胱抑素C课件

致力于打造高品质文档胱抑素C在临床中的运用研究胱抑素C（CystainC,CysC）的生物特性2胱抑素C与肾小球滤过功能3胱抑素C的影响因素 4 CysC 在儿童期正常值有很多学者对不同年龄阶段儿童的血清CysC水平进行测定，得出的结论是CysC不通过胎盘，因此婴儿血液中的浓度不受母体水平影响［13］也不受肾前性因素及脱水状态的影响［14］，CysC在早产儿血清中的浓度高于足月儿，并且CysC浓度与胎龄、体重、血红蛋白、性别、胆红素水平无关。

整个儿童时期出生时浓度最高，随后的几个月浓度逐渐下降。

国外多位学者测定的不同年龄的参考值如表，测定方法运用免疫比浊法。

血清胱抑素C参考值范围5基于CysC的肾小球滤过率公式的临床应用CysC的检测目前可在自动生化分析仪上进行，适合于临床常规应用。

CysC的测定在反映肾小球滤过率方面有很多优势，对各种慢性肾病的早期诊断有重要作用。

但基于CysC 的肾小球滤过率计算公式的应用尚未成熟。

CysC要做为一种理想的GFR标记物替代肌酐还需进一步的论证和临床应用研究。

6问题与展望综上所述，由于CysC特定的生物特性及功能，使其成为比较理想的肾小球滤过率的标志物。

但在临床实际应用中，还存在一些问题：首先是测量方法有待完善以进一步提高其准确性和精确性，第二是如何排除一些影响因素的干扰，第三CysC的价值还需要一些大规模、多中心和前瞻性的试验提供足够的数据支持。

相信随着对CysC研究的深入和其本身测量方法的改进，CysC必将显示出越来越重要的临床价值，为我们更好的了解肾脏病的发病机制和早期诊断提供很好的帮助。

［2］SAITOHE,SABATINILM,EDDYRL,et,al,The human cystatin C gene (CST3) is a member of the cystatin gene family which is localized on chromosome 20［J］.Scand J Clin Lab Invest,1989,162,(3):1324-1331 ［4］MUSSAP M.Biochemistry and clinical role of human cystatin C［J］.Crit Rev Clin Lab Sci,20XX,41(5-6):467-550 ［6］Kyhse-Andersen J,Schmidt C Nordin Get al.Serum cystatin C,determined by a rapid automated particle-enhanced turbidimetric method,is a better marker than serum creatinine for glomerular filtration rate［J］.Clim Chem 1994;40(10):1921-1926［7］PUCCI L,TRISCORNIA S,LUCCHESI D,et al.Cystatin C and estimates of renal function:searching for a batter measure of kidney function in diabetic patients ［J］.Clin Chem,20XX,53(3):480-488 ［9］Bokenkamp A,vanwijk JA,Lentze MJ,et al.Effect of coreicosteroid therapy on serum cystatin C and beta 2-microglobulin concetrations.Clin Chem.20XX,48(7):1123-1126 ［11］Wiesli P, Schwegler B,Spinas。

胱抑素C临床检验及诊断肾脏疾病的临床价值摘要：胱抑素C（CystatinC，CysC）是一种由122个氨基酸组成的非糖化的蛋白质，CysC相对分子量为130kD，由人体内所有有核细胞产生的，不受年龄、性别、饮食、运动等影响，产量非常稳定，CysC只有在大剂量糖皮质激素或甲状腺功能异常时产生量不正常。

CysC的临床检测实现了自动化、标准化、检验结果的可比性，是目前最好、最有效反映肾小球滤过功能的一个标志物，评价肾小球滤过率（GFR）敏感性和特异性可达到89%~97%。

本文对CysC临床检验及在肾脏疾病中的研究进展进行综述。

关键词：胱抑素C；临床检验；肾脏疾病中图分类号：R692文献标识码：A胱抑素C(cystatinC，CysC)是一种非糖化蛋白，由122个氨基酸组成，相对分子量130kd，产生于人体所有有核细胞，不受年龄、性别、饮食、肌肉量和运动的影响，生成量非常稳定，仅在使用大剂量糖皮质激素或甲状腺功能异常时影响CysC的产生。

CysC可以自由通过肾小球滤过膜的机械屏障与电荷屏障，并几乎全部在近曲小管重吸收，不被肾小管分泌。

临床检测CysC已实现自动化、标准化，检验结果具有可比性，因此被认为是目前反映肾小球滤过功能的最佳、最有效的标志物，对评价GFＲ的敏感性和特异性可达88%～98%和96%～99%。

因此本文就对其进行简要探讨。

1胱抑素C临床检验概述在肾小球滤过功能试验中,血清尿素、肌酐及内生肌酐清除率是最常用的指标。

由于以上指标尚存在诸多不足(如尿素易受饮食中蛋白质和机体代谢状态的影响,肌肉质量减少会使肌酐测定值低下,肌酐除经肾小球滤过外还经肾小管分泌,部分还经肾外途径排泄,所以内生肌酐清除率测定比GFR高),故人们一直在寻找新的反映GFR变化的指标。

CysC是一种低分子量蛋白质,是半胱氨酸抑制物家族成员之一。

由于胱抑素基因属“看家基因”,能在几乎所有的有核细胞表达,无组织学特性,故机体CysC产生率相当恒定。

【方法与原理】样品中的CYS-C与试剂中抗人CYS-C抗体胶乳颗粒发生凝集反应，凝集反应形成抗原抗体复合物而产生浊度，其浊度高低在一定量抗体存在时与样品中CYS-C成正比。

通过测定特定波长的吸光度值，参照校准曲线即可计算出血清中CYS-C的含量。

【标本要求】血清或EDTA血浆，采血后应及时分离，避免溶血，2-8℃可稳定2天。

【仪器】日立7080 全自动生化分析仪【试剂及配套品】1.试剂厂商：利德曼2.试剂：试剂1：0.1mol/L甘氨酸缓冲液试剂2：适量抗人CYS-C抗体的胶乳颗粒3.试剂稳定性：在2-8℃避光密封保存可稳定12个月。

4.质控品：朗道质控液5.校准品：厂家配套校准品【参数设置】1. Sample vol:2.0 uL Dil vol:0 uL Pre-Dilution Rate:12. Reagent 1 vol:200 uL Dil vol:0 uL3. Reagent 2 vol:40 uL Dil vol:0 uL4. wavelength Pri:540 Sec:7005. Point Fst:14 Lst:276. Method:FIXDE Reaction:+7. Linearity:8. Lag Tine:9. Min OD: Max OD:10.Reagent OD Limit:FirstL-2.0000 FirstH2.5000 LastL-2.0000 LastH2.500011.Dynamic range: L0.00 H18.0012.Cal type:Serum13.Correiation factor:See updated information on pararneters【项目校准】1.定期校准，参照厂商说明2.更换试剂批号后，应校准。

3.维护保养之后如更换光源、清洗比色杯、清洁光路及仪器后光电校正、更换管路等应校准。

4.质控失控后，在进行其他相应处理后。

胱抑素C临床意义临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。

胱抑素C（Cys C）是反映肾小球滤过率（GFR）变化理想的内源性物质，对肌酐、尿素不能检出的早期肾脏损伤反应非常灵敏。

①对肾脏疾病的肾功能评价当肾功能受损时，Cys C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化，肾衰时, 肾小球滤过率下降，Cys C在血液中浓度可增加10多倍;若肾小球滤过率正常,而肾小管功能失常时，会阻碍Cys C在肾小管吸收并迅速分解,使尿中的浓度增加100多倍。

大量研究证实Cys C 是优于血肌酐(Scr) 的内源性标记物。

②在肾移植中的应用胱抑素C在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言，比肌酐和肌酐清除率都敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或药物治疗可能造成的肾损害。

③在糖尿病中的应用随着社会生活水平提高,糖尿病人数不断增加,1/3患者发展为肾衰竭及需要肾透析。

Cystatin C检出糖尿病肾病的灵敏度为40% ,特异性为100%。

所以，血Cystatin C是一个比较敏感和实用的指标。

④肝硬化患者中应用肝硬化伴肾功能损伤时血浆体积明显降低，因此早期发现患者肾功能受累极其重要，可防止肝肾综合征的发生。

研究者对97例肝硬化患者进行了肾功的血Cys C、Scr、尿素三项指标的实验评价后认为，Cys C诊断的敏感度最高。

用Cys C来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是较好的指标。

⑤与妊娠的相关性产妇和婴儿间Cys C的水平显著的相关性，相对于肌酐而言，婴儿中Cys C的水平不受产妇血清水平的影响，所以Cys C可以用来监测围产期妇女GFR的情况。

最近的研究结果显示Cys C与血清尿酸盐和肌酐相比，对先兆子痫有较好的诊断准确性。

胱抑素Ｃ临床意义自从19８5年以来,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(ｃｙstatin Ｃ)已被视为检测肾功能得良好标志物,由于其不受许多生理病理因素得影响,同肾小球滤过率(GＦＲ)得其她标志物相比具有众多优越性。

cyｓｔatin C在一系列生理病理过程中也发挥着作用,有重要得临床意义。

一、肾功能评价与肾功能标志物临床评价肾脏疾病进展与严重程度,一般以肾功能为参考,肾功能一般以肾小球滤过率(GFR)反映。

它就是反映肾功能最重要得指标、GFR指在一定时间内通过肾小球得血浆量(定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内得物质从体内清除,其单位一般为ml/ｍin物质)。

它不能直接测定,必须借助某物质得肾清除率来反映。

根据GFＲ标志物来源,分外源性与内源性。

外源性标志物包括菊粉(ｉnｕｌin)、碘海醇(iohexｏl)、５1Cｒ—EDＴA、99mTc－DTＰA等。

内源性标志物包括血清肌酐(Ｓcr)、尿素(Ureａ)、β2—微球蛋白(β2-M)、β—痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素Ｃ(Cysｔaｔｉn C,Ｃys C)。

二、肾小球滤过率检测现状1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判得“金标准”;但存在许多不足、首先这些物质费用昂贵;其次同位素标记得物质涉及放射暴露问题;另外标本采集、实验操作烦琐;碘海醇测定需要特殊仪器设备(射线荧光光谱仪);加之受年龄、性别与体表面积得影响,尤其就是无法实现危急患者检测得及时性,从而限制其在临床得应用、2、内源性标志物就是在评价肾小球滤过功能实验中最常用得指标、理想内源性标志物应具备:⑴稳定得生成率;⑵稳定得血浓度,不受其她病理变化得影响,不与蛋白结合;⑶肾小球自由滤过;⑷肾小管不分泌、不重吸收;⑸无肾外清除。

目前常用得指标为血清肌酐(Scr)、尿素(Ｕrea)、内生肌酐清除率(Ｃcr),但由于受许多肾外因素,如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等,以及肾小管对肌酐得分泌等影响,使这些指标不能满足内源性标志物得要求。

糖尿病肾病患者血清胱抑素C的变化及意义摘要胱抑素C (Cystatin C, Cys-C)作为一种新型肾功能指标，已经被广泛应用于糖尿病肾病的监测中。

本文对糖尿病肾病患者血清胱抑素C的变化和其意义进行了综述，旨在为临床医生提供一些参考意见。

介绍胱抑素C是一种由肝脏合成的，分子量为13kD的天然生物大分子。

它主要通过肾小球滤过，并在肾小管乙状结肠细胞内被重吸收，而不是被分泌。

因此，胱抑素C的血浆浓度主要取决于肾小球滤过率。

与血清肌酐相比，胱抑素C更能反映肾小球滤过率的变化。

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症之一，由于糖尿病造成的肾组织的微血管病变，致使肾小球滤过膜受损，促进胱抑素C的排出。

因此，测量糖尿病肾病患者的血清胱抑素C水平是一种更加准确和敏感的评估肾功能的指标。

糖尿病肾病患者血清胱抑素C的变化胱抑素C的浓度与肾小球滤过率成负相关，在糖尿病肾病患者中，随着肾小球滤过率的下降，血清胱抑素C的水平逐渐升高。

研究显示，糖尿病肾病患者的血清胱抑素C水平与肾小球滤过率呈现正相关的线性关系。

随着肾小球滤过率的下降，胱抑素C的水平也逐渐升高。

除了受肾小球滤过率的影响，糖尿病本身也可以影响胱抑素C的水平。

一些研究发现，在糖尿病患者中，即使肾小球滤过率没有明显下降，胱抑素C的水平也会略微升高。

这表明，高血糖状态可能对胱抑素C有一定的影响。

糖尿病肾病患者血清胱抑素C的意义糖尿病肾病是一种慢性进展性肾脏疾病，早期的糖尿病肾病可能没有明显的临床表现。

因此，对早期肾功能损害的评估非常重要。

而胱抑素C的测量可以更准确地反映肾小球滤过率的变化，从而帮助医生尽早诊断和治疗糖尿病肾病。

与血清肌酐相比，血清胱抑素C对肌肉质量影响较小。

因此，在肌肉废弃症或肥胖症等患者中，胱抑素C的水平通常也不会出现明显的变化。

这使得胱抑素C成为一种更加可靠的肾功能指标。

此外，研究还发现，胱抑素C的水平与糖尿病肾病的病情严重程度和预后有关。

胱抑素C的水平越高，糖尿病肾病患者的肾功能越差，临床预后也越差。

光抑素C(Cystatin C)的临床意义一、光抑素C(Cystatin C)具有如下特性：1、Cystatin C 是简单、快速估算肾小球滤过功能的好标记物⏹没有性别差异⏹不受肌肉的量干扰⏹精确、准确的方法学2、精确、准确的计算GFR（GFR全称：Glomerular Filtration Rate，又称为肾小球滤过率，是肾功能指标，正常成年人的肾小球滤过率平均值为125ml/min。

）⏹测定Cystatin C 可以早期计算患者GFR⏹避免了51Cr-EDTA, 碘海醇清除率方法的昂贵、侵入性、缓慢的缺点3、作为GFR标记物Cystatin C：⏹低分子量蛋白⏹在所有有核细胞中产量恒定⏹肾脏是唯一排泄途径⏹不受年龄、性别、肌肉的量影响4、作为GFR标记物血，Cystatin C优于血肌酐，可以快速、简便并且可靠地评价肾脏功能5、对于肾脏疾病有较广泛的应用前途，是较好的临床指标二、目前，临床上常用的一些内源性指标（如BUN、SCr、CCr等）都有一定的局限性，且不同程度的受一些肾性或肾外因素的干扰。

BUN是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的终产物。

由肾小球滤过，大部分被排泄，小部分被肾小管重吸收而返回血液。

当肾功能轻度受损时BUN可无变化，当高于正常时，说明有效肾单位的60-70%已经受到损害，因此BUN不能作为肾脏早期功能受损的测定指标。

BUN还受到蛋白摄入量，体内蛋白质分解水平（急性传染病、上消化道出血、烧伤、大手术后等使其升高），肾血流量等因素的影响。

一些物质如氨基水杨酸、胆红素、血红蛋白、磺胺等可使其测定升高；而维生素C、左旋多巴、链霉素等使其测定值降低。

SCr（肌酐）是肌酸的代谢产物，主要由肾小球滤过排出，肾小管有少量分泌。

由于肾脏有强大的储备能力和代偿能力，肾小球受损的早期或轻度损害时，血中浓度可正常，只有当肾小球滤过功能下降到正常的1/3时，SCr才明显上升。

SCr主要受肌肉量，肉的摄入量及体内代谢水平的影响。