Sclerostin与慢性肾脏病患者血管钙化的关系

血清sclerostin水平与维持性血液透析患者血管钙化的关系段朝阳;姚智会;刘晓唤;郑阳;韩锦;张春艳;张岩;胡艳超;王聪霞【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(039)003【摘要】目的探讨血清sclerostin水平与慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)血液透析患者血管钙化(vascular calcification,VC)的关系.方法选取2017年3月至5月于我院行维持性血液透析的94例CRF患者,收集相关临床资料,采用酶联免疫吸附法测定血清sclerostin水平,采用胸部计算机断层扫描(computed tomography,CT)明确血管钙化(包括主动脉钙化和冠状动脉钙化)情况,分析血清sclerostin水平与血管钙化的关系.结果钙化组患者与非钙化组患者相比,血清sclerostin水平显著升高[(121.23±53.13) vs.(81.84±30.20) pmol/L,P＜0.05].多因素Logistic回归分析显示血清sclerostin(OR=1.038,P＜0.01)与透析患者VC 发生相关.当sclerostin水平为91.27pmol/L时,灵敏度和特异度均为0.71,此时灵敏度和特异度之和最大,因此,预测VC的最佳截断值为91.27 pmol/L;联合年龄、糖尿病、钙和全段甲状旁腺激素时预测VC的灵敏度为0.91,特异度为0.74.结论血清sclerostin水平在透析患者中显著升高,并与透析患者VC发生相关,对VC有一定的预测价值.【总页数】4页(P349-352)【作者】段朝阳;姚智会;刘晓唤;郑阳;韩锦;张春艳;张岩;胡艳超;王聪霞【作者单位】西安交通大学第二附属医院肾病科,陕西西安 710004;西安交通大学第二附属医院心血管内科,陕西西安 710004;西安交通大学第二附属医院心血管内科,陕西西安 710004;西安交通大学第二附属医院心血管内科,陕西西安 710004;西安交通大学第二附属医院肾病科,陕西西安 710004;西安交通大学第二附属医院心血管内科,陕西西安 710004;西安交通大学第二附属医院心血管内科,陕西西安710004;西安交通大学第二附属医院心血管内科,陕西西安 710004;西安交通大学第二附属医院心血管内科,陕西西安 710004【正文语种】中文【中图分类】R692.5【相关文献】1.维持性血液透析患者血清Sclerostin与血管钙化相关性分析 [J], 吴雪莹;张琢;徐天华;杜银科;王力宁;姚丽2.维持性血液透析患者血清Klotho蛋白水平与血管钙化的关系 [J], 周春娅; 邢继成; 张晓娟; 邢昌赢3.行维持性血液透析治疗的患者血清骨桥蛋白、血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶9水平及其与血管钙化的关系 [J], 贺晓雯; 徐玉祥; 张九芝; 马刚4.维持性血液透析患者血清巨噬细胞迁移抑制因子水平与血管钙化的关系 [J], 富宇婷;郝丽荣;常靓;张雷;曹强强5.维持性血液透析患者血清BMP-2和BMP-4水平与血管钙化的关系 [J], 陈燕文;陈都;甘春蕾;罗凤枚;叶雅龙因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

焦磷酸盐在慢性肾脏病血管钙化中的研究进展慢性肾脏病是一种常见的疾病，其主要表现是肾小球滤过率降低和肾小管重构。

慢性肾脏病患者往往有高血压、糖尿病等其他疾病，这些疾病都是导致慢性肾脏病的危险因素。

同时，慢性肾脏病患者往往伴随着血容量减少和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，导致血管钙化的发生和发展。

焦磷酸盐在血管钙化中起着重要的作用，下面我们来详细了解一下焦磷酸盐在慢性肾脏病血管钙化中的研究进展。

焦磷酸盐在骨骼的形成和维护中起到至关重要的作用。

在骨组织中，焦磷酸盐主要以羟基磷灰石的形式存在，而在其他软组织中则不应存在焦磷酸盐。

然而，当血管内皮细胞和平滑肌细胞发生损伤和死亡时，会释放出过多的钙和磷，导致钙和磷的沉积和结晶形成焦磷酸盐。

这种现象也被称为细胞外矿化，是造成血管钙化的重要因素。

要控制焦磷酸盐的沉积和结晶，可以从多个角度着手。

一方面，可以通过控制钙磷代谢来控制焦磷酸盐的沉积和结晶。

另一方面，则需要从分子细胞水平上控制焦磷酸盐的沉积和结晶过程，例如抑制血管平滑肌细胞向骨样化的转变等。

在慢性肾脏病血管钙化中，钙和磷代谢失调是导致血管钙化的重要因素。

钙磷代谢失调是指体内的钙和磷的比例失调，导致钙和磷的沉积和结晶。

慢性肾脏病患者往往由于肾小球减少和肾小管障碍而导致钙磷代谢失调，进而导致细胞外矿化过程的发生和发展，形成焦磷酸盐等钙盐沉积。

钙磷代谢失调可以通过控制饮食和使用药物等方式得到纠正。

例如，可以通过减少饮食中的磷摄入量来减少体内磷元素的沉积和结晶。

同时，也可以使用药物来调节钙和磷的代谢，例如钙离子拮抗剂、磷酸盐酶抑制剂等。

除了控制钙磷代谢失调，分子细胞水平上的控制焦磷酸盐的沉积和结晶过程也是一个重要的研究方向。

近年来，研究者们发现，血管平滑肌细胞的向骨样化转变是导致血管钙化的关键因素之一。

血管平滑肌细胞的向骨样化是指血管平滑肌细胞向成骨细胞样的细胞转化的过程。

这个过程中，血管平滑肌细胞会产生骨基质相关蛋白，并呈现骨矿化现象。

慢性肾脏病血管钙化的研究进展【摘要】慢性肾脏病患心血管疾病的风险性较高，同时心血管疾病也是慢性肾脏病患者死亡的首位因素，主要是因为慢性肾脏病患者血管易发生钙化性改变。

血管钙化与诸多危险因素共同作用相关，受多项病理机制的共同影响，导致部分血管平滑肌细胞分化为成骨样细胞，从而导致血管逐步发生钙化。

慢性肾脏病患者发生血管钙化后往往难以逆转，早期识别诊治为降低患者并发严重心血管事件的有效策略，对于改善患者预后具有重要价值。

本文对慢性肾脏病血管钙化的临床特点、临床筛查、防治措施等相关进展进行综述，为疾病诊治提供新的思路。

【关键词】慢性肾脏病；血管钙化；临床筛查；心血管疾病我国人口老龄化问题不断加剧，高血压、糖尿病等慢性疾病的发病率趋于升高，并发慢性肾脏病等相关肾病的患者比例增加，严重危害人类生命健康。

相关调查研究显示，并发心血管疾病是慢性肾脏病患者死亡的首要因素，其中80%-90%的患者均存在不同程度的血管钙化[1]。

血管钙化的发生可造成脉压升高、血管僵硬、心力衰竭、心室肥大，这些均为引发心血管事件的重要因素，而早期筛查慢性肾脏病患者的血管钙化情况，并采取防治措施减缓血管钙化程度，对于延缓病情进展，改善患者预后均有重要价值。

本文综述了慢性肾脏病患者发生血管钙化的临床特点、临床筛查以及防治措施相关进展。

1、慢性肾脏病血管钙化的临床特点高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾脏病患者普遍存在血管钙化等血管性病理变化，也是造成患者病情进展、不良预后甚至死亡的主要危险因素。

血管钙化可依据钙磷盐复合物沉积在血管的部位分为瓣膜钙化、中膜钙化、内膜钙化、钙化防御。

瓣膜钙化多为促炎因子与机械应力改变长期作用所致，以主动脉瓣部位钙化最为常见，随着钙化程度的不断加剧，可引发瓣膜狭窄程度加重，影响机体血运。

中膜钙化常见发生部位为大、中动脉，钙化位置为平滑肌肌层，其主要的病理变化为钙盐持续沉积于动脉内弹力层，随着钙化度的加剧，可导致脉率增加、血管硬化、收缩压升高、脉压升高等，长期可造成左心室舒张功能障碍，严重还会导致心力衰竭[2]。

血清锌、铜、铜-锌比与慢性肾脏病患者冠状动脉钙化的相关性分析血清锌、铜、铜/锌比与慢性肾脏病患者冠状动脉钙化的相关性分析摘要：本研究旨在探究血清锌、铜、铜/锌比与慢性肾脏病（CKD）患者冠状动脉钙化的关联。

该研究采用横断面观察性研究方法，对431名CKD患者进行了血液检测和心脏CT扫描，以评估其冠状动脉钙化程度。

研究结果表明，CKD患者的血清锌水平低，铜水平高，铜/锌比亦高，并且与冠状动脉钙化呈正相关。

此外，在控制相关干扰因素后，铜/锌比仍是冠状动脉钙化最强的预测指标。

因此，结果表明铜/锌比可能与CKD患者心血管病风险密切相关。

关键词：慢性肾脏病，血清锌，血清铜，铜/锌比，冠状动脉钙化引言：心血管疾病是CKD患者最常见的并发症之一。

慢性肾脏病患者通常伴有高铜低锌状态，这可能导致心血管病的发展。

然而，与CKD患者冠状动脉钙化相关的铜、锌和铜/锌比的作用尚未得到充分评估。

因此，我们进行了这项研究以探究这些因素之间的关系。

材料与方法：本研究采用横断面观察性研究方法，纳入431名慢性肾脏病患者。

我们测定了他们的血清锌和铜水平，并计算了铜/锌比。

此外，我们还对每个患者进行了心脏CT扫描以评估其冠状动脉钙化程度。

结果：我们发现，血清锌水平在CKD患者中普遍较低，而血清铜水平则高于正常范围。

此外，铜/锌比也显著高于正常范围。

这三者与冠状动脉钙化呈正相关。

此外，经过控制年龄、性别、体重指数、高血压、糖尿病、肾功能等干扰因素后，铜/锌比仍是冠状动脉钙化最强的预测指标。

结论：我们的研究表明，在慢性肾脏病患者中，铜/锌比可能是评估其心血管风险的重要因素。

这些发现强调了CKD患者需要注意维持良好的营养平衡和心脏健康。

限制铜的摄入和增加锌的摄入可能对他们的心血管健康有积极的影响此外，我们还发现高血压和糖尿病患者铜/锌比更高，而冠状动脉钙化也更严重。

这可能与这些疾病本身的代谢异常有关。

因此，在管理这些慢性疾病的患者中，需要更加重视营养平衡和心血管风险的预防。

慢性肾脏病5期患者 sclerostin 与桡动脉钙化的关系周华;崔笠;杨敏;薛钟【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2015(30)6【摘要】目的：探讨慢性肾脏病5期患者桡动脉及血清 sclerostin 表达情况，以及 sclerostin 与桡动脉钙化的关系。

方法取52例初次行动静脉内瘘桡动脉头静脉端端吻合术患者的桡动脉标本，硝酸银染色(von Kossa 法)观察桡动脉钙化情况，免疫组织化学法观察桡动脉 sclerostin 表达情况。

收集患者基本资料及动静脉内瘘术前清晨空腹静脉血，测定血红蛋白(Hb)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(AKP)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C 反应蛋白(CRP)以及全段甲状旁腺激素(iPTH)浓度；用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测患者血清 sclerostin 水平。

根据桡动脉钙化与免疫组织化学结果，将患者分为非钙化组和钙化组，以及染色阴性组和染色阳性组，比较组间临床指标差异，并行logistic 回归分析明确血管钙化与染色阳性危险因素。

同时，将患者血清sclerostin 水平与临床资料行相关性分析。

结果钙盐染色阳性的20例患者桡动脉均有 sclerostin 阳性表达，钙盐染色阴性的32例患者桡动脉中有10例(31.3%)存在 sclerostin 阳性表达。

桡动脉钙化及 sclerostin 免疫组织化学阳性表达患者年龄、血清 AKP 及 sclerostin水平均高于非钙化及 sclerostin 阴性表达组(P<0.05)。

多因素 logistic 回归分析结果显示年龄和血清 sclerostin 水平是桡动脉钙化的主要危险因素(P <0.05)，而血清 sclerostin 水平是桡动脉表达 sclerostin 的唯一相关因素(P <0.01)。

骨硬化蛋白在慢性肾脏病发病及血管钙化中作用的研究进展戴璇１ꎬ李月红１ꎬ姜埃利２ꎬ袁连方３(１天津市南开医院ꎬ天津３００１００ꎻ２天津医科大学第二医院ꎻ３天津医科大学代谢病医院)㊀㊀摘要:血管钙化是慢性肾脏病患者心脑血管疾病发病及死亡的独立危险因素ꎮＷｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路在肾脏损伤时可被激活ꎬ持续激活状态可能加重肾脏纤维化的进展ꎻ该通路通过促进血管平滑肌细胞向成骨细胞转化ꎬ产生并加重血管钙化ꎮ骨硬化蛋白(Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ)是Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路最主要的抑制性因子ꎬ其主要通过与细胞膜上的ＬＲＰ５/６共受体相结合ꎬ竞争性抑制Ｗｎｔ受体复合物的生成ꎬ对Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路进行负性调节ꎮＳｃｌｅｒｏｓｔｉｎ可能通过抑制Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路的过度表达ꎬ进而延缓慢性肾脏病进展ꎬ对损伤的肾脏具有一定程度的保护作用ꎮ目前研究均认为Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在慢性肾脏病血管钙化中存在重要作用ꎬ但对其作用性质结论不统一ꎮ多项研究表明ꎬ慢性肾脏病患者Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ可能主要来源于钙化部位的原位分泌ꎬ通过负反馈调节减轻Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路的成骨作用ꎬ从而延缓血管钙化进展ꎬ对钙化血管具有保护作用ꎮ㊀㊀关键词:慢性肾脏病ꎻ骨硬化蛋白ꎻ血管钙化ꎻＷｎｔ信号通路㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.３２.０２７㊀㊀中图分类号:Ｒ６９２.６㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)３２￣００９６￣０４㊀㊀近年来ꎬ慢性肾脏病(ＣＫＤ)患者的数量不断增加ꎮ心脑血管事件是影响ＣＫＤ患者生存的最主要的原因ꎮ目前多项研究认为血管钙化与ＣＫＤ患者心脑血管事件的发生密切相关ꎬ是ＣＫＤ患者死亡的独立危险因素[１]ꎮ钙化是由多种因素参与的复杂的生物矿化过程ꎬ与骨或软骨的发育类似ꎮＷｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路作为骨代谢的重要通路ꎬ其在血管钙化中可能存在的作用受到日益关注ꎮ骨硬化蛋白(Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ)是该通路中最主要的调节因子ꎬ主要由骨细胞和软骨细胞产生分泌ꎬ在牙骨细胞㊁肾脏细胞及血管内皮细胞中也有少量分泌ꎮＳｃｌｅｒｏｓｔｉｎ主要功能是作为Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路的抑制物ꎬ对成骨过程进行负性调节ꎮ已有多项研究表明ꎬＳｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在骨质疏松症㊁ＣＫＤ㊁糖尿病㊁肿瘤中均有重要作用[２~５]ꎮ现就Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在ＣＫＤ发病及血管钙化中作用的相关研究进展进行综述ꎮ１㊀Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ与ＣＫＤ发病的关系１.１㊀Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路在ＣＫＤ发病中的作用㊀Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路具有高度的生物保守型ꎬ在啮齿类动物及哺乳动物中广泛存在ꎬ并且在生长发育的多个阶段均有重要的调节作用ꎬ其可通过对肾脏成祖细胞的更新与分化进行调节ꎬ从而保证足够数量的肾单位形成ꎮ目前已发现在前小管聚集处表达的Ｗｎｔ￣４蛋白和在输尿管上皮细胞表达的Ｗｎｔ￣９ｂ蛋白可激活该通路ꎬ进而促使间充质干细胞(ＭＳＣ)向上皮细胞分化ꎬ最终形成有效的肾单位ꎮ而异常激活的β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路则会造成肾脏发育异常ꎮ目前发现ＲＡＳ系统的组成成分㊁ＦＳＰ１㊁纤溶酶原激活物抑制剂１㊁ＦＮ㊁Ｓｎａｉｌ蛋白１及ＭＭＰ￣７等一些相关靶点基因均与肾脏纤维化的发生和发展密切相关[６]ꎮ同时ꎬ多项ＣＫＤ相关研究均发现β￣ｃａｔｅｎｉｎ相关蛋白表达增加ꎬ表明β￣ｃａｔｅｎｉｎ在慢性肾脏纤维化形成中也起到调节作用ꎮ目前认为ꎬ当肾脏出现慢性损伤后ꎬＷｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路被异常激活ꎬ可能对损伤的肾脏发挥一定的修复作用ꎻ而异常高表达的Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号也会造成肾脏功能紊乱ꎬ尤其在慢性肾脏损伤中ꎬ多种因素通过各种途径导致Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路处于持续异常的高表达状态ꎬ这种状态可能会加快肾脏纤维化进展ꎬ并最终造成肾脏损害ꎮ１.２㊀Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在ＣＫＤ中的表达及作用㊀Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ由Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ基因通过ｍＲＮＡ转录进行表达ꎬ目前通过基因检测技术发现ꎬ人类胚肾细胞系中Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ蛋白的ｍＲＮＡ高表达ꎬ其表达量与骨组织中的相近ꎬ但正常成人肾脏中Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ的含量极低ꎬ说明在发育正常的肾脏中Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ基因几乎不表达ꎮ目前已有多项研究表明ꎬＳｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在ＣＫＤ中发挥重要作用ꎮＰｅｌｌｅｔｉｅｒ等[７]首次报道血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平从ＣＫＤ３期开始逐渐升高ꎬ并且各项观察显示ＣＫＤ５期患者血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平明显高于ＣＫＤ３㊁４期６９患者[８]ꎬ为正常对照组的２~４倍ꎮ有研究表明血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平与肾小球滤过率(ｅＧＦＲ)呈负相关[９]ꎮ还有研究显示血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平与血液透析方式相关ꎬ血液透析滤过比血液透析更能降低血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平ꎬ但腹膜透析和血液透析患者的血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平并无明显差异[１０]ꎮ考虑Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ相对分子质量为２４ｋＤꎬ且几乎不携带正电荷[１１]ꎬ因此其可能通过肾小球滤过后被再吸收ꎬ其在体内的含量可能与滤过率相关ꎮ但另外一些研究显示血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平与残存肾单位没有直接关系ꎬ更可能是由于成骨细胞增多造成的[１２]ꎮ虽然目前观察到Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在ＣＫＤ中明显增高ꎬ但对于其升高的原因并未明确ꎮ㊀㊀Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ作为Ｗｎｔ信号通路最重要的抑制性因子ꎬ可与细胞膜上的ＬＲＰ５/６共受体相结合ꎬ竞争性抑制Ｗｎｔ受体复合物生成ꎬ从而阻断细胞内蛋白的激活过程ꎬ进而阻断细胞内的四聚体(ＡＰＣ㊁Ａｘｉｎ㊁ＧＳＫ￣３β㊁β￣ｃａｔｅｎｉｎ)解体ꎬ其下游转录过程终止ꎬ导致Ｗｎｔ蛋白靶基因(ｃｙｃｌｉｎＤ１㊁Ｒｕｎｘ２㊁Ｏｓｘ㊁ｃ￣ｍｙｃ等)的表达降低[１３]ꎬ最终使Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路转导被抑制ꎮ因此在ＣＫＤ中升高的Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ可通过抑制异常高表达的Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路转导ꎬ减少其对已损伤肾脏的进一步刺激ꎬ减轻肾脏损害ꎮ另外ꎬＣＫＤ的肾脏损伤因素众多ꎬＳｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在ＣＫＤ中的具体作用与其他影响因子存在一定相关性ꎮＰｅＴａｎ等[６]也观察到甲状旁腺激素(ｉＰＴＨ)与Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ呈负相关ꎮ并且在ＣＫＤ大鼠模型中升高的ｉＰＴＨ可直接降低ＳｃｌｅｒｏｓｔｉｎｍＲＮＡ水平ꎬ进而抑制Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ的转录表达[１４]ꎮＳｃｌｅｒｏｓｔｉｎ与在ＣＫＤ进展中有重要作用的转化生长因子β(ＴＧＦ￣β)具有相关性ꎮ目前认为ＴＧＦ￣β１蛋白升高是造成肾脏纤维化的重要原因之一ꎬ而Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ可通过下调ＴＧＦ￣β１及ＢＭＰ活性抑制纤维化的进展ꎮ㊀㊀目前对于血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在ＣＫＤ各阶段中的具体产生来源并没有得出一致结论ꎬ但无论是由于生成增多还是滤过率降低造成的Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ含量增加ꎬ大部分研究仍然认为Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ作为负反馈调节因子对ＣＫＤ的进展有一定抑制作用ꎬ可能在延缓肾脏慢性纤维化及肾脏血管钙化中起到一定的积极作用ꎬ但具体机制及Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ与其他相关因素之间的作用关系仍需要进一步探索ꎮ２㊀Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在ＣＫＤ血管钙化中的作用２.１㊀Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在血管钙化中的作用㊀血管钙化的发生发展过程与成骨类似ꎮＷｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路作为骨代谢的主要通路ꎬ在血管钙化中的作用得到广泛重视ꎮＺｈｕ等[１５]在动物实验中发现ꎬ小鼠发生钙化的主动脉瓣Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平升高ꎮＨａｍｐｓｏｎ等[１６]研究显示绝经后女性血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平与腹主动脉硬化呈正相关ꎮ有学者对Ｔ２ＤＭ患者的血管钙化情况进行横断面研究ꎬ结果显示ꎬ血清Ｓｃｌｅｒｏｓ￣ｔｉｎ水平与动脉粥样硬化㊁主动脉瓣钙化及颈动脉内膜中层厚度异常均呈正相关ꎬ并且血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平是Ｔ２ＤＭ患者发生动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素[１７]ꎮＫｉｍ等[１８]在对冠心病患者冠状动脉钙化情况的研究中发现ꎬ血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平与冠状动脉钙化评分呈正相关ꎮ但目前的基础研究认为ꎬＳｃｌｅｒｏｓｔｉｎ通过阻碍卷曲蛋白的沉积ꎬ抑制成骨细胞的形成[１９]ꎮ一些研究显示ꎬ当血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平达到某一程度时ꎬＭＳＣ向骨细胞分化减少ꎬ钙化程度降低ꎬ表明Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ可能抑制了Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路的活动[２０]ꎮ最新研究显示ꎬ血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平与血管钙化程度(ＡＡＣ)及主动脉瓣钙化的严重程度呈负相关ꎬ可作为ＡＡＣ的独立危险因素ꎬ表明Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ可能是延缓血管钙化的保护性因素[２１]ꎮ上述研究均显示了Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在血管钙化中存在重要作用ꎬ并且很可能是血管钙化的主要保护性因素ꎮ２.２㊀Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在ＣＫＤ血管钙化中的表达及作用㊀血管钙化在ＣＫＤ患者中普遍存在ꎬ主要类型是发生在中小动脉的中膜钙化及心脏瓣膜钙化ꎬ是ＣＫＤ患者心脑血管事件发生的独立危险因素ꎮ在ＣＫＤ患者的相关研究中表明ꎬＳｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在血管钙化的发生中具有重要作用[２２]ꎮＱｕｒｅｓｈｉ等[２３]对ＣＫＤ患者进行动脉活检ꎬ发现血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平与动脉钙化呈正相关ꎮ有学者[１１]对非透析ＣＫＤ患者进行调查ꎬ结果显示血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平随ＧＦＲ下降而升高ꎬ是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素ꎬ并且Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ和骨保护素可能存在叠加作用ꎮ王喆等[２４]在维持性血液透析(ＭＨＤ)患者冠状动脉钙化的研究中发现ꎬ血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平与冠状动脉钙化评分呈正相关ꎬ高水平血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ是冠状动脉钙化的独立危险因素ꎮＰｅｌｌｅｔｉｅｒ等[２５]的研究表明ꎬＭＨＤ患者腹主动脉钙化程度与血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平呈正相关ꎬ高水平血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ是腹主动脉钙化的独立危险因素ꎮ然而ꎬＹａｎｇ等[２６]研究发现ꎬＭＨＤ患者血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平与主动脉钙化评分呈负相关ꎮＣｌａｅｓ等[２７]对非透析ＣＫＤ患者进行横断面研究显示ꎬ存在主动脉钙化的患者血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平较高ꎬ但经多元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析校正相关变量后发现血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平与血管钙化程度负相关ꎮＢａｌｃｉ７９等[２８]分析发现ꎬ年龄㊁外周血管疾病和低水平血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ是动静脉内瘘钙化异常的独立危险因素ꎮＲｅｇｉｓｔｅｒ等[２９]研究显示ꎬ在男性患者中ꎬ血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平与颈动脉钙化呈负相关ꎮ一项肾移植患者相关研究也证实ꎬ血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平与血管钙化严重程度呈负相关[３０]ꎮ此外ꎬＢｒａｎｄｅｎｂｕｒｇ等[３１]发现ＣＫＤ患者血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ主要来自发生钙化血管的原位分泌ꎬ且与心脏瓣膜钙化呈正相关ꎻ其另一项研究在钙化的主动脉瓣及皮肤活检中均发现ＳｃｌｅｒｏｓｔｉｎｍＲＮＡ表达明显上调[３２]ꎮＪｅａｎ等[３３]对ＭＨＤ患者进行研究发现ꎬ高血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平与低死亡率相关ꎮ由此可见ꎬ对于Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在ＣＫＤ血管钙化中的作用结论尚不统一ꎮ多数研究更加倾向于认为升高的Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ主要来源于发生钙化部位本身的原位分泌ꎬ通过负反馈调节抑制Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ通路的信号转导ꎬ减弱Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路的激活状态ꎬ从而抑制钙化的进展ꎬ减轻血管钙化程度ꎮ但Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在血管钙化发生发展不同阶段中的具体作用机制仍需要进一步研究ꎮ２.３㊀Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ与ＣＫＤ血管钙化相关因素之间的关系㊀目前认为ＣＫＤ血管钙化相关的因素除骨矿化异常外还包括甲状旁腺功能亢进㊁高磷血症㊁维生素Ｄ代谢异常及成纤维细胞生长因子２３(ＦＧＦ２３)㊁骨保护素㊁血管钙化抑制因子等ꎮ临床观察发现ꎬ虽然ＣＫＤ患者同时存在血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ水平升高及高ｉＰＴＨꎬ但在相关性分析中却显示血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ与ｉＰＴＨ呈负相关[６]ꎮ高磷诱导的血管平滑肌细胞骨样细胞转化可能与Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路相关[３４]ꎮ有学者发现ꎬ给予患者磷结合剂治疗后ꎬ血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ表达水平下降[３５]ꎮ因此Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ作为Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ通路的抑制剂可能存在一定的阻断作用ꎬ但具体机制需进一步研究ꎮ文献[３６]报道ＣＫＤ患者血清Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ不仅与ｉＰＴＨ呈负相关ꎬ同时与维生素Ｄ的活性代谢产物１ꎬ２５￣(ＯＨ)２Ｄ３水平呈负相关ꎮ另有研究显示ꎬ作为ＣＫＤ骨矿化增强早期标志物的ＦＧＦ２３可能通过调节血磷水平间接抑制Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ通路信号转导ꎮ㊀㊀总之ꎬ目前关于Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ的研究主要集中在骨代谢及肿瘤等相关领域ꎬＳｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在糖尿病㊁心脑血管疾病及ＣＫＤ等疾病中的作用也得到了广泛关注ꎮ基础研究表明ꎬＳｃｌｅｒｏｓｔｉｎ是Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路中最重要的抑制因子ꎮ相关体外及体内研究均显示ꎬＳｃｌｅｒｏｓｔｉｎ在ＣＫＤ的进展及血管钙化的发生发展过程中有重要作用ꎮＳｃｌｅｒｏｓｔｉｎ可能通过其抑制作用拮抗肾脏纤维化的发展ꎬ减缓ＣＫＤ的进展ꎮ并且Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ可能与其他相关因子共同参与血管钙化的发生发展过程ꎬ但其与血管钙化的具体关系结论不一ꎬ关于其是否对钙化血管有保护作用仍有争论ꎮ具体的作用机制仍需更多的研究与探讨ꎮ参考文献:[１]ＰａｌｏｉａｎＮＪꎬＧｉａｃｈｅｌｌｉＣＭ.Ａｃｕｒｒｅｎｔｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｖａｓｃｕｌａｒｃａｌ￣ｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎＣＫＤ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１４ꎬ３０７(８):Ｆ８９１￣Ｆ９００.[２]Ｄｅｌｇａｄｏ￣ＣａｌｌｅＪꎬＳａｔｏＡＹꎬＢｅｌｌｉｄｏＴ.Ｒｏｌｅａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃ￣ｔｉｏｎｏｆｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎｉｎｂｏｎｅ[Ｊ].Ｂｏｎｅꎬ２０１７ꎬ９６:２９￣３７. [３]ＢｅｈｅｔｓＧＪꎬＶｉａｅｎｅＬꎬＭｅｉｊｅｒｓＢꎬｅｔａｌ.ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｌｅｖｅｌｓｏｆｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎｂｕｔｎｏｔＤＫＫ１ａｓｓｏｃｉａｔｅｗｉｔｈｌａｂｏｒａｔｏｒｙｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆＣＫＤ￣ＭＢＤ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１７ꎬ１２(５):ｅ０１７６４１１. [４]ＷｕＹꎬＸｕＳＹꎬＬｉｕＳＹꎬｅｔａｌ.ＵｐｒｅｇｕｌａｔｅｄｓｅｒｕｍｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎｌｅｖｅｌｉｎｔｈｅＴ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｆｅｍｕｒｆｒａｃｔｕｒｅｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ/ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｖｉａａｎｔａｇｏｎｉｚｉｎｇＷｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＥｕｒＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ２１(３):４７０￣４７８.[５]ＺｈｕＭꎬＬｉｕＣꎬＬｉＳꎬｅｔａｌ.Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎｉｎｄｕｃｅｄｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈꎬｂｏｎｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｏｓｔｅｏｌｙｓｉｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１７ꎬ７(１):１１３９９.[６]ＴａｎＲＪꎬＺｈｏｕＤꎬＺｈｏｕＬꎬｅｔａｌ.Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎａｎｄｋｉｄｎｅｙｆｉｂｒｏ￣ｓｉｓ[Ｊ].ＫｉｄｎｅｙＩｎｔｅｒｎＳｕｐｐｌꎬ２０１４ꎬ４:８４￣９０.[７]ＰｅｌｌｅｔｉｅｒＳꎬＤｕｂｏｕｒｇＬꎬＣａｒｌｉｅｒＭＣꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｓｅｒｕｍｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎｉｎａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣＫＤ[Ｊ].ＣｌｉｎＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１３ꎬ８(５):８１９￣８２３.[８]ＷａｎｇＸＲꎬＹｕａｎＬꎬＺｈａｎｇＪＪꎬｅｔａｌ.Ｓｅｒｕｍｓｃｌｅｒｏｔｉｎｖａｌｕｅｓａｒｅａｓ￣ｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｂｄｏｍｉｎａｌａｏｒｔｉｃｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｃａｒｄｉｏｖａｓ￣ｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｓｔａｇｅｓ３￣５Ｄ[Ｊ].Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ(Ｃａｒｌｔｏｎ)ꎬ２０１７ꎬ２２(４):２８６￣２９２. [９]ＭｏｒｅｎａＭꎬＪａｕｓｓｅｎｔＩꎬＤｕｐｕｙＡＭꎬｅｔａｌ.Ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎａｎｄｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｐｒｉｏｒｔｏｄｉａｌｙｓｉｓ:ｐｏｔｅｎｔｉａｌｐａｒｔ￣ｎｅｒｓｉｎｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１５ꎬ３０(８):１３４５￣１３５６.[１０]ＬｏｔｔｅＬꎬＣａｍｉｅｌＬＭꎬＰｉｅｔＭＷꎬｅｔａｌ.Ｓｅｒｕｍｓｃｌｅｒｏｔｉｎ:ｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｉｍｐａｃｔｏｆｈｅｍｏｄｉａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１７ꎬ３２(７)ꎬ１２１７￣１２２３.[１１]ＣｅｊｋａＤꎬＭａｒｃｕｌｅｓｃｕＲꎬＫｏｚａｋｏｗｓｋｉＮꎬｅｔａｌ.Ｒｅｎａｌｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎｉｎｃｒｅａｓｅｓｗｉｔｈｄｅｃｌｉｎｉｎｇｋｉｄｎｅｙｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１４ꎬ９９:２４８￣２５５.[１２]ＭｏｒｅｎａＭꎬＪａｕｓｓｅｎｔＩꎬＤｕｐｕｙＡＭꎬｅｔａｌ.Ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎａｎｄｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｐｒｉｏｒｔｏｄｉａｌｙｓｉｓ:ｐｏｔｅｎｔｉａｌｐａｒｔ￣ｎｅｒｓｉｎｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１５ꎬ３０(８):１３４５￣１３５６.[１３]ＫｅｓｔｌｅｒＨＡꎬＫｕｈｌＭ.ＦｒｏｍｉｎｄｉｖｉｄｕａｌＷｎｔｐａｔｈｗａｙｓｔｏｗａｒｄｓａＷｎｔｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｎｅｔｗｏｒｋ[Ｊ].ＰｈｉｌｏｓＴｒａｎｓＲＳｏｃＬｏｎｄＢＢｉｏｌＳｃｉꎬ２００８ꎬ３６３(１４９５):１３３３￣１３４７.[１４]ＳｉｌｖｅｓｔｒｉｎｉＧꎬＢａｌｌａｎｔｉＰꎬＬｅｏｐｉｚｚｉＭꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｐａｒａｔｈｙ￣ｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅ(ＰＴＨ)ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｎＳＯＳＴｍＲＮＡａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｉｎｒａｔｂｏｎｅ[Ｊ].ＪＭｏｌＨｉｓｔｏｌꎬ２００７ꎬ３８(４):２６１￣２６９. [１５]ＺｈｕＤꎬＭａｃｋｅｎｚｉｅＮＣꎬＭｉｌｌａｎＪＬꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅａｐｐｅａｒａｎｃｅａｎｄｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏｃｙｔｅｍａｒｋｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄｕｒｉｎｇｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆ８９ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１１ꎬ６(５):ｅ１９５９５.[１６]ＨａｍｐｓｏｎＧꎬＥｄｗａｒｄｓＳꎬＣｏｎｒｏｙＳꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅ￣ｔｗｅｎｉｎ￣ｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｔｈｅＷｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ(Ｄｉｃｋｋｏｐｆ￣１(ＤＫＫ１)ａｎｄｓｃｌｅｒｏｓ￣ｔｉｎꎬｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙꎬｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉ￣ｃａｔｉｏｎａｎｄａｒｔｅｒｉａｌｓｔｉｆｎｅｓｉｎｐｏｓｔ￣ｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎ[Ｊ].Ｂｏｎｅꎬ２０１３ꎬ５６(１):４２￣４７.[１７]Ｍｏｒａｌｅｓ￣ＳａｎｔａｎａＳꎬＧａｒｃｉａ￣ＦｏｎｔａｎａＢꎬＧａｒｃｉａ￣ＭａｒｔｉｎＡꎬｅｔａｌ.Ａｔｈｅｒ￣ｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｉｓａｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎｌｅｖｅｌｓ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅꎬ２０１３ꎬ３６(６):１６６７￣１６７４. [１８]ＫｉｍＫＭꎬＬｉｍＳꎬＭｏｏｎＪＨꎬｅｔａｌ.Ｌｏｗｅｒｕｎｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅｄｏｓｔｅｏｃａｌ￣ｃｉｎａｎｄｈｉｇｈｅｒｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎｌｅｖｅｌｓａｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｒｏ￣ｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｂｏｎｅꎬ２０１６ꎬ８３:１７８￣１８３.[１９]ＬｖＷꎬＧｕａｎＬꎬＺｈａｎｇＹꎬｅｔａｌ.Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎａｓａｎｅｗｋｅｙｆａｃｔｏｒｉｎｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｓｔａｇｅｓ３ａｎｄ４[Ｊ].ＩｎｔＵｒｏｌＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１６ꎬ４８(１２):２０４３￣２０５０.[２０]ＢａｒｏｎＲꎬＫｎｅｉｓｓｅｌＭ.ＷＮＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｂｏｎｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓａｎｄｄｉｓ￣ｅａｓｅ:ｆｒｏｍｈｕｍａｎｍｕｔａｔｉｏｎｓｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１３ꎬ１９(２):１７９￣１９２.[２１]ＬｅｅＹＴꎬＮｇＨＹꎬＣｈｉｕＴＴꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅ￣ｄｅｒｉｖｅｄｂｉｏ￣ｍａｒｋｅｒｓｗｉｔｈｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣｈｉｍＡｃｔａꎬ２０１６ꎬ４５２:３８￣４３.[２２]ＺｅｎｇＣꎬＧｕｏＣꎬＣａｉＪꎬｅｔａｌ.Ｓｅｒｕｍｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎｉｎｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉ￣ｃａｔｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｉｎｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓ[Ｊ].ＤｉａｂＶａｓｃＤｉｓＲｅｓꎬ２０１８ꎬ１５(２):９９￣１０５.[２３]ＱｕｒｅｓｈｉＡＲꎬＯｌａｕｓｏｎＨꎬＷｉｔａｓｐＡ.Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｓｃｌｅｒｏｓ￣ｔｉｎｌｅｖｅｌｓｉｎｅｎｄ￣ｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＫｉｄｎｅｙＩｎｔꎬ２０１５ꎬ８８(６):１３５６￣１３６４.[２４]王喆ꎬ魏芳ꎬ于海波ꎬ等.骨硬化蛋白与维持性血液透析患者冠状动脉钙化的关系[Ｊ].中华肾脏病杂志ꎬ２０１６ꎬ３２(１):２４￣２９. [２５]ＰｅｌｌｅｔｉｅｒＳꎬＣｏｎｆａｖｒｅｕｘＣＢꎬＨａｅｓｅｈａｅｒｔＪꎬｅｔａｌ.Ｓｅｒｕｍｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ:ｔｈｅｍｉｓｓｉｎｇｌｉｎｋｉｎｔｈｅｂｏｎｅ￣ｖｅｓｓｅｌｃｒｏｓｓ￣ｔａｌｋｉｎｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓｐａ￣ｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓＩｎｔꎬ２０１５ꎬ２６(８):２１６５￣２１７４.[２６]ＹａｎｇＣＹꎬＣｈａｎｇＺＦꎬＣｈａｕＹＰꎬｅｔａｌ.ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＷｎｔ/ａ￣ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｕｒａｅｍｉｃｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１５ꎬ３０(８):１３５６￣１３６３.[２７]ＣｌａｅｓＫＪꎬＶｉａｅｎｅＬꎬＨｅｙｅＳꎬｅｔａｌ.Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ:Ａｎｏｔｈｅｒｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１３ꎬ９８(８):３２２１￣３２２８.[２８]ＢａｌｃｉＭꎬＫｒｋｐａｎｔｕｒＡꎬＴｕｒｋｖａｔａｎＡꎬｅｔａｌ.Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎａｓａｎｅｗｋｅｙｐｌａｙｅｒｉｎａｒｔｒｉｏｖｅｎｏｕｓｆｉｓｔｕｌａｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｈｅｒｚꎬ２０１５ꎬ４０(２):２８９￣２９７.[２９]ＲｅｇｉｓｔｅｒＴＣꎬＨｒｕｓｋａＫＡꎬＤｉｖｅｒｓＪꎬｅｔａｌ.Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎｉｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｉｎｍｅｎａｎｄｗｏｍｅｎａｎｄｎｅｇａ￣ｔｉｖｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃａｒｏｔｉｄｃａｌｃｉｆｉｅｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｐｌａｑｕｅｉｎｍｅｎｆｒｏｍｔｈｅＡｆｒｉｃａｎＡｍｅｒｉｃａｎ￣ＤｉａｂｅｔｅｓＨｅａｒｔＳｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎ￣ｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１４ꎬ９９:３１５￣３２１.[３０]ＥｅｖｅｎｅｐｏｅｌＰꎬＧｏｆｆｉｎＥꎬＭｅｉｊｅｒｓＢꎬｅｔａｌ.Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｒｅｖａｌｅｎｔｒｅｎａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１５ꎬ１００(１２):４６６９￣４６７６.[３１]ＢｒａｎｄｅｎｂｕｒｇＶＭꎬＫｒａｍａｎｎＲꎬＫｏｏｓＲꎬｅｔａｌ.Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅ￣ｔｗｅｅｎｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓｐａ￣ｔｉｅｎｔｓ:ａｃｒｏｓｓ￣ｓｅｃｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＢＭＣＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１３ꎬ１４:２１９. [３２]ＢｒａｎｄｅｎｂｕｒｇＶＭꎬＤᶄＨａｅｓｅＰꎬＤｅｃｋＡꎬｅｔａｌ.Ｆｒｏｍｓｋｅｌｅｔａｌｔｏｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｎ１２ｓｔｅｐｓ￣ｔｈｅｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎａｓａｍａｊｏｒｐｌａｙｅｒｉｎＣＫＤ￣ＭＢＤ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１６ꎬ３１(２):１９５￣２０６.[３３]ＪｅａｎＧꎬＣｈａｚｏｔＣꎬＢｒｅｓｏｎＥꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｓｅｒｕｍｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎｌｅｖｅｌｓａｒｅａｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｂｅｔｅｒｏｕｔｃｏｍｅｉｎｈａｅｍｏｄｉａ￣ｌｙｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].Ｎｅｐｈｒｏｌꎬ２０１６ꎬ１３２(３):１８１￣１９０.[３４]ＹａｏＬꎬＳｕｎＹＴꎬＳｕｎＷꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｌｅｖｅｌｌｅａｄｓｔｏａｏｒ￣ｔｉｃｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｖｉａｂｅｔａ￣ｃａｔｅｎｉｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｍＪＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１５ꎬ４１(１):２８￣３６.[３５]ｄｅＯｌｉｖｅｉｒａＲＢꎬＧｒａｃｉｏｌｌｉＦＧꎬｄｏｓＲｅｉｓＬＭꎬｅｔａｌ.ＤｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓｏｆＷｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎｐａｔｈｗａｙａｎｄｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｅａｒｌｙＣＫＤ:ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｉｎｄｅｒｓ[Ｊ].ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１３ꎬ２８(１０):２５１０￣２５１７.[３６]ＢｅｈｅｔｓＧＪꎬＶｉａｅｎｅＬꎬＭｅｉｊｅｒｓＢꎬｅｔａｌ.ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｌｅｖｅｌｓｏｆｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎｂｕｔｎｏｔＤＫＫ１ａｓｓｏｃｉａｔｅｗｉｔｈｌａｂｏｒａｔｏｒｙｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆＣＫＤ￣ＭＢＤ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１７ꎬ１２(５):ｅ０１７６４１１.(收稿日期:２０１９￣０５￣２１)９９。

高磷血症致慢性肾脏病血管钙化的研究及治疗进展作者：石凯峰张宁刘世巍柳诗意李韶菁来源：《世界中医药》2017年第02期摘要血管钙化是心血管疾病中最常见的病理表现，已经成为慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）的主要死亡原因，也是慢性肾脏病心血管疾病高发的独立危险因素，高磷血症是慢性肾脏病的常见并发症，高磷可通过多种机制或途径参与血管钙化的发生发展，与慢性肾脏病心血管死亡率密切相关，本文就高磷血症引起血管钙化的机制及中西医治疗作一综述。

关键词慢性肾脏病；高磷血症；血管钙化；治疗Abstract Cardiovascular disease has become the leading cause of death among patients with chronic kidney disease （CKD）， and vascular calcification is the most commonly seen pathological change. Vascular calcification is an independent risk factor in cardiovascular disease induced by CKD. Hyperphosphatemia is a common complication of chronic kidney disease. High phosphorus can participate in the development of vascular calcification through a variety of mechanisms or pathways. And it is closely related to the mortality of patients with CKD and cardiovascular. In this paper， the vascular calcification mechanism caused by hyperphosphatemia and its treatment in western medicine and Traditional Chinese medicine are reviewed.Key Words Chronic kidney disease； Hyperphosphatemia； Vascular calcification； Treatment中图分类号：R692文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.02.056CKD是世界性的威胁公共健康的主要疾病之一，心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）作为CKD的主要并发症，已成为CKD患者的主要死亡原因之一。

钙磷代谢控制对慢性肾脏疾病患者血管钙化的影响摘要】目的:探究控制钙磷代谢对慢性肾脏疾病（CKD）患者血管钙化的临床疗效。

方法:选取2012年7月至2013年7月收治的非透析CKD 3～4期患者68例，将其随机分为观察组（34例）和对照组（34例），观察组给予包括控制高血磷、调整血钙在目标值范围、纠正甲状旁腺功能亢进，控制血压、血糖治疗照常等治疗方案的钙磷代谢控制。

对照组患者仅进行护肾、降压等常规治疗，不进行相关钙磷代谢的干预。

随访1.5年后对比观察两组患者的血钙（Ca2+）、血磷（P）、全段甲状旁腺素（iPTH）、钙磷乘积（Ca×P），血管钙化发生率。

结果:治疗前两组患者的血钙、血磷、血钙磷乘积及iPTH差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗后对照组的P显著升高（P﹤0.05）,观察组的Ca2+显著升高（P﹤0.05）、iPTH显著降低（P﹤0.05），与对照组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）。

观察组患者的血管钙化率显著低于对照组（P﹤0.05）。

结论:早期控制非透析CKD 3～4期患者钙磷代谢能够有效降低CKD患者在血管钙化率，改善患者生活质量，值得推广。

【关键词】慢性肾脏疾病；钙磷代谢；血管钙化【中图分类号】R58 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）36-0043-02慢性肾脏病（CKD）是一种由多种病因引发的肾脏结构和功能出现慢性障碍或损伤，该病的肾脏损害病程一般大于3个月[1]。

国外有研究证明钙磷代谢与血管钙化有密切的关系，纠正钙磷代谢紊乱能够避免肾脏病晚期出现血管钙化[4]。

本文探究非透析CKD 3～4期患者控制钙磷代谢对CKD患者血管钙化的疗效。

1.资料与方法1.1 一般资料选取2012年7月至2013年9月我院收治的非透析慢性肾脏疾病患者68例，其中男性39例，女性29例。

年龄20～68岁，平均（35.3±7.6）岁。

将68例患者随机分为观察组和对照组，每组34例，两组患者在性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。