聚山梨酯80质量标准

附录ⅥH 聚山梨酯80残留量测定法本法系依据聚山梨酯80中的聚乙氧基（Polyethoxylated）和铵钴硫氰酸盐反应形成蓝色复合物，可溶于二氯甲烷，用比色法测定聚山梨酯80含量。

测定法取供试品1.0ml于离心管中，加乙醇-氯化钠饱和溶液5ml，摇匀，每分钟3000转离心10分钟，取上清液，再用乙醇-氯化钠饱和溶液1.0ml小心冲洗管壁，洗液与上清液合并，每分钟3000转离心10分钟，上清液置55℃水浴中，用空气吹扫法将其浓缩至0.1～0.5ml，加1ml水溶解。

准确加入二氯甲烷2.0ml、硫氰钴铵溶液（称取硝酸钴6.0g、硫氰酸铵40.0g，加水溶解并稀释至200ml）3.0ml，加塞，混匀，室温放置1.5 小时，每15分钟振荡1次，测定前静置半小时，弃上层液，照紫外-可见分光光度法(附录ⅡA），在波长620nm处测定下层二氯甲烷液的吸光度。

用二氯甲烷作空白对照。

精密量取聚山梨酯80对照品溶液（取聚山梨酯80约100mg，精密称定，加水溶解后置100ml量瓶中，加水稀释至刻度）0μl、10μl、25μl、50μl、75μl、100μl，加入预先加入1ml水的离心管中混匀，准确加入二氯甲烷2.0ml、硫氰钴铵溶液3.0ml，加塞，混匀，自“室温放置1.5 小时”起，同法操作。

用上述聚山梨酯80系列浓度(μg/ml)与相应的吸光度作直线回归，相关系数应不低于0.98，将供试品吸光度代入回归方程，求得供试品聚山梨酯80含量(μg/ml)。

聚山梨酯80Polysorbate 80【别名】聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯；聚氧乙烯（20）山梨醇酐单油酸酯；吐温80 【质量标准】《中国药典》本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。

【性状】本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。

本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。

相对密度本品的相对密度（《中国药典》附录Ⅵ A韦氏比重秤法）为1.06～1.09。

黏度本品的运动黏度（《中国药典》附录Ⅵ G第一法），在25℃时（毛细管内径为3.4 ～4.2 mm）为350～550mm2/s。

酸值取本品10g ，精密称定，置250ml 锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5 滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，酸值（《中国药典》附录Ⅶ H）不大于2.2。

皂化值本品的皂化值（《中国药典》附录Ⅶ H）为45～60。

羟值本品的羟值（《中国药典》附录Ⅶ H）为65～80。

碘值本品的碘值（《中国药典》附录Ⅶ H）为18～24。

【鉴别】 (1) 取本品的溶液(1→20)5ml，加氢氧化钠试液5ml ，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。

(2) 取本品的溶液(1→20) ，滴加溴试液，溴试液即褪色。

(3) 取本品6ml ，加水4ml 混匀，呈胶状物。

(4) 取本品的溶液(1→20)10ml ，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g 与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml ）5ml ，混匀，再加三氯甲烷5ml ，振摇混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。

【检查】酸碱度取本品0.50g ，加水10ml溶解后，依法测定（《中国药典》附录Ⅵ H），pH值应为5.0 ～8.0。

颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml 与比色用氯化钴液0.8ml ，加水至10ml）比较，不得更深。

冻结试验取本品，置玻璃容器内，于5℃±2℃放置24小时，不得冻结。

建立A中药注射液中聚山梨酯80的测定方法目的：研究A注射液中的聚山梨酯-80，测定其在A注射液中的含量，并为其用量提供依据；研究项目：A注射液中聚山梨酯-80含量测定方法的建立，主要从紫外-可见分光光度法来考察；结果：A注射液中聚山梨酯-80含量测定紫外-可见分光光度法方法学考察项目均在可接受标准范围内，本试验为聚山梨酯-80在A注射液中应用的进一步研究奠定了基础。

标签：A注射液；聚山梨酯-80；含量测定聚山梨酯-80，其化学名称为聚氧乙烯-20-山梨醇酐单油酸酯[1]，商品名为吐温-80[2]，是一种亲水型非离子型表面活性剂[3]，为药物制剂中常见的辅料之一。

由于其具有较好的助溶作用，在制备难溶性药物注射剂时，常用作助溶剂、乳化剂和稳定剂[4]。

有文献报道，聚山梨酯-80的纯度与不良反应可能具有一定的关系[5]。

因此在应用该辅料时应注意对注射用聚山梨酯-80加强质量控制。

1紫外-可见分光光度法[6]硫氰酸钴铵溶液与聚山梨酯-80反应，生成物在三氯甲烷液中能够显蓝色[7]，采用紫外-可见分光光度法测定A注射液中聚山梨酯-80的含量。

1.1仪器设备。

UV-2450紫外-可见分光光度计、XS105电子天平、DK-S24恒温水浴锅、分液漏斗、移液管、试管、容量瓶1.2试剂。

硫氰酸钴铵试液（硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g加水至100ml）、三氯甲烷、A注射液，聚山梨酯-80对照品，纯化水1.3试验过程1.3.1溶液稳定性1.3.1.1反应温度。

精密量取A注射液成品1.0ml，加纯化水补足至6.0ml，精密加入硫氰酸钴铵试液9.0ml，摇匀，精密加入三氯甲烷10.0ml分别在0℃、25℃、50℃水浴条件下，每30min振摇一次，观察反应状况，确定反应温度。

1.3.1.2反应时间。

精密量取A注射液成品1.0ml，加纯化水补足至6.0ml，精密加入硫氰酸钴铵试液9.0ml，精密加入三氯甲烷10.0ml，摇匀，在冰水浴中每30min振摇一次，测定前等待30min分层时间，在一段时间内连续测定吸光度，确定其稳定时间。

附件：2015年版《中国药典》药用辅料标准有关问题的答复意见品种反馈问题答复意见聚山梨酯80（供注射用）【脂肪酸组成】项下对照品溶液浓度为每1ml中各含0.01mg的溶液（2015年版《中国药典》勘误第二批）认为该浓度下进样的对照品峰面积过小。

脂肪酸组成按面积归一化法计算，对照品仅仅作为定位用。

乳糖【性状】描述中白色的结晶性颗粒或粉末的理解问题。

【溶液的澄清度与颜色】溶液应澄清无色（不超过0.5号浊度标准液的浊度）。

认为标准过于严格，建议修订浊度限度为：与1号浊度液对比，不得深于对照。

【含量测定】项下以乙腈－水（70：30）为流动相基线不稳，建议以乙腈－水（61：39）为流动相。

加水溶解并稀释制成每1ml各含1mg的溶液响应值太低，导致积分不准确，重现性不好，系统适应性RSD不符合要求。

系统适用性试验理论板数以乳糖峰计算低于5000，达不到要求，建议修订为不低于4000。

1.对性状正确的理解应为：白色的结晶性颗粒，或者白色粉末。

2.乳糖作为注射剂的冻干保护剂使用，为保证药品的安全，药典标准应严格。

3.含量测定项下以乙腈－水（70：30）为流动相基线可以稳定。

每1ml各含1mg的溶液浓度合适，系统适应性RSD可以符合要求。

由于示差折光检测器需要较长时间稳定，建议增加稳定时间。

乳糖峰理论塔板数可以达到要求。

硬脂酸镁【镉盐】【镍盐】两个检测项目，照原子吸收分光光度法（通则0406第二法）测定，均未规定具体的原子化方法，建议两个检测项目标准中均加注“以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法（通则0406第二法）测定。

按照本版药典通则0406原子吸收分光光度法的规定，采用原子吸收分光光度法进行的检验，通常不指定原子化器。

检验人员应根据所测元素、仪器性能及工作经验选择相应的原子化器，即使选用了火焰原子化器，可根据被测元素及仪器性能改变燃气和助燃气的种类及比例控制火焰温度，以获得较好的火焰稳定性和测定灵敏度。

聚山梨酯20、40、60、80中乙二醇、二甘醇检测
应用背景
乙二醇、二甘醇都是是具有中枢神经抑制作用的物质，需要控制人体摄入量。

药典中辅料聚山梨酯20、40、60、80项下中规定其按内标法计，乙二醇和二甘醇均不得过0.01 %。

实验条件
仪器：Trace 1310气相色谱仪，AI1310自动进样器
色谱柱：TG-17MS 30m×0.53mm，1um (PN:26089-2980 )
进样口参数：SSL进样口，270 o C；分流进样，进样1μL, 不分流
柱温参数：40 o C初始,10 o C/min升温至60 o C，保持5min，再以10℃/min升温至170℃，以15℃/min升温至280℃，保持60min。

恒流模式6mL/min
检测器参数：FID检测器，290 o C,吹扫气流速40 mL/min。

实验过程
取1,3丁二醇适量，用丙酮稀释成1ml含有4mg的溶液，作为内标溶液。

取乙二醇、二甘醇适量，精密称定，置于同一个100ml量瓶中，加丙酮稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml 到100ml量瓶中，精密加入内标液1ml，用丙酮稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

实验结果
图1. 对照品色谱图
图2. 为图1放大后
表1.实验结果及药典验证指标
注：分离度为n.a.表示该峰周围很大距离内没有其他峰；RSD为连续进样8针结果，指标为药典0521通则规定。

中国药典中吐温80介绍聚山梨酯80Polysorbate 80【别名】聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯；聚氧乙烯（20）山梨醇酐单油酸酯；吐温80【质量标准】《中国药典》本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。

【性状】本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。

本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。

相对密度本品的相对密度（《中国药典》附录Ⅵ A韦氏比重秤法）为1.06～1.09。

黏度本品的运动黏度（《中国药典》附录Ⅵ G第一法），在25℃时（毛细管内径为3.4 ～4.2 mm）为350～550mm2/s。

酸值取本品10g ，精密称定，置250ml 锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5 滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，酸值（《中国药典》附录Ⅶ H）不大于2.2。

皂化值本品的皂化值（《中国药典》附录Ⅶ H）为45～60。

羟值本品的羟值（《中国药典》附录Ⅶ H）为65～80。

碘值本品的碘值（《中国药典》附录Ⅶ H）为18～24。

【鉴别】 (1) 取本品的溶液(1→20)5ml，加氢氧化钠试液5ml ，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。

(2) 取本品的溶液(1→20) ，滴加溴试液，溴试液即褪色。

(3) 取本品6ml ，加水4ml 混匀，呈胶状物。

(4) 取本品的溶液(1→20)10ml ，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g 与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml ）5ml ，混匀，再加三氯甲烷5ml ，振摇混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。

【检查】酸碱度取本品0.50g ，加水10ml溶解后，依法测定（《中国药典》附录Ⅵ H），pH值应为5.0 ～8.0。

颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml 与比色用氯化钴液0.8ml ，加水至10ml）比较，不得更深。

药用辅料聚山梨酯80(吐温80)质量状况分析郭志鑫;孙会敏;杨锐;高志峰;王华【摘要】目的考察我国目前药用辅料聚山梨酯80的质量状况.方法通过对全国10家药用辅料聚山梨酯80的抽样、检验和探索性研究,探讨聚山梨酯80质量差异及注射剂中致敏性较强原因.结果对药用辅料聚山梨酯80存在的质量问题提出建议与对策.结论应进一步规范吐温80在注射剂中的使用.%Objective To study the quality state of pharmaceutical Tween 80 in China. Methods Pharmaceutical Tween 80 from 10 factories were sampled and examined . The irregular qualify and sensitization in TCM injection of Tween were discussed. Results Some suggestions and strategies were presented about the quality problem of pharmaceutical Tween 80. Conclusion The use of Tween 80 in injection should be further specificated.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2012(030)006【总页数】3页(P459-461)【关键词】药用辅料聚山梨酯80;质量状况;分析;过敏性【作者】郭志鑫;孙会敏;杨锐;高志峰;王华【作者单位】中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;沈阳药科大学工商管理学院,辽宁沈阳110016【正文语种】中文【中图分类】R94药品是一种特殊的商品，其药效与质量直接关系到人体健康和安全，药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，是保证药物制剂生产和发展的物质基础，在制剂剂型和生产中起着关键的作用。

表面活性剂吐温80知识详解聚山梨酯（吐温，PS）是一类两亲性非离子表面活性剂家族，其中，聚山梨酸酯80（吐温80）是生物药物制剂中使用最广泛的明星表面活性剂，可防止蛋白质在储存、运输条件变性、聚集、表面吸附以及絮凝作用。

吐温80是一种混合物，主要成分是聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。

作为常用的药物辅料，市售注射用吐温80主要有MC（多药典级）和CP（中国药典级）两种级别，其主要差异在油酸含量上。

其中，CP级别常用供应商日油和南京威尔，MC级别有JT、Sigma和禾大等。

吐温80可以通过氧化和水解途径降解，其中水解反应是化学诱导的或酶催化的，氧化反应一般由化学诱导。

吐温80作为生物制剂的一种保护剂辅料使用，但也可能影响蛋白质制剂的质量，从而对功效、安全性和稳定性起到不利作用。

目前，药品监管部门对吐温80的控制要求越来越严格。

有很多学者对吐温80进行了大量研究，下面从吐温80的优缺点、含量测定方法、以及面临挑战几个方面进行介绍。

一、吐温80的优点PS80是生物制剂中最常用的表面活性剂，在大多数商业治疗性蛋白质制剂中用作蛋白质稳定剂。

这是由于以下因素。

1）生物相容性高。

2）低毒性。

3）有效的蛋白质稳定作用。

即使在低浓度下（生物制剂中常用浓度为0.1~1.0mg/ml），它们也提供了足够的蛋白质稳定性。

这是由于PS80的亲水亲脂平衡（HLB）值高和临界胶束浓度（CMC）低。

蛋白质具有天然的不稳定性，易受到外部条件的影响，如温度、震荡、剪切力、缓冲体系及离子强度等，甚至自身的蛋白浓度或纯度的改变。

其中，所有蛋白质变性降解的问题中，聚集的问题尤为严重。

下游的制剂开发中常常使用吐温80作为蛋白的保护剂。

聚山梨酯稳定蛋白质的机理，通常认为界面竞争和表面活性剂-蛋白质复合这两种主要机理。

吐温80主要通过界面竞争作用来稳定蛋白质，吐温80的表面活性比蛋白质，即单克隆抗体（mAbs）高很多。

因此，吐温80可以竞争性地占据界面位置，抑制蛋白质吸附到气液交界面，进而减少与空气接触造成的氧化或聚集，也有效防止蛋白质在制造过程、样品处理和存储中在界面处展开。

医药级聚山梨酯80吐温80药典备案CP2023聚山梨酯80Polysorbate—80本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。

性状：本品为淡黄色至橙黄色的粘稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。

用途：该产品用做注射液及口服液的增溶剂或乳化剂；胶囊剂用分散剂；软膏剂用乳化剂和基质；栓剂用基质等。

在食品工业中用做乳化剂。

聚山梨酯80一般作为扩散剂、作为润滑剂，稳定剂，抗静电剂使用。

本品有山梨醇、环氧乙烷和山梨醇脱水物的单油酸酯反应制成，性状是温热感液体，触摸有粘稠感，颜色呈淡黄色至橙黄色，味道略有苦涩，闻起来特臭、易溶于水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯，极微溶解于矿物油吐温—20为月桂酯；吐温—60为硬脂酸酯；吐温—80为油酸酯，均有乳化作用。

可作混悬剂的润湿剂。

非离子型表面活性剂。

用法用量：供配制水包油乳剂或乳膏时，用作乳化剂。

也可用于油类的助溶（如挥发油）。

在硫磺洗剂中，用作润湿剂。

江苏产泊洛沙姆188 资质齐全医药用级泊洛沙姆麦芽糊精吉林产（符合2023药典 2023锦洋药用辅料产品）药用级交联羧甲基纤维素钠江西产2023药典四部备案药用级蔗糖广西南宁产2023药典四部备案注射级蔗糖 CP2023资质齐全 500G/瓶2023药典四部备案药用级醋酸氯已定原材料粉医用醋酸洗必泰粉 25g 500g 25kg 医药用级醋酸钠（三水无水）四川产2023药典四部备案药用级醋酸四川产资质齐全含量36.8%药用级凡士林（黄白）软膏基质基础乳膏2023药典四部备案黄原胶（符合2023药典 2023锦洋药用辅料产品）2023药典四部备案邻苯二甲酸二乙酯药用级辅料四川产 500ml 25kg2023药典四部备案药用级DL酒石酸 500g 25kg 酸味剂矫味剂2023药典四部备案药用级硫代硫酸钠医用硫代硫酸钠湖南产2023药典四部备案药用级氯化镁湖南四川产 2023药典四部备案。