大剂量卡铂化疗的药物毒性观察
- 格式：pdf
- 大小：103.49 KB
- 文档页数：3
大剂量卡铂化疗的药物毒性观察
高 和 纪树国 宋艳红
摘要 目的:探讨大剂量卡铂化疗的安全性。方法:对6例接受大剂量卡铂并自体骨髓移植(ABMT)治疗的肺
癌患者化疗期的药物毒性进行了观查。卡铂总剂量从560～1375mg/m2,按预定方案分次静滴。5例加用VP-16
300mg,1例并用MMC6mg和VCR2mg。结果:主要毒性反应为白细胞总数、中性粒细胞、血小板减少和脱发
(WHO毒性反应Ⅲ～Ⅳ级)其次是贫血、皮肤粘膜出血、呕吐和可逆性肝功能损害。其中口腔粘膜溃疡及轻度发烧
各2例,一过性蛋白尿、室上性心动过速和便秘各1例,尿素氮和肌酐未见升高;全部患者骨髓均获解救,从自体骨
髓回输到骨髓造血功能重建成功平均26.67(17～32)d。结论:大剂量卡铂并ABMT治疗肺癌,在我们所使用的剂
量范围内,患者是可以耐受的。
关键词 卡铂;药物毒性;骨髓移植;肺肿瘤
中国图书资料分类法分类号 R734.2
Studyonthetoxicityofhighdosecarboplatinchemotherapy
GaoHe,JiShuguo,SongYanhong(AirForceGeneralHospitalofPLA,Beijing 100036)
AbstractObjective:Toinvestigatethetoxicityofthelargedosecarboplatin.Methods:6patientssufferedfromlungcan-
cerweretreatedwithhighdosecarboplatinwithautologousbonemarrowtransplantation.thetotaldosesofcarboplatin
rangedfrom560to1375mg/m2,andVP-16300mgin5patientsandMMC6mgVCR2mgin1patientwereaddedto
theregements.Results:Themainlytoxicreactionswereleukopenia、neutropenia、thrombocytopeniaandhairloss(WHO
gradeⅢ～Ⅳ)followedbyanemia、bleeding、vomitingandreversiblehepatoxicity.Mucousmembraneulcerationand
moderatefeverwereobservedineach2patients;therewereproteinuria、superiorventriculartachycardiaandconstipa-
tionineach1patient;BUNandCrwerenormalThebonemarrowofallpatientswasrescuedsuccessfully,andtheever-
agetimeofrecoverywas26.67(range17to32)daysfromitsreinfusiontoreconstructionofhemopositicfunction.
Conclusion:TreatinglungcancerwithhighdosecarboplantinwithABMTwassafeinthisdoserangewetaked.
Keywords carboplatin;drugtoxicity;bonemarrowtransplantation;lungneoplasms
卡铂是继顺铂之后的第二代铂类抗癌药,单药
抗癌疗效高,其MTD为400～500mg/m2每4～6
周1次,推荐用量200～300mg/m2。与顺铂相比卡
铂主要的剂量限制性毒性是BM抑制,而BM外毒
性较轻,是近年来国外研究推荐用于大剂量化疗的
药物。我们选用国内济南齐鲁药厂生产的卡铂并自
体骨髓移植(ABMT)治疗肺癌6例,现将其毒性反
应观察结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 对象 6例均为空军总医院呼吸内科住院肺
癌患者,男性5例,女性1例。平均年龄41.8(19～
55)岁;全部患者均经病理诊断。从发病到开始接受作者单位 空军总医院呼吸科,北京 100036ABMT时间平均8.3(3～14)个月,ABMT前经全
面系统体检、临床检验、心电图、X片、CT、腹部B
超、超声心动图,核素骨扫描等项检查,进行评价。评
价标准:一般状况按卡氏(Karnosky)计分法;临床
分期,SCLC按1993年美国VA-SLG分型标准,非
小细胞肺癌(NSCLC)按1988年IASLG修订TNM
分类。结果,小细胞肺癌(SCLC)5例,均为广泛型,
低分化鳞癌1例T2N2M1,卡氏计分50分、60分、70
和90分各1例,80分2例,全部患者ABTM前经
多部位BM穿刺病理检查无BM转移,肝肾功能正
常。
1.2 方法
1.2.1 ABMT前患者的临床准备和化疗期监测
为了确保这一治疗技术的顺利完成和准确全面评价·213· 军医进修学院学报 AcadJPLAPostgradMedSch 1998Sept;19(3)该项治疗方法的临床效果,在对患者实施大剂量化
疗前必须进行全面系统体检,矫治潜在的疾患。在实
施ABMT和大剂量化疗中,和直到BM造血机能重
建均需与外界隔离,严格消毒灭菌的层流病房内完
成。进双蒸消毒饮食。由专门的医护小组分担医疗
护理工作,逐日记录病情变化和化疗反应,监测血、
尿常规及肝、肾功能。
1.2.2 ABMT、BM采集 需在手术室内完成,腰
麻后在双侧髂骨多点穿刺抽取BM,用RPMI1640液
1∶4稀释,置4°C倒置2h,用移液管去除红细胞,
加入等量含20%二甲基亚砜(DMSO)的RPMI1640液程序降温到-80°C,置液氮内冻存。回输时,分批
取出冷冻血袋于40°C水浴中迅速解冻,用RP-
MI1640液等量稀释立即连续回输。
1.2.3 大剂量化疗 选用济南齐鲁药厂生产的卡
铂,粉剂,每支100mg。按预先制定方案,将药物溶
与5%葡萄糖溶液250ml内分次静点。给药剂量范
围560mg/m2、600mg/m2、750mg/m2、
970mg/m2、1263和1375mg/m2,SCLC患者同时
并用VP-16300mg,1例低分化鳞癌患者并用
MMC6mg和VCR2mg。
2 结 果
2.1 BM采集、冷冻及回收 6例患者BM冷冻后
有核细胞回收率近90%,活力在80%以上,CFU-
GM回收率在60%～80%。
2.2 大剂量化疗后毒性反应及程度 详见表1～
3。表1 大剂量化疗毒性反应程度(WHO标准)
及发生时间(周)
例1例2例3例4例5例6血红蛋白Ⅰ(2)Ⅱ(2)Ⅰ(3)Ⅲ(2)Ⅰ(2)Ⅰ(2)白细胞Ⅲ(2)Ⅲ(2)Ⅳ(3)Ⅳ(2)Ⅳ(2)Ⅲ(2)粒细胞Ⅳ(2)Ⅲ(2)Ⅳ(2)Ⅳ(2)Ⅳ(3)Ⅲ(2)血小板Ⅲ(2)Ⅳ(2)Ⅳ(2)Ⅳ(2)Ⅳ(2)Ⅲ(2)出 血Ⅰ(2)Ⅰ(3)0Ⅰ(2)Ⅰ(2)Ⅰ(2)胆红质000000SGPTⅡ(1)Ⅱ(2)Ⅱ(2)Ⅰ(2)Ⅱ(3)Ⅱ(2)口 腔Ⅱ(1)Ⅱ(1)Ⅳ(3)Ⅳ(2)Ⅳ(2)Ⅲ(2)恶心、呕吐Ⅱ(1)Ⅱ(1)Ⅱ(1)Ⅰ(1)Ⅱ(1)Ⅱ(1)腹 泻0Ⅰ(1)000Ⅱ(2)蛋白尿00Ⅱ(1)000发 烧00Ⅱ(1)Ⅰ(1)00脱 发Ⅲ(3)Ⅲ(3)Ⅲ(3)Ⅲ(3)(3)(3)感 染0Ⅰ(2)0000心脏节律0Ⅰ(1)0000便 秘0Ⅰ(1)0000 注:表中时间自化疗开始之日起计算
表2 毒性反应持续时间(t/d)
例1 例2 例3 例4 例5 例6血红蛋白10～245～298～274～3914～397～21白细胞10～245～343～342～345～393～29粒细胞10～245～343～373～395～38～29血小板10～24*5～26*3～24*2～32*5～263～22*出 血11～15*13～21*16～21*3～19*13～20*17～22*SGPT3～1310～208～238～253～394～31口 腔10～206～10恶心、呕吐1～41～81～72～51～82～8腹 泻 85～8蛋白尿6～9发 烧2～86～8脱 发11→14→18→2114→17→感 染8～11心脏节律2～48便 秘4～8
注:表中时间自化疗开始之日起计算;*输血小板后恢复
表3 化疗反应达最重时的数值及时间(t/d)
例1 例2 例3 例4 例5 例6
血红蛋白(g%)10.9(9)8.0(7)10.9(26)7.3(16)9.6(15)9.8(18)白细胞(1000/mm3)1.35(9)1.0(16)0.15(17)0.05(16)0.9(23)1.5(15)粒细胞(1000/mm3)0.040(9)0.021(15)0.002(12)0.000(16)0.018(22)0.600(15)血小板(1000/mm3)29(9)18(19)10.1(17)14(4)13(20)14(15)SGPT(正常值的倍数)4.96(6)2.90(10)2.80(17)1.79(12)4.93(32)2.85(7)
注:表中时间自开始化疗之日算起
3 讨 论
国内15家医院同一制剂临床研究综合报告结
果表明,单剂卡铂167～436mg/m2每4周1次用
药和100mg连续5d,4周重复给药的毒性反应,呕
吐发生率不到30%,WHO毒性反应Ⅲ～Ⅳ血红蛋、白细胞和血小板分别为5%、4%和3%〔1〕。另一组联合用药卡铂300～400mg/m2并VP-16400～500
mg每4周1次呕吐发生率为15%,WHO毒性反
应分级血红蛋白Ⅰ级24.3%,白细胞和血小板下降
达Ⅲ级均为1.6%,其他反应包括恶心呕吐及脱发
达Ⅱ级为12.9%,SGPT和BUN升高Ⅰ级分别为
8.9%和3.2%〔2〕;我们给经剂量范围560～1375
mg/m2,同时并用VP-16300mg1例低分化鳞癌患·214· 军医进修学院学报 AcadJPLAPostgradMedSch 1998Sept;19(3)者还加用MMC6mg和VCR2mg结果毒性作用
明显重于常规给药剂量;全部患者均可见不同程度
的乏力;中度呕吐和SGPT升高;口腔溃疡和发烧
各2例;一过性性蛋白尿、窦性心动过速及便秘各1
例;白细胞、粒细胞和血小板减少100%在Ⅲ～Ⅳ
级,出血倾向明显,所有患者都需给予补充血小板;
血红蛋白下降Ⅰ级4例(66.6%),Ⅱ级和Ⅲ级各1
例(16.6%);脱发程度明显重于常规化疗均达Ⅲ级;
未见BUN、Cr升高,但并不能说明无肾脏损坏,一
组连续应用常规剂量卡铂的治疗方案9个周期后
有少数患者肌酐清除率下降〔3〕;Thomas的大剂量
卡铂治疗实体瘤的研究也表明有将近半数的患者化
疗结束后肌酐清除率下降30%以上〔4〕;这说明临床
上单凭BUN和Cr评价化疗药物对肾脏的损害程
度可能有一定局限性,遗憾的是我们没有做这方面的监测;未见听力损害,感染不常见;ABMT后骨髓
造血功能全部重建成功,从骨髓回输到骨髓造血功
能恢复时间平均26.67(17～32)d。无治疗相关毒性
死亡。
参 考 文 献
1全国卡铂临床试验协作组.卡铂治疗恶性肿瘤的临床报告.中华肿瘤杂志,1990;12(5)∶3212石廷章,杨俊兰.卡铂和足叶乙甙治疗123例肺癌疗效评价.中华肿瘤杂志,1994;16(5)∶384
