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2011-2017年底专利到期药品目录及国内情况（以下称“专利药品目录”）第 1 页共56 页第 2 页共56 页第 3 页共56 页第 4 页共56 页第 5 页共56 页第 6 页共56 页第7 页共56 页第8 页共56 页第9 页共56 页第10 页共56 页第11 页共56 页第12 页共56 页第13 页共56 页第14 页共56 页第15 页共56 页第16 页共56 页第17 页共56 页辅仁医药科技开发公司信息部2012年7月7日第18 页共56 页专利药品目录中已有国产的品种第19 页共56 页第20 页共56 页第21 页共56 页第22 页共56 页第23 页共56 页第24 页共56 页专利药品目录中仅有进口的品种第25 页共56 页第26 页共56 页第27 页共56 页第28 页共56 页第29 页共56 页专利药品目录中进口国产均没有的产品第30 页共56 页第31 页共56 页第32 页共56 页第33 页共56 页第34 页共56 页第35 页共56 页第36 页共56 页第37 页共56 页第38 页共56 页第39 页共56 页专利药品目录中符合辅仁生产线的品种（针对仅有进口的产品）第40 页共56 页第41 页共56 页第42 页共56 页专利药品目录中符合辅仁生产线的品种（针对进口、国产均没有的产品）第43 页共56 页第44 页共56 页第45 页共56 页第46 页共56 页第47 页共56 页第48 页共56 页第49 页共56 页第50 页共56 页。
使用中稳定性试验是指为保证药物制剂在一定使用期间内的稳定而进行的试验［1］。
药物货架期的拟定主要依据常规稳定性试验［2-4］，对于部分药物，如使用时需重新配制的药物或多剂量药物等还需参照使用中稳定性试验数据。
药物在使用中所处的环境因素( 温度、湿度和光照) 、包装形式与长期稳定性存储环境下的条件均有所不同，使用过程中环境因素的改变和包装完整性的破坏等增加了药物不稳定的风险，因此国内外监管机构都要求该类药物进行使用中稳定性研究。
本文参照各国对药物使用中稳定性研究的相关指南，论述了试验设计的基本原则和关注点，并探讨了基于药物降解动力学模型进行药物使用中稳定性评估的方法。
1、药物使用中稳定性研究的重要意义药物使用中稳定性试验的主要目的是确定使用中的放置条件和开启后的使用期限，保证使用中药物的安全性。
为指导临床用药安全，其试验结果应收入说明书中，包括使用期间的贮存条件和使用期限、与其他药物或稀释剂能否配伍使用、使用期间不稳定现象及处理等信息。
如盐酸莫西沙星滴眼液说明书的贮藏项下描述“本品开封后请在28 d 内使用，过期应丢弃”。
2、药物使用中稳定性研究的适用对象使用中稳定性研究具有重要的意义，但通常易被忽略，以下几类是要求进行使用中稳定性研究的药物。
需要在临床前重新配制的药物，如注射用粉针需要在临用前先用适量的溶媒( 如注射用水、氯化钠注射液、葡萄糖注射液或其他适宜的溶剂) 溶解混匀后才能使用，或者小容量、高浓度的注射剂使用时需进一步稀释至大容量的5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中使用。
部分口服固体制剂，如替格瑞洛片、阿哌沙班片、吉非替尼片等，对于无法整片吞服的患者，可将本品研碎成细粉末，混悬于水、5%葡萄糖溶液或苹果汁等溶媒中进行口服或者通过鼻胃管给药。
这类药物应进行配制至使用结束这段时间内药物的质量稳定性研究，因为配制和使用过程的多种因素均可能引起药物关键质量属性的变化，降低药物的稳定性。
如研碎时产生的热量、物理作用力等可能引起药物晶型的转化、加速降解杂质的产生; 药物溶解或混悬于各种溶媒中，可能会产生多种物理、化学变化。
复方莫西沙星滴耳液的制备及质量控制* Preparation and Quality Control of Compound Moxifloxacin Ear Drops.黄道秋1 祁俊生2张斌1汪华蓉1丁伶1李柏群1HUANG Daoqiu DENG Junsheng ZHANG Bin W ANG HuarongDING Ling LI Boqun1重庆三峡中心医院, （中国 404000）Chongqing Three Gorges Central Hospital（China 404000）2重庆三峡学院化学与环境工程系（中国 404000 )Junsheng QI Department of Chemistry and Environment Project，Chongqing Three Gorges College（China 404000）中图分类号：R944.1＋2文献标识码：A 文章编号：1818－0086（2011）04摘要：目的研制复方莫西沙星滴耳液, 治疗急慢性中耳炎、鼓膜炎等耳道感染性疾病。
方法以甘油、水、乙醇为混合溶媒进行配制，采用HPLC法同时测定盐酸莫西沙星和醋酸地塞米松的含量；并考察了制剂的稳定性。
结果盐酸莫西沙星进样量在0.3~2.4µg范围内与峰面积线性关系良好（r=0.9999，n=5），平均回收率为99.39%（RSD=0.99%）；醋酸地塞米松进样量在0.03~0.24µg范围内与峰面积线性关系良好（r=0.9999，n=5），平均回收率为98.46%（RSD=0.54%）。
结论该制剂配方合理，制备工艺简单，质控方法简便准确，稳定性良好,作为新制剂开发很有前途。
关键词：盐酸莫西沙星；醋酸地塞米松；滴耳液；高效液相色谱法Abstract Objective To prepare the compound moxifloxacin ear drops for treating acute otitis media and chronic otitis media and myringitis et al. Methods The compound moxifloxacin ear drops was prepared with mixed solvent of glycerin, alcohol and distilled water; HPLC method was established to determine moxifloxacin hydrochloride and dexamethasone acetate in compound moxifloxacin ear drops simultaneously and the stability of which was investigated. Results The calibration curve for moxifloxacin hydrochloride was linear when the sample size was between 0.3~2.4µg (r=0.9999, n=5) and the average recovery rate was 99.39% (RSD=0.99%). The calibration curve for dexamethasone acetate was linear when the sample size was between 0.03~0.24µg (r=0.9999, n=5) and the average recovery rate was 98.46% (RSD=0.54%). Conclusion The new preparation is rational in formula，simple in quality control and good in stability and has good prospects in development.Key words: moxifloxacin hydrochloride; dexamethasone acetate; ear drops; HPLC复方莫西沙星滴耳液为我院最近研制的新制剂, 由盐酸莫西沙星、醋酸地塞米松等组成.莫西沙星是第四代新型8-甲氧基喹诺酮类抗菌药, 对G+菌、G-菌、衣原体、支原体及厌氧菌均有良好的抗菌活性，不易产生耐药且毒性较低，是此类药物的最新换代产品，目前在我国上市的有莫西沙星片、胶囊及其注射液；地塞米松具有很好的抗炎、抗过敏作用，可减轻炎性渗出，组织水肿和纤维增生，笔者将二者配伍制成复方制剂，临床上可用于治疗急慢性中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎等耳道感染性疾病。
盐酸洛美沙星滴耳液说明书【药品名称】通用名：盐酸洛美沙星滴耳液商品名：英文名：Lomefloxacin Hydrochlocride Ear Drops汉语拼音： Yansuan Luomeishaxing Dierye本品主要成分为盐酸洛美沙星，化学名为(±)1-乙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐。
其化学结构式为：分子式：C 17H 19F 2N 3O 3．HCl分子量：387.81【性状】本品无色或微黄色的澄明液体。
【药理毒理】本品为喹诺酮类抗菌药。
对肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、志贺菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属等具有高度的抗菌活性；流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等对本品亦呈现高度敏感；对不动杆菌、铜绿假单胞菌等假单胞菌属、葡萄球菌属和肺炎球菌、溶血性链球菌等亦有一定的抗菌作用。
本品通过作用于细菌细胞DNA 螺旋酶的A 亚单位，抑制DNA 的合成和复制而起杀菌作用。
【药代动力学】本品半衰期长,作用持久，具有良好的渗透性，0.3%洛美沙星滴耳液滴入豚鼠中耳腔后,在1小时达血药峰浓度(Cmax)0.16μg/ml,HN N 3N F CH 2CH 3COOHO ,HCl24小时仍有0.047μg/ml；在脑组织和内耳外淋巴液中药物浓度2小时达峰浓度(Cmax)分别为0.07μg/ml和57.62μg/ml，24小时后分别为0.004μg/ml和1.77μg/ml；在中耳粘膜中的药物浓度1小时达峰浓度(Cmax)1955.72μg/ml，24小时仍有6.25μg/ml。
【适应症】适用于敏感细菌所致的中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎。
【用法与用量】成人一次6～10滴，一日2次，点耳后进行约10分钟耳浴。
根据症状适当增减点耳次数。
对小儿滴数酌减。
【不良反应】偶见中耳痛及瘙痒感。
【禁忌症】对本品及喹诺酮类药物过敏者禁用。
【注意事项】1．只用于点耳。
莫西沙星的调研总结莫西沙星莫西沙星是人工合成抗菌药的一种，是由德国Bayer公司研制的第四代氟喹诺酮类广谱抗菌药物，为DNA拓扑异构酶抑制剂;本文主要从产品简介、药理学特点和临床应用研究进展、以及市场分析等方面来做介绍:一、简介1、发展历程莫西沙星为人工合成抗菌药喹诺酮类(喹诺酮类，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类较新的合成抗菌药。
喹诺酮类以细菌的脱氧核糖核酸(DNA)为靶。
妨碍DNA回旋酶，进一步造成细菌DNA的不可逆损害，达到抗菌效果。
本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性，是理想的抗菌药)的一种，具体发展如下: -第一代: 1962年萘啶酸(nalidixic acid)，抗菌谱窄,对大多数G菌有效，但对铜绿假单胞菌无效，抗菌力弱，口服吸收差,血药浓度低,AR多,现已淘汰;第二代:1974年吡哌酸(pipemidic acid)，抗菌活性,萘啶酸, 抗菌谱-+由G菌扩大到部分G菌，对铜绿假单胞菌有效，但血药浓度低，主要用于尿道或肠道感染; 第三代:1979年诺氟沙星(norfloxacin)、环丙沙星等口服易吸收,血药浓度大为提高，分布广,扩大和增强了抗菌活性:+G球菌、衣原体、支原体、军团菌及分枝杆菌; 第四代:1999年莫西沙星(moxifloxacin)，加替沙星等吸收快，体内分布广，抗菌作用进一步增强:既保留了钱三代抗-+G菌的活性，又明显增强了G菌的活性，特别是增加了对厌氧菌的抗菌活性;临床既用于需氧菌感染，也用于厌氧菌感染，还可用于混合感染，对绝大多数致病菌的综合临床疗效已经达到或超过了β,内酰胺类抗生素;2、基本情况(莫西沙星)通用名:Moxifloxacin商品名:Actira(Bayer)CAS登录号:151096-09-2CAS登录号(盐酸盐):186826-86-8化学名:1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-[(4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6 H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid结构式:分子式(相对分子量):CHFNO(401.43) 212434理化性质(盐酸盐):白色至淡黄色结晶性粉末，熔点324-325? 上市情况:1999年在德国首次上市，同年12月在美国上市;2002年在我国上市; 适应症:细菌感染用法与用量:拜复乐片，一日1次，每次400mg。
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2018 Vo1.18 No.56116投稿邮箱：sjzxyx111@白内障手术中采用前房内应用莫西沙星预防眼内炎的安全性和效果张宏伟（新疆阿勒泰地区人民医院，新疆 阿勒泰 836500）摘要：目的 在对患者进行白内障手术时实施前房内应用莫西沙星，对其预防眼内炎的效果及安全性展开分析。
方法 本研究在2016年7月至2017年7月选择我院收治的白内障患者80例，将其采取随机平均分组的措施，分别包括研究组和对照组，对照组采用常规白内障手术治疗，研究组在白内障手术中进行前房内应用莫西沙星，对比两组患者治疗后，眼内炎及其他并发症出现情况。
结果 结果数据表明，研究组对眼内炎的预防效果要优于对照组，且出现并发症的情况少于对照组P<0.05。
结论 对白内障患者进行手术时可以采用前房内应用莫西沙星，可以有效预防眼内炎，具有较好的安全性。
关键词：白内障手术；莫西沙星；眼内炎；安全性中图分类号：R779.6 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2018.56.090本文引用格式：张宏伟.白内障手术中采用前房内应用莫西沙星预防眼内炎的安全性和效果[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(56):116.0 引言白内障患者进行手术后很容易出现严重的并发症，眼内炎属于最常见的一种，对于患者眼球来说会带来很大的伤害，而白内障手术技术不断得到提高，目前在进行手术中逐渐应用到抗生素来预防术后并发症，但抗生素的选择，其在用量、副作用上面都需要进行研究[1]。
相关文献显示，莫西沙星应用效果较高，可以有效预防球后眼内炎的同时还可以促进治疗效果。
本研究在白内障手术中应用前房内应用莫西沙星，取得一定的效果。
1 资料与方法1.1 一般资料本研究在2016年7月至2017年7月选择我院收治的白内障患者80例，将其采取随机平均分组的措施，分别包括研究组和对照组。
0.5%的盐酸莫西沙星滴眼液说明书
概述：0.5%的盐酸莫西沙星是无菌滴眼液，它是8 - 甲氧基氟喹诺酮类局部眼科使用的抗菌药。
主要组成成分化学结构式：
分子式：C
21H
24
FN
3
O
4
·HCl
分子量：437.9
化学名：1-环丙基-7-{S,S-2,8-重氮-二环[4.3.0] non-8-yl}-6-氟-8-甲氧
-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸氢氯化物。
盐酸莫西沙星是一种微黄色或黄色结晶性粉末。
每毫升溶液中含有5.45毫克莫西沙星，相当于5毫克莫西沙星盐酸盐。
包括：主药：莫西沙星0.5％（5毫克/毫升）;辅料：硼酸，氯化钠，和纯净水。
也可能包含盐酸/氢氧化钠调节pH值约6.8。
盐酸莫西沙星滴眼液是具有约290 mOsm/kg渗透压浓度的等渗溶液。
临床药理学：
药代动力学：健康成年男性和女性受试者通过双眼局部使用盐酸莫西沙星滴眼液，测定其血浆浓度，求得每天3次的用药方案。
平均稳态血药浓度C
max
(2.7 ng/mL), 药物暴露的药时曲线下面积AUC (45 ng·hr/mL),每天预计1000和1600
次，要低于400毫克剂量口服莫西沙星治疗后所得的C
max
和AUC值。
莫西沙星的血浆半衰期估计为13小时。
微生物学：
莫西沙星是具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，7位的二氮杂环取代能阻止活性流出。
莫西沙星抑制拓扑异构酶II（DNA促旋酶）和拓扑异构酶IV。
DNA促旋酶是人体必需的涉及复制，转录和修复细菌DNA的酶。
拓扑异构酶IV 是在细菌细胞分裂中染色体DNA的分区过程中发挥关键作用的已知酶。
莫西沙星在体外显示出对病原体具有抗菌活性。
导致对糖肽类、大环内酯类和四环素类耐药的耐药机制不影响莫西沙星的抗菌活性。
莫西沙星和这些抗菌药无交叉耐药性。
至今未发现质粒介导的耐药性的出现。
莫西沙星具有对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性。
其耐药率很低1.8 x 10-9- 1 x 10-11 。
西沙星已经显示具有针对以下微生物体外感染带来的临床适应症：
需氧革兰氏阳性菌：
单核细胞增生李斯特氏菌
腐生葡萄球菌
无乳链球菌
缓症链球菌
化脓性链球菌
链球菌C组，G和F
需氧革兰氏阴性菌：
鲍曼不动杆菌
醋酸钙不动杆菌
弗氏柠檬酸杆菌
枸橼酸杆菌
产气肠杆菌
阴沟肠杆菌
大肠杆菌
产酸克雷伯菌
肺炎克雷伯菌
卡他莫拉菌
摩氏摩根
淋病奈瑟菌
奇异变形杆菌
普通变形杆菌
施氏假单胞菌
厌氧微生物：
产气荚膜梭菌
梭杆菌种
普雷沃种
痤疮丙酸杆菌
其他微生物：
肺炎衣原体
嗜肺军团菌
鸟分枝杆菌
分枝杆菌
肺炎支原体
临床研究：
在两个随机、双盲、多中心的临床对照试验中,患者每天服用3次药物持续4天, 盐酸莫西沙星滴眼液的临床治疗方案，在66%至69%的患者中治疗细菌性结膜炎持续5 - 6天，根除基线病原体微生物成功率从84%到94%不等。
请注意：微生物学的根除并不总是临床抗感染试验的结果。
适应症：盐酸莫西沙星滴眼液的解决方案被批准用于治疗敏感菌及以下生物体菌株所致的细菌性结膜炎：
需氧革兰氏阳性菌：
棒状杆菌属*
藤黄微球菌*
金黄色葡萄球菌
表皮葡萄球菌
溶血葡萄球菌
葡萄球菌
肺炎链球菌
草绿色链球菌组
需氧革兰氏阴性菌：
洛菲不动杆菌
流感嗜血杆菌
副流感嗜血杆菌*
其他微生物：
沙眼衣原体
*对该敏感菌导致的临床适应症的有效性研究少于10种。
警告：
不能用于注射。
盐酸莫西沙星滴眼液不应该注射到结膜下，也不应被直接注射到眼睛前房。
单剂量全身给予喹诺酮类药物，包括莫西沙星的患者，有过严重甚至偶尔致命的超敏（过敏）反应的报告。
这些过敏反应伴随着心血管功能衰竭，意识障碍，血管性水肿（包括喉，咽或面部水肿），气道阻塞，呼吸困难，荨麻疹，瘙痒等。
一旦莫西沙星发生过敏性反应，立即停止使用这种药物的。
严重的急性过敏反应可能需要立即抢救。
氧气及呼气量可作为抢救的临床指标。
注意事项：
一般当莫西沙星滴眼液与其他抗菌药联用，长时间使用可能导致非敏感微生物，包括真菌的过度生长。
如果发生二次感染，请停止使用并实行替代疗法。
临床诊断发现，患者需要借助放大检查的帮助，如裂隙灯生物显微镜检查，并在适当情况下，进行荧光素染色检查。
如果患者有细菌性结膜炎的症状，应尽量不要戴隐形眼镜。
患者须知：避免滴眼液前端与眼睛，手指或其他地方接触污染，单剂量（包括小于单剂量）全身给予喹诺酮类药物，包括莫西沙星的患者，出现超敏（过敏）反应，立即停止使用，在出现皮疹或过敏反应的第一个迹象时，咨询医生。
药物相互作用：尚未对莫西沙星溶液进行药物 - 药物相互作用的研究。
体外研究表明莫西沙星不能抑制CYP3A4，CYP2D6，CYP2C9，CYP2C19，CYP1A2，表明莫西沙星不可能改变这些细胞色素P450同工酶代谢的药代动力学。
致癌性，致突变性，生育力损害：对动物的长期研究未发现莫西沙星致癌的证据。
然而，在大鼠身上进行对于人类的致癌作用加速试验(诱发和促进测定)，发现致
癌性在大鼠口服给药500毫克/公斤/天38周后（约21,700倍，达到最高。
对于50公斤的人，建议每日剂量按照1毫克/公斤计算）。
使用菌株进行Ames试验，检测莫西沙星是否具有致突变性。
5株Ames试验中4次为阴性，相同测定条件下其它喹诺酮类TA102的Ames试验为阳性。
可能是由于抑制了DNA旋转酶。
体外试验显示大剂量的莫西沙星可致V79细胞出现染色体异常，但莫西沙星并不诱导大鼠肝细胞的外DNA合成。
小鼠体内试验核仁测定为阴性结果，并且其对小鼠的显性致死测定为阴性。
当雄性和雌性大鼠口服剂量高达500毫克/公斤/天时，给予莫西沙星后没有对生殖力产生影响。
500毫克/公斤对雄性大鼠的精子形态和雌性大鼠的发情周期影响轻微。
约21,700倍的每日人眼用药的最大剂量。
妊娠致畸作用。
妊娠C类：在子代口腔器官形成期给予孕鼠高达500毫克/公斤/天（约21,700倍的每日人眼用药的最大剂量）的剂量，莫西沙星不致畸。
然而，对怀孕的猴子给予口服剂量高达100毫克/公斤/天（约4,300倍每日人眼用药的最大剂量）。
降低胎儿体重，稍微延迟胎儿骨骼发育进行观察，没有证据表明莫西沙星致畸。
在100毫克/千克/天时，观察到更小的胎儿致畸的发生率增加。
由于在妊娠妇女中无适当和良好的对照研究，莫西沙星溶液在怀孕时使用对胎儿仅存在潜在风险。
哺乳母亲：莫西沙星没有在人类乳汁中测得，可以推测莫西沙星不可能通过人类乳汁排出。
但对哺乳母亲用药应谨慎行使。
老年用药：莫西沙星的药代动力学不受年龄影响。
不良反应：最常见的眼部不良反应为结膜炎，视力下降，干眼症，角膜炎，眼不适感，眼部充血，眼痛，眼瘙痒，结膜下出血和撕裂。
发生这些事件的患者约1-6％。
1-4％患者的不良反应为发热，咳嗽加重，感染，中耳炎，咽炎，皮疹和鼻炎。
剂量与用法：
受感染的眼睛滴一滴，每日3次，连用7天。
包装规格：
莫西沙星的无菌滴眼液是以Alcon’s DROP-TAINER(R) 作为点胶系统，由天然
低密度的聚乙烯瓶和棕褐色的聚丙烯滴嘴封闭构成。
围绕包装和颈部区域设有收缩带。
3mL装入4mL 瓶中- NDC 0065-4013-03
贮藏: 2°C - 25°C (36°F - 77°F)。
厂商：由美国得克萨斯州沃斯堡爱尔康实验室研发。
由拜耳医药保健有限公司授权给爱尔康公司。
美国专利：NO. 4,990,517;
5,607,942; 6,716,830(C)2003-2006, 2008 爱尔康公司。
