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脑缺血后内源性神经发生影响因素的研究进展

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管 内皮 细 胞 生 长 因子 的水 平 ， 会 阻 止 由 环 境 和 锻 炼 而诱 导 则
的 Ｄ 颗 粒 细 胞 的 增 加 ＿ 。 由 此 可 见 ， Ｅ 和 康 复 锻 炼 通 过 Ｇ ２ ］ Ｅ 生 长 和 营 养 因子 可 间 接 影 响 神 经 发 生 。大 量 实验 研 究 表 明 ， Ｅ Ｅ可促 进 脑 缺 血 神 经 发 生 。实 验 性 脑 梗 死 后 ， Ｅ 中 的 大 鼠 Ｅ 活 动 能 力 明 显 强 于 普 通 实 验 室 中的 大 鼠 。有 研 究 认 为 ， 即使 在 局灶 性 脑 缺 血 后 １ ５天 再 转 移 到 Ｅ 中 ， 功 能 也 可 得 到 Ｅ 其
神 经 发 生 的 调 节 机 制 与 生 理 状 态 下 有 所 不 同 ， 们 就 影 响 脑 我 缺 血 后 内源 性 神 经 发 生 的相 关 因素 作 一 综 述 。
ｌ 丰 富 环境 （ｎ ｊｈ ｄｅ ｖｒ ｎ ｎ ， Ｅ） 康 复 训 练 பைடு நூலகம்ｅ ｒｃ ｅ ｎ ｉｏ ｍｅ ｔＥ 和
增 加 ， 同时 向梗 死 灶 边 缘 迁 移 ， 明 Ｅ 并 表 Ｅ不 仅 可 以促 进 缺
血 后 脑 内源 性 神 经 干 细 胞 增 殖 以 及 成 神 经 元 分 化 。最 近 研
究 发 现 ， Ｅ和 空 间 学 习 不 仅 可 促 进 Ｄ 神 经 发 生 ， 且 这 种 Ｅ Ｇ 而 神 经 发 生 还 可 挽 救 缺 血 半 影 区 。 实 验 采 用 成 年 雄 性 大 鼠 ］ 大 脑 中动 脉 闭 塞 （ Ａ 模 型 ， 现 假 手 术 组 和实 验 组 大 鼠 Ｍｃ ０） 发
严 重 ， 脑 缺 血 后 的神 经 修 复 ， 其 是 神 经 干 细 胞 的 作 用 逐 而 尤 渐 成 为研 究 热 点 。近 年 来 ， 量 研 究 证 实 脑 缺 血 可 激 活 成 年 大 脑 内 的神 经 发 生 ， 而 成 年 脑 内 神 经 发 生 的调 节 机 制 及 其 在 然 脑 缺 血 后 功 能 修 复 中 的作 用 尚不 清楚 。已 知 在 生 理 条 件 下 ， 学 习 、 练 和 应 激 等 可 调 节 成 年 脑 神 经 发 生 ， 脑 缺 血 诱 导 训 但
置 于 Ｅ 和进 行 空 间 学 习 ， 手 术 后 限 制 环 境 组 大 鼠 比较 ， Ｅ 与
其 Ｄ 神 经 发 生 及 成 神 经 分 化 显 著 增 加 ； Ｅ 及 空 间 学 习 的 Ｇ Ｅ Ｍｃ Ａ０大 鼠较 假 手 术 组 Ｄ 神 经 母 细 胞 总 数 恢 复 较 显 著 ； Ｇ 且Ｅ Ｅ和 空 间 学 习 可 增 加 缺 血 半 影 区 免 疫 阳 性 细 胞 的 密 度 （ 管 半 影 区 内未 发 现 新 生 神 经 元 ） 尽 。
Ｅ 和康 复训 练 可 能 通 过 以 下 几 种 途 径 促 进 缺 血 性 脑 损 Ｅ
近 年 研 究 发 现 ， 境 刺 激 是 成年 大 鼠 神 经 发 生 的 首 要 调 环 节 因 素 ， Ｅ可 促 进 神 经 发 生 、 活 海 马 齿 状 回 （ ｅｔｔ ｙ Ｅ 激 ｄｎａｅｇ ｒｓ Ｇ） 神 经 发 生 ， 并 不 增 加 嗅 球 神 经 元 的 数 量 ｌ 丰 ｕ ，Ｄ 的 但 １ ； 富 的 气 味 能 提 高 嗅 球 新 生 神 经 元 的 存 活 率 ， 不 能 使 Ｄ 的 却 Ｇ 颗 粒 细 胞 数 量 增 加 。而 经 典 的 条 件 反 射 及 Ｍｏｒ 水 迷 宫 学 ｒｉ ｓ 习 能 促 进 海 马 Ｄ 新 生 神 经 元 的 增 殖 及 存 活 。Ｍｏ ｒ （ ｒｉ 迷 ｓ水 宫 学 习 成绩 与海 马 Ｄ 神 经 发 生 直 接 相 关 ， 习 训 练成 绩 良 Ｇ 学
０ ｙ ｒ ｉ ， ｒ ｕ） 疫 阳 性 细 胞 多 于 成 绩 低 劣 的 大 鼠 。 给 ｘ ｕＩ ｎ Ｂ ｄ 免 ｄｅ 予Ｅ Ｅ刺 激 和锻 炼 会 增 高 海 马 胶 质 源 性 营 养 因 子 和 脑 源 性 神 经 营 养 因 子 的水 平 ， 降 低 脑 内胰 岛 素 样 生 长 因子 一 或 血 而 １
好 的 大 鼠 Ｄ 区 的 ５溴 一一 氧 尿 嘧 啶 核 苷 （ ｜ ｒ ｍｏ ２ｄ Ｇ 一 ２脱 ５ ｂ ｏ 一 ｅ
伤 后 Ｄ 神 经 前 体 细 胞 增 殖 ： １ 激 发 缺 血 性 脑 损 伤 后 海 （区 （） 马区神经生长 因 子 的释 放 ；２ 促 进 、 导 脑 内 Ｄ （） 诱 ＮＡ 的 合 成 ， 发 细 胞 的有 丝 分 裂 ；３ 通 过 促 进 脑 内 血 液循 环 影 响 缺 激 （） 血 性 脑 损 伤 后 海 马 区 兴 奋 性 氨 基 酸 受 体 、 一 色 胺 ５羟 （一ｙ ｒｘ ｔｙ ｔｍＩｅ５ＨＴ 作 用 通 路 中 谷 氨 酸 和 ５ＨＴ 的 ５ｈ ｄｏ ｙｒｐａ ｆ ，一 ） １ 代 谢 。但 也 有 研 究 对 Ｅ 和 康 复 训 练 的 作 用 提 出 质 疑 。有 Ｅ 研 究 将 小 鼠 Ｍｃ ０ 后 置 于 Ｅ 中 １ 月 ， 现 Ｅ Ａ Ｅ 个 发 Ｅ确 可 促 进 Ｄ 神 经 发 生 ， 确 对 室 下 区 神 经 发 生 无 明 显 影 响 ， 其 （区 但 尤
黄河清． 司良毅
关键 词 ： 脑缺 血 ； 经 生 长 因子 ； 马 ； 经 元 神 海 神
随着 老龄 化社 会 的 到来 ， 血 性 脑 血 管 病 的危 害 越 来 越 缺
室 下 区 神 经 发 生 增 强 、 ｒＵ 和 Ｄ ｕ ｌ ｏｔ Ｂｄ ｏ ｂ ｅ ｒ ｎ免 疫 双 阳 性 率 ｃ ｉ
中华 老年 心脑 血管病 杂 志 ２ Ｏ Ｏ ９年 ４月 第 ｌ 卷 第 ４期 ｌ
ｃｈｎ ｎ ｔ Ｈｅｒ Ｈａ ｅｓｌ ｉ， 】２ Ｏ９Ｖ 【 ｌ ． ｉＪ ａｒ ａｔ ｒｌ Ｖ ｓｅ ＤｓＡ【 ０ ， ｏ １ ， ４ ｎ ｒ
．
综 述 ．
脑缺 血 后 内源 性 神 经发 生 影 响 因素的 研 究 进展

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缺血性脑卒中研究进展_樊官伟

缺血性脑卒中研究进展_樊官伟

缺血性脑卒中研究进展樊官伟,高秀梅(天津中医学院,天津300193)[关键词]缺血性脑卒中;溶栓[中图分类号]R743.3[文献标识码]A[文章编号]1008-8849(2005)05-0696-02缺血性脑卒中不是单一疾病,而是一组包括不同病因、不同严重程度、不同临床转归的疾病的总称,决定病情轻重和预后的主要因素是闭塞血管的大小,梗死灶的范围、位置,侧支循环的代偿能力,以及继发脑水肿、颅高压、脑疝等造成脑损害的严重程度。

尽管WHO在5卒中)))19896中明确指出: /迄今为止,还没有任何动物模型中的手术或药物,对脑梗死已经发生后都能取得一律的疗效0。

目前在全国乃至全球对脑梗死的治疗还没有一个完全统一的标准,一般认为急性缺血性卒中目前唯一的治疗方法是溶栓治疗,其余用药都是预防再发和全身保护性治疗。

但近年来对缺血性脑卒中的研究取得了较显著的成果。

1高同型半胱氨酸血症与脑卒中的关系人们已知含硫氨基酸中的同型半胱氨酸具有形成血栓的作用。

其转硫途径中胱硫醚B合成酶(cystaionine-B-syn-thase)缺失引起的/同型半胱氨酸尿症0可表现为重度的高同型半胱氨酸血症,血栓为其多样的临床表现之一。

轻度到中度的同型半胱氨酸血症也可与其他多种疾病伴发。

近年来,其作为脑梗死及心肌梗死等血管损伤的危险因子开始受到人们的关注。

很久以前人们便发现重度高同型半胱氨酸血症可以并发脑梗死。

20世纪90年代前后许多文献提及高同型半胱氨酸血症与脑梗死临床病型的关系,其中不少文献认为它与粥样硬化性血栓性梗死的关系较大。

另外与腔隙性脑梗死也有一定关系,但是与心源性栓塞无关。

有报道称高同型半胱氨酸血症与无症状性脑梗死、大脑白质病变有关。

因此它不仅是有症状的脑梗死的危险因素,同样也是无症状的脑梗死的危险因素[1]。

一项为期10a的研究发现,高同型半胱氨酸血症是脑血管病的一个重要危险因素,但不是一个肯定的危险因素。

有关高同型半胱氨酸血症与脑卒中的关系,以往主要侧重高同型半胱氨酸血症的流行病学研究。

缺血性脑卒中神经保护治疗的临床研究进展

缺血性脑卒中神经保护治疗的临床研究进展

ｒ ｔ Ｐ Ａ溶 栓 的 １ ６ ３例 受 试 者 进 行 亚 组 分 析 ， 其中 Ｅ Ｐ Ｏ组 ７ ６ 例， 对 照组 ８ ７例 ， 患病 ９ ０ ｄ ， Ｅ Ｐ Ｏ 组 和 安 慰 剂 组 ＮＩ ＨＳ Ｓ评 分下降 （ ５ ． ３ ±５ ． ３ ） 分 和（ ３ ． ３ ±６ ． ５ ） 分， 差异有 统计学 意义 ， 提 示 对 不 能 溶 栓 的 患 者 有 一 定 程 度 的 神 经 保 护 效 应 ］ 。 Ｅ ｈ ｒ ｅ ｎ ｒ ｅ ｉ ｃ ｈ等 对 上 述 未 溶 栓 的 患 者 测 定 血 清 泛 素 蛋 白 ｃ 末端水解 酶 （ ｕ ｂ ｉ ｑ ｕ ｉ ｔ ｉ ｎ Ｃ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａ ｌ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｌ ａ ｓ ｅ ， ＵＣ Ｈ Ｉ １ ） 等 生 物学标记 ， 发现 Ｅ Ｐ Ｏ治疗 可 以降 低血 清 Ｕ ＣＨ Ｌ １表 达 ， 而 ＵＣ Ｈ Ｉ １是 体 现 神 经 元 损 害 的 生 物 学 标 记 ， 进 一 步 证 实 了 Ｅ Ｐ Ｏ 对 于 不 能 溶 栓 的脑 卒 中患 者 具 有 神 经 保 护 效 应 。
脉溶栓 的开展 ， 更多 的患者有 望获得再 灌注 ， 在 此 基 础 上 进 行 神 经 保 护 治疗 又 给 了研 究 者 希 望 。我 们 将 近 年 在 缺 血 性
分， 结 果也 为 阴性 ， 在该研究 中， ６ ３ ． ４ 的受 试 者 接 受 了 重 组
组织型纤溶 酶原 激 活 剂 （ ｒ ｔ — Ｐ Ａ） 溶栓 治疗 ， 选 择 能 够 挽 救 缺 血 半 暗 带 的 神 经 元 ， 改 善 患
者 的预 后 。经 过 多年 的研 究 ， 在 实 验 性 缺 血 性 脑 卒 中模 型 中
神 经 保 护 剂 可 以起 到 明显 的效 果 ， 然 而 这 些 神 经 保 护 措 施 在 ２ ０世 纪 进 行 的 临床 试 验 却 未 能 证 实 有 效 】 。有 学 者 分 析 了 此 前 发 表 的 临床 研 究 ， 指 出 阴性 结 果 可 能 与 临床 研 究 设 计 存 在 缺 陷有 关 。 尤其 动 物 模 型 中 的神 经 保 护 效 果 常 常 与 缺 血 再 灌 注有 关 ， 而缺血性 脑卒 中患者不 一定存 在再灌 注 ， 而 且 使 用 剂 量 以及 时 间 等 因 素 均 影 响 了 ｌ 临床 疗 效 。 随 着 动 静
运动训练对脑缺血后轴突再生及Nogo—A蛋白表达影响的研究进展

运动训练对脑缺血后轴突再生及Nogo—A蛋白表达影响的研究进展


能力 ， 例如 ， 由某种疾病 导致轴 突断离 ， 轴突不仅能从断离端
和诱 导生长锥 塌陷 。Ｎ ｏ ｇ ｏ — Ａ的另一 个抑制性 功能域 ， 是 位
继续延伸 ， 也可 以从受损轴突 的邻近部位产生新 的并行 的旁 系轴 突 ， 提示 了有 时轴突生长 的刺激并不是 来 自损伤本 身 ， 而是非损伤 区感觉传人 的改变 。第 二种重要 的生长方式 是
轴 突生长在解 剖学上 的变化 ， 经过治疗 干预后 ， 轴 突 Ｇ ） ， 与Ｎ ｏ ｇ ｏ 一 ６ ６ 抑制神 经再 生方面具
有 协同作用 ， 由于 Ｎ ｉ Ｇ结构位 于胞 内， 只有 在髓 鞘受损 时才
能发挥抑制作用 。
２ ． ２ Ｎ ｏ ｇ ｏ — Ａ的分布 Ｎ ｏ ｇ ｏ — Ａ主要 分布 于成 年 哺乳 动物 少 突胶 质细 胞 内质 网， 在少突胶质细胞表面有少量表达 ， 在 神经元内也有表达 ， 但在 Ｓ ｃ ｈ ｗ ａ ｎ ｎ细胞 和星 形胶 质 细胞 中未 见分 布 ； 外 周 组织 中， 仅睾丸和心脏 中有少量分布” 。Ｎ ｏ ｇ ｏ — Ａ主要在少突胶质 细胞 的表 达与抑 制轴突再 生的作用 具有一 致性 ， 但Ｎ ｏ ｇ ｏ — Ａ 在神经元 和其他组织 中的存在提示其可能还有其他功 能。 ２ ． ３ Ｎ ｏ ｇ ｏ — Ａ蛋白抑制轴突再生 的作用机制 Ｎ ｏ ｇ ｏ — Ａ可 能通过三种方式抑制神经元轴突再生－ － ： 细胞
一
端有树枝状 的形态学改变 ， 轴 突膨体 和树 突棘 重新排列 。第
三， 轴 突受损后会 发生暂 时性 的再生 ， 受损长 时间后 的慢性
轴 突 再 生 是 以 最 初 暂 时 性 的 变 化 为 基 础 。 因此 ， 轴 突 的 生 长
内皮细胞分泌的外泌体在缺血性脑卒中的研究进展

内皮细胞分泌的外泌体在缺血性脑卒中的研究进展

内皮细胞分泌的外泌体在缺血性脑卒中的研究进展作者：王敏，王鹏宇，王光明来源：《右江医学》2023年第11期［专家介绍］王光明，教授，医学博士，留美博士后，硕士研究生导师。

大学本科毕业于武汉大学，硕士研究生、博士研究生均毕业于北京大学医学部，2006年至2012年在美国从事博士后及研究助理工作，现任大理大学临床医学院教授，大理大学第一附属医院基因检测中心主任，云南省中青年学术技术带头人，云南省医学学科带头人，云南省医师协会遗传咨询分会副主任委员，中国医师协会医学遗传医师分會委员。

主要从事缺血性脑卒中及新生儿遗传病等方面的科研和临床诊治工作。

目前主持国家自然科学基金等科研项目10余项，发表各类论文100余篇，其中SCI收录 20余篇，北大中文核心10余篇；参编专著1部，获专利2项，系《广东医学》《重庆医学》《中华行为医学与脑科学》等杂志编委和审稿专家。

【摘要】脑卒中是一种突发的血流障碍性疾病，外泌体在缺血性脑卒中的发生发展机制中起重要作用。

内皮细胞分泌的外泌体不仅可迁移到损伤区，参与血管新生，恢复血脑屏障（BBB）的完整性，而且在减轻炎症反应、卒中病理相关的运动和神经功能损伤方面起到重要的作用。

该文就近几年来国内外有关内皮细胞分泌的外泌体在缺血性脑卒中发病中的最新研究做一综述，探讨内皮细胞来源的外泌体在缺血性脑卒中的治疗潜在价值。

【关键词】缺血性脑卒中；内皮细胞；外泌体中图分类号：R743.3文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.11.001Research progress of exosomes secreted by endothelial cells in cerebral ischemic strokeWANG Min1， WANG Pengyu1， WANG Guangming2▲（1. School of Clinical Medicine， Dali University， Dali 671000， Yunnan， China; 2. Gene DetectionCenter of the First Affiliated Hospital of Dali University， Dali 671000， Yunnan， China）【Abstract】 Stroke is a sudden blood flow disorder， and studies have shown that exosomes play an important role in the occurrence and development of cerebral ischemic stroke. Exosomes secreted by endothelial cells can not only migrate to the injured area， participate in angiogenesis，restore the integrity of the blood-brain barrier （BBB）， but also play an important role in alleviating inflammatory responses， motor and neurological functional damage associated with stroke pathology. This article summarizes the latest researches on the role of exosomes secreted by endothelial cells in the pathogenesis of cerebral ischemic stroke at home and abroad in recent years，and explores the potential value of exosomes derived from endothelial cells in the treatment of cerebral ischemic stroke.【Key words】cerebral ischemic stroke; endothelial cells; exosomes缺血性脑卒中是一种常见且严重的脑血管疾病，占所有脑卒中的87%，是持续性残疾的主要原因［1］。