下载文档原格式
XXXXXXXXX有限公司
一、目的：建立聚山梨酯80质量标准，确保所用聚山梨酯80的质量。
二、范围：本规定适用于聚山梨酯80质量控制。
三、责任：
四、内容：
1.标准来源
《中国药典》2015年版四部
2.技术要求
3.贮存条件：避光，密封保存。
4.相关标准操作规程：聚山梨酯80检验标准操作规程（SOP-ZL-JG(FL)-033）、物料取样标准操作规程（SOP-ZL-QA-001）。
5.企业统一指定的物料名称：与《中国药典》2015年版四部一致
6.内部使用的物料代码：1102059。
7.经批准的供应商：见合格供应商目录。
8.印刷包装材料的实样或样稿：无此项内容。
9.注意事项：遮光，密封。
10.有效期：按厂家规定执行。
11.文件附件：共0份。
12.修订及变更历史：。
聚山梨酯 80Jushanlizhi 80Polysorbate 80[9005-65-6]《中国药典》2005年版二部第918页[增订]【来源与制法】本品为山梨醇及其脱水物的单油酸酯与约20摩尔的环氧乙烷共聚制得。
【性状】过氧化值本品的过氧化值(附录Ⅶ H)不得过10。
【检查】环氧乙烷和二氧六环取本品，照气相色谱法（附录V E）测定。
色谱条件与系统适用性试验石英或玻璃毛细管，固定相为聚二甲基硅氧烷，载气为氮气，流速20cm/s，分流比1：20。
检测器为火焰离子化检测器。
柱温为35℃保持5分钟，以5℃/分钟升温至180℃，然后以30℃/分钟升温至230℃，保持5分钟（可根据具体情况调整）。
进样口温度为150℃，检测器温度为250℃。
顶空进样条件：平衡温度：70℃，平衡时间45分钟，传递管线温度为75℃，载气为氮气，增压时间：1分钟。
注射时间0.5分钟。
注入对照溶液b气体1.0ml，调整仪器灵敏度使环氧乙烷和乙醛的峰高为满量程的15%，乙醛和环氧乙烷的分离度应达到至少2.0，二氧六环峰高至少应为基线噪音的5倍。
分别注入供试品溶液及对照溶液a气体1ml，重复进样至少3次。
准确度的验证计算供试品溶液和对照溶液a图谱中环氧乙烷和二氧六环峰面积的相对标准偏差，环氧乙烷的3次测量值的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环的3次测量值的相对标准偏差应不得过10%。
供试品溶液精密称取供试品1g 置10ml顶空瓶中，加入1.0ml超纯水，密封，摇匀。
70℃放置45分钟。
环氧乙烷贮备液的配制所有操作均应在通风橱中进行，操作者应戴聚乙稀手套及合适的面具保护手和面部，所有溶液均应密闭，在4℃～8℃保存。
用冷至-10℃的玻璃注射器，取约300μl液态环氧乙烷（相当于0.25g环氧乙烷），置50ml聚乙二醇400中，加入前后称重，用聚乙二醇400稀释至100ml，用前摇匀。
环氧乙烷贮备液的含量测定：配制10ml 50%氯化镁的无水乙醇混悬液并与20ml醇制盐酸滴定液（0.1mol/L）混匀，放置过夜使平衡，精密称量5g环氧乙烷贮备液置上述溶液中混匀，放置30分钟，用0.1mol/L醇制氢氧化钾滴定液滴定，用电位法指示终点，用聚乙二醇400作为空白，按下式计算环氧乙烷浓度（mg/g）：4.404（V0-V1）/mV0和V1分别为空白液和测定液消耗的醇制氢氧化钾滴定液体积，m为样品的重量（g）。
附件：聚山梨酯80Jushanlizhi 80Polysorbate 80[9005-65-6] 本品系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。
【性状】本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭。
味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度本品的相对密度（通则0601）为1.06~1.09。
黏度本品的运动黏度（通则0633第一法），在25℃时（毛细管内径为2.0~2.5mm）为350~550mm2/s。
酸值取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml使溶解，加热回流10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值（通则0713）不得过2.0。
皂化值本品的皂化值（通则0713）为45~55。
羟值本品的羟值（通则0713）为65~80。
碘值本品的碘值（通则0713）为18-24。
过氧化值本品的过氧化值（通则0713）不得过10。
【鉴别】（1）取本品的水溶液（1→20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
（2）取本品的水溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即褪色。
（3）取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
（4）取本品的水溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml）5ml，混匀，再加三氯甲烷5ml，振摇混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。
【检查】酸碱度取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH 值应为5.0~7.5。
颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml与比色用氯化钴液0.8ml，加水至10ml）比较，不得更深。
乙二醇、二甘醇和三甘醇取本品约4g，精密称定，置100ml量瓶中，精密加入内标溶液（取1，3-丁二醇适量，用无水乙醇稀释制成每1ml中约含4mg的溶液）1.0ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取乙二醇、二甘醇和三甘醇对照品适量, 精密称定，加无水乙醇稀释配制成每1ml含乙二醇、二甘醇、三甘醇各4mg的溶液，再精密量取该溶液1.0ml，置100ml量瓶中，精密加入内标溶液1.0ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
注射级聚山梨酯80法规要求Zhulikou431 内部培训2012 中国谨记纸上得来终觉浅，绝知此事要躬行！---陆游本培训资料参考文献更新至20121001.任何宝贵建议，请联系zhulikou431@.目录（contents）第01章：名词解析第02章：中国药典2010版对聚山梨酯的要求第03章：USP32对聚山梨酯的要求第04章：EP7对聚山梨酯的要求第05章：SFDA对聚山梨酯的法规要求第06章：CDE对聚山梨酯的要求第07章：FDA IIG数据库数据第08章：初步结论注射级聚山梨酯法规要求第01章：名词解析1.1聚山梨酯和吐温1.2司盘和失水山梨醇脂肪酸酯说明：本资料主要介绍法规对聚山梨酯80的要求。
注射级聚山梨酯法规要求1.1聚山梨酯和吐温简述：吐温是(TWEEN)的音译，也叫吐温型乳化剂，为司盘（Span，山梨醇脂肪酸酯）和环氧乙烷的缩合物，为一类非离子型去污剂。
化学名称：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，简称聚山梨酯(Polysorbate)。
产品系列：由于司盘为山梨醇与不同高级脂肪酸所形成的酯，故吐温实际上是同类型的系列产品，在一般精细化工店或化学试剂公司分20，40，60，80好多种，根据不同的需要来选用。
---来自百度百科注射级聚山梨酯法规要求1.2司盘和失水山梨醇脂肪酸酯药物名：失水山梨醇脂肪酸酯英文名称：Span分子式：C7H11O6-R分子量：346.45~957.46性能：本品为白色或微黄色蜡状物、片状体、粉沫状（≥100目）。
溶于热的乙醇、乙醚、甲醇及四氯化碳，微溶于乙醚、石油醚、能分散于热水中，是w/o型乳化剂，具有很强的乳化、分散、润滑作用，可与各类表面活性剂混用，尤其适应与吐温－60（T-60），复配使用效果更佳。
HLB(亲水亲油平衡)值4.7，熔点52－57℃。
功用作用：为失水山梨醇与不同高级脂肪酸所形成的酯，如司盘-20(SP-20)为月桂酸酯；司盘-80(SP-80)为单油酸酯。
聚山梨酯80检验操作规程1 目的：建立聚山梨酯80检验操作规程。
2 适用范围：适用于聚山梨酯80的检验操作。
3 职责：检验人员对本规程的实施负责。
4 规程：4.1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P1246。
4.2 质量指标：见《聚山梨酯80质量标准》。
4.3 仪器与用具：锥形瓶、回流冷凝器、碱试滴定管、水浴锅、比色管、玻璃容器。
4.4 试药与试液：乙醇、酚酞指示液、氢氧化钠滴定液、比色用重铬酸钾、比色用氯化钴。
4.5 操作方法：4.5.1 性状：本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体，微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度：按《相对密度测定操作规程》韦氏比重秤法检验，相对密度为1.06-1.09。
黏度：按《黏度测定操作规程》第一法检验，运动黏度在25℃时（毛细管内径为3.4-4.2mm）为350-550mm2/s。
酸值：取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中酸值检验，酸值不大于2.2。
皂化值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中皂化值检验，皂化值为45-60。
羟值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中羟值检验，羟值为65-80。
碘值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中碘值检验，碘值为18-24。
过氧化值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中过氧化值检验，本品的过氧化值不得过10。
4.5.2 鉴别4.5.2.1 化学反应：取本品的水溶液（1→20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
4.5.2.2 化学反应：取本品的溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即褪色。
4.5.2.3 物理反应：取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
4.5.2.4 化学反应：取本品的溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液(取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml)5ml，混匀，再加氯仿5ml，振摇混合，静置后，氯仿层显蓝色。
第一页【依据】中华人民共和国药典（年版二部）。
【性状】本品为。
结论：相对密度仪器：韦氏比重秤照相对密度测定法第一法韦氏比重法测定。
测定温度：水密度：同温度测定供试品水校准时游码读数：供试品相对密度：（规定：相对密度为1.06～1.09）结论：黏度照黏度测定法第一法。
取毛细管内径为3.4～4.2mm的平氏黏度计1支，在支管F 上连接一橡皮管，用手指堵住管口2，倒置黏度计，将管口1插入供试品中，自橡皮管的另一端抽气，使供试品充满球C与A并达到测定线m2处，提出黏度计并迅速倒转，抹去黏附于管外的供试品，取下橡皮管使连接于管口1上，将黏度计垂直固定于恒温水浴中，并使水浴的液面高于球C的中部，放置15分钟后，自橡皮管的另一端抽气，使供度品充满球A并超过测定线m1开放橡皮管口，使供试品在管内自然下落，用秒表准确记录液面自测定线m1下降至测定线m2处的流出时间。
依法重复测定3次以上，每次测定值与平均值的差值不得超过平均值的±5%。
另取一份供试品同样操作，并重复测定3次以上。
以先后两次取样测得的总平均值按下式计算，即为供试品的运动黏度或供试溶液的动力黏度。
平氏黏度计内径为4mm，K= mm2/s2温度：25 ℃流出时间（t）： 1 2 3 平均⑴s⑵s两份平均：（+ ）÷2 =计算：运动粘度(mm2/s) = Kt =（规定：本品的运动黏度在25℃时为350～550mm2/s）结论：酸值精密取本品 g，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指标液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸腾10 分钟，放冷，加酚酞指标液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定,消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的毫升数： ml;供试品酸值=5.61V/ W=(规定：酸值不大于2.2）结论：检验员：复核员：年月日第二页皂化值精密称取本品 g，置250ml锥形瓶中，精密加入乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）25ml，加热加流30分钟，然后用乙醇10ml冲洗冷凝器的内壁和塞的下部，加酚酞指示液1.0ml，用盐酸滴定液（0.5 mol/L）滴定剩余的氢氧化钾，至溶液的粉红色刚好褪去，加热至沸，如溶液又出现粉红色，再滴定至粉红色刚去褪去；同时做空白试验。
聚山梨酯80检验标准操作规程1. 目的建立聚山梨酯80检验标准操作规程，规范操作。
2. 范围适用于聚山梨酯80的检验。
3. 依据《中国药典》2010版二部。
4. 职责4.1 起草：QC 审核：质量保证部负责人批准人：质量管理负责人。
4.2 QC实施本规程。
4.3 QA监督本规程的实施。
5. 内容本品系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。
5.1 性状本品为淡黄色至橙黄色的粘稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有湿热感。
本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易容，在矿物油中极微溶解。
5.1.1 相对密度5.1.1.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.1.2 分析步骤本品的相对密度（韦氏比重秤法）为1.06-1.09.5.1.2 黏度5.1.2.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.2.2 分析步骤本品的运动黏度，在25℃时（毛细管内径为3.4-4.2mm）为350-550mm2/s。
5.1.3 酸值5.1.3.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.3.2 分析步骤取本品10g，精密称定，至250 ml锥形瓶中，加中性乙醇50 ml使溶解，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值不得过2.2。
5.1.4 皂化值5.1.4.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.4.2 分析步骤本品的皂化值为45~60。
5.1.5 羟值5.1.5.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.5.2 分析步骤本品的羟值为65~80。
5.1.6 碘值5.1.6.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.6.2 分析步骤本品的碘值为18~245.1.7 过氧化值5.1.7.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.7.2 分析步骤本品的过氧化值不超过10。
5.2 鉴别5.2.1 试液及仪器一般实验仪器。
药典2部1246
聚山梨酯80
Jushanlizhi 80
Polysorbate 80
[9005-65-6] 本品系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。
【性状】本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度本品的相对密度（附录VI A韦氏比重秤法）为1.06～1.09。
黏度本品的运动黏度（附录VI G第一法），在25℃时(毛细管内径为3.4〜4.2mm)为350~550mm2/s。
酸值取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml使溶解，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液(0.lmol/L)滴定，酸值（附录VII H)不得过2.2。
皂化值本品的皂化值（附录VII H)为45~60。
羟值本品的羟值（附录VII H)为65〜80。
碘值本品的碘值（附录VII H)为18〜24。
过氧化值本品的过氧化值（附录VII H)不得过10。
【鉴别】（1)取本品的水溶液（1→20)5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
(2)取本品的溶液（1→20)，滴加溴试液，溴试液即褪色。
(3)取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
(4)取本品的溶液（1→20)10ml，加硫氰酸钻铵溶液(取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml)5ml，混匀，再加三氯甲烷5ml，振摇混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。
【检查】酸碱度取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（附录VI H)，pH值应为5.0～8.0。
颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml与比色用氯化钴液0.8ml，加水至10ml)比较，不得更深。
环氧乙烷与二氧六环取本品lg，精密称定，置顶空瓶中，精密加超纯水1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。
量取环氧乙烷300μl(相当于0.25g环氧乙烷），置含50ml经处理的聚乙二醇400(以60℃，1.5〜2.5kPa旋转蒸发6小时，除去挥发性成分）的100ml量瓶中，加入相同溶剂稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品贮备液。
精密量取lg冷的环氧乙烷对照品贮备液，置含40ml经过处理的聚乙二醇400的50ml量瓶中，加相同溶剂稀释至刻度。
精密称取10g，置含30ml水的50ml量瓶中，加水稀释至刻度。
精密量取10ml，置50ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品溶液。
取二氧六环适量，精密称定，用水制成每lml中含0.lmg的溶液，作为二氧六环对照品溶液。
精密称取本品lg，置顶空瓶中，精密加入环氧乙烷对照品溶液0.5ml与二氧六环对照品溶液0.5m1，密封，摇匀，作为对照品溶液。
量取环氧乙烷对照品溶液0.5ml置顶空瓶中，加入新鲜配制的0.001%乙醛溶液0.lml与二氧六环对照品溶液0.lml，密封，摇匀，作为系统适用性试验溶液。
照气相色谱法（附录V E)试验。
以聚二甲基硅氧烷为固定液，起始温度为35℃，维持5分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，再以每分钟30℃的速率升温至230℃，维持5分钟（可根据具体情况调整）。
进样口温度为150℃，检测器温度为250℃。
顶空平衡温度为70℃，平衡时间为45分钟。
取系统适用性试验溶液顶空进样，调节检测灵敏度使环氧乙烷峰和乙醛峰的
峰高约为满量程的15%，乙醛峰和环氧乙烷峰之间的分离度不小于2.0，二氧六环峰高应为基线噪音的5倍以上。
分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，重复进样至少3次。
环氧乙烷峰面积的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环峰面积的相对标准偏差应不得过10%。
按标准加入法计算，环氧乙烷不得过0.0001%，二氧六环不得过0.001%。
环氧乙烷对照品贮备液的标定取50%氯化镁的无水乙醇混悬液10ml，精密加入乙醇制盐酸滴定液（0.lmol/L)20ml，混匀，放置过夜。
取环氧乙烷对照品贮备液5g，精密称定，置上述溶液中，放置30分钟，照电位滴定法（附录VII A)，用乙醇制氢氧化钾滴定液（0.lmol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，每lml乙醇制氢氧化钾滴定液相当于4.404mg的环氧乙烷，计算，即得。
冻结试验取本品，置玻璃容器内，于5℃±2℃放置24小时，不得冻结。
水分取本品，照水分测定法（附录VIII M第一法A)测定，含水分不得过3.0%。
炽灼残渣取本品l.0g，依法检查（附录VIII N)，遗留残渣不得过0.2%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检査（附录VIII H第二法），含重金属不得过百万分之十。
砷盐取本品1.0g，置凯氏烧瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化，控制温度不超过120℃(必要时可添加硫酸，总量不超过10ml)，小心滴加浓过氧化氢溶液，俟反应停止，继续加热，并滴加浓过氧化氢溶液至溶液无色，冷却，加水10ml，蒸发至浓烟发生使除尽过氧化氢，加盐酸5ml与水适量，依法检査（附录VIII J第一法），应符合规定(0.0002%)。
【类别】药用辅料，增溶剂和乳化剂等。
【贮藏】遮光，密封保存。
