影响中药栓剂融变时限的因素研究

第二十二章影响中药制剂稳定性的因素影响中药制剂稳定性的因素：1.温度的影响措施：设计适宜的剂型，制定合理的工艺，降低受热温度，减少受热时间，产品低温贮藏等。

2.湿度和水分的影响措施：可在车间安装空气净化空调系统，保持生产车间恒温恒湿，控制原料和制剂水分含量，使用防湿包衣和防湿包装以及在低温干燥环境下贮藏药品等。

3.溶剂的影响措施：药材应先用一定的方法杀酶，或采用非水溶媒为溶剂，以减少水解程度。

4.PH的影响措施：调节PH5.空气（氧）的影响措施：除去氧6.光线的影响措施：避光操作，胶囊剂、片剂包衣中加入遮光剂等可减少药物的光化降解，采用棕色玻璃瓶包装或在容器内衬垫黑纸以及避光贮藏也很重要。

7.制剂工艺的影响措施：改善制剂工艺8. 包装材料的影响措施：改善包装材料有效期：药物在室温下降解10%所需的时间半衰期：药物降解50%所需的时间零级反应：K C t KC t 21.002/109.0== 一级反应：K t K t 693.01054.02/19.0==药品临界相对湿度 （CHR)以吸湿率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，得吸湿曲线，将吸湿曲线陡直部分延长与横坐标相交，记得样品的CRH 。

定量研究湿度对药物制剂的影响，为制定产品的处方及工艺条件提供依据，产品的生产环境和贮藏环境必须控制在CRH 以下 拐点的意义超过后吸湿性非常强第二十三章药物的体内过程生物膜：主要由水和类脂、蛋白质和少量的糖类组成。

药物的转运方式：1.被动转运：存在于膜两侧的物质顺浓度梯度转运，即从高浓度一侧向低浓度一侧的转运方式。

有脂溶扩散和膜孔转运两种。

2.主动转运：物质借助于载体或酶促系统，从生物膜的低浓度一侧向高浓度一侧的转运。

3.易化扩散：是指一些物质在生物膜载体的帮助下，由膜的高浓度侧向低浓度侧顺浓度梯度扩散或转运的过程。

4.胞饮作用：是细胞从细胞外将物质摄入细胞内的现象。

5.离子对转运：一些高解离度的药物，如季铵盐能与胃肠道中的内源性物质，有机阴离子黏蛋白形成电中性的离子对复合物，这种复合物具有一定的脂溶性，可以被动方式转运。

解决水丸溶散时限方法问题的探讨
赵家祥
【期刊名称】《山西医药杂志》
【年(卷),期】2011(040)013
【摘要】水丸系将药物细粉用冷开水、药汁、黄酒、糖液或其他液体为黏合剂制
成的小球形丸药,是中药传统剂型之一,由于泛丸制丸体积小、表面光滑、服用方便、利于保存等诸多优点,目前仍广泛应用。

但水丸是原生药粉直接泛丸,由于制备过程
中受多种因素的影响,常出现溶散时限不合格而影响水丸的质量和应用。

我院中药
制剂室对中药水丸溶散时限作了一些探索性实验,现报告如下。

【总页数】2页(P719-720)
【作者】赵家祥
【作者单位】中国人民解放军第251医院,075000
【正文语种】中文
【相关文献】
1.浅析影响四神丸(水丸)溶散时限的因素 [J], 纪胜强;王宁
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5.浅谈影响蒙药水丸溶散时限的因素 [J], 立新;恩和巴特尔;玛莲根;
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中药新药研究中软胶囊的崩解时限延迟现象分析近年来，中药软胶囊剂发展迅速,已有多种产品上市，尤其在中药新药改变剂型的申报中呈现明显的增长趋势。

目前，在中药新药研究和生产中，软胶囊剂出现的主要问题为崩解时限延迟现象，具体表现为胶囊壳内壁出现一层膜状物质，崩解时间延长，溶出速率下降甚至完全不溶。

据报道,软胶囊崩解迟缓现象主要由囊壳成分明胶产生交联反应引起老化,使胶囊壳的溶解性质改变所致。

国内目前对软胶囊，尤其是中药软胶囊的老化机理及延缓方法的研究表明：低分子醛类物质以及明胶自氧化过程均可使明胶中氨基酸侧链基团之间产生交联,这是软胶囊出现崩解迟缓的主要原因。

崩解时限延迟产生的原因是多方面的，现归纳如下几点，供同行在中药新药研究以及上市中成药的质量控制中参考：1.囊壳方面：软胶囊囊壳组成，包括胶料、增塑剂、附加剂和水四大部分，这些原料都对崩解造成内在的直接影响。

1.1作为胶料的主要原料，明胶的性质对软胶囊的成型及溶解显得十分重要，由于明胶为蛋白质类，自身存在“老化”问题，影响了软胶囊崩解时限。

1.2胶囊壳配方组成也影响崩解，如增塑剂在配方中所占的比例是影响药物溶出的主要因素，增塑剂常单用甘油或加入少量山梨酸，实验证明，溶出速率随着明胶／甘油比例的增加而呈不规则变化，以2：3时，溶出速率最大。

1.3软胶囊中附加剂对其崩解和溶出同样存在影响，在囊壳配方中加入遮光剂和着色剂，可以有效地降低囊膜透光性，同时可促进胶膜老化，但加入的遮光剂、色素等辅料能诱导PEG400中低分子醛类物质的产生并增加其对胶囊壳的交联作用；甘油、山梨醇等增塑剂能增大明胶自氧化作用,但不会诱导PEG400中醛类物质的产生;加入焦亚硫酸钠与甘氨酸等抗氧剂PEG400中的醛类物质含量减小,明胶交联程度的增大趋势减缓。

在不影响软胶囊其他性质的前提下，囊壳处方中一些常用的增塑剂(如甘油)、遮光剂和色素等物质的用量应当减少。

此外，在囊壳和内容物中添加一定量的抗氧剂(如甘氨酸、焦亚硫酸钠等)可以显著改善软胶囊崩解迟缓的现象。

第十五章栓剂学习要点1、掌握栓剂的含义、特点与质量要求。

2、掌握栓剂常用基质。

3、掌握置换价的含义与计算方法。

4、熟悉热熔法制备栓剂的工艺流程和操作要点。

5、熟悉栓剂药物吸收的途径和影响吸收的因素。

6、了解栓剂的种类及栓剂的包装与贮存。

A型题1.下列哪些不是对栓剂基质的要求DA在室温下保持一定的硬度B不影响主药的作用C不影响主药的含量测量 D与制备方法相适宜E水值较高，能混入较多的水2.将脂溶性药物制成起效迅速的栓剂应选用下列哪种基质DA可可豆脂 B半合成山苍子油酯C半合成椰子油脂 D聚乙二醇E半合成棕榈油脂3.甘油明胶作为水溶性亲水基质正确的是（C）A在体温时熔融 B药物的溶出与基质的比例无关C基质的一般用量明胶与甘油等量 D甘油与水的含量越高成品质量越好E常作为肛门栓的基质4.制成栓剂后，夏天不软化，但易吸潮的基质是（B）A甘油明胶 B聚乙二醇C半合成山苍子油酯 D香果脂E吐温615.油脂性基质的栓剂的润滑剂（E）A液状石蜡 B植物油C甘油、乙醇 D肥皂E软肥皂、甘油、乙醇6.水溶性基质栓全部溶解的时间应在（ E）A20min B30minC40min D50minE60min7.油脂性基质栓全部融化、软化，或触无硬心的时间应在（B）A20min B30minC40min D50minE60min8.下列关于栓剂基质的要求叙述错误的是（A ）A具有适宜的稠度、粘着性、涂展性B无毒、无刺激性、无过敏性C水值较高，能混入较多的水D与主药无配伍禁忌E在室温下应有适宜的硬度，塞入腔道时不变形亦不破裂，在体温下易软化、熔化或溶解9.鞣酸制成栓剂不宜选用的基质为（ C ）A可可豆脂B半合成椰子油酯C甘油明胶D半合成山苍子油酯E混合脂肪酸甘油酯10下列栓剂基质中，具有同质多晶型的是（B）A半合成山苍子油酯B可可豆脂C半合成棕榈油脂 D吐温61E聚乙二醇400011.鞣酸栓剂，每粒含鞣酸0．2g，空白栓重2g，已知鞣酸置换价为1．6，则每粒鞣酸栓剂所需可可豆脂理论用量为（D）A1．355g B1．475gC1．700g D1．875gE2．000g12.以聚乙二醇为基质的栓剂选用的润滑剂（D）A肥皂 B甘油C水 D液状石蜡E乙醇13.在制备栓剂中，不溶性药物一般应粉成细粉，用多少号的筛子过滤CA5号筛 B6号筛C7号筛 D8号筛E9号筛14下列关于栓剂的描述错误的是（D ）A可发挥局部与全身治疗作用B制备栓剂可用冷压法C栓剂应无刺激，并有适宜的硬度D可以使全部药物避免肝的首过效应E吐温61为其基质15.聚乙二醇作为栓剂的基质叙述错误的是（C）A多以两种或两者以上不同分子量的聚乙二醇合用B用热熔法制备C遇体温熔化D对直肠粘膜有刺激E易吸潮变型B型题（1－4）A半合成脂肪酸甘油酯 B羊毛脂C硬脂酸 D卡波沫E吐温—611. 栓剂油溶性基质为（A ）2.栓剂水溶性基质为（E）3.软膏剂油脂性基质为（B ）4软膏剂水溶性基质为（D）（5－8）A冷压法和热熔法制备 B热熔法制备C研和法制备 D乳化法制备E滴制法制备5.油脂性基质的栓剂可用（A ）6.水溶性基质的栓剂可用（ B）7.基质为半固体、液体混合物的软膏剂用（C ）8.基质为固体、半固体、液体混合物的软膏剂用（B ）（9－12）A栓剂 B橡胶膏剂C黑膏药 D软膏剂E巴布剂9.可采用搓捏法、冷压法、热熔法制备（A ）10.可采用研合法、熔合法、乳化法（ D）11.炸料—炼油—下丹成膏－去火毒－摊涂（ C）12.药料提取－膏浆制备－涂膏浆—回收溶剂—切割－加衬（B ）（13－16）A软膏剂的质量检查 B黑膏药的质量检查C栓剂的质量检查 D橡胶膏剂的质量检查E巴布剂的质量检查13.软化点是（B ）14.稠度是（A ）15.耐寒、耐热是（D ）16.融变时限是（C ）X型题1.影响栓剂中药物吸收的因素ABCDEA塞入直肠的深度 B直肠液的酸碱性C药物的溶解度 D药物的粒径大小E药物的脂溶性2.栓剂基质的要求ACDEA有适当的硬度 B熔点与凝固点应相差很大C具润湿与乳化能力 D水值较高，能混入较多的水E不影响主药的含量测定3.栓剂具有哪些特点ABCEA常温下为固体，纳入腔道迅速熔融或溶解B可产生局部和全身治疗作用C不受胃肠道PH或酶的破坏D不受肝脏首过效应的影响E适用于不能或者不愿口服给药的患者4可可豆脂在使用时应BCDEA加热至36℃后再凝固B缓缓升温加热熔化2／3后停止加热C在熔化的可可豆脂中加入少量稳定晶型D熔化凝固时，将温度控制在28℃—32℃几小时或几天E与药物的水溶液混合时，可加适量亲水性乳化剂制成W/O乳剂型基质5.栓剂中油溶性药物加入方法ABCDA直接加入熔化的油脂性基质中 B以适量的乙醇溶解加入水溶性基质中C加乳化剂 D若用量过大，可加适量蜂蜡、鲸蜡调节E用适量羊毛脂混合后，在与基质混匀6.用热熔法制备栓剂的过程包括ABCEA涂润滑剂 B熔化基质C加入药物 D涂布E冷却、脱模7下列哪些为栓剂的主要吸收途径BCEA直肠下静脉和肛门静脉——肝脏——大循环B直肠上静脉——门静脉——肝脏——大循环C直肠淋巴系统D直肠上静脉——髂内静脉——大循环E直肠下静脉和肛门静脉——髂内静脉——下腔静脉——大循环8.下列哪些能作为栓剂的基质CDEA羧甲基纤维素B石蜡C可可豆脂D聚乙二醇类E半合成脂肪酸甘油酯类9.下列关于栓剂制备的叙述正确的为ABA水溶性药物，可用适量羊毛脂吸收后，与油脂性基质混匀B水溶性提取液，可制成干浸膏粉后再与熔化的油脂性基质混匀C油脂性基质的栓剂常用植物油为润滑剂D水溶性基质的栓剂常用肥皂、甘油、乙醇的混合液为润滑剂E不溶性药物一般应粉碎成细粉，过五号筛，再与基质混匀10.栓剂的制备方法有BCDA研和法B搓捏法C冷压法D热熔法E乳化法11栓剂的质量要求包括ABCA外观检查 B重量差异C融变时限 D耐热试验E耐寒试验12.聚乙二醇作为栓剂的基质，其特点有ABCEA相对分子量1000者熔点38－42℃B多为两种或两种以上不同分子量的聚乙二醇合用C对直肠有刺激D制成的栓剂夏天易软化E制成的栓剂易吸湿受潮变形13.栓剂与软膏剂在质量检查项目中不同点为BCDEA外观 B融变时限C稠度 D酸碱度E水值14.以甘油明胶为基质的栓剂，具备下列哪些特点ABEA具有弹性，不易折断 B阴道栓常用基质C适用于鞣酸等药物 D体温时熔融E药物溶出速度可由明胶、水、甘油三者的比例调节答案A型题1.D注解：理想的基质应：①在室温下有适当的硬度，塞入腔道时不变形亦不碎裂，在体温下易软化。

药物制剂中的胶囊溶解性能研究胶囊溶解性能是药物制剂研究中的重要参数之一。

胶囊作为一种常用的药物投获剂型，其释药性能直接关系到药物的吸收和疗效。

因此，研究胶囊溶解性能对于药物研发和质量控制具有重要意义。

一、胶囊溶解性能的影响因素1. 胶囊壳材料胶囊壳材料通常分为硬胶囊和软胶囊两种。

硬胶囊主要由明胶制成，而软胶囊则由明胶和可溶性聚合物混合制成。

不同材料的胶囊壳对溶解性能有一定影响。

硬胶囊溶解性能受到胶囊壳厚度和明胶成分的影响；软胶囊则受到聚合物类型和含量的影响。

2. 胶囊尺寸和形状胶囊的尺寸和形状也会对溶解性能产生影响。

通常情况下，胶囊尺寸越小，薄壁胶囊溶解速度越快。

而胶囊形状的不同也会导致不同的溶解性能，例如球形胶囊与长形胶囊的溶解速度可能存在差异。

3. 胶囊填充物胶囊内填充的药物也是影响溶解性能的重要因素。

一些药物具有较低的水溶解度，可导致胶囊溶解速度较慢。

此外，填充物的粒度和颗粒分布也会影响溶解性能。

较细的填充物粒径会有利于药物的释放。

4. 体外因素除了胶囊本身的因素外，体外条件也可能对溶解性能产生影响。

例如，媒介液的pH值、温度、搅拌速度等对药物的溶解速度均有影响。

因此，在进行胶囊溶解性能研究时，需要控制好这些体外条件，以模拟真实的体内环境。

二、胶囊溶解性能的评价方法1. 体外溶解实验体外溶解实验是评价胶囊溶解性能的常用方法之一。

该实验通过将胶囊置于模拟体液中，观察胶囊壳的溶解速度以及药物的释放情况。

通常，使用带有搅拌器的溶出仪器进行实验，可以定量测定溶解度并绘制溶解曲线。

2. 影像分析近年来，借助影像分析技术也可实现胶囊溶解性能的评价。

通过使用高分辨率的成像设备，对胶囊在模拟体液中的溶解过程进行实时观察和分析。

这种方法可以提供更直观的结果，并有助于检查胶囊壳溶解的均匀性。

3. 数学建模利用数学模型对胶囊溶解性能进行预测和分析也是一种有效的方法。

通过建立胶囊溶解动力学模型，根据药物的物理化学性质和胶囊壳的特性，预测药物的释放速率和溶解度等参数。

影响药物溶解度的因素相关知识点总结第一篇：影响药物溶解度的因素相关知识点总结安徽医院招聘药学专业考试重点之影响药物溶解度的因素相关知识点总结药物的溶解度为医疗卫生招聘考试中药学常见考点，中国卫生人才网教育专家为大家带来影响药物溶解度的因素相关知识，供大家学习之用。

药物的溶解度系指在一定温度(气体在一定压力)下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量，是反应药物溶解性的重要指标。

1.影像药物溶解度的方法(1)药物的分子结构药物分子间作用力大于药物分子与溶剂间作用力，药物的溶解度小，反之则溶解度大，遵循相似相容原理。

(2)溶剂化作用于水合作用(3)晶型晶型不同，导致晶格能不同，药物的溶解度、熔点、溶解速度等也不同。

稳定型<亚稳定型<无定型。

(4)溶剂化物(5)粒子大小对可溶性药物溶解度影响不大，对于难溶性药物，当微粒小于100nm时，其溶解度随粒径减小而增加。

(6)温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热还是放热，若为吸热过程，则溶解度随温度的升高而升高，反之，溶解度随温度升高而降低。

(7)pH与同离子效应(8)混合溶剂混合溶剂是把两种或两种以上的溶剂，按一定的规律混合在一起的产物。

(9)添加物1)加入助溶剂难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、缔合物或复盐等，以增加药物在溶剂中的溶解度。

此处的第三种物质称为助溶剂。

2)加入增溶剂增溶是指难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。

其中具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂。

例题：1.以下各项中，对药物的溶解度不产生影响的因素是()A.药物的极性B.药物的晶型C.溶剂的量D.溶剂的极性【正确答案】C【中公解析】药物的分子结构、晶型、粒子大小，温度、pH值、混合溶剂、添加物都会影响药物的溶解度，但溶剂的量不会产生影响。

更多卫生事业单位笔试题，请访问卫生人才网!第二篇：影响药物心理效应的因素影响药物心理效应的因素病人使用药物后，有无效果，疗效多大，受很多因素的影响，其中与心理因素有关的列举如下：1．文化因素病人的求医行为、选择药物的习惯与偏见、对用药的民间传说、舆论和宣传、病人的社会地位和经济情况等因素都能影响药物的心理效应。

栓剂系指药材提取物或药粉与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。

栓剂在⽣产与贮藏期间均应符合下列有关规定：
⼀、栓剂常⽤基质为半合成脂肪酸⽢油酯、可可⾖脂、聚氧⼄烯硬脂酸酯、氢化植物油、⽢油明胶、聚⼄⼆醇类或其他适宜物质。

某些基质中可加⼊表⾯活性剂使药物易于释放和被机体吸收。

⼆、除另有规定外，供制栓剂⽤的固体药物，应预先⽤适宜⽅法制成细粉，并全部通过六号筛。

根据施⽤腔道和使⽤⽬的的不同，制成各种适宜的形状。

三、栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，应⽆刺激性；塞⼊腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产⽣局部或全⾝作⽤；并应有适宜的硬度，以免在包装或贮藏时变形。

四、栓剂所⽤内包装材料应⽆毒性，并不得与药物或基质发⽣理化作⽤。

除另有规定外，应在30℃以下密闭保存，防⽌因受热、受潮⽽变形、发霉、变质。

【重量差异】
栓剂重量差异的限度应符合下列规定：
检查法
取栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。

每粒重量与平均粒重相⽐较(凡有标⽰粒重的栓剂,每粒重量与标⽰粒重相⽐较),超出限度的药粒不得多于1粒，并不得超出限度⼀倍。

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平均重量 ┃ 重量差异限度
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1.0g以下或1.0g ┃ ±10％
1.0g以上～3.0g ┃ ±7.5％
3.0g以上 ┃ ±5％
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【融变时限】照融变时限检查法(附录ⅫＢ)检查，除另有规定外,应符合规定。