【CN109966271A】一种盐酸莫西沙星膜剂及其制备方法【专利】

(19)国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 202010209796.7(22)申请日 2020.03.23(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号 CN 111233858 A(43)申请公布日 2020.06.05(73)专利权人 常州方圆制药有限公司地址 213125 江苏省常州市新北区辽河路1018号专利权人 内蒙古普因药业有限公司(72)发明人 蒋艳君　王海东　钱军　刘昕　雷翔霄　何永飞　(74)专利代理机构 常州市江海阳光知识产权代理有限公司 32214专利代理师 孙培英(51)Int.Cl.C07D 471/04(2006.01)(56)对比文件CN 102617622 A ,2012.08.01CN 108276402 A ,2018.07.13CN 102952131 A ,2013.03.06CN 1059527 A ,1992.03.18审查员 吴昊(54)发明名称一种盐酸莫西沙星的制备方法(57)摘要本发明公开了一种盐酸莫西沙星的制备方法，包括以下步骤：①制备1‑环丙基‑6，7‑二氟‑8‑甲氧基‑1，4‑二氢‑4‑氧代喹啉‑3‑羧酸‑O 3，O 4‑二醋酸合硼酯；②将1‑环丙基‑6，7‑二氟‑8‑甲氧基‑1，4‑二氢‑4‑氧代喹啉‑3‑羧酸‑O 3，O 4‑二醋酸合硼酯与（S，S ）‑2，8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷在溶剂中、缚酸剂存在下进行缩合反应得到硼烷缩合物，去除溶剂后，将硼烷缩合物溶解在水中，加盐酸成盐析晶得到盐酸莫西沙星。

本发明的制备方法采用硼烷缩合物溶解在水中加盐酸成盐析晶，不会生成基因毒性杂质氯甲烷、氯乙烷，也不会生成杂质C，因此采用本发明制备的盐酸莫西沙星纯度高，风险低。

权利要求书1页 说明书6页 附图4页CN 111233858 B 2022.05.24C N 111233858B1.一种盐酸莫西沙星的制备方法，其特征在于包括以下步骤：①制备1‑环丙基‑6，7‑二氟‑8‑甲氧基‑1，4‑二氢‑4‑氧代喹啉‑3‑羧酸‑O 3，O 4‑二醋酸合硼酯；②将1‑环丙基‑6，7‑二氟‑8‑甲氧基‑1，4‑二氢‑4‑氧代喹啉‑3‑羧酸‑O 3，O 4‑二醋酸合硼酯与（S，S ）‑2，8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷在溶剂中、缚酸剂存在下进行缩合反应得到硼烷缩合物，去除溶剂后，将硼烷缩合物溶解在水中，加盐酸成盐析晶得到盐酸莫西沙星。

(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410811539.5(22)申请日 2014.12.23A61K 9/20(2006.01)A61K 9/30(2006.01)A61K 31/4709(2006.01)A61K 47/38(2006.01)A61K 47/36(2006.01)A61P 31/04(2006.01)(71)申请人北大方正集团有限公司地址100871 北京市海淀区成府路298号方正大厦申请人方正医药研究院有限公司北大医疗产业集团有限公司(72)发明人易崇勤 孟宏涛 冀蕾(74)专利代理机构北京万象新悦知识产权代理事务所(普通合伙) 11360代理人李稚婷(54)发明名称一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法(57)摘要本发明提供一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法。

本发明的盐酸莫西沙星片剂由有效成分盐酸莫西沙星和辅料组成。

本发明片剂处方合理，溶出、稳定性均优于现有技术。

生产工艺设计合理，操作简便，可满足大生产的要求。

(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书2页 说明书9页 附图1页CN 105769783 A 2016.07.20C N 105769783A1.一种盐酸莫西沙星片剂，由有效成分盐酸莫西沙星和辅料组成，所述辅料包括：微晶纤维素、预胶化淀粉、崩解剂和润滑剂，不含有乳糖。

2.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，所述微晶纤维素和预胶化淀粉的重量比为4～5:1。

3.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，所述盐酸莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例为：4.如权利要求3所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，所述盐酸莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例为：5.如权利要求4所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，所述盐酸莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例为：6.如权利要求1～5中任意一项所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010145402.6(22)申请日 2020.03.05(71)申请人 北京四环生物制药有限公司地址 100000 北京市通州区北京经济技术开发区建安街5号(72)发明人 韩明娣　薛霞　(74)专利代理机构 北京沁优知识产权代理事务所(普通合伙) 11684代理人 王丽君(51)Int.Cl.C07D 471/04(2006.01)B01J 27/06(2006.01)B01J 31/22(2006.01)B01J 27/122(2006.01)B01J 27/128(2006.01)B01J 27/10(2006.01)(54)发明名称一种盐酸莫西沙星的制备方法(57)摘要本发明提供了一种盐酸莫西沙星的制备方法，所述盐酸莫西沙星的制备方法包括：配位反应，向反应釜中通入保护气体，将催化剂、乙醇、多元醇及1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯加入反应釜中，加热反应；第一取代反应，将第一取代物加入反应釜中，加热反应；解离反应，继续加热反应釜，加热并回流；第二取代反应，通入保护气体，将解离反应中所得到的回流物、第二溶剂及（S，S）-2，8-二氮杂双环[4 .3 .0]壬烷加入反应釜中，加热反应；提纯分离，第二取代反应完成后，导出反应釜中的生成物，热过滤后，降温至室温，滴加浓盐酸，析晶，抽滤，乙醇洗涤，真空干燥，得到盐酸莫西沙星。

权利要求书1页 说明书12页 附图4页CN 110981874 A 2020.04.10C N 110981874A1.一种盐酸莫西沙星的制备方法，其特征在于：所述盐酸莫西沙星的制备方法包括：配位反应，向反应釜中通入保护气体，将催化剂、乙醇、多元醇及1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯加入到的反应釜中，在35℃～45℃的温度下，反应4.5h～5.5h；第一取代反应，将第一取代物加入到的反应釜中，在40℃～45℃的温度下，反应4h～5h；解离反应，加入助离剂，继续加热反应釜，在50℃～58℃的温度下，加热并回流3h～5h，所述助离剂与环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的摩尔比为0.5-1∶1，所述助离剂为过氧化氢；第二取代反应，向反应釜中通入保护气体，将解离反应中所得到的回流物、第二溶剂及（S，S ）-2，8-二氮杂双环[4 .3 .0]壬烷加入反应釜中，在75℃～85℃的温度下，反应8h～10h；提纯分离，第二取代反应完成后，导出反应釜中的生成物，热过滤后，降温至室温，滴加浓盐酸，调节至pH为1-3，搅拌2-3h，降温至-10～-5℃析晶，抽滤，乙醇洗涤，真空干燥，得到盐酸莫西沙星；其中，所述多元醇、催化剂、第一取代物及1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的摩尔比为1.05-1.1∶0.1-0.3∶1.5-2∶1，所述（S，S ）-2，8-二氮杂双环[4 .3 .0]壬烷及1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的摩尔比为1.05-1.1∶1。

专利名称：一种盐酸莫西沙星的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：莫善军,何政剑,何群,覃旭,韦岳正,熊春媚,韦泰新,范桂红,黄敏聪,赖一竹,陆琪锋,黄敬洲
申请号：CN201910389629.2
申请日：20190510
公开号：CN110143959A
公开日：
20190820
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种盐酸莫西沙星的制备方法，该方法以1‑环丙基‑6,7‑二氟‑1,4‑二氢‑8‑甲氧基‑4‑氧代‑3‑喹啉羧酸乙酯为母环，以(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷为侧链进行缩合，再在碱水解完成之后分两次加入6N盐酸，连续结晶两次，第二次所得结晶品用乙醇重结晶一次，得到含量高、品质优的盐酸莫西沙星。

采用本发明的方法制备盐酸莫西沙星，减少了重复结晶造成的产品损失，减轻了劳动强度，降低了能耗，提高了产品的稳定性，同时大幅度提高了产品质量，适用于工业化大生产，所制备出来的盐酸莫西沙星按无水物计算，含CHClFNO为99.6%～102.0%，且总杂质含量低。

申请人：广西两面针亿康药业股份有限公司
地址：545006 广西壮族自治区柳州市东环路282号
国籍：CN
代理机构：南宁市来来专利代理事务所(普通合伙)
代理人：来光业
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专利名称：一种含盐酸莫西沙星的片剂的制备方法专利类型：发明专利
发明人：俞洋,卢定强,何燕,凌岫泉,徐明
申请号：CN201611202563.4
申请日：20161223
公开号：CN106727402A
公开日：
20170531
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明所述的含盐酸莫西沙星的片剂的制备方法，包括如下步骤：步骤1，将盐酸莫西沙星在改性液中加热，加入质量浓度为0.1～0.2％的硝酸钠，过滤，再调节pH，搅拌2～4小时，在‑10～0℃时析晶，然后过滤；步骤2，将过滤后的晶体与甘露醇、环糊精、硬脂酸镁混合均匀后用水润湿，造粒，干燥，压制成片剂；步骤3，将上述片剂置于包衣液中浸泡并连续搅拌2～4小时后，干燥，即得。

采用本发明所述的制备方法制得的含盐酸莫西沙星的片剂可以控制其释放速度。

申请人：江苏苏南药业实业有限公司
地址：212400 江苏省镇江市句容市开发区中兴路88号
国籍：CN
代理机构：南京苏高专利商标事务所(普通合伙)
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专利名称：一种盐酸莫西沙星药物组合物及其制备方法和应用专利类型：发明专利
发明人：方同华,韩冰,崔玉海,徐秀杰
申请号：CN201811155701.7
申请日：20180929
公开号：CN109045034A
公开日：
20181221
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及医药技术领域，提供了一种盐酸莫西沙星药物组合物及其制备方法和应用。

该盐酸莫西沙星药物组合物，其组分按重量份数计包括盐酸莫西沙星40‑50份、预胶化淀粉4‑5份、微晶纤维素10‑15份、交联羧甲基纤维素钠3‑4份以及硬脂酸镁0.3‑1份；其制备方法包括将盐酸莫西沙星、预胶化淀粉、微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加水进行制粒，接着加入硬脂酸镁，混合均匀后制成胶囊或片剂。

本实施例中通过对组分的含量进行限定，使得药物能够在体内缓慢释放，减少盐酸莫西沙星对胃肠道的直接刺激，从而减少其副作用尤其是严重胃肠道反应的发生，提高患者用药的顺应性及安全性，使患者更易耐受，有利于长期治疗。

申请人：哈尔滨珍宝制药有限公司,黑龙江珍宝岛药业股份有限公司
地址：150000 黑龙江省哈尔滨市开发区哈平路集中区烟台一路8号
国籍：CN
代理机构：北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：宋南
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