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聚山梨酯80Polysorbate 80【别名】聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯；聚氧乙烯（20）山梨醇酐单油酸酯；吐温80 【质量标准】《中国药典》本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。
【性状】本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度本品的相对密度（《中国药典》附录Ⅵ A韦氏比重秤法）为1.06～1.09。
黏度本品的运动黏度（《中国药典》附录Ⅵ G第一法），在25℃时（毛细管内径为3.4 ～4.2 mm）为350～550mm2/s。
酸值取本品10g ，精密称定，置250ml 锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5 滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，酸值（《中国药典》附录Ⅶ H）不大于2.2。
皂化值本品的皂化值（《中国药典》附录Ⅶ H）为45～60。
羟值本品的羟值（《中国药典》附录Ⅶ H）为65～80。
碘值本品的碘值（《中国药典》附录Ⅶ H）为18～24。
【鉴别】 (1) 取本品的溶液(1→20)5ml，加氢氧化钠试液5ml ，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
(2) 取本品的溶液(1→20) ，滴加溴试液，溴试液即褪色。
(3) 取本品6ml ，加水4ml 混匀，呈胶状物。
(4) 取本品的溶液(1→20)10ml ，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g 与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml ）5ml ，混匀，再加三氯甲烷5ml ，振摇混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。
【检查】酸碱度取本品0.50g ，加水10ml溶解后，依法测定（《中国药典》附录Ⅵ H），pH值应为5.0 ～8.0。
颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml 与比色用氯化钴液0.8ml ，加水至10ml）比较，不得更深。
冻结试验取本品，置玻璃容器内，于5℃±2℃放置24小时，不得冻结。
目的：建立聚山梨酯80检验标准操作规程，保证检验结果的准确性。
范围: 适用于聚山梨酯80的检验标准操作。
职责:QC检验员：负责来样的理化检验，原始记录的填写完整、清晰准确、对检验结果数据负责；并及时出具检验报告书。
QC主任：合理分配检验工作，对来样检验的及时、结果准确负责；对QC检验员出具的检验记录和检验报告的结果审核负责。
内容:依据：《中华人民共和国药典》2010年版二部检品名称：聚山梨酯80类别：药用辅料，增溶剂和乳化剂等。
1、性状1.1性状：取本品适量，在自然光线下，用目测和鼻闻法检测，本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩；有温热感。
本品与水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易容，在矿物油中极微溶解。
1.2 相对密度：本品的相对密度为1.06~1.09。
1.2.1仪器与用具：电子天平、比重瓶。
1.2.2操作步骤：取本品照《相对密度检查法操作规程》（SOP-ZL-TY-014-01）检查法在25℃测定。
计算公式：W 1 - W2W1：供试品与比重瓶的重量相对密度= W2：比重瓶的重量W 3 - W2W3：水与比重瓶的重量1.3 黏度：本品在25℃时（毛细管内径为3.4~4.2mm）应为350~550mm2/S。
1.3.1仪器与用具：黏度测定装置一套。
（平氏黏度计）1.3.2操作步骤：照《黏度测定法操作规程》（SOP-ZL-TY-047-01）第一法测定。
计算公式：ν=Kt K：黏度计常数，mm2/s；t：测得的平均流出时间1.4 酸值：本品的酸值不得过2.2。
1.4.1 仪器与用具：锥形瓶、电子天平、量筒、移液管、滴定管、烧杯1.4.2 试剂与试药：乙醇、乙醚。
1.4.3酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。
氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）：取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，即得。
1.4.4 操作步骤：取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml使溶解，附回流冷疑器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，照脂肪与脂肪油测定法标准操作规程（S0P-ZL-TY-061-01）测定。
注射用聚山梨酯80的杂质、安全性问题与可能的出路李月;张路梅;段金连;殷华;段为钢【摘要】聚山梨酯80则是注射剂,特别是中药注射剂最常用的表面活性剂,常用于难溶性药物的增溶.近年来随着注射剂的安全性问题层出不穷,该辅料自然也难辞其咎,因此本文结合了文献调研和本课题组基础实验的研究,对聚山梨酯80的基本性状及化学结构、合成路线、杂质、导致的不良反应及毒理研究等进行整理和论述,最终提出去除大分子杂质有望使该辅料更安全.【期刊名称】《云南中医学院学报》【年(卷),期】2018(041)004【总页数】5页(P93-97)【关键词】注射剂;表面活性剂;聚山梨酯80;不良反应;大分子杂质【作者】李月;张路梅;段金连;殷华;段为钢【作者单位】云南中医学院中医药学分子生物学重点实验室,云南昆明650500;云南中医学院中医药学分子生物学重点实验室,云南昆明650500;云南中医学院中医药学分子生物学重点实验室,云南昆明650500;云南中医学院中医药学分子生物学重点实验室,云南昆明650500;云南中医学院中医药学分子生物学重点实验室,云南昆明650500【正文语种】中文【中图分类】R286上个世纪末，聚山梨酯80 作为增溶剂在我国的制药企业广泛使用，以解决注射液的澄明度问题[1]。
但随着用量的增加，暴露了诸多安全性问题。
本文主要结合聚山梨酯80 的基本性状及化学结构、合成路线、杂质、不良反应及毒理研究进行整理与论述，为今后更加合理地使用聚山梨酯80 提供参考。
1 聚山梨酯80 的基本性状聚山梨酯80（polysorbate 80），商品名是吐温80（Tween 80），化学名为聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯，是由脱水山梨醇脂肪酸酯与环氧乙烷在碱性条件下反应生成的亲水性化合物（图1）[2]，是一种较理想的非离子型表面活性剂。
由于亲水性强且毒性相较于其他表面活性剂小，因此常作为注射剂辅料，广泛用作难溶性药物的助溶剂、乳化剂和稳定剂[3]。
贵州益佰制药股份有限公司GMP文件目的：规定聚山梨酯80(吐温80)的质量标准及检验操作规程，规范操作范围：适用于聚山梨酯80(吐温80)的质量标准及检验操作责任：质量保证部、检验人员内容：1 品名：1.1 中文名：聚山梨酯 801.2 汉语拼音名：Ju Shan Li Zhi 80。
1.3 英文名：Polysorbate 80。
2 依据：中国药典（2010年版二部第1246页）。
3 质量标准：本品系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨醇坦。
4 检验操作规程：4.1 试药与试剂：乙醇、甲醇、乙酸乙酯、矿物油、、氢氧化钠试液、稀盐酸、溴试液、硫氰酸铵、硝酸钴、三氯甲烷、比色用重铬酸钾溶液、比色用氯化钴液 0.5mol /L氢氧化钾乙醇溶液溴化碘溶液酰化剂乙醚硫酸过氧化氢三氧化二砷碘化钾试液酸性氯化亚锡试液锌粒醋酸铅盐酸聚乙二醇400 氯化镁硫代乙酰胺氨试液甘油指示液：甲酚红-麝香草酚蓝混合指示液、淀粉指示液酚酞指示液缓冲液：磷酸盐标准缓冲液（pH6.86）、苯二甲酸盐标准缓冲液（pH4.00）滴定液：盐酸滴定液（0. 5mol /L）、氢氧化钠滴定液（0. 1mol /L）、硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）、乙醇制盐酸滴定液（0.1mol/L）、乙醇制氢氧化钾滴定液（0.1mol/L）对照品：环氧乙烷二氧六环4.2 仪器与用具：电子天平、韦氏比重秤、比色管、干燥器、称量瓶、PH计、烧杯、冷凝管、滴定管、水浴锅、碘量瓶、量筒、锥形瓶、高温电炉、凯氏烧瓶、砷盐装置、脱脂棉、量瓶、气相色谱仪、顶空进样装置等。
4.3 操作方法：4.3.1 性状：4.3.1.1 取本品适量，自然光下目测色泽、口尝味道、嗅闻气味、手触温热感，并记录结果。
4.3.1.2 取本品适量，观察其在水、乙醇、甲醇、乙酸乙酯或矿物油中的溶解情况。
4.3.1.3 相对密度：照检验操作规程附录相对密度测定法——韦氏比重秤法测定，并记录结果。
聚山梨酯８０拼音名：Jushanlizhi 80英文名：Polysorbate 80书页号：2000年版二部－992本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。
【性状】本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度本品的相对密度（附录ⅥA韦氏比重秤法）为1.06～1.09。
黏度本品的运动黏度（附录ⅥG第一法），在25℃时（毛细管内径为3.4 ～4.2mm）为350～550mm<2>/s。
酸值取本品10g ，精密称定，置250ml 锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5 滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，酸值（附录ⅦH）不大于2.2。
皂化值本品的皂化值（附录ⅦH）为45～60。
羟值本品的羟值（附录ⅦH）为65～80。
碘值本品的碘值（附录ⅦH）为18～24。
【鉴别】(1) 取本品的溶液(1→20)5ml，加氢氧化钠试液5ml ，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
(2) 取本品的溶液(1→20) ，滴加溴试液，溴试液即褪色。
(3) 取本品6ml ，加水4ml 混匀，呈胶状物。
(4) 取本品的溶液(1→20)10ml ，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g 与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml ）5ml ，混匀，再加氯仿5ml ，振摇混合，静置后，氯仿层显蓝色。
【检查】酸碱度取本品0.50g ，加水10ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH值应为5.0 ～8.0。
颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml 与比色用氯化钴液0.8ml ，加水至10ml）比较，不得更深。
环氧乙烷与二氧六环取本品1g,精密称定，置顶空瓶中，精密加超纯水1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。
量取环氧乙烷300μl（相当于0.25g环氧乙烷），置含50ml经处理的聚乙二醇400（以60℃，1.5~2.5kPa旋转蒸发6小时，除去挥发性成分）的100ml量瓶中，加入相同溶剂稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品贮备液。
注射级聚山梨酯80法规要求Zhulikou431 内部培训2012 中国谨记纸上得来终觉浅，绝知此事要躬行！---陆游本培训资料参考文献更新至20121001.任何宝贵建议，请联系zhulikou431@.目录（contents）第01章：名词解析第02章：中国药典2010版对聚山梨酯的要求第03章：USP32对聚山梨酯的要求第04章：EP7对聚山梨酯的要求第05章：SFDA对聚山梨酯的法规要求第06章：CDE对聚山梨酯的要求第07章：FDA IIG数据库数据第08章：初步结论注射级聚山梨酯法规要求第01章：名词解析1.1聚山梨酯和吐温1.2司盘和失水山梨醇脂肪酸酯说明：本资料主要介绍法规对聚山梨酯80的要求。
注射级聚山梨酯法规要求1.1聚山梨酯和吐温简述：吐温是(TWEEN)的音译，也叫吐温型乳化剂，为司盘（Span，山梨醇脂肪酸酯）和环氧乙烷的缩合物，为一类非离子型去污剂。
化学名称：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，简称聚山梨酯(Polysorbate)。
产品系列：由于司盘为山梨醇与不同高级脂肪酸所形成的酯，故吐温实际上是同类型的系列产品，在一般精细化工店或化学试剂公司分20，40，60，80好多种，根据不同的需要来选用。
---来自百度百科注射级聚山梨酯法规要求1.2司盘和失水山梨醇脂肪酸酯药物名：失水山梨醇脂肪酸酯英文名称：Span分子式：C7H11O6-R分子量：346.45~957.46性能：本品为白色或微黄色蜡状物、片状体、粉沫状（≥100目）。
溶于热的乙醇、乙醚、甲醇及四氯化碳，微溶于乙醚、石油醚、能分散于热水中，是w/o型乳化剂，具有很强的乳化、分散、润滑作用，可与各类表面活性剂混用，尤其适应与吐温－60（T-60），复配使用效果更佳。
HLB(亲水亲油平衡)值4.7，熔点52－57℃。
功用作用：为失水山梨醇与不同高级脂肪酸所形成的酯，如司盘-20(SP-20)为月桂酸酯；司盘-80(SP-80)为单油酸酯。
药用辅料聚山梨酯80(吐温80)质量状况分析郭志鑫;孙会敏;杨锐;高志峰;王华【摘要】目的考察我国目前药用辅料聚山梨酯80的质量状况.方法通过对全国10家药用辅料聚山梨酯80的抽样、检验和探索性研究,探讨聚山梨酯80质量差异及注射剂中致敏性较强原因.结果对药用辅料聚山梨酯80存在的质量问题提出建议与对策.结论应进一步规范吐温80在注射剂中的使用.%Objective To study the quality state of pharmaceutical Tween 80 in China. Methods Pharmaceutical Tween 80 from 10 factories were sampled and examined . The irregular qualify and sensitization in TCM injection of Tween were discussed. Results Some suggestions and strategies were presented about the quality problem of pharmaceutical Tween 80. Conclusion The use of Tween 80 in injection should be further specificated.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2012(030)006【总页数】3页(P459-461)【关键词】药用辅料聚山梨酯80;质量状况;分析;过敏性【作者】郭志鑫;孙会敏;杨锐;高志峰;王华【作者单位】中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;沈阳药科大学工商管理学院,辽宁沈阳110016【正文语种】中文【中图分类】R94药品是一种特殊的商品，其药效与质量直接关系到人体健康和安全，药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，是保证药物制剂生产和发展的物质基础，在制剂剂型和生产中起着关键的作用。
表面活性剂吐温80知识详解聚山梨酯（吐温，PS）是一类两亲性非离子表面活性剂家族，其中，聚山梨酸酯80（吐温80）是生物药物制剂中使用最广泛的明星表面活性剂，可防止蛋白质在储存、运输条件变性、聚集、表面吸附以及絮凝作用。
吐温80是一种混合物，主要成分是聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。
作为常用的药物辅料，市售注射用吐温80主要有MC（多药典级）和CP（中国药典级）两种级别，其主要差异在油酸含量上。
其中，CP级别常用供应商日油和南京威尔，MC级别有JT、Sigma和禾大等。
吐温80可以通过氧化和水解途径降解，其中水解反应是化学诱导的或酶催化的，氧化反应一般由化学诱导。
吐温80作为生物制剂的一种保护剂辅料使用，但也可能影响蛋白质制剂的质量，从而对功效、安全性和稳定性起到不利作用。
目前，药品监管部门对吐温80的控制要求越来越严格。
有很多学者对吐温80进行了大量研究，下面从吐温80的优缺点、含量测定方法、以及面临挑战几个方面进行介绍。
一、吐温80的优点PS80是生物制剂中最常用的表面活性剂，在大多数商业治疗性蛋白质制剂中用作蛋白质稳定剂。
这是由于以下因素。
1）生物相容性高。
2）低毒性。
3）有效的蛋白质稳定作用。
即使在低浓度下（生物制剂中常用浓度为0.1~1.0mg/ml），它们也提供了足够的蛋白质稳定性。
这是由于PS80的亲水亲脂平衡（HLB）值高和临界胶束浓度（CMC）低。
蛋白质具有天然的不稳定性，易受到外部条件的影响，如温度、震荡、剪切力、缓冲体系及离子强度等，甚至自身的蛋白浓度或纯度的改变。
其中，所有蛋白质变性降解的问题中，聚集的问题尤为严重。
下游的制剂开发中常常使用吐温80作为蛋白的保护剂。
聚山梨酯稳定蛋白质的机理，通常认为界面竞争和表面活性剂-蛋白质复合这两种主要机理。
吐温80主要通过界面竞争作用来稳定蛋白质，吐温80的表面活性比蛋白质，即单克隆抗体（mAbs）高很多。
因此，吐温80可以竞争性地占据界面位置，抑制蛋白质吸附到气液交界面，进而减少与空气接触造成的氧化或聚集，也有效防止蛋白质在制造过程、样品处理和存储中在界面处展开。
