第五节苯并二氮杂卓类药物的分析

KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O
CO NH CO CO NH
+ Co2+ + 4 (CH3)2CHNH2
R1 R2 R1 R2
CO NH CO NHCH(CH 3)2 CO N Co CO N NHCH(CH 3)2 CO CO NH
+
+ 2 (CH3)2CHN H3
（4）与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓
（可溶于氨试液）
在5 min内消失。
2. 芳环取代基的反应
苯巴比妥 ChP（2010） 【鉴别】（2）取本品约10 mg，加硫
酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显
橙黄色，随即转橙红色——与亚硝酸 钠—硫酸的反应
（3）取本品约50 mg，置试管中，加
甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管 壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置
（2）芳环取代基的反应
① 硝化反应
苯巴比妥 KNO3 H 2 SO 4 黄色

② 与NaNO2—H2SO4反应
苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生 成橙黄色→橙红色 ③ 与甲醛—H2SO4反应
苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成
玫瑰红色环
（3） 硫元素的反应
硫喷妥钠 Pb
2
第十章 巴比妥及苯并二氮杂 卓类药物的分析
（Analysis of Barbitals Drugs）
巴比妥类药物是一类临床常用的催 眠镇静药。由于这类药物应用广泛， 容易因不合理使用而引起中毒，因此 ，需要对本类药物的原料、制剂进行 分析，有时也需要对生物样品中微量 巴比妥类药物进行分析。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学 结构与分析方法间的关系，介绍鉴别 、检查和含量测定的原理与方法。

滴定终点以溶液出现浑浊为终点指示难以观察。
为了克服这些缺点：
溶剂系统：甲醇＋3％无水碳酸钠
终点指示：电位法指示（Ag－玻璃电极系统）
..
34
第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
测定方法与计算
例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定： 取本品约0.2g，加甲醇40ml使溶解，新鲜配制的3%
无水碳酸钠溶液15ml，照电位法，用硝酸银滴定液 （ 0.1mol/L ） 滴 定 ， 即 得 。 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 相 当 于 22.63mg 的 C11H18N2O3 （ 或 24.83mg的C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法）
（一）银量法
基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可与银离子 定量成盐，可采用银量法测定本类药物及其制剂的含量。 如苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的 制剂，中国药典均采用银量法测定其含量。
优点：操作简便，专属性较强。其他的杂质不与硝酸银反 应。
缺点：受温度影响较大；接近滴定终点时反应较慢。
离
O
R1 C N
+ H+ R1 C N
C R2 C
O
C N
O
H+
C R2
C
pK2=.1. 2
O
C N H
O
10
第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
• 由于该类药物具有弱酸性(pKa:7.3～8.4) ，可与强碱反应 生成水溶性的钠盐。反之，钠盐加酸后成游离的巴比妥类 药物，可提取分离出来。
H2O
R1
N
O
巴比妥
R1 COONa

O H N O O N H
O N O O N H
什么是脂水分配系数？

脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇） 和水相中分配平衡后
P = C0/Cw
脂水分配系数与药效的关系：

应有合适的的脂水分配系数

脂溶性 利于透过细胞膜 水溶性 利于在体液中转运 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏 障到达作用部位
第二节 抗癫痫药
癫痫的分类
大发作、 小发作 精神运动性发作 局限性发作
巴比妥类 氢化嘧啶二酮类 乙内酰胺类 垩唑酮类 丁二酰亚胺类
作用：中枢抑制作用 抗癫痫药的结构类型
1、环内酰脲类 2、苯并二氮杂卓类 3、其他类
典型药物
苯妥英钠 卡马西平 卤加比
环内酰脲类
O 失2位氧 R1 R2 O 失6位羰基 O R1 R2 O H N O N H 失3、4位酰胺基 加3位氧 R1 R2 O O R1 R2 O R1 R2 N H N O N R3 N O R3 O 丁二酰亚胺类 R3 O 噁唑酮类 乙内酰脲类 H N 氢化嘧啶二酮类 N H 扑米酮 R 1 = -C 2H 5 R 2 = -C 6H 5 苯妥因 R 1 = -C 6H 5 R 2 = -C 6H 5 R 3 = -H 三甲双酮 R 1 = -CH 3 R 2 = -CH 3 R 3 = -CH 3 苯琥胺 R 1 = -H R 2 = -C 6H 5 R 3 = -CH 3
N
Cl Cl
CH3 Cl Cl H F Cl
在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加了对 代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如:
留言内容：【三唑仑】（Triazolam）（别名 迷昏药、蒙汗药、麻醉药） 强力的安眠镇定 用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每 R1 N 次用药0.25mg~0.5mg ，可以伴随酒精类共同 R1 R2 Names N 服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无 N 任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食 H H 艾司唑仑 品中，（咖啡除外）4片即可，十 分钟起效， Estazolam N 每瓶50片 2瓶以上选择货到付 Cl5元/片 200元/瓶 CH3 H 阿普唑仑 款 Alprazolam R

取供试液Ⅰ和对照液Ⅱ各20μl，分别进样记录色谱图至主成分
峰保留时间的2倍。供试液Ⅰ如出现与对照液Ⅱ中杂质A和B相对应
的峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中杂质A和B的峰面积；如出现除
杂质A和B以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中硝苯地
平的峰面积；各杂质总量不得大于0.5%。供试液Ⅰ中小于对照液Ⅱ
此法专属性差，因异烟肼(慢)和硫酸肼均生成腙而
析出沉淀。
2．比浊法
3. 差示分光光度法
肼 异烟肼
+ 对-二甲氨基苯甲醛
黄色缩合物对-二甲氨基苯甲醛连氮 (λmax = 456nm 有最大吸收)
形成的缩合产物对-二甲氨基苄叉 (于λmax =456nm波长处无吸收)
6
显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液
7
BP的检查方法：
于254nm紫外光下检测，供试品中的杂质斑点强度应
小于对照溶液中异烟肼色谱斑点；再喷以对-二甲氨基苯
甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液中硫酸肼斑点的
强度大于供试液中的杂质斑点。
检测结果：
JP（14）采用样品中加水杨醛的乙醇溶液观察混浊
的方法来控制游离肼的限量。
三、有关物质检查
供试品溶液制备: 取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制成10ml.
1
对照溶液制备: 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀
2
释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml，
3
加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。
4
薄层板：硅胶GF254薄层板
5
展开剂：醋酸乙酯-丙酮－甲醇－水(50:20:20:10)
吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环