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一、厄他培南－妊娠哺乳用药【妊娠期用药】FDA妊娠分级美国食品药品管理局（FDA) 对本药的妊娠安全性分级为B级。
风险评估1. 因本药分子量较低（约为498) , 且可通过大鼠胎盘屏障，故本药可能通过人类胎盘。
2. 动物试验未观察到本药对生育力有影响，仅观察到小鼠平均胎仔体重轻微降低和骶尾椎骨化数量减少。
3. 少量上市后的报道不足以评估妊娠期使用本药的风险。
用药建议妊娠期妇女使用本药应权衡利弊。
二、美罗培南－妊娠哺乳用药【妊娠期用药】FDA妊娠分级美国食品药品管理局（FDA) 对本药的妊娠安全性分级为B级。
澳大利亚药物分级澳大利亚药物评价委员会（ADEC) 对本药的妊娠安全性分级为B2级。
风险评估1. 本药分子量较小（约为438) , 可分布于子宫内膜、输卵管和卵巢，且体外试验显示本药可通过胎盘，故本药可能通过人类胎盘。
2. 动物试验未观察到本药损害生育力、致畸性和胎仔毒性，但观察到母体体重轻微减轻。
用药建议妊娠期妇女仅在利大于弊时方可使用本药。
三、亚胺培南－西司他丁－妊娠哺乳用药【妊娠期用药】FDA妊娠分级美国食品药品管理局（FDA) 对本药的妊娠安全性分级为C级。
澳大利亚药物分级澳大利亚药物评价委员会（ADEC) 对本药的妊娠安全性分级为B3级。
风险评估1. 本药可通过胎盘，可在脐带血中检测到。
2. 动物试验未见本药对生育力或胚胎／胎仔／幼仔发育有影响，但观察到母体毒性（包括死亡）和胚胎丢失。
3. 有限的上市后病例报道不足以评估妊娠期使用本药的风险。
用药建议1. 妊娠期妇女用药应权衡利弊。
2. 妊娠期急性肾盂肾炎可使用本药一次0. 5g,静脉注射，每6小时1次，临床症状改善后可改为口服抗生素继续治疗，总疗程7-10日。
耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的抗生素治疗（2022版欧洲指南）2021年12月，欧洲临床微生物与感染性疾病学会(ESCMID)发布了多重耐药革兰氏阴性杆菌感染的治疗指南。
本文针对第三代头孢菌素耐药的肠杆菌和耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌的靶向抗生素治疗提出指导建议，关于耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA) 和耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的抗生素治疗，指南主要有以下推荐意见。
耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)1.CRPA的抗生素选择➤对于难治耐药性CRPA（DTR-CRPA）引起的严重感染患者，推荐应用头孢洛扎/他唑巴坦（如果体外有效）（有条件推荐，证据质量极低）。
当前尚无足够的证据证实亚胺培南-瑞来巴坦，头孢地尔和头孢他啶-阿维巴坦可用。
➤对于非严重或低危CRPA感染者，考虑抗生素管理，基于患者个体和感染源，采用具有体外活性的旧的抗生素治疗。
（良好实践声明）2.CRPA感染的治疗（联合和单药治疗）➤由于缺乏证据，不建议应用新型β内酰胺/β内酰胺酶抑制剂(BLBLIs)（头孢他啶-阿维巴坦和头孢洛扎/他唑巴坦）或头孢地尔联合治疗CRPA感染。
➤当使用多粘菌素、氨基糖苷类或磷霉素治疗CRPA引起的严重感染时，推荐使用两种具有体外活性的药物（有条件推荐，极低质量证据）。
没有推荐支持或反对特定的药物组合。
➤对于非重症感染或低危CRPA感染者，考虑抗生素管理，在具有体外活性的药物中，基于基于患者个体和感染源，选择单药治疗。
（良好实践声明）耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)1.CRAB的抗生素选择➤对于CRAB感染且对舒巴坦敏感以及HAP/VAP患者，推荐使用氨苄西林/舒巴坦。
（有条件推荐，证据质量低）➤对于CRAB感染且对舒巴坦耐药患者，如具有体外活性，可使用多粘菌素或高剂量替加环素治疗。
由于缺乏证据，对于首选抗生素无推荐。
➤不推荐使用头孢地尔治疗CRAB引起的感染。
（有条件不推荐，证据质量低）2.CRAB感染的治疗（联合和单药治疗）➤对于所有CRAB感染患者，不建议使用多粘菌素-美罗培南联合治疗（强不推荐，证据质量高）或多粘菌素-利福平联合治疗（强不推荐，证据质量中等）。
碳青霉烯类编辑碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。
研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。
目录1主要品种国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，法罗培南，厄他培南，比阿培南。
[开发上市时间及开发公司]1亚胺培南西司他丁钠（商品名：泰能）是美国默沙东公司在1979年研制成功。
2帕尼培南倍他米隆（克倍宁）是日本三共株式会社研制的品种，1994年3月上市。
2002年在中国上市。
3 美罗培南是由日本住友制药公司与英国I-CI 制药公司开发，1994年在意大利上市。
1999年进入我国市场，是国家医保乙类用药。
4 厄他培南是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类，商品名：怡万之。
2005年进入我国市场。
5 比阿培南是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类抗生素，于2002年11月在日本上市。
2008年先声药业在中国首家上市，商品名：安信，是国家医保乙类用药。
2作用特点抗菌活性亚胺培南、美洛培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。
药品专项点评（碳青霉烯类抗菌药物）碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。
该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
近年来，伴随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用，铜绿假单胞菌、不动杆菌属细菌、肠杆菌科细菌对亚胺培南、美罗培南耐药性的快速发展，特别是耐碳青霉烯的肠杆菌科细菌(CRE)、耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌(CRPA)和耐碳青霉烯的鲍曼不动杆(CRAB)的。
其耐药机制主要包括产碳青霉烯酶、外膜蛋白的缺失或减少及外排泵主动排出药物等。
2017年，《国家卫生计生委办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知：国卫办医发〔2017〕10号》提出，医疗机构应釆取针对性措施有效控制碳青霉烯类抗菌药物耐药。
根据文件精神并为了持续了解我院碳青霉烯类抗菌药物的使用情况，临床药学室抽查我院2019年使用碳青霉烯类抗菌药物治疗的病例共82例，统计其使用情况及病原学检查结果，分析其使用合理性，为促进该类抗菌药物合理规范的临床应用提供参考。
一、资料及方法1.1资料在本院his系统回顾性抽查2019年使用过碳青霉烯类抗菌药物的住院患者病历共82例。
1.2点评参考参照国家卫健委制定的《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》、《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》、《抗菌药物临床应用指导原则》以及相关指南、药品说明书，对使用碳青霉烯类抗菌药物的病例进行点评。
二、统计结果2.1 使用碳青霉烯类抗菌药的患者的基本情况抽查的82例住院患者中男性48例（58.54%），女性34例（41.46%），年龄1天至91岁，3个月以下的婴儿16例（19.51%），60岁以上的老年人46例（56.1%）。
2.2碳青霉烯类抗菌药物临床应用情况对使用该类抗菌药物的患者的给药剂量、给药频率、疗程进行分类统计，详见表1、表2。
口服碳青霉烯类抗生素的研究进展国药控股沈阳有限公司关静霍艳艳沈阳药科大学祝春艳技术与应用碳青霉烯类抗生素是目前抗菌谱最广的一类非典型β-内酰胺类抗生素。
1976年，Merck公司从链霉菌Streptomyces cattleya发酵液中分离得到了第一个碳青霉烯类抗生素Thienamycin（硫霉素）。
Thienamycin抗菌谱广、抗菌作用强，但由于它的化学性质和生物学性质不稳定，所以并没有投入市场。
为了克服这一缺点，一些研究小组开始合成了由Thienamycin衍生的一系列新的碳青霉烯类抗生素，如亚胺培南、帕尼培南和美罗培南等。
1984年，Merck研究小组又报道了1β-甲基碳青霉烯类化合物，这在空间选择上大大加速了C-C键的形成。
之后，越来越多的碳青霉烯类抗生素应用于临床实验当中。
一直以来，人们经常认为碳青霉烯类抗生素在胃肠道中不够稳定。
但近年来所报道的一些口服有效的1β-甲基碳青霉烯类（包括三环碳青霉烯类）抗生素，如GV-118819、CS-834、L-084及DZ-2640，却很好地推翻了这一观点。
此外，CL-191,121及其衍生物现在正应用于早期临床实验中。
一、口服碳青霉烯类抗生素的化学结构及结构特点研究小组在长期的工作中发现了可以口服给药的1β-甲基碳青霉烯类（包括三环碳青霉烯类）抗生素，它们是GV-118819、CS-834、L-084及CL-191,121。
这些抗生素均具有碳青霉烯类抗生素的结构特点，即具有耐β-内酰胺酶结构和抗菌结构。
另外，此类抗生素的C-5位上有1β甲基，促使DHP-1具有稳定性，且抗革兰氏阴性菌的活性也有所增强，而1α甲基取代则无此性质。
1β-甲基类抗生素对肾脱氢肽酶稳定，并为肾耐受，不需与抑制剂合用。
因此，1β-甲基类抗生素还具有耐肾脱氢肽酶结构。
二、口服碳青霉烯类抗生素的化学性质和生物学性质如果没有特殊的摄入系统，药物进入体内需要通过被动扩散的方式，这要求药物分子不带电荷和具有一定的亲脂性，通过酯化和前药的方法，可以提高药物的生物利用度，使之适用于口服给药。
碳青霉烯类抗生素耐药及治疗挑战聂署萍;陆学东【摘要】碳青霉烯类抗生素曾被认为是临床治疗革兰阴性杆菌感染的最后一道防线。
随着一系列碳青霉烯酶的出现，临床分离的碳青霉烯类抗生素耐药菌日益增多，并且这些病原菌常同时携带其他多种耐药基因，几乎对所有抗生素耐药，其所引起的感染有很高的病死率。
本文对碳青霉烯类抗生素耐药现状、耐药机制及相关感染的治疗进行综述。
%Carbapenems were once considered the last line of defense against serious infections with gram-negative pathogens. As carbapenemases are spreading, the incidence of carbapenem-resistant isolates is increasing. The rise of carbapenem resistance in these pathogens carrying additional resistance genes to multiple antibiotic classes has created a generation of organisms nearly resis-tant to all available therapy and the infections caused by these pathogens have been associated with high mortality rates. This review focuses on the current status and mechanisms of carbapenem resistance, and the treatment of related infections.【期刊名称】《传染病信息》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】5页(P134-138)【关键词】青霉属;抗菌药;药物耐受性;治疗学【作者】聂署萍;陆学东【作者单位】518033 深圳，广东医学院附属福田医院检验医学部;518033 深圳，广东医学院附属福田医院检验医学部【正文语种】中文【中图分类】R379碳青霉烯类抗生素是目前抗菌谱最广的一类非典型β-内酰胺抗生素，通过抑制细胞壁粘肽合成酶即青霉素结合蛋白合成细胞壁粘肽，导致细菌胞壁缺损、胞内渗透压改变和细菌溶解，从而发挥抗菌作用。
