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基金项目：浙江省自然科学基金资助项目（ＹＸＹＪ－２０１４１８７２）；浙江省“十二五”重点学科建设计划基金资助项目；浙江省医学创新学科（１１－ＣＸ２６）；浙江省中医药重点学科计划（２０１２－ＸＫ－Ａ２８）作者单位：３１７０００ 临海，浙江省台州医院重症医学科（郑丹）；温州医科大学附属第一医院急诊医学中心（吴斌、卢中秋）通讯作者：卢中秋，电子信箱：ｌｚｑ６４０８１５＠１６３．ｃｏｍ急性百草枯中毒肾损伤机制及治疗进展郑 丹 吴 斌 卢中秋摘 要 百草枯目前仍是我国农业上最常用的一种除草剂，但其对人体毒性较大，口服中毒后可引起肺、肝、肾、心脏等多脏器功能损害。
对于百草枯中毒引起的肾损伤研究仍较少，其机制主要有氧自由基的损伤、炎性因子的激活、细胞凋亡、肾脏血流动力学改变等。
由于百草枯中毒目前仍无特效解毒药，对于百草枯中毒合并肾功能损伤时可进行综合治疗，早期进行血液灌流减少毒物吸收、促进排泄，使用抗氧化剂及抗炎药物保护肾脏功能。
关键词 百草枯 肾损伤 机制 治疗中图分类号 Ｒ５９５．４ 文献标识码 Ａ DOI １０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５４８Ｘ．２０１５．０４．０４７ 百草枯（ｐａｒａｑｕａｔ）是一种广谱有机杂环类除草剂，喷洒后能很快发挥作用，接触土壤后迅速失活，一般在土壤中无残留。
但百草枯对人体毒性较强，急性中毒后可引起肺、肾、肝等多脏器功能损害，早期死于多脏器功能衰竭，晚期死于肺纤维化、呼吸衰竭。
在临床上发现百草枯中毒常合并肾脏功能异常，文献表明，百草枯中毒时急性肾损伤比例达４０％～６０％，合并肾脏损害者比无肾脏损害者病死率高［１］。
胡蜂等［２］回顾性分析中得出百草枯中毒急性肾损伤发生与服毒量有关，服毒量≥１５ｍｌ患者ＡＫＩ发生率为７８畅２％（服毒量＜１５ｍｌ患者ＡＫＩ发生率为１３．６％）。
并且在中大剂量百草枯中毒时早期就可出现肾功能损伤，易出现多器官功能障碍综合征，因此合并急性肾损伤是判断病情严重程度的指标。
百草枯急性中毒肺损伤机制及治疗进展【摘要】百草枯是目前世界范围内广泛使用的有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂，但各种误服和自服可造成大量中毒死亡。
百草枯主要在肺内聚集导致急性肺损伤，最终患者因多器官功能障碍综合征（MODS）及肺纤维化所致的低氧血症死亡。
其机制不明，目前临床无特效治疗方案。
【关键词】百草枯；急性中毒；肺损伤百草枯(paraquat,PQ)又名“对草快”，“克无踪”于1962年首次生产、使用，是目前世界范围内广泛使用的有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂，对人畜有较强的毒性。
摄入PQ后，很快被I、Ⅱ型肺泡上皮细胞主动摄取，使肺中的PQ浓度相对其他器官高10～90倍。
最终使肺组织胶原沉积、纤维细胞增生、导致不可逆的肺纤维化。
1 肺损伤机制PQ急性中毒肺损伤的机制复杂，目前认为主要有炎症反应、氧化损伤、基因异常表达等有关。
1.1 炎症反应PQ急性中毒有大量的炎症递质和细胞因子参与组织器官的损害和最终的纤维化。
彭晓东等［1］研究显示，急性PQ中毒后MODS患者血清肿瘤坏死因子TNFα及白介素IL10在24 h内明显高于正常水平；PQ肺损伤所致的炎性反应特征主要为多形核白细胞浸润，并随中毒剂量加大，浸润程度加重。
炎症递质、趋化因子等使中性粒细胞、单核巨噬细胞等炎性细胞在肺内浸润、聚集、活化，这些细胞进一步释放氧自由基、蛋白水解酶等加重肺损伤。
1.2 氧化损伤超氧阴离子在PQ急性中毒的发病机制中占有重要地位。
含有高浓度超氧化物歧化酶的细菌或其他生物有机体可抵御PQ中毒，因为超氧化物歧化酶可消除超氧阴离子毒性。
PQ进入人体内经过NADPH辅助的单电子还原为自由基，然后再与分子氧反应形成联合吡啶阳离子和超氧阴离子，后者在超过氧化物歧化酶作用下歧化形成过氧化氢。
过氧化氢在Fe存在下形成毒性更高的自由基如羟自由基，从而诱导脂质过氧化反应。
1.3 基因异常表达实验发现，PQ急性中毒后大鼠肺NFκB表达增多。
NFκB 通过调控肿瘤坏死因子和白介素等炎症因子的产生，又受其影响形成“级联放大效应”，加速炎症的形成。
第38卷第2期2020年2月CHINESE HEALTH CARE中华养生保健急性百草枯中毒肺损伤机制和临床治疗研究进展百草枯（PQ）是一种毒性很强的除草剂，PQ 不仅对绿色植物有很强的作用，对人类和家畜也有很强的毒性。
其代谢途径有三种，即消化道、呼吸道和皮肤。
急性百草枯中毒（APP ）是我国急诊科常见的一种农药中毒类型，主要病因是误服或自杀性口服导致。
APP 起病急骤并且凶险，在目前临床的治疗手段中无特效解毒药，致死率可达90%以上。
当PQ 进入人体后，对肝、脑、肾和肺部等脏器均可造成损伤，PQ 的氧化能力较强，因此在器官的损伤中，肺部的损伤是最严重的。
其特征性表现为早期的炎性细胞浸润、上皮细胞变性凋亡和肺泡的水肿、出血以及肺不张等急性肺损伤。
肺损伤晚期可以表现为肺间质纤维化，继而进展成急性呼吸窘迫综合征（ARDS ）。
在存活的APP 患者群中，大部分患者都会出现肺间质纤维化，并且预后效果不佳。
APP 患者的死亡主要是因为呼吸衰竭或发生多脏器功能衰竭。
为降低APP 患者的病死率和提高预后效果，研究PQ 中毒导致肺损伤的发病机制和早期有效的治疗方法是十分必要的，也是目前临床中急迫解决的问题。
1理化性质PQ 的常用剂型是20%水溶液，它对普通金属可造成极强的腐蚀作用，对紫外线照射敏感度高，不溶于酸性或中性的溶液，可水解于碱性溶液中。
PQ 与土壤接触后能够迅速分化，残留量小，对环境的危害少，PQ 在我国农业范围使用比较广泛。
2方法PQ 可经呼吸道、皮肤和消化道三种方式吸收，被吸收的PQ 能够随着血液流入到各个组织器官以至全身，在肺组织的浓度最高并且可长时间停留，而血液中的PQ 浓度不足肺组织的十分之一，甚至更低。
PQ 对肝脏、肾脏、肌肉和甲状腺也能够造成不同程度的损害，病情严重时对脑脊液也可造成损伤。
PQ 一般不在体内降解成二氧化碳和水，而是在粪便和尿液中以原形排出体外，部分患者可以通过乳汁排出，APP 患者大约90%的人群最终通过肾脏将体内的PQ 在一天左右完成排出。
急性百草枯中毒诊疗进展百草枯（Paraquat,PQ）,又名对草快、杀草快、俗名“一扫光”，亚洲市场商品名为“克芜踪”（Gramoxone)。
它最初合成于19世纪，当时用作化学指示剂（氧化还原指示剂），1962年开始作为一种速效触杀型除草剂用于农业，因其对环境几乎无污染（与土壤接触后迅速灭活，因而无大气污染和残留。
），很快在全世界推广使用。
1966年英国Bullivant首先描述2例PQ意外中毒死亡事件，随后世界各地相继报道PQ中毒事件并有大量患者死亡。
PQ多的中毒多是因自杀、谋杀、误服等引起，也可因使用过程中因操作不当，造成意外中毒。
因无特效解毒药物，临床死亡率高达50%~80%。
人们从治疗PQ中毒的困难中进一步认识到危险性，PQ中毒的研究也随之增多。
本文对近几年来国内外PQ中毒的研究进展进行综述如下。
一、中毒机制（一）理化性质百草枯化学名1，1'-二甲基-4，4’-联吡啶，属有机杂环接触类接触性脱叶剂及除草剂，分子式CH3(C5H4N2)CH3·2CL分子量257.2，为白色结晶，商品用20%~40%克芜踪为蓝色溶液。
本品不易挥发，300o C以上分解，易溶于水，微溶于醇乙醇和丙酮，在酸性介质中稳定，在碱性介质中不稳定，对普通金属有腐蚀性。
（二）毒性属中等毒性，对人畜均有较强毒性。
人ＬＤ50约50ｍｇ/ｋｇ(按60ｋｇ体重计算), 口服百草枯15ｍｌ以上几小时就可致死; 皮肤长期暴露于>5mg/L的PQ溶液也可致死，若皮肤有破损，则低于此浓度也可引起致死性中毒。
（三）药物代谢动力学PQ可经皮肤、呼吸道、消化道吸收进入人体。
口服吸收率为5%~15%，吸收后2小时内达血浆深度峰值，并导速分布到肺、肝、肾、甲状腺、胎盘、各种体液和脑脊液中，其中肺深度较高，常是血中含量的10倍。
15~20小时后血浆深度缓慢下降；PQ与血浆蛋白结合很少，在体内可部分代谢，在肾小管中不吸收，大部分以原形从肾脏排出，少量可以从粪便排出。
百草枯中毒的毒理机制及治疗进展史晓峰１，张玥２，王勇强１（１天津市第一中心医院，天津３０００００；２天津医科大学第二医院泌尿外科研究所） 摘要：目的 百草枯中毒发病急，吸收快，致死率高，且无特异性解毒药。
百草枯中毒的毒理机制仍不十分明确，可能主要通过氧化应激、炎症反应、ＤＮＡ和线粒体损伤导致细胞凋亡、影响细胞信号转导等途径对机体造成不可逆损伤。
目前，除常用基础治疗外，还可采用血液净化、激素及免疫抑制剂、抗氧化应激药物、百草枯抗体、吡非尼酮、血管紧张素转换酶抑制剂等药物治疗。
中医药在百草枯中毒治疗中有一定应用前景。
对于发生晚期肺纤维化的患者，肺移植为理论上惟一可行的方案。
关键词：百草枯；中毒机制；治疗进展 doi ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１５．０２．０４０ 中图分类号：Ｒ５９５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１５）０２－００９９－０３通信作者：王勇强 急性百草枯中毒是临床上常见的农药中毒之一［１］。
百草枯是有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂，对人畜具有强毒性，可经皮肤、呼吸道和消化道进入人体，引起多系统毒性反应［２］。
百草枯目前尚无特异性解药，仍采取洗胃、导泻、灌肠、补液、利尿、纠正水电解质紊乱等对症处理方法，国内外均无统一的急性百草枯中毒诊疗方案或指南。
现就百草枯中毒的毒理机制、治疗方法的研究进展作以综述。
1 百草枯的体内代谢特点１．１ 吸收 百草枯中毒途径主要为口服，在胃肠刷状缘通过载体介导的转运系统吸收，生物利用度在１４．６％左右［３］。
空腹口服后２ｈ血药浓度即达峰值，主要在空肠吸收。
经６～１２ｈ后，毒物大部分进入血液并分布至全身，２４ｈ后血药浓度明显下降，进入组织，其中以肺脏和肾脏浓度最高，肝脏次之，心脏最低，肺组织内百草枯浓度可达血药浓度的１０～９０倍［４］。
这主要因为在Ⅰ型、Ⅱ型肺泡上皮细胞和Ｃｌａｒａ细胞膜上存在多胺摄取系统，百草枯与多胺化学结构类似，可与其竞争通过Ⅱ型肺泡上皮细胞的多胺摄取途径而选择性地在肺内蓄积［５］。
急性百草枯中毒患者洗胃方法的研究现状2018届急诊急救专科护士李森[摘要] 洗胃是抢救口服百草枯农药（PQ）中毒的一项重要措施，彻底清除胃内毒物，最大限度地减少毒物吸收是抢救成功的关键。
近年来，洗胃方法有了不断地改进和研究，本文就百草枯中毒患者洗胃前的护理、洗胃过程中洗胃液的选择、洗胃方式以及百草枯洗胃特殊的注意事项等方面的研究现状综述如下。
[关键词]百草枯中毒洗胃液洗胃方式注意事项百草枯，又称对草快、克芜踪，是目前使用最广泛的除草剂之一，目前百草枯中毒尚无特效解毒剂。
百草枯对人的毒性很高，成人致死量20%水溶液＞5ml。
百草枯(PQ)腐蚀性强，人体中毒死亡率高，国内报道临床死亡率高达85％～95%。
指出早期应用洗胃、导泻等措施清除毒物，阻止毒物继续吸收，反复血液灌流及净化等措施清除体内已吸收的毒物和防止组织损伤，是降低死亡率的关键。
目前百草枯中毒患者治疗效果不理想，洗胃是临床上最有效、最能清除有害毒物、最大限度减少毒物吸收而达到治疗目的的方法之一，而洗胃操作技术运用得当与否将影响着中毒患者的抢救成功率。
近年来国内外学者对洗胃技术进行了大量的研究，对洗胃过程中的环节有了新的认识，提出了新的观点，笔者从百草枯口服中毒洗胃时间的选择、洗胃液的选择、洗胃液量及温度、胃管的选择、洗胃方法、并发症及洗胃后消毒等方面来综述百草枯洗胃的护理研究进展。
1.2 洗胃的时机中毒患者洗胃应越早越好。
苏锋华，林禹在对60 例百草枯中毒洗胃的护理通过对院急救中心 2012 年 2 月~2014 年 2 月收治的 60 例急性百草枯经口中毒患者急诊行床边洗胃治疗，总结急性百草枯中毒洗胃的洗胃治疗体会。
认为重点是洗胃要尽早、迅速、彻底、反复洗胃，尽可能的清除消化道内残存的毒物在口服中毒 4～6h 内洗胃效果最好。
曹莉对百草枯口服中毒洗胃的研究进展指出服药 24h 内国内学者多主张应该尽早洗胃，而且重视胃肠道的净化。
应该尽早洗胃的理由是：百草枯在胃肠道吸收率为５％～１５％，吸收部位主要在空肠，口服后３０ｍｉｎ～４ｈ达血药浓度高峰。
P38/MAPK通路、Nrf2/Are通路及AMPK通路在百草枯中毒中的研究进展发布时间：2023-02-21T02:58:32.314Z 来源：《医师在线》2022年31期作者：徐煜城刘丽洁张志强[导读] 百草枯中毒是急诊科常见的急危重症，徐煜城刘丽洁张志强滨州医学院附属医院急诊科，滨州 256603【摘要】百草枯中毒是急诊科常见的急危重症，对病人造成严重的损伤，为病人家庭带来了巨大的负担，文章对近十年研究较多的通路进行了分析，选取了其中的三条通路，即P38/MAPK通路、Nrf2/Are通路及AMPK通路，描述了三条通路的生理作用及其在百草枯中毒中起到的作用，分析了作用于该通路且在动物实验或人体实验中可用的药物，为治疗百草枯中毒提供了新的思路。
【关键词】百草枯中毒;P38;Nrf2;AMPK;1.百草枯中毒与治疗现状百草枯（Paraquat, PQ）中毒是急诊科常见的急危重症之一，百草枯中毒后可引起多器官的损害，因百草枯为肺上皮细胞存在的胺类转运体的底物，摄入百草枯后，短时间内即可在肺蓄积，最终肺内百草枯浓度可达到血液的10-90倍，而且当血液中百草枯浓度下降后，百草枯仍可以逆浓度梯度转运进肺上皮细胞，故肺为百草枯中毒的靶器官[1, 2]。
百草枯中毒机制复杂，目前大部分研究支持百草枯引起细胞内的氧化应激反应[3-5]。
针对百草枯的治疗，除了目前常用的方案外，本文旨在通过分析百草枯中毒的机制，从干预信号通路的角度来寻找潜在的治疗药物。
2.中毒机制分析及药物干预2.1P38/MAPK途径丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联参与多种细胞功能,包括细胞增殖、迁移、凋亡。
P38是该途径中的一组关键蛋白，研究表明P38/MAPK通路可以被热休克、亚硝酸盐、IL-1等激活，另外本课题组前期的实验证明了P38蛋白在百草枯中毒时可以被ROS激活进而增强MAPK通路的表达，抑制P38/MAPK通路可以减轻百草枯所造成的肺损伤[6]。
