重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)治疗急性下肢动脉血栓

阿替普酶应用说明重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂rt-PA_阿替普酶，本品的活性成分是一种糖蛋白，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。

当静脉给予时，本品在循环系统中表现出相对非活性状态（特异性）。

一旦与纤维蛋白结合后，本品被激活，诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，导致纤维蛋白降解，血块溶解。

本品可从血循环中迅速清除，主要经肝脏代谢半衰期短是4～5分钟。

这意味着20分钟后，血浆中本品的含量不到最初值的l0％。

周边室的残留量，其13半衰期约为40分钟。

应在症状发生后尽快给药。

按以下指导剂量给药。

无菌条件下将一小瓶爱通立干粉(20、或50mg)用注射用水溶解为lmg/ml 或2mg／ml的浓度。

使用爱通立20mg或50mg包装中的移液套管完成上述稀释工作。

治疗必须由神经科医师进行(参见禁忌症和注意事项)。

推荐剂量为0.9毫克／公斤体重(最大剂量为90毫克)，总剂量的10％先从静脉推入，剩余剂量在随后60分钟持续静脉滴注。

治疗应在症状发作后的3小时内开始最常见不良反应是出血，与溶栓治疗相关的出血可分成二种类型：一表面出血，常为穿刺部位或血管损伤处出血。

一内出血，为胃肠道、泌尿道、中枢神经或实质脏器出血。

有潜在的出血危险尤其是脑出血，则应停止溶栓治疗。

入100ml建立静脉通道，根据医嘱按0.9mg/kg总剂量，严格掌握药物的时间、剂量、方法，生理盐水1小时内静脉滴完。

2.由于rt-PA的半衰期为20-30分钟，做到药液现用现配。

用药注意事项：■用药前嘱病人解小便■药品应放冰箱冷藏、避光保存■药液应现配现用■保证药物的剂量、用法正确■保证药物在规定时间内输注■加强巡视、用输液泵计算滴速。

注射用阿替普酶说明书[药品名称]通用名：注射用阿替普酶（注射用重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂（rt-PA））英文名：Alteplase for Injection (Recombinant Human Tissue Plasminogen Activator for Injection (rt-PA))汉语拼音：Zhu She Yong A’tipumei[性状及组成成分]性状：白色至类白色冻干粉末，无嗅。

本品组成成分为：活性成分：注射用阿替普酶辅料：精氨酸、磷酸、吐温80及注射用水。

[药理毒理学]在大鼠和南美猴的亚急性毒理研究中，未发现其它预期之外的不良反应。

致突变试验中未发现有致突变倾向。

[药理学特性]本品的活性成分是一种糖蛋白，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。

当静脉给予时，本品在循环系统中表现出相对非活性状态。

一旦与纤维蛋白结合后，本品被激活，诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，导致纤维蛋白降解，血块溶解。

心肌梗死的研究在一项入选了40，000多例急性心肌梗死患者的研究（GUSTO）中，治疗组给予100毫克本品90分钟滴注，静脉滴注肝素辅助治疗，30天死亡率为6.3%；对照组予以150万单位链激酶60分钟滴注，辅以皮下或静滴肝素对比，其30天死亡率为7.3%。

同时本品治疗的患者溶栓后60分钟和90分钟的血管再通率高于链激酶治疗的患者，在180分钟及以后时间的血管再通率两组没有差异。

本品治疗的患者比未经溶栓治疗的患者30天死亡率低。

与未经溶栓疗法的患者相比，本品治疗的患者总体心室功能及局部心肌壁运动功能受损较轻。

一项安慰剂对照试验（LATE）表明，发病后6－12小时内给予治疗，经本品100毫克3小时治疗的患者30天死亡率比对照组低。

对于某些出现明显心肌梗死症状的病例，发病后24小时内的溶栓治疗也有益处。

肺栓塞的研究急性大面积肺栓塞伴血流动力学不稳定的患者使用本品溶栓，可迅速缩小血栓，并降低肺动脉压。

无死亡率的资料。

临床应用重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗缺血性卒中专家共识缺血性卒中占整个卒中的70％以上,是临床上常见的急症,但其治疗尚存在许多困难。

虽然临床证据表明重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)作为治疗缺血性卒中最有效的药物已有10年历史,已经被美国、加拿大和大部分欧洲国家认可,但在中国的临床实践应用中,rt-PA的使用仍存在诸多问题,集中表现在应用比例极低且使用不规范等。

为了促进rt-PA临床治疗的接受程度及规范使用,中华内科杂志编辑部组织部分神经科专家对有关rt-PA溶栓治疗的研究进行了回顾并达成共识。

重组组织型纤溶酶原激活剂治疗缺血性卒中共识专家组1 重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓的循证医学证据与推荐1.1 rt-PA是目前被证实的治疗超早期缺血性卒中最有效的药物:循证医学证据表明,符合适应证的急性缺血性卒中患者起病3h内静脉应用rt-PA溶栓治疗效果优于抗血小板治疗、抗凝治疗等药物(I级证据)[l]。

1.2 rt-PA 治疗缺血性卒中的时间窗定为3.O-4.5h以内:对6个rt-PA随机对照试验(如ATLANTIS、ECASS和INDS等)2775例患者资料的联合分析表明,rt-PA治疗时间窗在90min以内的患者,其良好预后的优势比为2.8(95％CI为1.8-4.5)；91-180min则为1.6(95％CI为1.1-2.2)；181-270min者为1.4(95％CI为1.1-1.9);271-360min者仅为1.2(95％CI为0.9-1.5)(I级证据)。

目前尚缺乏足够的证据表明治疗时间超过4.5h的rt-PA静脉溶栓能为患者带来益处(I级证据)[2]。

1.3 rt-PA治疗后可能并发症状性颅内出血:循证医学证据表明,在发病3-6h内用药,静脉rt-PA溶栓在7-1Od内发生症状性(包括致死性)颅内出血的可能性显著高于安慰剂(rt-PA组153/1496；安慰剂组46/1459；比值比为3.13,95％CI为2.34-4.19；P＜0.00001)。

纤溶系统之组织型纤溶酶原活化剂t-PA介绍近年来，由于血栓性疾病的逐年上升，对溶栓药物的需求量逐年增加，使对溶栓药的研究成为热点，而又以对组织型纤溶酶原激活物（tPA）及其突变体、嵌合体的研究最多。

今天，我们就来一起了解一下什么是t-PA。

t-PA又称纤溶酶原激活因子，是体内纤溶系统的生理性激动剂，在人体纤溶和凝血的平衡调节中发挥着关键性的作用。

是人类血液中存在的两种纤溶酶原活化剂之一。

血浆中的浓度很低，但几乎所有的组织中都含有数量不等的t-PA，其中以子宫、肺、前列腺、卵巢、甲状腺和淋巴结中的含量最高，但肝中无t-PA。

t-PA合成部位t-PA主要由内皮细胞合成，与血管性血友病因子vWF一起储存在Weibel-Palade小体中，其他细胞如单核细胞、巨核细胞、间皮细胞、肥大细胞、血管平滑肌细胞、心肌成纤维细胞、神经元也可合成t-PA。

许多药物、物理因素及药物可影响t-PA产生。

下肢静脉流体静力压增高时，t-PA的产生减少。

t-PA的半衰期很短，只有5-7分钟，在血浆中很快被清除。

游离的t-PA通过肝脏内皮细胞及肝巨噬细胞的甘露糖受体被清除，与纤溶酶原活化抑制物-1（PAI-l）结合的t-PA是通过肝细胞的低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）清除。

雌激素可诱导甘露糖受体表达，增加t-PA的清除率。

t-PA基因及蛋白结构t-PA位于8p11-pI2，全长32.7kb，含14个外显子和13个内含子，cDNA含2530bp。

成熟的t-PA是一种含527个氨基酸的糖蛋白，分子量约为68-72kD。

分泌至细胞外时，t-PA呈单链（sct-PA），但很容易被纤溶酶在精氨酸275-异亮氨酸276处水解，转化为由二硫键相连的双链t-PA（tct-PA）。

二者的结构虽发生转化，但均具有酶切活性。

二者生物学特征区别在于：①单链t-PA与纤维蛋白之间的亲和力比双链高。

②双链t-PA的纤溶酶原激活能力比单链t-PA高10-50倍。

rtpa溶栓原理RTPA溶栓是修复心血管疾病的一种介入治疗方法，它通过溶解血管内的血栓来恢复血流。

血栓形成是心血管疾病的主要原因之一，它会引起血液循环障碍和器官缺血，严重时可能导致心肌梗死或中风，甚至危及生命。

RTPA 溶栓是一种通过药物针对血栓进行溶解的方法，它使用的药物叫做重组组织型纤溶酶原激活剂（r-tPA），可被溶栓酶（t-PA）转化为活性溶栓酶。

重组组织型纤溶酶原激活剂是一种蛋白质，它可以特异性地与血栓中的纤维蛋白质结合，形成复合物。

这个复合物可以激活体内的溶栓酶，将血栓中的纤维蛋白降解为可溶解的产物。

溶栓酶主要通过活化纤维蛋白溶酶（plasminogen）来实现溶栓作用。

溶栓酶的活性是受到抑制的，因为在体内有一种物质叫做纤维蛋白降解产物（D-dimmer），它可以结合溶栓酶并抑制其活性。

但当有血栓形成时，D-dimmer的浓度会增加，溶栓酶的活性受到解离，从而激发溶栓反应。

在RTPA溶栓过程中，r-tPA的作用就是通过激活溶栓酶来促使血栓溶解。

本质上，RTPA溶栓试验就是通过给予患者重组组织型纤溶酶原激活剂，来恢复心血管疾病患者的血流。

一般情况下，它通过静脉注射的方式进行。

在给药后，r-tPA会通过血液传播到血管中，寻找并结合在血栓上。

r-tPA结合血栓后，它会将血栓中的纤维蛋白分解成小块，同时释放出未激活的溶栓酶。

在此过程中，溶栓酶会从血纤维蛋白溶酶原上剪切一段位于分子的N末端的多肽链，使其成为具有一定活性的活化溶栓酶。

溶栓酶将分解纤维蛋白血栓的质地，使其从坚硬的团块转变为较软的糊状物。

溶栓酶还能从纤维蛋白降解产物（D-dimmer）上剪下一部分，放出细胞表面的粘附分子，从而减弱了纤维蛋白的细胞黏附能力。

这也有助于防止形成新的血栓。

RTPA溶栓主要用于急性心肌梗死和急性大脑血管意外中，可以帮助恢复被血栓阻塞的血液循环。

然而，RTPA溶栓也存在一定的风险和不适应症，因此在应用这种治疗方法时，必须根据患者的具体病情来评估风险与收益。

重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)治疗急性下肢动脉血栓许英;都兴东;王青松;安晓娟【摘要】1例81岁老年男性患有冠心病、房颤等多种疾病,行心脏起搏器电池更换术前停用抗凝药物华法林,导致术后患者右下肢持续疼痛,伴右腿苍白、冰凉;股动脉、足背动脉搏动弱,右下肢大动脉血栓形成,采用重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗,效果显著,患者肢体疼痛消失,足背动脉可触及搏动.%One 81-year-old man suffering from coronary heart disease, atrial fibrillation and other diseases implemented the cardiac pacemaker battery replacement operation. The warfarin for anticoagulation was stopped, which resulted in postoperative patient with right lower extremity continuous pain, right leg pale and cold pulse weak in femoral artery and dorsalis pedis artery, thrombosis in the main artery of the right lower extremity. The patient received the intravenous thrombolytic therapy with rt-PA. The effect was significant and limb pain disappeared, and palpable pulsation was touched in the dorsalis pedis artery.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2012(009)003【总页数】2页(P182-183)【关键词】重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂;急性下肢动脉血栓;华法林;房颤【作者】许英;都兴东;王青松;安晓娟【作者单位】解放军97医院药剂科,江苏徐州221004;解放军97医院药剂科,江苏徐州221004;解放军97医院药剂科,江苏徐州221004;解放军97医院药剂科,江苏徐州221004【正文语种】中文【中图分类】R969.31 病例概况患者，男性，81岁，身高180 cm，体重80 kg，患有冠心病、房颤、病态窦房结综合征、心脏起搏器安装术后、心功能不全、高血压3级、糖尿病、脑梗塞后遗症、继发性癫痫等疾病，长期服用华法林、地高辛及利尿药等。

注射用阿替普酶说明书[ 药品名称]通用名：注射用阿替普酶（注射用重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂（rt-PA ））英文名：Alteplase for Injection （Recombinant HumanTissue Plasminogen Activator for Injection （rt-PA））汉语拼音：Zhu She Yong A ' tipumei[ 性状及组成成分] 性状：白色至类白色冻干粉末，无嗅。

本品组成成分为：活性成分：注射用阿替普酶辅料：精氨酸、磷酸、吐温80 及注射用水。

[ 药理毒理学]在大鼠和南美猴的亚急性毒理研究中，未发现其它预期之外的不良反应。

致突变试验中未发现有致突变倾向。

[ 药理学特性]本品的活性成分是一种糖蛋白，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。

当静脉给予时，本品在循环系统中表现出相对非活性状态。

一旦与纤维蛋白结合后，本品被激活，诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，导致纤维蛋白降解，血块溶解。

心肌梗死的研究在一项入选了40 , 000多例急性心肌梗死患者的研究（GUSTO中，治疗组给予100毫克本品90 分钟滴注，静脉滴注肝素辅助治疗，30 天死亡率为%；对照组予以150 万单位链激酶60 分钟滴注，辅以皮下或静滴肝素对比，其30 天死亡率为%。

同时本品治疗的患者溶栓后60 分钟和90 分钟的血管再通率高于链激酶治疗的患者，在1 80分钟及以后时间的血管再通率两组没有差异。

本品治疗的患者比未经溶栓治疗的患者30 天死亡率低。

与未经溶栓疗法的患者相比，本品治疗的患者总体心室功能及局部心肌壁运动功能受损较轻。

一项安慰剂对照试验（LATE表明，发病后6 —12小时内给予治疗，经本品100毫克3小时治疗的患者30 天死亡率比对照组低。

对于某些出现明显心肌梗死症状的病例，发病后24小时内的溶栓治疗也有益处。

肺栓塞的研究急性大面积肺栓塞伴血流动力学不稳定的患者使用本品溶栓，可迅速缩小血栓，并降低肺动脉压。