口服降糖药物临床应用
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口服降糖药物的分类一磺脲类:(一)作用机制:1 胰腺内作用机制:促使β细胞ATP敏感的钾离子通道关闭是胰岛素释放的主要机制,磺脲类药物以及葡萄糖(通过转运、磷酸化、氧化代谢产生ATP)均可通过此机制刺激胰腺β细胞释放胰岛素。
2 胰腺外作用机制: 磺脲类药物除了对β细胞有直接刺激作用外,还可使外周葡萄糖利用增加10%-52%(平均29%)。
第一代磺脲类药物与第二代磺脲类药物相比,亲合力低,脂溶性差,对细胞膜穿透性差,需口服较大剂量才能达到与之相同的降糖效果;第一代比第二代磺脲类药物所引起的低血糖反应及其他不良反应发生率高,因此第一代磺脲类药物在临床上应用越来越少。
3 磺脲类药物的用药特点:磺脲类药物每日使用剂量范围较大,在一定剂量范围内,磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性,但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强,相反副反应明显增加。
4 磺脲类药物的选药原则:(1)非肥胖2型糖尿病的一线用药;(2)老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类,如格列吡嗪、格列喹酮;(3)轻-中度肾功能不全患者可选用格列喹酮;(4)病程较长,空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中-长效类药物(如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片)。
5 代表药物有:格列吡秦(迪沙片、美吡达)格列美脲:万苏平格列喹酮:糖适平格列齐特(甲磺吡脲):达美康格列苯脲:优降糖甲苯磺丁脲:D860有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。
使用磺脲类药物治疗血糖控制不能达标时,可以合并使用双胍类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素。
同一患者一般不同时联合应用两种磺脲类药物。
6 副作用(1).低血糖反应:高龄,饮酒,肝/肾疾病,多种药物相互作用。
(2).体重增加:长期使用磺脲类药物过程中出现体重增加。
(3).其他:恶心,呕吐,胆汁淤积性黄疸,肝功能异常,白细胞减少,粒细胞缺乏,贫血,血小板减少,皮疹等。
常用口服降糖药物的临床合理选用及注意事项1型糖尿病需用胰岛素治疗;2型糖尿病可口服降糖药或使用胰岛素治疗。
临床常用的口服降糖西药根据作用机制的不同.可分为促胰岛素分泌剂(磺脲类、格列奈类)和非促胰岛素分泌剂(双胍类,噻唑烷二酮类、a-糖苷酶抑制剂),另外还有中成药及中西药复方制剂。
由于不同种类口服降糖药作用的环节不同,在临床上常常需要口服药物联合治疗。
多数糖尿病患者需终身用药,为安全合理有效地使用药物,提高患者依从性和生存质量,本文对l临床常用的口服降糖药物进行归类整理,并将用法、用量进行汇总(表1),以方便查阅。
.1.孕妇一般禁用口服降糖药,必须时应在专科医生的密切监护下使用胰岛素。
2.磺脲类药物含有磺胺基团,对磺胺类药物超敏反应严重的患者禁用。
胰岛素与磺脲类药物不能合用,与其他降糖药合用可能改善治疗效果。
皮质激素和噻嗪类利尿药与胰岛素或磺脲类合用能降低胰岛素或磺脲类的药效。
抗真菌药伊曲康唑和氟康唑能够抑制磺脲类药物的代谢,应避免合用以防导致低血糖。
3.二甲双胍应避免与非类固醇类抗炎药(NSAID)及其他能够影响肾功能的药物合用,以免造成乳酸中毒。
进行外科手术及使用碘剂X线摄影检查前,应停用二甲双胍。
使用双胍类药物患者在遇到急性危重疾病时,应暂停本药,改用胰岛素治疗。
4.应用各种降糖药均有可能引起低血糖发生,糖尿病患者应随身带有补充糖原的食品,以便需要时及时补充,避免由低血糖带来的相关风险。
酒精可诱发使用磺脲类或胰岛素治疗的患者出现低血糖。
5.噻唑烷二酮类药物单独使用时不导致低血糖,但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加发生低血糖的风险。
6.a-糖苷酶抑制剂的常见不良反应为胃肠道反应。
服药时从小剂量开始,逐渐加量是减少不良反应的有效方法。
7.老年糖尿病患者使用口服降糖药的注意事项:老年糖尿病多属于2型糖尿病,多数病情较轻,因此如单纯饮食和运动治疗达不到要求者,在选择口服降糖药时,应注意以下事项:(1)老年人随年龄增长多器官功能减退,伴肾、心、肝功能不良者,忌用二甲双胍。
常用口服降糖药的种类\特点及应用注意事项促胰岛素分泌剂类药物磺脲类药物:SU类是目前临床应用最广泛的口服降糖药物种类之一。
近40年来的临床应用表明,SU类药物降糖作用肯定,可作为非肥胖2型糖尿病的首选,主要适用于经饮食控制及体育锻炼2~3个月疗效不满意及轻、中度2型糖尿病,可使空腹及餐后血糖降低,糖化血红蛋白(HbA1C)水平降低1%~2%。
品种有优降糖(格列本脲)、美吡哒(格列吡嗪)、达美康(格列齐特)、糖适平(格列喹酮)、亚莫力(格列美脲)等。
主要通过刺激胰岛β细胞产生胰岛素发挥降糖作用。
对胰岛功能完全破坏的患者,本类药物的治疗效果不佳。
其中,格列本脲降糖作用快、作用最强,但易出现低血糖,其代谢产物50%~55%经肾代谢,且仍有生物活性,肾功能不良者易致低血糖,因此老年糖尿病(DM)患者应慎用;格列吡嗪为短效制剂,经肾排泄,低血糖反应较少;格列齐特除了降糖作用外还可减少血小板的聚集和降低血液粘滞度;格列喹酮能提高肾小球的滤过率,降低尿蛋白,降低血、尿β2微球白蛋白(β2-MG),还可改善肾血流量,其代谢产物无活性,95%由胆汁排出,只有5%经肾排泄,故适用于轻中度肾功能不全的糖尿病患者。
格列美脲,除了刺激餐后胰岛素的分泌、但空腹胰岛素水平增加不明显,还可增加葡萄糖转运蛋白Ⅳ的作用,该药用量少,降糖作用强且安全性大。
较少引起低血糖,体重增加也较少,适用于老年和肾功能不全患者。
本类药物起效慢,故一般提前在餐前半小时服用,而且该类药物作用时间长,均易引起低血糖反应。
临床上,2型糖尿病患者经饮食控制、运动、降低体重等治疗后,疗效尚不满意者均可用SU类药物,对一些发病年龄较轻,体形不胖的糖尿病也有一定疗效;但对肥胖者使用SU类时,要特别注意饮食控制,使体重逐步下降,与双胍类或α-葡萄糖苷酶抑制剂降糖药联用较好。
严重肝、肾功能不全、合并严重感染、创伤及大手术期间、糖尿病酮症、酮症酸中毒期间、糖尿病孕妇和哺乳期、对SU类过敏者禁用SU类药物。