肥胖引起的氧化应激及其对两性生殖的影响
- 格式:pdf
- 大小:252.80 KB
- 文档页数:3
运动对肥胖群体氧化应激的影响作者:綦焱朱来源:《学习与科普》2019年第05期摘要:本文主要通过文献资料法对运动改善肥胖群体氧化应激的疗效进行探析,发现有氧运动可以提高抗氧化酶活性,增强抗氧化防御机制,改变脂肪细胞数量和结构,从而有效降低肥胖患者体内的过度氧化应激水平,提高抗氧化能力;有氧运功可以降低肥胖小鼠的丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,并且中等强度运动改善肥胖大鼠肝脏的氧化应激效果优于小强度或递增负荷强度运动效果。
关键词:运动;肥胖;氧化应激1前言健康是人类最普遍最根本的需求,人民健康是民族昌盛和国家富强的重要标志。
经济社会发展的同时,国民对健康的需求迅速增长,人民群众在希望“好看病、看好病”的同时,更加关注疾病的预防、个体的健康、寿命的延长。
随着自由基致病理论的建立与发展,机体的氧化应激受到越来越多研究者的关注与探讨。
大量研究数据证明,氧化应激、亚硝酸应激与慢性病的病理机制有较大的相关性,它会导致细胞膜的生物学性质发生改变,并可能会损害正常细胞功能和增加组织渗透性。
主要包括糖尿病及其并发症、神经性疾病、呼吸性疾病、消化系统疾病、心血管系统、免疫性疾病等。
大量研究表明,机体在运动时,耗氧量增加,会产生大量的ROS,造成氧化应激。
但是,运动也能提高机体抗氧化系统的工作能力,使机体清除ROS的适应性能力增加。
因此,运动对于氧化系统和抗氧化系统的影响,决定了运动对氧化应激具有何种效应[1]。
2运动对肥胖人群氧化应激影响的研究现状张速杰发现4周封闭式减肥训练结合饮食干预对肥胖女性青少年血清8-异前列腺素、8-羟脱氧鸟苷均下降,但未出现显著性改变;血清总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)均显著性上升。
由此得出,运动结合饮食的干预主要通过增强机体抗氧化防御机制来实现应激状态的改善[2]。
贺江丽发现200KJ机械功下,90%最大摄氧量运动使得肥胖患者的血清超氧化物歧化酶(SOD)、血清过氧化氢酶(CAT)显著性上升,血清丙二醛(MDA)、血清过氧化氢(H2O2)显著性下降,60%最大摄氧量运动未改变各指标的显著性变化;300KJ机械功下,90%最大摄氧量运动和60%最大摄氧量运动均使得肥胖患者的血清超氧化物歧化酶(SOD)、血清过氧化氢酶(CAT)显著性上升,血清丙二醛(MDA)、血清过氧化氢(H2O2)显著性下降。
有一种不孕只因肥胖
作者:暂无
来源:《健康博览》 2017年第7期
江苏张女士
我一直想怀孕,但是都没成功。
有人说是因为我太胖了,但我听老人都说吃胖点才能生养。
到底哪个观点才对?
刘柳浙江大学医学院附属邵逸夫医院生殖医学中心
肥胖的确能严重影响女性的生育能力。
●导致排卵障碍,月经失调。
肥胖女性容易存在下丘脑-垂体-卵巢轴的功能失调,从而表
现为排卵障碍、月经失调。
肥胖并且伴有多囊卵巢综合征的女性往往同时伴有严重的代谢紊乱,及生殖障碍。
●影响卵子、胚胎质量。
肥胖女性的生育力下降还表现为体外授精- 胚胎移植治疗的成功
率较低。
可能是因为肥胖能通过扰乱正常的减数分裂过程,损害卵子和着床前胚胎的质量。
肥
胖还会影响线粒体的活性。
体内过剩的游离脂肪酸对生殖系统有毒害作用,导致细胞内损伤和
低级别的慢性炎症反应。
脂肪因子表达失调,其中一种如瘦素,瘦素在肥胖状态下可以直接通
过影响甾体激素合成,进一步影响胚胎的正常生长发育。
●影响子宫内膜容受性。
肥胖女性的子宫内膜容受性也是下降的,已有研究证明肥胖妇女
的内膜基质蜕膜化受损,早期的胎盘生长过程受到有害因素的作用,从而表现为这个群体的流
产率,死产率以及子痫发生率均显著上升。
肥胖的女性可以通过很多方式减重,如多做有氧运动,健康合理饮食,不推荐服用减肥药物。
[收稿日期]2023-01-30 [修回日期]2023-06-27[基金项目]蚌埠医学院自然科学研究项目(BYKY1785;2020BYZD091)[作者单位]蚌埠医学院第一附属医院生殖医学中心,安徽蚌埠233004[作者简介]孙军培(1985-),男,硕士,主治医师,讲师.[通信作者]杜丹丽,硕士研究生导师,主任医师,副教授.E⁃mail:dudanli0224@ [文章编号]1000⁃2200(2023)09⁃1199⁃05㊃临床医学㊃减重对肥胖病人精液质量及生殖激素的影响孙军培,杜丹丽,张 燕,杨晓东,李雪婷,丁 彪,张 枫,刘 雷,王学故,宫莹莹[摘要]目的:探讨肥胖病人减重对精子质量和生殖激素的影响㊂方法:30例肥胖病人[体质量指数(BMI)28.2~45.37kg /m 2]进行为期14周的减重计划㊂对病人减重前后的精液样本及血液样本进行检测㊂使用计算机辅助精子分析系统检测精子常规指标[精液体积㊁精子浓度㊁总精子数量㊁前向运动精子率(PR)㊁精子总活力㊁精子正常形态率];使用染色质结构分析法分析精子DNA 碎片指数(DFI);使用罗氏性激素分析仪测定血液中相关激素指标[睾酮(T)㊁雌二醇(E2)㊁卵泡刺激素(FSH)㊁黄体生成素(LH)㊁抗缪勒管激素(AMH)]㊂结果:减重前,随着病人BMI 的升高,精子浓度㊁精子总数㊁AMH 及T 的数值降低(P <0.01),而精子DFI 及E2的数值增加(P <0.01)㊂减重后,精子浓度㊁总精子数量㊁PR㊁精子总活力㊁AMH 及T 较减重前增加(P <0.05~P <0.01);精液体积及精子DFI 较减重前减少(P <0.05和P <0.01),FSH㊁LH 及E2较减重前差异均无统计学意义(P >0.05)㊂结论:肥胖与精液质量差和生殖激素水平的改变有关㊂减重可能会导致精子质量的改善㊂[关键词]肥胖;体质量指数;减重;抗缪勒管激素;抑制素B;生殖激素;精子参数[中图法分类号]R 698.2 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2023.09.004Effect of weight loss on semen quality and reproductive hormones in obese patientsSUN Jun⁃pei,DU Dan⁃li,ZHANG Yan,YANG Xiao⁃dong,LI Xue⁃ting,DING Biao,ZHANG Feng,LIU Lei,WANG Xue⁃gu,GONG Ying⁃ying(Reproductive Medicine Center ,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College ,Bengbu Anhui 233004,China )[Abstract ]Objective :To observe the effect of weight loss on sperm quality and reproductive hormones in obese patients.Methods :Thirty obese patients with a body mass index (BMI)of 28.2-45.37kg /m 2underwent a 14weeks weight loss plan.Semen and blood samples from patients were tested before and after weight loss.Routine sperm indicators [semen volume,sperm concentration,total sperm count,progressive motility sperm rate (PR),total sperm motility,and normal sperm morphology rate]were detected using the computer assisted sperm analysis system.Sperm DNA fragmentation index (DFI)was analyzed using sperm chromatin structure assay (SCSA).Relevant hormone indicators in the blood [testosterone (T),estradiol (E2),follicle stimulating hormone (FSH),luteinizing hormone (LH),and anti⁃Müllerian hormone (AMH)]were measured using a Roche sex hormone analyzer.Results :Before weight loss,as the patient′s BMI increased,the values of sperm concentration,total sperm count,AMH,and T decreased (P <0.01),while the values of sperm DFI and E2increased (P <0.01).After weight loss,the sperm concentration,total sperm count,progressive motility sperm rate,total sperm motility,AMH and T increased compared to before weight loss (P <0.05to P <0.01).semen volume and sperm DFI decreased compared to before weight loss (P <0.05and P <0.01),FSH,LH,and E2showed no statistically significant differences compared to before weight loss (P >0.05).Conclusions :Obesity is related to poor semen quality and changes inreproductive hormone levels.Weight loss may lead to an improvement in sperm quality.[Key words ]obesity;body mass index;weight loss;anti⁃Müllerian hormone;inhibin⁃B;reproductive hormones;sperm parameters 当前全球范围内的超重及肥胖的患病率正在增加[1],同时对于男性肥胖的生殖结局的关注及担忧也在日益增加㊂男性肥胖已经被证实和生育力受损有关,并且体质量指数(body mass index,BMI)增加与生育力受损呈现剂量⁃反应关系的论证已经被提出[2]㊂此外,男性肥胖与异常的精子指标有关系[3-4],尽管相关文章的结果相互矛盾,具有争议性[5-7]㊂与肥胖具有相关性的激素的异常可能在精子异常中起主要作用[8-10],尽管具有争议性[6,11-12],前期的研究[13]表明体质量的减轻可能可以逆转内分泌的异常㊂随着辅助生殖技术的发展,目前抗缪勒管激素(anti⁃Müllerian hormone,AMH)作为女性的卵巢储备功能及促排卵获卵数的评估指标被广泛的研究[14-15]㊂在男性体内抑制素B (inhibin⁃B,Inh⁃B)及AMH 主要由男性睾丸内的支持细胞产生,被视为精子发生的标志物[16-17],研究[18]表明Inh⁃B与生育能力呈正相关,而肥胖已被证明与Inh⁃B水平降低有关[19],而同样作为精子发生标志物的AMH在男性生育尤其是肥胖男性群体中与生育力关系的研究较少被发表㊂男性肥胖与精子质量差之间可能存在因果关系,也可能具有共同的病因㊂因此研究体质量减轻如何影响精子质量可以解开这两个假设,但目前很少有此类研究发表㊂本研究调查肥胖和减重如何影响生殖激素及精子质量,包括相关性激素㊁AMH㊁精子常规指标及精子DNA完整性指标DNA碎片指数(DNA fragmentation index,DFI)㊂现作报道㊂1 资料与方法1.1 研究对象 选取2017-2019年我院生殖医学中心男科门诊就诊的有生育需求且患有少㊁弱精子症的肥胖(BMI≥28kg/m2)病人㊂根据BMI分为3组:Ⅰ组(28.2~36.3kg/m2)㊁Ⅱ组(36.41~39.89 kg/m2)和Ⅲ组(40.05~45.37kg/m2)㊂共有36例符合入组条件参加了减重前的相关检查,中途其他原因有6例退出(2例参与减重计划后体质量较前增加者,2例因配偶妊娠及2例失联,最后有30例病人完成健康饮食及日常锻炼(不指定运动方式,病人拒绝相关药物治疗)14周㊂1.2 纳入标准 (1)近6个月内无发热㊁饮酒及吸烟等不良嗜好及当前无慢性病病史;(2)病人BMI ≥28kg/m2;(3)拒绝相关药物治疗;(4)精液检查前向运动精子率(PR)<32%及2×106/mL≤精子浓度<15×106/mL;(5)睾丸体积正常,无隐睾㊂1.3 排除标准 (1)精索静脉曲张㊁鞘膜积液及具有任何生殖器畸形㊁手术史㊁外伤史;(2)腹股沟疝㊁睾丸附睾炎㊁生殖系统感染㊁腮腺炎㊁睾丸肿瘤;(3)输精管梗阻或者缺如,极重度少㊁弱精子症(精子浓度<2×106/mL,活率<5%)㊁精液液化异常;(4)Y 染色体或者外周血染色体核型异常;(5)初诊时6月内服用与生精有关的药物者及未完整完成减重计划㊂1.4 临床专科检查 体质量及身高测量由男科医生在温暖㊁明亮的检查室中(仅穿内裤,告知病人前一天晚上10:00后禁食水且检查日早晨排空二便后)进行测量㊂使用睾丸体积测量器(Prader模型)测量睾丸体积㊂1.5 血清样本分析 在减重计划前后,于检查日上午8:00-10:00空腹情况下抽取病人血液样本,按激素检测流程说明书进行,使用罗氏(Cobas⁃e411)电化学发光全自动免疫分析仪检测睾酮(T)㊁雌二醇(E2)㊁卵泡刺激素(FSH)㊁黄体生成素(LH)㊁AMH㊂1.6 精液样本分析 在减重计划前后,根据‘世卫组织人类精液-宫颈黏液相互作用检测实验室手册“(世界卫生组织,第五版)[20]中的描述,对精子浓度和精子活力进行评估㊂使用Tygerberg严格标准评估精子形态㊂选择在夏季以外季节[7]就诊的病人,精液检查前禁欲2~7d,在生殖中心的取精室以自慰方式留取在无毒无菌的塑料取精杯中待检,同时告知病人取精时要保持样本的完整㊂精液检测由我中心持证且训练有素的男科实验室检验人员在收集精液后1h内进行㊂每份精液进行2次精子指标检测㊂我中心男科实验室参加了中华医学会生殖医学分会生殖男科及精子库管理学组和WHO人类生殖研究合作中心/国家卫健委科研所的外部质量控制(EQC)计划,定期进行相关质量控制保证了结果的准确性㊂1.7 精子染色质结构分析(sperm chromatin structure assay,SCSA) 在进行常规的精液检测后,使用剩余新鲜精液进行精子DFI的测定㊂精子DNA的完整性通过我中心基于流式细胞仪的SCSA 进行检测㊂SCSA基于以下事实:当暴露于酸时,受损的染色质变性,而正常的双链染色质保持稳定㊂在蓝光激发后,SCSA用吖啶橙检测精子DNA的变性,该染料对于单链和双链核酸进行差异染色㊂然后使用流式细胞仪(BD FACSVia)测定不同颜色荧光的精子数量㊂根据DFI频率直方图计算出可检测到染色质异常精子的百分比(DFI%)㊂对于流式细胞仪的设置和校准,由厂家工程师及我中心人员每4周进行1次质量控制及校准㊂1.8 统计学方法 采用秩和检验和Spearman相关分析㊂2 结果2.1 减重前3组病人基本资料及相关指标水平比较 减重前,随着病人BMI的升高,精子浓度(r= -0.885,P<0.01)㊁精子总数(r=-0.840,P< 0.01)㊁AMH(r=-0.440,P<0.01)及T(r= -0.893,P<0.01)的数值降低,而精子DFI(r= 0.824,P<0.01)及E2(r=0.855,P<0.01)的数值增加㊂此外,在减重前,各组的禁欲时间㊁睾丸体积㊁年龄㊁精液体积㊁PR,精子总活力㊁精子正常形态率㊁FSH㊁LH差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1)㊂表1 3组病人减重前的精液特征和相关生殖激素水平比较[M(P25,P75)]分组n年龄/岁睾丸体积/mL禁欲时间/d精液体积/mL 精子浓度/(106/mL)精子总数/(106/一次射精)PR/%精子总活力/%Ⅰ组1431(24.5,35)20(15,25)4(3,5.75) 4.6(3.98,6.40)12.05(10.58,12.78) 58.7(47.78,65.43)19.3(12.45,25.98)30.45(24.98,42.18)Ⅱ组1232.5(24.25,35)20(15,25)4(2.75,5.25) 5.3(2.88,6.45) 7.8(6.7,9.03)* 41.2(26.13,51.50)*13.95(7.73,16.10) 32(22.73,40.98)Ⅲ组1030(24.75,33.50)20(16.25,25)4(3,4.75) 4.7(4,5.08) 2.7(2.33,3.50)*# 10.3(9.78,13.68)*#12.55(8.98,14.30) 29(21.25,33.5) Hc 0.320.150.330.4028.4224.28 3.350.26P >0.05>0.05>0.05>0.05<0.01<0.01>0.05>0.05分组n精子正常形态率/%精子DFI/%AMH/(ng/mL)T/(ng/mL)E2/(pg/mL)FSH/(mIU/mL)LH/(mIU/mL)Ⅰ组142.75(2.5,3.75)31.04(29.56,31.37) 2.96(2.21,3.46) 4.11(3.81,5.44) 70.38(65.92,74.94) 3.67(3.15,4.53) 4.16(3.23,5.08)Ⅱ组12 2.75(2,3.63)39.16(37.65,39.91)*2.05(1.74,2.97)* 2.98(2.8,3.16)*79.96(78.64,81.30)*5(4.27,6.41) 5.49(3.89,6.69)Ⅲ组103(2.5,3.5)51.16(46.63,55.66)*#1.65(1.53,1.78)*# 2.19(1.78,2.26)*#91.18(87.63,95.48)*# 4.62(4.10,6.87) 3.84(3.13,4.73) Hc 0.1826.7517.8130.5429.56 3.93 2.86 P >0.05<0.01<0.01<0.01<0.01>0.05>0.05 与Ⅰ组比较*P<0.05;与Ⅱ组比较#P<0.052.2 减重前后的精液指标和生殖激素指标比较 减重后精子浓度㊁总精子数量㊁PR㊁精子总活力㊁AMH及T较减重前增加(P<0.05~P<0.01);精液体积及精子DFI较减重前有减少(P<0.05和P<0.01),FSH㊁LH及E2较减重前差异均无统计学意义(P>0.05)(见表2)㊂表2 减重前后的精液指标和生殖激素指标[n i=30;M(P25,P75)]时间BMI/(kg/m2)精液体积/mL精子浓度/(106/mL)精子总数/(106/一次射精)PR/%精子总活力/%减重前 36.71(33,39.64) 4.70(3.93,6.3)8.95(5.32,11.70) 44.90(18.10,58.18)14.75(9.63,20.65)33.05(24.38,42.18)减重后29.35(28.49,31.03) 3.90(3.13,5.03) 57.10(44.13,103.20) 246.35(173.07,370.10)57.75(55.40,61.98)74.45(64.95,81.15) u c-5.37-2.23-5.12-4.98-5.57-5.49P<0.01<0.05<0.01<0.01<0.01<0.01时间精子DFI/%精子正常形态率/%AMH/(ng/mL)T/(ng/mL)E2/(pg/mL)FSH/(mIU/mL)LH/(mIU/mL)减重前38.54(31.18,45.15)3(2.50,3.88) 1.98(1.67,2.92) 3.10(2.44,3.82)79.92(72.84,86.13) 4.36(3.55,6.26) 4.52(3.66,6.25)减重后29.43(25.44,33.93)3(2.50,4) 2.95(1.80,3.14) 3.61(3.30,4.15) 78(70.54,85.17) 4.36(3.36,6.07) 4.18(3.70,6.04) u c-3.59-0.73-2.15-2.43-0.61-0.24-0.36 P<0.01>0.05<0.05<0.05>0.05>0.05>0.053 讨论 精液检测结果是男性生育力评估的金标准,超重和肥胖可能通过相关的机制降低男性精液质量,进而导致男性生育力低下,同时,一项大规模人群研究的结论已证实BMI为生育力低下的独立危险因素[2]㊂本研究是验证肥胖病人体质量减轻和精液质量之间关系,结果显示,减重前的高BMI与总精子数和精子浓度的低值相关,在参加了为期14周减重计划后病人体质量的降低与精子浓度㊁精子总数㊁PR及精子总活力的增加有关㊂此外,体质量减轻与T的增加有关,同时体质量减轻并没有明显降低血清E2水平㊂我们的研究结果表明,BMI和精液质量之间存在因果关系,通过减重可能会改善精液质量,与之前的一些主要研究结果相似,这些主要研究的结果显示超重和肥胖与男性的精子浓度低有关[3-4,18],尽管其中的一些研究结果相互矛盾[5-7]㊂精子发生过程是一个主要由T和FSH驱动的过程[21]㊂整体精液质量还涉及精子在附睾中的成熟和浓缩,以及附属腺体的分泌等[22]㊂本研究发现高BMI不仅与精液相关参数之间有相关性,同时发现其对男性生殖激素T的降低也有显著影响㊂这与大多数先前发表的研究结果一致,这些研究发现了肥胖程度与T统计学上显著的负相关关系[4,7]㊂考虑到男性肥胖与生殖激素的改变之间已确立的关系,以及维持精子发生需要高浓度T这一事实,因此认为肥胖也会影响精液质量是合理的㊂我们认为高BMI与精液质量之间的负相关不是偶然现象㊂本研究同样发现高BMI和E2之间呈正相关关系[4,7],可能是因为在高BMI的情况下,与脂肪组织增加相关的雄激素向雌激素的外周转化增加相关,与之前的研究[8]结果相一致,尽管这种关系尚未在大规模人群研究中得到一致的证明㊂在本研究或之前的大多数研究中,肥胖男性可以维持正常的FSH 水平,BMI与激素LH或FSH之间没有发现统计学上的显著关系[4,7],可能是精子和精液产生的潜能在肥胖男性病人中得到了充分的维持㊂本研究评估的肥胖男性的血清性激素以E2及T异常最为明显,虽然BMI降低改善了T水平,然而大部分病人的E2水平并未处于正常范围,这可能是因为即使减重后大部分病人的体质量仍处于肥胖水平的原因,这或许可以解释为什么我们没有观察到减重后的E2参数有明显的下降㊂AMH和Inh⁃B几乎完全由支持细胞产生,并被认为是精子发生的标志物㊂已发现Inh⁃B在睾丸功能障碍男性中显著降低[17],此外Inh⁃B在低生育能力的男性中显著降低[18],因此,我们预计AMH与BMI呈负相关关系,减重前随着BMI升高,AMH逐渐降低的统计结果也验证了我们的猜想㊂但在本研究中,我们在减重前比较不同BMI组的AMH水平时发现即使AMH水平有差异但其值处于正常范围低值附近,这可能是因为当前入组病人的肥胖程度尚未较为明显地降低病人的生精潜能,这为减重后生精功能的提升提供了可能性㊂此外,我们假设AMH会因体质量减轻而改善,减重后的结果也证实了我们的假设即AMH较减重前有统计学意义的增加,与BENDERRADJI等[16]研究一致㊂当前精子DFI已经作为精子遗传物质质量的衡量指标,对于病人生育力及生育结局有着重要的影响㊂本研究结果表明在肥胖病人中BMI和DFI之间存在正相关关系,与以前的相关研究结果一致,这表明肥胖仍可能降低精液质量进而影响生育结局,即使在精子数量和其他参数保持不变的情况下[3,23],在肥胖病人中精子DFI的升高可能是因为精液氧化应激增加以及通过精浆新蝶呤激活精液巨噬细胞活化的功能得到增强有关[3,23]㊂肥胖也被认为与勃起功能障碍相关[8]㊂同时,肥胖对大多数其他健康领域具有公认的重大负面影响㊂因此,强烈建议出现生育能力低下的超重和肥胖男性将体质量减轻到更健康的水平㊂最后,进入该研究时,所有病人精子浓度低于世界卫生组织(2010年)的15×106/mL参考水平㊂由于精子浓度高达约40×106/mL时生育力会增加[24],因此这些病人可能会遇到生育问题㊂本研究的主要限制是样本量较小并且病人的地域较局限,因此应联合多中心㊁多地区在更大的队列中重复该发现,并具有更长的随访时间,包括更广泛的BMI水平来验证此项结论,为建议处于生育期肥胖男性病人减重提供更加充分的理论依据㊂[参考文献][1] GOLDEN A.Obesity′s Impact[J].Nurs Clin North Am,2021,56(4):xiii.[2] BELAN M,CARRANZA⁃MAMANE B,PESANT MH,et al.Malepartners of subfertile couples in which the spouse is obese displayadverse weight and lifestyle associated with reduced sperm quality[J].Obes Res Clin Pract,2019,13(3):226.[3] MASKEY S,RIJAL H.Correlation of body mass index on semenparameters[J].J Nepal Health Res Counc,2022,19(4):838.[4] BAYDILLI N,SELVIĪ,AKINSAL EC,et al.How does body massindex affect semen parameters and reproductive hormones ininfertile males?[J].Turk J Urol,2020,46(2):101. [5] KAHN LG,WIDEN EM,JANEVIC T,et al.The relation of birthweight and adiposity across the life course to semen quality inmiddle age[J].Epidemiology,2019,30(Suppl2):S17. [6] MA JX,WANG B,LI HS,et al.Association between obesity⁃associated markers and semen quality parameters and serumreproductive hormones in Chinese infertile men[J].Reprod BiolEndocrinol,2020,18(1):95.[7] KOZOPAS NM,CHORNENKA OI,VOROBETS MZ,et al.Bodymass index and sperm quality:is there a relationship?[J].JHum Reprod Sci,2020,13(2):110.[8] STÁRKA L,HILL M,POSPĪŠILOVÁH,et al.Estradiol,obesityand hypogonadism[J].Physiol Res,2020,69(Suppl2):S273.[9] LI FP,WANG CZ,HUANG JM,et al.Obesity⁃associatedsecondary hypogonadism in young and middle⁃aged men inGuangzhou:a single⁃centre cross⁃sectional study[J].Int J ClinPract,2020,74(8):e13513.[10] TANG FUI MN,HOERMANN R,WITTERT G,et al.Testicularvolume and clinical correlates of hypothalamic⁃pituitary⁃testicularfunction:a cross⁃sectional study in obese men[J].Asian JAndrol,2020,22(4):354.[11] YAO T,SONG C,YU Y,et al.Diet and exercise interventionsreduce serum asprosin and the corresponding hypothalamic⁃pituitary⁃gonad⁃axis dysfunction in obese men[J].Front Physiol,2022,13:896735.[12] ZHOU YH,GUO Y,WANG F,et al.Association of sex hormonesand fat distribution in men with different obese and metabolicstatuses[J].Int J Gen Med,2022,15:1225.(下转第1207页)isolated coronary bypass grafting[J].Ann Thorac Surg,2018,106(4):1150.[13] 孙文强,赵舟,高卿,等.非体外循环冠状动脉旁路移植术中桥血管血流对术后近中期预后的影响[J].北京大学学报(医学版),2019,5(5):855.[14] 申聪玉,赵锦宁,钟泰迪.体外循环心脏手术患者围手术期大量出血的危险因素分析[J].中华医学杂志,2012,92(5):316.[15] 贾彦雄,高杰,苏丕雄.快速傅里叶变换处理后TTFM对旁路移植血管病变预测的有效性评价[J].中华胸心血管外科杂志,2021,37(4):245.[16] THUIJS DJFM,BEKKER MWA,TAGGART DP,et al.Improvingcoronary artery bypass grafting:a systematic review and Meta⁃analysis on the impact of adopting transit⁃time flow measurement[J].Eur J Cardiothorac Surg,2019,56(4):654. [17] 林路,张晓娜,雷红,等.1.5T无对比剂全心冠状动脉磁共振血管成像评估冠状动脉狭窄严重程度的临床价值[J].中国医学科学院学报,2021,43(3):406.[18] 周晓,葛建军.64排螺旋CT在冠状动脉旁路移植术后随访中的应用[J].蚌埠医学院学报,2012,37(6):693. [19] 吴立松,董然,马小龙,等.冠状动脉旁路移植术后症状复发患者的旁路移植血管状态评估[J].中华胸心血管外科杂志,2020,36(8):4.[20] 张帆,张聪聪,顾承雄.冠状动脉吻合口探查疏通术在冠状动脉旁路移植术中的应用研究[J].中国胸心血管外科临床杂志,2021,28(3):335.[21] 刘锐,袁昕,胡盛寿,等.急诊及限期冠状动脉旁路移植术前停用氯吡格雷时间窗对术后主要出血事件的影响[J].中国循环杂志,2021,36(5):423.[22] 赵铁夫,王盛宇,张春晓,等.非体外循环冠状动脉旁路移植术前停用氯吡格雷及阿司匹林对术后引流量的影响[J].中国胸心血管外科临床杂志,2021,28(4):453. [23] MA HP,XU WF,YU J,et al.Heparin sensitivity and postoperative blood lossing patients undergoing cardiac surgery withcardio pulmonary by pass[J].Eur J Anaesthesiol,2020,37(3):162.[24] BOER C,MEESTERS MI,VEERHOEK D,et al.Anticoagulantand side⁃effects of protamine in cardiac surgery[J].Br JAnaesth,2018,120(5):914.[25] LOOR G,VIVACQUA A,SABIK JF,et al.Process improvementin cardiac surgery:development and implementation of areoperation for bleeding checklist[J].J Thorac Cardiovasc Surg,2013,146(5):1028.[26] 胡展,袁昕,陈斯鹏,等.有经验术者行非体外循环与体外循环冠状动脉旁路移植术的近期安全性比较:单中心31075例手术对比研究[J].中华心血管病杂志,2021,49(2):158.(本文编辑 赵素容)(上接第1202页)[13] ANDERSEN E,JUHL CR,KJØLLER ET,et al.Sperm count isincreased by diet⁃induced weight loss and maintained by exerciseor GLP⁃1analogue treatment:a randomized controlled trial[J].Hum Reprod,2022,37(7):1414.[14] CEDARS MI.Evaluation of female fertility⁃AMH and ovarianreserve testing[J].J Clin Endocrinol Metab,2022,107(6):1510.[15] 徐上,栗嘉明,马娟.不孕女性维生素D水平与卵巢储备功能的相关性研究[J].蚌埠医学院学报,2022,47(9):1192. [16] BENDERRADJI H,BARBOTIN AL,LEROY⁃BILLIARD M,etal.Defining reference ranges for serum anti⁃Müllerian hormone ona large cohort of normozoospermic adult men highlights newpotential physiological functions of AMH on FSH secretion andsperm motility[J].J Clin Endocrinol Metab,2022,107(7):1878.[17] DEMYASHKIN GA.Inhibin B in seminiferous tubules of humantestes in normal spermatogenesis and in idiopathic infertility[J].Syst Biol Reprod Med,2019,65(1):20.[18] JANKOWSKA K,SUSZCZEWICZ N,RABIJEWSKI M,et al.Inhibin⁃B and FSH are good indicators of spermatogenesis but notthe best indicators of fertility[J].Life(Basel),2022,12(4):511.[19] IBRAHIM SA,ADNAN AA,GAHZI ST.Serum level of inhibin Band kisspeptin,as well as their correlation with biochemicalfactors in obese adult patients[J].Arch Razi Inst,2022,77(2):703.[20] 世界卫生组织.WHO人类精液检查与处理实验室手册[M].5版.北京:人民卫生出版社,2011:23.[21] ODUWOLE OO,HUHTANIEMI IT,MISRAHI M.The roles ofluteinizing hormone,follicle⁃stimulating hormone and testosteronein spermatogenesis and folliculogenesis revisited[J].Int J MolSci,2021,22(23):12735.[22] JAMES ER,CARRELL DT,ASTON KI,et al.The role of theepididymis and the contribution of epididymosomes to mammalianreproduction[J].Int J Mol Sci,2020,21(15):5377. [23] PEARCE KL,HILL A,TREMELLEN KP.Obesity relatedmetabolic endotoxemia is associated with oxidative stress andimpaired sperm DNA integrity[J].Basic Clin Androl,2019,29:6.[24] BONDE JP,ERNST E,JENSEN TK,et al.Relation betweensemen quality and fertility:a population⁃based study of430first⁃pregnancy planners[J].Lancet,1998,352:1172.(本文编辑 刘璐)。
肥胖症会影响生育能力吗在如今的社会中,肥胖症已经成为一个日益普遍的健康问题。
人们不仅关注肥胖对身体整体健康的影响,如心血管疾病、糖尿病等,还开始重视它对生育能力的潜在作用。
那么,肥胖症究竟会不会影响生育能力呢?答案是肯定的。
首先,我们来了解一下肥胖症的定义和常见原因。
肥胖症是指体内脂肪过度蓄积,导致体重超过正常范围的一种状态。
造成肥胖症的原因多种多样,包括不良的饮食习惯,比如摄入过多高热量、高脂肪、高糖分的食物;缺乏运动,使得能量消耗不足;遗传因素也可能在其中发挥作用;还有一些心理和社会因素,如压力导致的情绪性进食等。
对于女性而言,肥胖症会对生育能力产生多方面的不利影响。
肥胖会干扰女性的内分泌系统。
过多的脂肪组织会导致体内雌激素水平升高,从而扰乱正常的激素平衡。
这可能会影响卵巢的正常功能,导致排卵不规律甚至不排卵。
排卵是受孕的关键环节,如果排卵出现问题,怀孕的几率就会大大降低。
此外,肥胖女性体内往往存在胰岛素抵抗现象。
这意味着身体细胞对胰岛素的反应不佳,导致胰岛素分泌增加。
高胰岛素水平又会进一步刺激卵巢产生过多的雄激素,这会影响卵子的发育和质量,增加受孕的难度。
肥胖还与多囊卵巢综合征(PCOS)密切相关。
PCOS 是一种常见的导致女性不孕的疾病,其特征包括排卵障碍、高雄激素血症和卵巢多囊样改变等。
而肥胖会加重 PCOS 的症状,进一步降低生育能力。
从怀孕过程来看,肥胖女性在怀孕期间面临更高的风险。
她们更容易患上妊娠期糖尿病、高血压等并发症,这些不仅对孕妇自身的健康构成威胁,还可能影响胎儿的生长发育。
对于男性来说,肥胖症同样会给生育能力带来负面影响。
肥胖男性体内过多的脂肪会使睾丸温度升高,而睾丸温度过高不利于精子的生成和存活。
同时,肥胖男性往往伴有激素失衡,尤其是雌激素水平相对升高,雄激素水平相对降低。
这会影响精子的产生和质量,包括精子数量减少、活力降低、形态异常等,从而降低受孕的可能性。
另外,肥胖症还可能引发一些慢性炎症,这会对生殖系统造成损害,影响精子的生成和功能。
网络出版时间:2023-12-0116:03:19 网络出版地址:https://link.cnki.net/urlid/34.1086.R.20231130.1323.048◇生殖药理◇从内质网应激研究高脂饮食对小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响周本文1,2,3,张长城1,3,邓 何1,2,陈思敏1,3,常言语1,3,杨焱娜1,2,付国庆1,3,袁 丁1,赵海霞1,2(三峡大学1.国家中医药管理局中药药理科研三级实验室、2.基础医学院、3.健康医学院,湖北宜昌 443002)收稿日期:2023-06-05,修回日期:2023-09-16基金项目:国家自然科学基金资助项目(No82074205,82274191)作者简介:周本文(1996-),女,硕士生,研究方向:高脂饮食对雄性生殖功能的影响及药物防治机制,E mail:1754198847@qq.com;赵海霞(1986-),女,博士,副教授,研究方向:生殖功能障碍的病理生理机制及药物防治机制,鄂产中草药的药理活性及作用机制,通信作者,E mail:zhaohaixia.mm@163.com;张长城(1973-),男,博士,教授,研究方向:机体衰老的生理病理机制与药物防治机制,生殖与不育的病理机制与药物防治机制,通信作者,E mail:greatwall@ctgu.edu.cndoi:10.12360/CPB202304032文献标志码:A文章编号:1001-1978(2023)12-2346-08中国图书分类号:R 332;R321 1;R322 64;R329 24;R329 25;R589 2摘要:目的 从内质网应激的角度研究高脂饮食对小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响。
方法 将C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组和高脂饮食组,每组6只,分别给予普通饲料和高脂饲料持续喂养5个月。
小鼠称体质量,麻醉后处死,取睾丸组织,称质量并计算睾丸指数;取附睾组织进行精液分析;HE染色检测睾丸组织形态学变化;TUNEL染色检测生精细胞凋亡;Westernblot检测睾丸凋亡及内质网应激相关蛋白的表达水平;免疫荧光法检测GRP78蛋白表达和定位的变化。
肥胖对孕育能力影响大备孕期先把体重减下来肥胖对人类生育力的影响已受到广泛关注。
肥胖者发生不孕症的机率为正常体重者的3倍。
肥胖妇女自然状态及辅助生殖治疗周期中均表现出生育力的下降。
诸多研究结果表明肥胖可通过影响卵子生长发育、排卵、胚胎发育以及内膜生长、胚胎种植及妊娠丢失等多方面影响女性的生育力。
肥胖患者生育潜能下降肥胖会导致延迟怀孕的发生可显著降低妇女性生活活跃程度,延长首次受孕所需时间。
肥胖患者中无排卵性不孕发生率较正常体重者显著增加。
研究发现肥胖女性在没有采取避孕措施的情况下,比正常体重女性怀孕的时间平均推迟长达9.5个月。
肥胖可通过作用于下丘脑- 垂体- 卵巢轴而影响月经周期及排卵。
无论是儿童期还是成年之后肥胖均可导致成年者月经周期紊乱。
此外,无论在自然周期、诱导排卵及辅助生殖技术助孕后,肥胖妇女妊娠后发生流产的风险较正常体重者显著增加。
这一系列因素导致肥胖者生育潜能下降。
肥胖会使女性性欲下降虽然轻度的肥胖大多不会影响性功能,但中重度肥胖可出现不同程度的性功能异常。
肥胖者由于体内脂肪过多,会使得体内的性激素过多地沉积在脂肪组织中而无法发挥其功能,导致性欲降低。
肥胖可导致女性不孕女性肥胖常常伴有月经紊乱、体毛浓密、脸部多发痤疮等问题,这是由肥胖引起的内分泌紊乱造成的,常见的表现就是月经异常和排卵障碍。
正常排卵周期的建立需要下丘脑—垂体—卵巢轴功能正常,其中任何一个部位功能障碍都可能导致不排卵,从而引起无月经、月经稀发、功血等,进而导致不孕症的产生。
肥胖对内分泌环境的影响女性机体中存在复杂的性激素调节系统维持着周期性卵子发育、排卵及子宫内膜的正常发育、脱落。
肥胖可通过诸多直接或间接机制打破这一平衡状态。
脂肪组织可通过干扰性激素的分泌及其生物活性,生成脂性细胞因子扰乱生殖内分泌稳态。
肥胖与卵子大量辅助生殖治疗周期数据显示,肥胖患者治疗周期所需促性腺激素剂量增加,即便是有相同数目的生长期卵泡,肥胖者获卵数及成熟卵子数减少,提示肥胖可能是造成卵子成熟障碍的相对独立因素。
【推荐】男人过多脂肪为什么难以生育导语男人肥胖的情况越来越普遍,过多的脂肪会影响内分泌,进而影响男性的生育能力,从而引起不育症,一起来了解下吧。
男人太胖会影响性功能?现代人生活紧张、心理压力大,加上两性关系的转变,不容易生子的男人越来越多,而他们往往有一个共同点,就是肚子都很大。
腹部脂肪影响生育力不孕的男人大致可分为宅男型和爆肝型两种,各自的问题不太一样,但是内脏脂肪都太多,而肥胖往往就是造成他们不孕的元凶!先来说说宅男型的男人好了。
过多脂肪引起毒素行房不顺难以生育一般来说,体内储存的脂肪会转换成需要的荷尔蒙,而好的荷尔蒙可以分泌人体所需的性激素,坏的荷尔蒙却会减少TGF(转化生长因子)家族的生成。
当内脏脂肪过多时,人体就会抑制生产TGF,从中医的角度而言,这就是毒素的生成,容易造成精子品质下降、性功能不良等生育问题。
此外,脂肪过多对男人还会造成以下影响,使得不孕的风险越来越高。
宅男型不孕者个性压抑不爱运动这种类型的男人,通常心地善良、脾气温和、不擅言语,相当尊重老婆,事事都以老婆的意见为主。
因此,当宅男型男人在职场上受挫,或是夫妻间发生冲突,内心有所不满时,也不习惯表达自己的感受,总是一个人闷闷不乐,或是透过上网、玩电脑、玩手机、看电视等作为抒发压力的管道。
久而久之,养成了不爱运动、活动量过低的生活型态。
宅男型的男人往往个性压抑、不爱运动,若再加上腹部脂肪过多的问题,容易提升不孕风险。
爆肝型不孕者工作过劳饮食失衡至于爆肝型的男人,往往从事业务、电脑工程师等工时长、常加班的工作,不但压力大,饮食也不正常。
若是业务,还要不断交际应酬,更容易有暴饮暴食、营养失衡的问题。
爆肝型的男人每天都过着疲累不堪的生活,回家只想倒头就睡,饮食不当又没有运动习惯!爆肝型的男人工作操劳、经常应酬,饮食习惯不良又没时间运动,容易增加不孕症的机会。
脂肪过多为何影响生育1、容易疲劳性行为不顺利脂肪太多,还会造成肾上腺素增加,使身体随时处于备战状态,细胞容易提早受损、失去功能,人体因此提前老化、容易疲劳,对于性事失去兴趣,在行房过程中也常常力不从心。
•综述•肥胖对男性生殖功能影响的研究进展焦薇薇1鲁萳1邱文然1卢冬冬2曾杰2王传航2【摘要】男性不育症的病因很多,包括生殖道感染、先天发育不良、精索静脉曲张以及染色体异常等。
近年来国内外研究发现,肥胖也是男性不育症一个重要的病因。
文章从睾丸、精液、内分泌、性功能及心理因素等方面,将肥胖对于男性生殖功能方面的影响进行综述,为临床治疗肥胖相关的男性不育症提供理论依据。
【关键词】肥胖;男性不育;生殖功能;体重指数【中图分类号】R723.5;R698*.2【文献标识码】A随着社会经济的不断进步与发展,全球超重与肥胖人群数量增长迅速,肥胖症已经成为一种全球性的流行性疾病。
据世界卫生组织(Wobd Hex// Orgnization,WHO)统计,全球范围内,超重儿童与成年人的数量已经超过23亿。
据中国健康与营养调查统计显示:我国20岁及以上人群中超重和肥胖检出率为42.8%,中心性肥胖检出率为44.0%[)-2],且呈现出年轻化趋势3一/]。
月巴胖及肥胖相关疾病的发病率呈现日益增长的趋势,也由此带来了一系列社会、心理与卫生问题。
WHO将不孕不育定义为:有正常性生活,不采取避孕手段(年及以上未能受孕或生育。
据统计,我国结婚人群中,不孕不育的夫妻占比5%,也就是每6对夫妻就有一对不能生育,其中男女性因素各占59%。
超重与肥胖,目前已被证实是导致女性不孕的危险因素之一3「4]。
国内外的研究者们针对肥胖与男性生殖功能间的关系已进行了大量研究,超重与肥胖对男性生殖功能的影响包括内分泌、精液、发育等生理心理多个方面,且这些因素引发男性不育症的机制非常复杂。
本文将从睾丸、精液质量、内分泌系统、性功能及心理因素等4个方面入手,综述肥胖对男性生殖健康影响。
1肥胖对睾丸的影响肥胖对睾丸、附睾和前列腺等男性生殖器官的发育、组织结构和功能均造成严重的影响,其中对睾丸影响尤其显著。
肥胖对睾丸的影响主要在于D0):12.S3933/kk sjzx.410338基金类别:国家自然科学基金资助项目(81673978)作者单位5.中国中医科学院西苑医院,北京100091;2.中日友好医院男科,北京50029通信作者:王传航,Email:sa/yitang@ 可以使睾丸基因mRNA表达发生改变,而这种改变对影响男性生殖功能起决定性作用。
公共卫生与预防医学2015年第26卷第4期 J of Pub Health and Prev Med,Aug.2015,Vo1.26 No.4 ・综述・ 肥胖引起的氧化应激及其对两性生殖的影响 孙立峰 ,杨雅莉 ,张键 1.中国科学院深圳先进技术研究院生殖健康研究室,广东深圳518055;2.中国科学技术大学纳米学院
摘要: 近年来,随着肥胖症发病率在世界范围内的显著上升,人们开始逐渐重视与肥胖相关的研究,而生殖能力作为决定物 种延续的关键,也是人们一直关注的焦点。在肥胖症和生殖能力研究中,存在氧化应激这个交叉点。首先,肥胖症可以通过 多种途径,如能量代谢、NADPH氧化酶、线粒体电子传递链等影响机体的氧化应激水平。其次,氧化应激对生殖系统也有影 响。当机体氧化还原体系紊乱时,氧化应激水平升高,可引发生殖细胞发育异常、生殖周期紊乱、生殖器官组织结构破坏、细 胞损伤等降低生殖能力的病理反应。目前已有大量研究表明,氧化活性物质在从肥胖症到氧化应激,氧化应激到两性生殖障 碍这一过程中发挥着重要作用。 关键词:肥胖;氧化应激;生殖;卵子;精子 中图分类号:R723.14 文献标识码:A 文章编号:1006—2483(2015)04-0071-03
引言 肥胖是指体内脂肪积聚过多而导致的一种病理 状态,在细胞水平表现为脂肪细胞肥大或细胞数量 增多。肥胖可导致多种疾病,如代谢综合症、血管粥 样硬化等,且与不孕不育也有一定关系 。随着肥 胖症发病率的日渐升高,与肥胖相关的研究也开始 逐渐受到人们的重视。氧化应激是指机体对体内以 活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)为代表 的氧化活性物质清除不足,从而导致组织受到损伤 的病理过程。氧化应激作为肥胖影响两性生殖能力 以及二者之间相关联的因素,为阐明肥胖衍生的多 种疾病的发生和机理提供了一条新的研究思路。本 文通过对肥胖、氧化应激和两性生殖能力相关研究 内容的整理,希望能够展示由肥胖引起的氧化应激 及其对两性生殖能力影响的国内外研究进展。 1肥胖与两性生殖 近年来研究发现,进食、体重和脂肪分布能够影 响下丘脑一垂体一性腺轴激素分泌,从而对生殖系 统产生影响。男性肥胖症患者睾丸形态大小不变, 但睾酮分泌下降,同时雌二醇和雌酮水平上升;对女 基金项目:科技部基础研究重大专项(2013CB945503), 中国科学院百人计划项目,国家自然科学基金(31100850), 广东省自然科学基金(¥2013010012847) 第一作者简介:孙立峰,硕士在读,主要研究方向:肥胖 症、多囊卵巢综合征 通信作者:张键,Email:jiaJ1.zhang@slat.ac.cn 性来说,因为女.性生殖系统的复杂性和周期性,肥胖 与女性生殖的关系比男性更为复杂。 不孕不育症是一种发病率较高且严重影响家庭 和谐的疾病,一直受到广泛关注,而近年来的研究发 现其发生与肥胖相关,且发病率有上升的趋势,可能 与日益升高的肥胖症发病率相关,腹部脂肪的积累 会紊乱生殖功能,导致不孕不育,而给肥胖症患者进 行减重治疗后,能明显改善月经周期不规则现象,同 时排卵功能也得到改善。hollmann等报道体重减 少不足10%时即有80%患者月经周期得到改善, 29%成功妊娠,肥胖无排卵妇女体重减轻12~14磅 即可恢复排卵。虽然肥胖可能提高不孕不育的发病 率,但其中的具体致病机理仍不明确。
2肥胖与氧化应激 对肥胖人群进行机体氧化产物和还原剂检测结 果表明,肥胖个体普遍处于高氧化应激状态 J。在 高脂喂养的小鼠肥胖模型中,也检测到了氧化应激 现象 ,说明肥胖的发生与发展对氧化应激有刺激 和促进作用。当肥胖患者采取各种减肥手段(如节 食、运动、胃成形术、腹腔镜胃结扎等)减轻体重后, 他们体内氧化应激水平也得到了改善。肥胖对氧化 应激的诱导和维持是通过多种途径来实现的。 2.1 NADPH氧化酶的活化 NADPH氧化酶是定 位在细胞膜上的一种具有酶活性的跨膜蛋白,在脂 肪细胞中高表达。脂滴在细胞内的积累能够激活 NADPH氧化酶,NADPH氧化酶进而催化NADPH 与0:反应,产生[Oi 6]一。以[0 6]一为基础,反 应产生NO、H 0 等多种ROS。这些ROS进一步通 公共卫生与预防医学2015年第26卷第4期 J of Pub Health and Prev Med,Aug.2015,Vo1.26 No.4 过抑制脂质代谢酶从而积累脂质,为维持氧化应激 状态创造了条件。同时,脂滴的积累还能促进脂肪 细胞、巨噬细胞对瘦素(Leptin)、IL一6、TNF—a等 脂肪细胞因子的合成与分泌,间接提高NADPH氧 化酶的活性,增加ROS的产生。 2.2线粒体功能的破坏在脂质对线粒体功能影 响的研究中发现,高脂饮食明显提高了线粒体生产 ROS的能力,说明脂质积累对线粒体功能也有一定 的影响。除了产生ROS,线粒体在维持高氧化应激 水平方面也发挥了作用。细胞内高浓度ROS能够 激活PKcB,使p66Shc磷酸化,磷酸化的p66Shc进 入线粒体,进一步促进ROS生成。同时,磷酸化的 p66Shc还能诱导胰岛素信号级联反应,增加三酰甘 油的积累 J,而线粒体中过多的脂肪酸和活跃的脂 质代谢会导致线粒体膜的脂质过氧化以及蛋白的氧 化损伤,进一步促进ROS的产生 。 2.3合成或分解代谢的紊乱在肥胖病理过程中, 脂肪的积累使得细胞的合成或分解代谢功能受到影 响,氧化应激得到诱导和促进。首先,脂肪积累导致 细胞内聚集高浓度的游离脂肪酸。游离脂肪酸可以 影响NADPH氧化酶活性和线粒体功能,从而促进 ROS的产生;其次,脂肪的积累刺激瘦素等脂肪细 胞因子的合成与分泌,通过诱导蛋白激酶C一磷脂 脂质蛋白(PKC—LPL)信号通路和胆固醇摄取活动 等,增强单核细胞、巨噬细胞的增殖和代谢,导致 ROS产生增多_6 ;最后,高浓度的ROS作用于代谢 中枢,产生更广泛的效应。 2.4 炎症反应脂肪的积累能够引起炎症反应,促 进氧化应激。炎症反应对氧化应激的促进作用是通 过代谢途径来实现的,且二者在肥胖症的病理过程 中相互促进。研究表明,多种脂肪细胞因子均有刺 激炎症反应的作用,如瘦素主要来源于白色脂肪组 织,脂肪的积累增加了白色脂肪组织瘦素的的合成 与分泌。在肥胖症病理过程中,大量瘦素的介入能 活化过氧化氢(H O )的酪氨酸激酶途径,促进ROS 的产生。产生的ROS作为第二信使进一步激活AP 一1、NF—KB等转录因子,引发广泛的炎症反应 。 同时,炎症反应中活跃的代谢活动促进和维持r高 浓度的ROS 3氧化应激与两性生殖 肥胖能够诱导氧化应激并使其维持在较高水 平,那么氧化应激水平的高低是否对生殖系统有一 定影响?近年来,通过对多囊卵巢综合症(PCOS)的 深入研究,以上疑问得到了肯定的回答。在PCOS 的形成过程中,肥胖作为独立因素,通过引起氧化应 激参与了PCOS肥胖个体疾病的发生与发生 J。氧 化应激对两性生殖能力的影响是普遍的,其影响程 度取决于机体ROS浓度和氧化应激作用的时问 。 在对精子、卵泡液、卵细胞等研究过程中,均发现了 氧化应激现象的存在,如ROS浓度升高、线粒体活 化、内质网应激、NF—KB表达升高等 J。 3.1 氧化应激对雄性生殖的影响 3.1.1对精子的损害氧化应激促进膜脂质形成 过氧化物,膜脂质过氧化物进一步衍生为丙二醛等 细胞毒性物质,抑制线粒体中腺苷酸环化酶等酶的 活性,从而降低精子活性。膜脂质的氧化将引起剩 余膜脂质的再分布,膜的对称性和电荷分布发生改 变,导致膜功能障碍,从而妨碍精子获能和顶体反 应。同时,H,O,进入细胞核,引起DNA的断裂,产 生精子或胚胎的非整倍体发育。线粒体DNA (mtDNA)的损伤会促进ROS的产生,导致线粒体状 态的改变,从而影响精子功能。ROS对精子特有的 结构一鞭毛轴丝也有一定损害作用,DNA损伤修复 消耗ATP,同时ROS的产生会抑制ATP合成,最终 精子鞭毛因缺乏能量而活力下降。 3.1.2对睾丸的损害肥胖引起的氧化应激能导 致睾丸的生精细胞和睾丸问质细胞发生凋亡,这一 过程伴随着睾丸基因表达的改变,影响生殖过程。 此外,肥胖引起的氧化应激还会引起下丘脑一垂体
一睾丸轴发育不良,生殖器官发育迟缓,并且此过程 不可逆。一方面,由于氧化应激促使睾丸间质细胞 等的细胞凋亡,减少了雄激素的合成与分泌。另一一 方面,过多的脂肪组织储备了过量的芳香化酶,促使 大量雄激素转变为雌激素,降低了血清中睾酮浓度。 __二者的综合效应导致生殖器官发育不良。 3.2氧化应激对雌性生殖的影响 3.2.1对卵泡的损害卵泡液中过高的ROS,作J{j 于卵母细胞,会导致减数分裂停止,细胞凋亡、降解。 有研究表明,肥胖小鼠在脂肪积累的过程中卵泡闭 锁率增加,并检测到了caspase一3等细胞凋亡因予。 在排卵后期,若颗粒细胞出现氧化应激,引起其捌 亡,影响卵泡发育,促进卵泡闭锁发生_l 。进一步 导致胚胎质量降低,繁殖率、生育率下降。 3.2.2对黄体的损害发生氧化应激时,谷胱甘肽 还原酶活性下降,伴随着前列腺素(PGF2a)大量表 达。黄体受到PGF2 ̄的作用而溶解,进而抑制了卵 泡发育和妊娠维持¨ 。维生素C、维生素B等作为 具有抗氧化活性的维生素,可以改善黄体期不良反 应现象,提高妊娠率 。 公共卫生与预防医学2015年第26卷第4期 J of Pub Health and Prey Med,Aug.2015,Vo1.26 No.4 ・73 3.2.3对卵巢的损害 氧化应激能够提高卵巢组 织中类固醇生成酶的活性,使雌性体内雄激素合成 增加¨ ,导致内分泌紊乱。过量雄激素转化成雌激 素,则过高的雌激素水平会抑制排卵、降低妊娠水平 等。高龄女性群体中,卵泡液中谷胱甘肽、过氧化氢 酶活性下降,过氧化物歧化酶含量升高,说明卵泡液 中氧化应激水平的升高与卵巢衰老有关 ,同时啮 齿类老年动物卵泡内也出现了高氧化应激水平抑制 细胞分裂期纺锤体功能的现象 ,说明氧化应激随 着个体年龄的增加而增加,影响着雌性生殖能力。 综上所述,肥胖症、氧化应激水平和两性生殖能 力三者之间存在着复杂而多样的联系。肥胖症通过 NADPH氧化酶、线粒体、瘦素以及代谢、炎症等反应 引起并维持氧化应激。而发生在生殖系统的氧化应 激,通过在各种组织中干扰功能、破坏结构等的作用 方式,作用于生殖系统,引起生殖相关的特异性损 伤,如破坏睾丸和精子细胞的结构、扰乱性激素的分 泌、抑制卵泡和黄体的发育等。
4展望 肥胖的发生与膳食和行为习惯有关_1 ,同时也 有研究证实,睡眠时间短的人肥胖发病率显著升 高ll 。随着肥胖症发病率在全球范围内的升高,与