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骨软骨瘤病情说明指导书一、骨软骨瘤概述骨软骨瘤（osteochondioma）又名骨软骨性外生骨疣，是一种常见的、软骨源性的良性肿瘤，是位于骨表面的骨性突起物，顶面有软骨帽，中间有腔。
多发生于青少年，随机体发育而增大，当骨线闭合后，其生长也停止。
英文名称：osteochondioma。
其它名称：骨软骨性外生骨疣、骨膜瘤。
相关中医疾病：骨疣、外生骨疣。
ICD疾病编码：暂无编码。
疾病分类：运动系统疾病。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：无结论。
发病部位：全身。
常见症状：疼痛、肿胀。
主要病因：单发性骨软骨瘤确切发病原因尚不清楚，多发性骨软骨瘤发病与遗传有关。
检查项目：体格检查、X线、超声、CT。
重要提醒：多发性骨软骨瘤存在恶变可能，患者一定要注意遵医嘱定期随访。
临床分类：根据病变数量可将骨软骨瘤分为单发性和多发性两种。
1、单发性骨软骨瘤单发性骨软骨瘤又叫外生骨疣，是临床常见骨肿瘤之一。
长管状骨，特别是股骨（30%）、肱骨（20%）、胫骨（17%），是最常发病的部位。
而某些长管状骨如桡、尺骨则不常见。
下肢发病多于上肢，其比例均为2：1。
长管状骨典型发病部位是在干骺端，很少发生在骨干或骨骺。
2、多发性骨软骨瘤多发性骨软骨瘤又叫骨软骨瘤病、遗传性多发性骨软骨瘤。
接近80%的患者有阳性家族史，好发于肩胛骨、髂骨、肋骨处，具有恶变倾向。
二、骨软骨瘤的发病特点三、骨软骨瘤的病因病因总述：骨软骨瘤的病因至今尚未完全清楚。
对于单发性骨软骨瘤，有些人认为是一种真性肿瘤，也有人认为它是发育性骨骺生长欠缺。
对于多发性骨软骨瘤，多认为与遗传有关，约80%的多发性骨软骨瘤有Ext基因突变，现已发现三个致病基因位点，分别为Ext1、Ext2、Ext3，Ext1、Ext2都是肿瘤抑制基因，其编码的蛋白质作为糖基转移酶和催化生物合成的硫酸乙酰肝素。
Ext1和Ex2突变已确认可导致多发性骨软骨瘤。
尺骨续连症（遗传性多发骨软骨瘤）需要治疗吗？摘要尺骨续连症，又称为遗传性多发骨软骨瘤，是一种罕见的遗传性骨病。
本文将探讨尺骨续连症及其治疗方法。
尺骨续连症患者可出现多发软骨瘤，患者需要根据病情选择适当的治疗方法。
治疗方式主要包括手术治疗和药物治疗。
在制定治疗方案时，应综合考虑患者的症状、年龄和疾病的进展情况。
介绍尺骨续连症，是一种罕见的遗传性骨病。
该病主要特点是腿部多发软骨瘤以及尺骨的异常。
患者通常在儿童时期或青少年时期被确诊。
该病最常见的症状是下肢缩短和多发软骨瘤。
多发软骨瘤是尺骨续连症的典型表现之一。
软骨瘤是一种良性的肿瘤，它是由软骨组织形成的。
软骨瘤会出现在股骨、胫骨、腓骨和其他骨骼中。
尺骨续连症患者可能出现数十个软骨瘤。
这些软骨瘤可能会导致骨骼畸形、骨折和关节功能障碍。
尺骨续连症是一种遗传性疾病，遗传方式为常染色体显性遗传。
该病的发病机制尚不清楚，但已知与LPAR4基因突变有关。
尺骨续连症的治疗方法主要包括手术治疗和药物治疗。
具体的治疗方案应根据患者的年龄、症状和疾病的进展情况来确定。
手术治疗手术治疗是尺骨续连症最常用的治疗方法，尤其是在骨折、畸形和关节功能障碍等严重情况下。
手术治疗的目的是去除软骨瘤、矫正骨骼畸形、恢复关节功能。
手术方式主要包括肿瘤切除术、骨骼重建术等。
在手术前，医生需要评估患者的病情，包括软骨瘤的数量、位置、大小以及与关节的关系等。
手术前的评估可以帮助医生制定出最佳的手术方案。
手术后，患者需要进行康复训练，以促进骨骼的恢复和关节的功能恢复。
药物治疗药物治疗在尺骨续连症中可能起到一定的辅助作用。
目前尚无特效药物可治疗尺骨续连症，但一些药物可以用于减轻症状和延缓疾病的进展。
其中，布洛芬、非甾体抗炎药等可以用于缓解疼痛和消炎，对于软骨瘤引起的疼痛和关节炎有一定的效果。
此外，维生素D和钙补充剂也常被建议使用，以促进骨骼的健康。
需要注意的是，药物治疗应在医生的指导下进行，并且要遵循医生的建议和用药剂量。
遗传性多发性骨软骨瘤一家系报告
续跃莲;姚向利;张薇;云文芝;孙桂秋
【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》
【年(卷),期】1994(2)6
【摘要】遗传性多发性骨软骨瘤一家系报告内蒙古自治区妇幼保健院（０１００２０）续跃莲，姚向利，张薇，云文芝，孙桂秋指导者刘振范本病又名遗传性多发性外生骨疣、遗传性畸形软骨发育异常、骨干连续症等。
发生在骨端的，称骺生骨软骨瘤：发生在拇趾末节甲床下的，称甲下骨疣。
...
【总页数】2页(P112-113)
【关键词】家系报告;致残;遗传性多发性骨软骨瘤;畸形;常见;骨干;长骨;特征;障碍;成员
【作者】续跃莲;姚向利;张薇;云文芝;孙桂秋
【作者单位】内蒙古自治区妇幼保健院
【正文语种】中文
【中图分类】R738;R683
【相关文献】
1.遗传性多发性骨软骨瘤病1家系调查报告 [J], 倪向阳
2.遗传性多发性骨软骨瘤基因突变检测:附一家系报告 [J], 李怀远;李玉婵;王剑;傅启华
3.遗传性多发性骨软骨瘤临床及X线表现(附2家系35例报告) [J], 林益良;卢家
灵
4.遗传性多发性骨软骨瘤X线表现及5家系21例患者调查报告 [J], 李国海;马立公;宋建兵;鲍海华;韩莉
5.遗传性多发性骨软骨瘤3例家系报告 [J], 罗维礁;聂南海
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多发性骨软骨瘤1例分析报道该文对多发性骨软瘤1例的症状及影像学诊断资料进行分析，目的是在今后临床工作中对该病尽早做出诊断与治疗，防止发生恶变，提高治愈率。
标签：多发；骨软骨瘤；X线诊断骨软骨瘤，是最常见的良性骨肿瘤，又称外生性骨疣。
多为单发，极个别可为多发。
有人认为它是由移位或迷走的生长软骨板所造成的骨生长紊乱。
但全身对称性多发性骨软骨瘤较少见。
该院收治1例多发性骨软骨瘤患者，现结合文献报道如下。
1 临床资料患者，男，36岁。
左侧胸部、双侧股骨下段、双侧小腿上段、双腕、右肩等多处条状骨性肿块，无活动度，肿块呈进行性增大30余年，未曾出现明显疼痛，偶觉活动量增大时，膝关节轻度胀痛，自述自幼存在，平常关节活动尚可，无家族史。
查体：一般状况良好，患者身材矮小及不同程度的肢体畸形，多个关节周围局部可扪及多个硬结，局部皮肤无红肿，肤色正常，皮温不高。
无家族遗传史。
心肺及其他脏器未见异常。
摄X线片检查示：两股骨远端、胫腓骨近端多发骨赘，受累骨端膨大增粗（图1-3）。
右尺桡骨远端可见骨赘（图1），左尺骨远端骨发育不全，使左尺骨变短，左尺桡骨弯曲（图5-6）。
诊断：多发性骨软骨瘤。
图4 右尺桡骨远端可见骨赘图5-6 左尺骨远端骨发育不全，左尺骨变短，左尺桡骨弯曲2 讨论多发性骨软骨瘤，该病亦名遗传性多发性外生骨疣。
肿瘤突出于骨表面，其基底宽广或为细长之蒂状。
其长径可自1～2 cm至10 cm。
瘤体由骨质构成，其中大部分为海绵质，其中之骨髓主要为脂肪组织。
肿瘤表面为薄而致密的骨板包绕。
于肿瘤之顶部有软骨冒，由透明软骨形成，年龄越小软骨冒越大而厚。
软骨冒的厚度不均匀，通常最厚约几毫米。
肿瘤外覆骨膜，与邻近之骨膜相连。
覆盖肿瘤之骨膜由胶原性结缔组织构成，含血管较少。
肿瘤生长由经软骨冒内面之软骨内化骨，其方式与骨骺板内化骨相似，于儿童和少年期多呈生长活跃的表现。
于肿瘤邻近常有滑囊形成，特别是较大并且压迫周围组织的肿瘤更常见。
EXT2基因突变引起的多发性骨软骨瘤的遗传学及表型分析钟良英;丁红珂;袁萍;裴元元;王一鸣;黄玮俊【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2011(027)005【摘要】目的:对2个多发性骨软骨瘤(multiple exostoses)小家系中的先证者进行致病基因EXT1和EXT2编码序列的突变检测,寻找致病性突变.方法:应用PCR扩增EXT1和EXT2基因的编码区及外显子-内含子交界区,对产物进行直接测序.在50个正常对照中进行新发现突变位点的PCR测序分析,以排除多态性.结果:家系1的先证者检测到1个EXT2基因的已知突变c.668G>C(p.Arg223Pro),该错义突变使精氨酸变成脯氨酸;家系2的先证者于EXT2基因中检测到1个国际数据库中尚未报道的新突变c.950delT(p.Phe317SerfsX15),患者父母均未检测到此突变,故此突变为一个de novo突变.该突变引起开放阅读框架移位,提前引入终止密码子,导致蛋白质分子的截断,即部分exostosin结构域和全部glyco-transf-64结构域的丢失.结论:本文发现的EXT2基因的新生及已知突变是引起本研究中多发性骨软骨瘤患者发病的分子机制,可用于临床的分子诊断.【总页数】5页(P980-984)【作者】钟良英;丁红珂;袁萍;裴元元;王一鸣;黄玮俊【作者单位】中山大学中山医学院医学遗传学教研室,广东,广州,510080;中山大学中山医学院医学遗传学教研室,广东,广州,510080;中山大学中山医学院医学遗传学教研室,广东,广州,510080;中山大学中山医学院医学遗传学教研室,广东,广州,510080;中山大学中山医学院医学遗传学教研室,广东,广州,510080;中山大学中山医学院医学遗传学教研室,广东,广州,510080【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.一个多发性骨软骨瘤家系的EXT1基因突变分析 [J], 廖娟;周春燕;郭小艳;兰风华2.多发性骨软骨瘤引起桡骨严重畸形1例 [J], 张功林;章鸣;杨德福;王顺炳3.遗传性多发性骨软骨瘤基因突变检测:附一家系报告 [J], 李怀远;李玉婵;王剑;傅启华4.遗传性多发性骨软骨瘤致病基因EXT1和EXT2的多态性研究 [J], 房玮;裴元元;黄玮俊;胡彬;王一鸣5.SLC6A5基因突变引起过度惊吓反应症患儿1例的临床与遗传学分析 [J], 王艳萍;胡笑月;井淼;汤红卫;华颖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一个多发性骨软骨瘤家系的EXT1基因突变分析廖娟;周春燕;郭小艳;兰风华【摘要】目的对1个多发性骨软骨瘤家系的致病基因EXTI进行突变分析.方法提取先证者外周血基因组DNA,PCR扩增EXT1基因全部外显子序列并进行序列测定;找到突变后,对相应PCR产物进行T克隆,以证实突变.对其他家庭成员的EXT1基因相应外显子也进行序列分析.结果先证者的临床表现符合多发性骨软骨瘤,其父也有类似临床表现,但明显轻于先证者,且11名同胞及其子女均无发病.先证者序列分析表明,其EXT1基因第6外显子存在杂合的缺失突变:1476-1477delTC.先证者父亲的血液组织、精子和口腔粘膜细胞也存在相同突变,但在PCR产物直接测序中突变体的测序信号明显弱于先证者;在PCR产物的T克隆-测序中,来自先证者父亲的血液、精子、口腔黏膜细胞突变体的重组菌分别占总数的10%、2.6%、13.3%.其他11名同胞未见EXT1基因突变.结论先证者父亲在胚胎早期发生了EXT1基因突变,使其体内部分细胞(包括部分软骨细胞)带有EXT1基因突变,导致症状较轻的多发性骨软骨瘤.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2011(003)004【总页数】5页(P227-231)【关键词】多发性骨软骨瘤;EXT1基因;新生突变;突变分析【作者】廖娟;周春燕;郭小艳;兰风华【作者单位】福建医科大学福总临床医学院(南京军区福州总医院)临床遗传与实验医学科,福建,福州,350025;福建医科大学福总临床医学院(南京军区福州总医院)临床遗传与实验医学科,福建,福州,350025;福建医科大学福总临床医学院(南京军区福州总医院)临床遗传与实验医学科,福建,福州,350025;福建医科大学福总临床医学院(南京军区福州总医院)临床遗传与实验医学科,福建,福州,350025【正文语种】中文对于个体而言，基因突变既可以遗传自双亲，也可以通过后天获得：前者称为遗传突变（hereditary mutation），后者则称为新生突变（de novo mutation）。
研究表明，新生突变可以发生在人一生中的任何时间点[1]。
人类每一代新生突变率介于7.6×109与2.2×108之间[2]，正常新生儿出生时就已获得50～100个新生突变[3]。
如果新生突变发生在个体发育的早期，将导致一个或多个组织中部分细胞或全部细胞拥有突变的基因型，使个体处于嵌合体状态（mosaicism），这是许多散发性单基因遗传病的主要原因；基因型嵌合体状态也参与一些复杂疾病的发病过程[4]。
我科接诊了一个多发性骨性软骨瘤（hereditary multiple osteochrondromas，HMO）家系；基因序列分析表明，该家系先证者父亲在其胚胎发育早期发生了相应基因的新生突变，导致其部分细胞拥有突变的基因型，其HMO临床表现远轻于先证者。
该家系为阐明新生突变与人类疾病的关系提供了一个极富价值的实例，报告如下。
1 材料与方法1.1 病例资料先证者：男，2005年1月份因“全身多发性肿块”来我院就诊，主诉全身多处骨性肿块22年，疼痛3个月，曾多次进行骨性肿块切除手术，经X光片和病理切片检查诊断为多发性骨性软骨瘤。
先证者母亲无相关病史，其父亲有HMO相关病史，但是症状较轻，仅成年后在股骨远端近骺端发现骨性肿块，其11名同胞兄弟及子女均未见相似情况（图1）。
图1 本例HMO家系图Figure 1 Family tree of the HMO1.2 先证者EXT1基因突变查找应用碘化钾方法提取先证者全血基因组DNA，并参考文献合成PCR引物（表1）[5-8]，分别扩增先证者全血基因组DNA EXT1基因的11个外显子。
PCR总反应体积为25 μL：4种dNTP各0.2 mmol/L、10×buffer 2.5 μL、上下游引物各 10 pmol、DNA 模板100 ng、TaqDNA聚合酶2.5 U。
在PCR扩增仪（Eppendorf,德国）上完成扩增反应，条件如下：94 ℃预变性5 min，然后94 ℃变性30 s，退火30 s，72 ℃延伸45 s，共30个循环；最后一个循环72 ℃延伸10 min。
PCR产物经纯化后送上海生工生物工程技术服务有限公司测序。
表1 EXT1基因PCR扩增引物Table 1 PCR primers for EXT1 gene引物名序列退火温度（℃）扩增长度（bp）参考文献EXT1-1A ACAATCCTCTTGACCCAGGC TGATCCCAAGGAACGAAGGG 58 236 [5]EXT1-1B CAGTCCGGATCATTTCTGGC CTCCCCTTTTTGCTGTGGGT 60 228 [5]EXT1-1C GTCCTGCTTCGATTTCACCC CTGAGGTGACAACTGGTCTC 60 205[5]EXT1-1D CCTCTTTGTCCTGAGTCTGG GATGTCAAACCCCACGTCCT 60 178 [5]EXT1-1E TATTCCGGCACTTGGCCTGA TCCTGTCCTGGGATGATCCT 60 150 [5]EXT1-1F CAGTACTGAAAACTTCCGACCC GCATTCCTGGTGTCTGATCC 60 183 [5]EXT1-1G GGTATTCAAGGGGAAGAGGTAC GGACCAAGGCCGGCAGAGCCC 62 231 [5]EXT1-2 CCCCACATTCGCAATGAGTC GAGAGGTGATAATGTTAAACCC 60 225[6]EXT1-3 TTCCTCACATTCACGAAGTCC GGCAGCAATAATCTGCTGATG 55 191 [7]EXT1-4 GTGCATTCTCTTTGTTTTACAG GCTGAGAGAAGTGTATAAAGG 55 235 [6]EXT1-5 CCTTTCCAAATATCATCAGGCATCTTCAGGGTAAACAAGGGC 55 237 [6]EXT1-6 GCTTTCCAGCGCTTCATTAGGC CTGGAGCTGGAGCAGGCAGGGG 62 210 [6]EXT1-7 TACATCCTACCCCAGCCATC AAGTGCCCCATGGAGAAAC 55 203 [8]EXT1-8 CAAGACTCTGAAGTTACCTCTTTCCC GGTGACTGCCTGAACAGCCCACC 60 204 [6]EXT1-9 CACTGTTGATTGCTTGTTTGGC GTAAAGTCTGTAAGAGACATGTCC 55 235 [6]EXT1-10 CTTGTCATCATGTGATAATGGCCC GAGTGAAGCAAGGAAGAGGG 58 259 [6]EXT1-11 CCTTGCACTTCTCTCATATTATCC CCTCAAAGTCGCTCAATGTCTCGG 55 230 [6]1.3 家系成员EXT1基因突变查找针对在先证者EXT1基因第6外显子上发现的基因突变，应用碘化钾方法提取先证者双亲及其父亲同胞的全血基因组DNA，同时应用酚-氯仿萃取法提取先证者父亲精子及口腔黏膜细胞DNA[9-10]。
应用相应的引物按上述方法进行EXT1基因第6外显子PCR扩增，其产物经纯化后送上海生工生物工程技术服务有限公司测序。
1.4 EXT1基因第6外显子PCR产物的T克隆及测序针对已发现的突变，按上述条件对先证者全血基因组DNA及其父亲的血液、精子、口腔黏膜细胞DNA进行PCR，其产物经2%琼脂糖凝胶电泳鉴定后，纯化该PCR 产物。
依照pGEM-T Easy载体系统（Promega公司）使用说明书，将纯化的PCR产物与pGEM-T Easy载体连接后，转化XL1-blue菌，在X-gal/IPTG平板上培养，挑取白色阳性克隆于含有氨苄青霉素的LB中培养过夜后收集菌体，提取质粒并进行重组载体插入片段的序列测定（上海生工生物工程技术服务有限公司）。
图2 先证者X线摄影图及病理检查Figure 2 X-ray image and pathological examination of the proband图3 EXT1基因第6外显子PCR产物部分序列Figure 3 Partial sequences ofPCR products from exon 6 of EXT1 gene2 结果2.1 临床诊断及影像病理所见先证者曾多次行骨性肿块切除手术，其骨性肿块位于腕关节、肘关节及膝关节等处，骨科检查显示全身多处骨性肿块，肿块质地硬，边界清楚，与周围皮肤无粘连，不活动，轻度压痛，无关节活动障碍。
先证者自觉肿块疼痛明显，活动时加剧。
影像学检查（图2A）：左股骨下段、胫腓骨上段干骺端见多个骨性隆起，尖端背离关节，且骨性隆起多有较大的软骨帽，右锁骨外1/3处、右第7后肋及左第2肋也可见骨性隆起，符合典型骨软骨瘤诊断。
术后病理切片经HE染色可见其组织最外层由纤维性的软骨膜所覆盖，与基底骨的骨膜相延续，其下为软骨膜，软骨膜内表浅的软骨细胞呈簇状分布；邻近骨移行区的软骨细胞排列成条索状，此结果与临床诊断相符合（图2B）。
2.2 先证者EXT1基因序列分析对先证者EXT1基因11个外显子的PCR产物进行序列测定显示：在其外显子6中有一杂合缺失突变：1476-1477delTC（图3②），此缺失突变在HMO人群中已有报道[11]。
该突变导致第491位密码子之后的阅读框架发生改变，提前在519位出现终止密码，使该基因编码的蛋白质变为截短型多肽（truncated peptide）。
2.3 家系成员血液样本EXT1基因序列分析先证者母亲及先证者父亲同胞血液样本测序结果正常，而其父亲的血液样本经测序发现在上述缺失突变部位下游有类似于测序背景的杂峰，信号较弱（图3④）。
将其EXT1基因外显子6的PCR产物作T克隆-测序，在所分析的30个克隆（重组菌）中，有3个克隆的重组载体带有与先证者相同的缺失突变（图3⑦，表2）。
表2 EXT1第6外显子PCR产物T克隆序列分析统计结果Table 2 Statisticalresults of T cloning and sequencing of EXT1 exon 6 PCR products样本克隆总数突变型克隆数野生型克隆数突变型克隆数/克隆总数先证者血液 8 5 3 62.5%先证者父亲血液 30 3 27 10.0%先证者父亲精子 38 1 37 2.6%先证者父亲口腔黏膜 30 4 26 13.3%2.4 先证者父亲精子及口腔黏膜样本EXT1基因序列分析先证者父亲精子及口腔黏膜细胞样本测序结果与其血液样本测序结果类似：突变信号也较弱（图3⑤⑥）。
