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天然产物研究与开发NATURAL PRODU CT RESEARCH AND DEVELOPM ENT 2003 Vo1 15 No 4收稿日期:2003-04-01 修回日期:2003-05-19银杏叶口腔崩解片的研制及质量评价叶 兵*刘忠荣 及元乔 鲍 锐(成都地奥制药集团有限公司 成都 610041)摘 要 以明胶、甘露醇和阿司帕坦为矫味剂,以微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,采用直接压片法,制备银杏叶口腔崩解片,并测定了口感和体内外崩解时间,考察了硬度对崩解时间的影响。
当明胶/甘露醇/阿司帕坦比例为1.5 1 0 1时,口感良好;当微晶纤维素/低取代羟丙基纤维素/交联聚乙烯吡咯烷酮的比例为9 1 2时,体内外崩解时间在60秒以内;当硬度在3~4kg 时,崩解时间60秒以内。
关键词 银杏叶;口腔崩解片;崩解时间银杏叶,为银杏(Ginkgo biloba L.1)的干燥叶,为中国药典2000年版一部所收载,具有敛肺、平喘、活血化瘀和止痛的功效。
现代医学研究证明1叶含有丰富的黄酮醇糖苷和萜内酯,具有独特的生理和药理活性。
1叶的制剂(现主要有1叶胶囊、1叶口服液等)在临床上主要用于改善心绞痛、胸闷气短、防治冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑栓塞、脑血管痉挛、脑外伤后遗症、老年性痴呆及智力减退等疾病[1]。
这些疾病的患者群绝大部分人是老人,其中一些疾病如心绞痛、胸闷气短、防治冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑栓塞、脑血管痉挛等经常会突然发生,因此必须需要服用方便的制剂。
而口腔崩解片因为可方便部分患者用药,如吞咽困难者(尤其是老人、儿童),或特殊不能得到水的环境下的病人用药,该剂型与普通片剂相比,可提供一种新的服用方法,由于该剂型口感好、服用方便、剂量准确、携带方便,因而是广大患者乐于接受的一种剂型,研制1叶口腔崩解片具有很重要的临床意义。
研制口腔崩解片主要要解决二个问题:第一是口感问题,口腔崩解片在口腔内需口感良好、无沙砾感、容易吞咽、对口腔黏膜无刺激性;第二是崩解问题,要求在口腔内能迅速崩解。
利培酮口腔崩解片的研制目的研究利培酮口腔崩解片的最佳处方和制备工艺。
方法选用低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮作为崩解剂，甘露醇为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，尤特奇E100作为掩味剂，通过粉末直接压片制备.以体外崩解时间为指标，正交试验优化处方，并测定体外崩解时间及口感等质量评价指标。
结果优选处方的口腔崩解片的体外崩解时间为（32.0±3.0）s，口感佳。
结论本研究所得的处方可以制备性能优良的利培酮口腔崩解片。
标签：利培酮；口腔崩解片；正交试验利培酮（Risperidone）为苯并异恶唑衍生物，是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂。
用于治疗急性和慢性精神分裂症，可减轻与精神分裂症有关的情感症状[1]。
口腔崩解片（Orally disintegrating tablets），简称口崩片，是指在服用时不需要用水后只需要少量水，将片剂置于舌面，无需咀嚼，遇唾液即能崩解或溶解，然后借吞咽动力入肠胃的新型片剂。
口腔崩解片的优点有：可迅速崩解或溶解，起效快；部分药物可通过粘膜转运，生物利用度高，服用方便；减少药物对食管和胃肠道的刺激，副作用低；服用方便，适合特定人群[2]。
1资料与方法1.1一般资料1.1.1仪器分析筛（浙江上虞大地分样筛厂）；单冲压片机（北京国药龙立科技集团DP-30）；硬度仪（天大天发，YD-35）；智能崩解仪（天大天发，ZB-1E 型）。
1.1.2试药利培酮（石药集团外贸公司）；低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁（安徽山河药用辅料股份有限公司）；交联聚维酮（ISP，美国）；甘露醇（罗盖特中国精细化工有限公司）；尤特奇E100（赢创德固赛特种化学（上海）有限公司）；阿斯巴甜（江苏济川制药有限公司）。
1.2方法1.2.1利培酮尤特奇E100包合物的制备将利培酮过80目筛，备用；按利培酮：尤特奇E100为1∶0.5、1∶1、1∶1.5、1∶2 称取尤特奇E100，加入适量的75%乙醇溶液将尤特奇E100溶解，配制成30%尤特奇E100乙醇溶液，备用。
⼝崩⽚制备⼀、概述⼝崩⽚，⼜称⼝腔崩解⽚，是⼀种特殊类型的⽚剂，可在⼝腔中快速崩解，不需⽤⽔送服，是⼀种⽅便、快捷的制剂形式。
由于其独特的崩解特性，⼝崩⽚在医疗、保健品等领域应⽤⼴泛，尤其适⽤于需要快速起效的药物，如⽌痛药、抗过敏药等。
本⽂将详细介绍⼝崩⽚的制备⼯艺、影响因素及质量控制等⽅⾯的内容。
⼆、制备⼯艺1.原料选择制备⼝崩⽚的原料主要包括药物、填充剂、粘合剂、崩解剂等。
根据药物性质和制备要求，选择适当的原料是制备⼝崩⽚的关键。
填充剂应具有良好的可压性和流动性，以便于制粒和压⽚。
粘合剂则⽤于制粒过程中将药物和辅料粘合在⼀起，保证颗粒的形状和硬度。
崩解剂的选⽤直接影响⼝崩⽚的崩解时间和质量。
2.制粒制粒是⼝崩⽚制备的重要环节，通常采⽤湿法制粒或⼲法制粒。
湿法制粒是将药物和辅料混合后加⼊适量的粘合剂制成软材，通过筛⽹或挤出机制成颗粒。
⼲法制粒则是将药物和辅料直接进⾏粉碎和混合，形成均匀的颗粒。
制粒过程中需控制温度、湿度、压⼒等参数，以保证颗粒的质量。
3.压⽚压⽚是将制得的颗粒进⾏压制成⽚的过程。
压⽚前需对颗粒进⾏⼲燥处理，去除多余的⽔分，防⽌压⽚过程中出现粘冲现象。
压⽚过程中需控制压⼒、转速等参数，以保证⽚剂的硬度和崩解性能。
4.包装包装是⼝崩⽚制备的最后环节，主要⽬的是保护⽚剂免受外界环境的影响，保证其质量和稳定性。
包装材料应具有良好的阻隔性能和机械强度，以保证⽚剂在运输和储存过程中的安全性和稳定性。
三、影响因素1.原料性质原料性质是影响⼝崩⽚质量的重要因素。
不同原料的溶解度、晶型、粒度等性质都会影响⼝崩⽚的崩解性能和稳定性。
因此，选择合适的原料是制备⾼质量⼝崩⽚的关键。
2.制粒⼯艺制粒⼯艺对⼝崩⽚的制备具有重要影响。
制粒过程中温度、湿度、压⼒等参数的控制以及粘合剂的选择都会影响颗粒的形成和质量，进⽽影响⼝崩⽚的崩解性能和硬度。
3.压⽚⼯艺压⽚⼯艺也是影响⼝崩⽚质量的重要因素。
压⽚过程中压⼒、转速等参数的控制以及颗粒含量的调整都会影响⼝崩⽚的硬度和崩解性能。
口腔崩解片的研究及开发中国药科大学平其能一、概述口腔崩解片（Orally Disintegrating Tablets）是指在在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂。
口崩片通常的崩溶时间为数秒至数十秒，一般不超过1分钟，在在口腔中不另用水或很少的水即能崩散形成混悬液或溶液。
在国内外文献上，口崩片也称为口腔速崩片（oral fast-disintegrating tablet, oral rapid-disintegrating tablet）、口腔速溶片（oral fast-dissolution tablet）、口融片（oral melt tablet）、口腔快速分散片（oral fast-dispersing tablet）等，FDA 对此类特点的片剂均统称为口腔崩解片，简称口崩片。
二、开发口腔崩解片的意义开发口腔崩解片的主要目的是为了提高部分人群的用药顺应性，所谓速效或快速发挥作用不是其主要的开发意图。
但某些药物制备成口腔崩解片后，有可能改善其吸收程度或速度。
据统计，在临床用药过程中，吞咽片剂及胶囊困难的发生率较高，在老年人群中可能有35%的病人困难吞药，大约由专门机构看护的老人中也有30%-40%难以自主吞咽药物，18%-22%需要长期看护设施的老年人；口崩片特别适合婴幼儿、咽喉疾病、帕金森氏症、艾滋病、甲状腺手术、头颈部放疗、偏头痛、精神紊乱、脑瘫、肾衰等疾病以及一些长期卧床治疗的病人。
其主要的临床意义及社会意义有，1、减少某些病人的吞咽困难，提高依从性；2、特别是一些特殊人群的用药和老、幼等吞咽障碍者；3、可以在紧急或无条件用水的环境下用药；一些不习惯于或不方便饮水的用药者；4、可以减少一引起住院病人和家庭病人护理工作的负担；5、一些药物由于在口腔中迅速吸收或减少肝肠代谢而提高生物利用度。
（但多数情况下不改变吸收特征）；6、增加新颖剂型，延长药品专利，提高经济效益。
三、国内外研制情况1、部分上市品种2、对药物类型的选择从上表品种可以看出，对口崩片药物的选择但并无特殊的限制，主要考虑适合的人群的需求及相应的疾病需要，并根据生产工艺、特定技术、病人的依从性等方面考虑药物及药物的剂量。
[26] 庞学丰1徐富业教授治疗慢性泄泻经验[J ]1湖北中医杂志,2004,26(7):16.[27] 张李红1应用仲景方辨治胃脘痛[J ]1云南中医学院学报,1997,20(4):38.[28] 叶天士.临证指南医案[M ].上海:上海人民出版社,1976:11[29] 赵守真;治验回忆录[M ].北京:人民卫生出版社,1962:1.[30] 陈明1金匮名医验案精选[M ].北京:学苑出版社,1999,7;302-3051[31] 王培思1经方研究[M ],济南:黄河出版社,1984:4241[32] 夏立荣,等1姜半夏与制附子配伍后部分实验研究[J ]1中药通报,1987,(5):521收稿日期3新型口服固体速释制剂———口腔崩解片的研究概况及展望刘梦莹,刘 文,冯 果(贵阳中医学院,贵州贵阳 550002) 摘要:综述口腔崩解片的特点、技术要求、制备工艺、速释机理和常用辅料,以及中药口崩片的发展前景,认为该剂型非常适合于儿童、老人及吞咽困难的患者,具有良好的使用价值和市场前景。
关键词:口腔崩解片;速释机理;崩解剂;制备工艺 中图分类号:R94412 文献标识码:A 文章编号:1002-1108(2008)03-0068-03 口腔崩解片(orall y disintegrati ng table ts,ODT 或Rapid 2l y disintegrating tablets ),简称口崩片,是指在口腔中能够迅速崩解或者溶解的片剂,一般崩解时限不超过1m in 。
随着人类平均寿命的延长及随年龄增长导致的吞咽能力的下降,口服片剂给药方式成为人们关注的问题。
据统计,约有50%的人对吞服片剂和胶囊有困难,影响了药物治疗的顺应性。
在儿科和老年医药学领域,对这种放入口中无需用水和吞咽动作就能迅速分散或溶解在唾液中的口服快速分散制剂有很大需求[1]、[2]。
1 口腔崩解片的速释机理和特点111 速释机理 口崩片的主要成分之一是崩解剂,可以是一种崩解剂,也可是多种崩解剂以一定的比例混合。
XXXX大学制药工程专业学年论文题目：阿司匹林口腔崩解片的制备工艺研究姓名：班级学号：制药08-3班26号指导教师：阿司匹林口腔崩解片的制备工艺研究Xx（XXX大学XXX学院 XXX班）摘要：将阿司匹林制备成口腔崩解片剂型，可使崩解时间显著缩短，溶出速度提高，同时具有吸收快，生物利用度高等特点。
本文结合已有文献对其处方和制备工艺进行了探究。
关键词：阿司匹林；口腔崩解片；正交试验阿司匹林（Aspirin），化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸。
是一种历史悠久，临床上常用的解热镇痛药，还可以用于防治冠脉和脑血管栓塞性等疾病。
口腔崩解片（Orally disintegrating tablets，简称ODT）是指在口腔内可以快速崩解、分散或溶解于唾液中的片剂，是近年来发展起来的一种新型口服制剂。
其主要特点为不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，遇唾液迅速溶解或崩解，药物借助吞咽动作进入胃部发挥药效，尤其适用于吞咽困难者（如婴幼儿，儿童和老人），或外出缺水条件下的患者用药。
由于服用方便，口腔崩解片的市场前景广阔，其研制也日益受到重视。
1、概述目前的常用口腔崩解片制备技术主要包括冷冻干燥法、直接压片法、湿法制粒压片法、喷雾干燥、预处理法和闪流(Flash Flow)技术等工艺[1]。
冷冻干燥法制备的原理是将药物制成混悬液后迅速冷冻成固体，再于真空条件下，从冻结状态不经液态而直接升华除去水分。
所得产物结构疏松，内富细小孔隙，因而能迅速吸水溶解。
直接压片法为片剂制备的常规方法，工艺较简单。
与冷冻干燥法制备的结构疏松、孔隙率高的ODT不同,此法制备的片剂具有一定的硬度,密度较大,孔隙率较小,主要依靠崩解剂的强吸水性和膨胀作用促使崩解和溶出。
由于直接压片法受辅料的流动性、可压性等影响，对辅料的要求较高。
虽然常用的MCC流动性、可压性均较好，但用量大时ODT崩解后因其不溶于水，会产生沙砾感。
为此人们试图采用易溶于水的甘露醇、乳糖等作稀释剂，可选择优良的崩解剂并采用湿法制粒压片法制备ODT[2]。
咖啡因口崩片的研究刘职瑞;叶显撑;王芳;张宁;樊旭嬿;鲁莹;钟延强;邹豪【摘要】目的:本实验以咖啡因为模型药物,优化及研制咖啡因口腔崩解片.方法:采用低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素(MCC)作为崩解剂,用干粉直接压片法制备咖啡因口腔崩解片.采用正交实验优化处方组成,以达到最短的崩解时间.通过质量研究,建立了初步的质量标准.结果:处方中主药咖啡因的含量固定为100 mg,MCC为40 mg,L-HPC为25 mg,甘露醇为105 mg,硬度固定在3 kg/cm2.按拟定的质量标准对咖啡因口崩片质量检查结果表明,咖啡因口崩片质量可控.结论:咖啡因口崩片的制剂简单、质量可控.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2009(027)003【总页数】5页(P179-182,217)【关键词】口腔崩解片;崩解剂;正交设计;质量标准【作者】刘职瑞;叶显撑;王芳;张宁;樊旭嬿;鲁莹;钟延强;邹豪【作者单位】第二军医大学药学院,上海200433;同济大学附属同济医院药剂科,上海200065;上海出入境检验检疫局,上海200065;第二军医大学药学院,上海200433;第二军医大学药学院,上海200433;第二军医大学药学院,上海200433;第二军医大学药学院,上海200433;第二军医大学药学院,上海200433【正文语种】中文【中图分类】R94现代战事的激烈与强度越来越大，对军人的心理状态产生的影响也越来越深。
应用精神药物维持大脑觉醒并保持工作效率，以提高战时人员在高技术条件下的局部战争中的作战能力已成为各国军队战时保障的重要任务。
英、美、法等国空军飞行人员在近代几次高技术条件下的局部战争中均使用了中枢兴奋药包括苯丙胺、莫非达尼、咖啡因以抗疲劳[1,2]。
咖啡因[3,4]能提高细胞内环磷腺苷的含量，兴奋大脑皮层，振奋精神，提高注意力、自信心以及工作效率和积极性；增强警觉性和减少疲乏感，提高警惕性和维持持久工作的能力；增强识别能力，缩短反应时间，并能提高瞬时口头记忆力。
