ischemia injury
结构修复 功能恢复
▪Na+/Ca2+交换异常
整理ppt
36
3Na+ Ca2+
Na+ K+
整理ppt
H+ Na+ 正常
37
• 钠泵功能障碍
3Na+ Ca2+
整理ppt
28
跨膜gp 膜表面P
L-P 交联
CH3-S-
OOH
-SHHS-
-S-S-
磷脂
自由基 OH
OH HOO
OH HO
HOO
HO OH
CH3-SO
整理ppt
脂质 脂肪酸 交联 氧化
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❖ 自由基的作用
➢自由基的损伤作用
▪膜脂质过氧化增强 •破坏膜的正常结构 •抑制膜离子泵功能 •引起细胞信号转导功能障碍 •促进自由基及活性物质生成 •线粒体受损
整理pptactive Oxygen Species, ROS) 1O2、H2O2 、 O2 • 、OH •
整理ppt
17
❖ 自由基的作用
? ➢氧自由基的生成
O2 e_
O2•
O2•
e_+2H+ SOD
H2O2
e_+H+
H2O2 Fe2+ / Fe3+

第10章 缺血再灌注损伤[可修改版ppt]

第10章 缺血再灌注损伤[可修改版ppt]

【缺血-再灌注损伤的概念】
在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重， 甚至发生不可逆损伤的现象称为缺血—再灌注损 伤(ischemia-reperfusion injury)。
特点：
1.可逆损伤 不可逆损伤； 2.具有器官普遍性
【讲授内容】
• 概述 • 缺血-再灌注损伤的概念 • 实验室依据 • 缺血-再灌注损伤的原因 • 缺血-再灌注损伤的条件 • 缺血-再灌注损伤的发生机制 • 缺血-再灌注损伤时机体的功能和代谢变化 • 防治缺血-再灌注损伤的病理生理基础
临床情况：
休克、DIC微循环再通 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 心脑血管栓塞再通
（溶栓治疗、自然再通） 心肺手术体外循环后心肺复苏 断肢再植、器官移植血供恢复等
【讲授内容】
• 概述 • 缺血-再灌注损伤的概念 • 实验室依据 • 缺血-再灌注损伤的原因 • 缺血-再灌注损伤的条件 • 缺血-再灌注损伤的发生机制 • 缺血-再灌注损伤时机体的功能和代谢变化 • 防治缺血-再灌注损伤的病理生理基础
是一种治疗冠心病（冠状动脉狭窄）的介入治疗 方法。
其中“经皮”的意思是经过皮肤穿剌插入导管的 意思，而不需要用手术刀切开皮肤向人体内插入导管。
手术时，在患者大腿（常用左侧）根部股动脉处 或手腕部桡动脉处行局部消毒后，用动脉穿刺法插入 鞘管，通过鞘管将特殊材料制成的指引导管送至冠状 动脉开口处并注入造影剂，通过X线透视，观察冠状动 脉的病变部位及程度。然后，手术人员根据病变情况， 选择大小合适的球囊并送至狭窄处，注入一定压力使 球囊充盈扩张，将狭窄或阻塞的冠状动脉扩开，此即 为经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）。
一、自由基（Free radical）的作用 （一）自由基的概念与类型 概念： 外层轨道上含有单个不配对电子

缺血再灌注损伤ppt课件

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ATP↓
3Na+
K+
NCaa+2↑+↑Ca2+ Na+
22
(2)细胞内高H+间接激活Na+-Ca2+交换蛋白
质膜Na+/H+交换蛋白主要受细胞内[H+]的变化调节
[Na+]o ＞ [H+]o
[Na+]i
[H+]i
Na+
H+
缺血时：无氧代谢↑→产生H+增多
再灌时：组织间液H+迅速减少→细胞内外较高的
VEC激活表现为: 释放多种细胞粘附分子
粘附分子（adhesion molecule）
是指由细胞合成的、可促进细胞与 细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大 类分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘 附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞 粘附分子等。在维持细胞结构完整和细胞信号 转导中起重要作用。
ATP消耗↑、生成↓
2.激活膜磷脂酶
分解膜磷脂
细胞膜和细胞器膜的损伤
3.再灌注性心律失常 一过性内向离子流
Ca2+
迟后除极
3Na+ 27
4.促进氧自由基生成 激活XO
5.使肌原纤维过度收缩 (1)胞浆内高Ca2+ (2)再灌注期消除了H+对心肌收缩的抑制作用
28
三、 微血管损伤和白细胞的作用
（一）缺血-再灌注时VEC与白细胞激活
3
氧反常：用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件 下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应， 组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严 重，这种现象称为氧反常oxygen paradox。
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【如何防治I/R】
（1）尽早恢复血流灌流，缩短缺血时间 （2）再灌注时遵循低温、低压、低钙的原则 （3）清除活性氧 （4）Ca2+拮抗剂的使用 （5）减少白细胞的激活和炎性介质的释放 （6）补充能量及促进能量生成 （7）启动细胞内源性保护机制
【实验报告要点】
1、实验目的 2、实验原理 3、实验仪器，药品，动物 4、实验分组和步骤 5、实验结果和讨论 6、实验结论
插管内事先应加入少量肝素以防凝血；排净气 泡，记录前应关闭三通管
插管易滑脱，应双线固定，结扎牢靠 勿使插管尖端与血管壁形成角度，避免刺破血
管
5.腹部正中切口： 腹正中线自剑突下1.5cm起向下做
5cm切口
※6.寻找肠系膜上动脉： 将家兔穿双线备用
3. 仰卧固定（背部交叉）、备皮 颈部正中（甲状软骨下缘→胸骨上切迹） 腹部正中（剑突下1.5cm起向下5cm）
★注意：平贴皮肤剪毛，勿拎起皮肤！
4.颈部正中切口行动脉插管
切口范围：颈部正中，甲状软骨下缘→胸骨 上切迹，长约5cm
分离左侧颈总动脉：胸 骨舌骨肌与胸锁乳突肌之 间深面的颈动脉鞘内，与
【实验分组】
Ⅰ组：持续缺血组 结扎肠系膜上动脉 2h
Ⅱ组：再灌损伤组 结扎肠系膜上动脉 1h，再恢复血流 1h
【实验方法与步骤】
1. 称重 2. 全麻（耳缘静脉注射3%戊巴妥钠1ml/kg）
★注意：从耳缘静脉的远心端开始注射， 排尽气泡，速度不宜太快 ★麻醉效果：角膜反射
基本消失，钳夹家兔 大腿肌肉无反应
气管平行，颜色鲜红、 较细、触之有搏动感， 长约2-3cm，穿线备用
注意：（1）钝性分离 （2）辨清颈A鞘内的血管神经
血管插管
先结扎远心端，后夹闭近心 端，剪口部位尽量靠近远心 端，成45度角朝向近心端 剪一小口，约为管径的 1/3-1/2，插管方向朝向近 心端，插入1-1.5cm
【插管的注意事项】
观察缺血再灌注损伤的表现，理解缺 血再灌注损伤发生的机制
【实验动物】
家兔（性别、体重）
【实验设计原理】
通过肠系膜上动脉结扎，即SMAO(Superior Mesentery Artery Occlusion)来阻断部分 肠的血液供应一段时间后再恢复血流灌注， 以复制肠缺血/再灌注损伤的动物模型，探 讨缺血/再灌注损伤的发生机制
家兔肠缺血/再灌注损伤
Ischemia-reperfusion Injury in Rabbit (I/R)
中南大学病理生理学教研室
【理论复习】
缺血再灌注损伤的定义 缺血再灌注与缺血再灌注损伤的区别 影响缺血再灌注损伤发生的因素 缺血再灌注损伤的发生机制
【目的要求】
掌握缺血再灌注损伤模型的复制，比 较缺血损伤和缺血再灌注损伤的区别
肠系膜上动脉示意图
【注意】
1. 移动内脏时，动作要轻柔 2. 分离肠系膜上A时需小心细致，不
要使用锐利器械，以免损伤血管造成 大出血 3. 肠系膜上A夹闭要彻底，缺血再灌 注组结扎时注意垫橡皮管，恢复血流 灌流（复流）要完全
6.分组进行试验并记录以下指标
【结果分析】
各组的模型复制是否成功？ 缺血-再灌注血压变化的机制是什么？ 各组动物指标变化的机制是什么？