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胱抑素C的临床应用及研究进展2楚雄彝族自治州人民医院 675000摘要：血清胱抑素C(cystatin C，CysC)因其具有稳定的内源性标志物特性，越来越受到研究人员和临床关注。
除了已成熟应用于肾脏功能损害评估外，研究发现其在心血管病、糖尿病、甲状腺疾病以及Alzheimer病等多种疾病的诊断、疗效监测及预后评估中，同样具有较好应用前景。
本文就CysC与上述疾病的临床应用及研究进展综述如下。
关键词：胱抑素C；临床应用；研究进展1CysC的生物学特征CysC由有核细胞恒速合成，它在人体组织和体液中广泛分布，是一种由人有核细胞产生的低分子的非糖基化蛋白。
CysC对包括组织蛋白酶家族在内的半胱氨酸肽酶具有主要的保护作用，在参与多种生理和病理生理过程，如抗原的加工和呈递，以及炎症和癌变过程[1]。
在调节细胞外蛋白分解中过程中，血清CysC浓度的异常可能提示有病理学意义。
CysC作为反映早期肾功能不全的敏感指标已得到普遍应用，近年来，在糖尿病肾病早期，高血压肾病，心血管疾病和甲状腺疾病等疾病中作为相关标记物不断得到深入研究。
2 CysC与肾脏疾病肾脏功能对机体内环境平衡十分重要，如肾功能损伤会对机体产生严重影响。
临床早期肾功能损害若能够及时进行治疗，可逆转发生细胞外基质增生、肾小球基底膜增厚等病理变化从而避免损伤肾小球血管。
如未能及早治疗会发展为终末期肾脏疾病。
CysC是肾功能辅助诊断理想的生物标志物，它恒速产生，自由过滤，并最终分解代谢。
患者肾功能损伤后CysC在血液中的含量会随肾小球滤过功能变化而变化。
在发展成肾衰竭时，血清CysC含量可高于正常水平的10倍。
最新研究表明，CysC不仅可以评估肾小球滤过率(GFR，glomerular filtrationrate)，还可以预测肾损伤。
Herget-Rosenthal等人研究发现，血清 CysC作为一种有用的急性肾损伤检测标志物优于肌酐和肾小球滤过率来评估肾功能的有效性[1]。
胱抑素C（Cys C）项目简介：胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂。
也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD，由122个氨基酸残基组成，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。
循环中的胱抑素c 仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。
临床意义：传统习惯一般把尿素氮、肌酐作为常规肾功能的检测项目，但因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损早期或轻度受损时，血中尿素氮、肌酐仍可维持在正常水平，只有在严重肾小球损害，一般肾小球滤过率降低50%以下时，血尿素氮、肌酐浓度才明显升高。
血浆胱抑素C的含量较稳定，不易受其它因素的影响,它的浓度不但不受年龄、性别、肌肉量等因素的影响，而且也不受大多数药物以及炎症的影响。
有研究表明：胱抑素C的诊断准确性明显优于血清肌酐。
研究资料已表明，CysC是较血清BUN、Cr有更高的敏感性和特异性，对于评价肾小球滤过率有非常重要的价值，检验科采用胶乳增强免疫透射比浊法，干扰因素少，结果稳定。
高血压发病逐年增加，所致肾损害是常见并发症之一，早期干预，对改善高血压患者预后有重要意义，高血压病通过引起良性小动脉肾硬化而导致高血压慢性肾损害，在良性小动脉肾硬化出现临床症状以前，常规血液及尿液检查都正常的情况下，CysC血清浓度即可出现异常，表明GER已发生改变，慢性肾损害已发生，因此通过检测CysC可为及早干预治疗高血压所致肾损害提供临床依据。
糖尿病肾损害是糖尿病严重的慢性微血管并发症，也是糖尿病患者的主要死因之一。
肾损害在糖尿病早期就已经开始，但此阶段病情隐匿，通常无明显临床症状，而临床实验室的常规肾功能因灵敏度低难以检出，因此糖尿病早期的肾损害容易被忽视。
胱抑素C一简介胱抑素C（ cystatin c Cys-C）: 也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白。
Cys-C是低分子量非糖化碱性蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一种，为122个氨基酸组成的非糖化基蛋白，其分子量为13.3 KD，能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性，故可在体内以恒定速度产生，它是一种分泌性蛋白，广泛存在于各种体液中，以脑脊液和精液中水平最高，尿液中水平最低，可调节半胱氨酸蛋白酶活性，参与细胞外基质(ECM)产生和降解的动态平衡，参与细胞内外蛋白水解的调控，保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。
产生速率恒定，不受年龄、体重、性别、肿瘤、内分泌疾病、炎症等因素影响。
二生理特性胱抑素C分子量小，其等电点高，在血液环境中带正电荷，故不受肾小球滤过膜的孔径屏障和电荷屏障的影响，可自由通过肾小球滤过膜而被清除，完全被近曲小管上皮细胞重吸收，并在细胞内降解，不重新回到血液中，同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys-C到管腔内，因此其血清浓度主要由肾小球滤过率(GFR)决定。
三临床价值血清Cys-C是理想的反映GFR的内源性标志物。
正常情况下Cys-C在血清含量为<1.55 mg ／L，当肾功能受损时，Cys-C在血液中浓度随GFR的变化而变化。
Cys-C唯一的排泄器官是肾脏，具有经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并分解代谢，而不被肾小管分泌的特点，所以Cys-C成为较理想的评价肾小球滤过功能的内源性标志物，对于评价肾小球滤过功能起着重要作用，当肾脏出现轻微损伤时Cys-C就会升高，所以Cys-C是反映GFR的理想内源性标志物。
BUN首先被作为肾功能的评价指标，但它不符合内源性GFR标志物的要求，当GFR减少到正常值的40%以前，BUN水平升高缓慢，并且与外源性(来源于蛋白质摄入)及内源性(来源于感染、肾上腺皮质激素的应用、胃肠出血等)的尿素负荷大小有关。
BUN是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的代谢产物，经肾小球滤过，并且40％～60％被肾小管重吸收入血，只有当60％～70％肾单位功能受损时，BUN才会明显升高。
