胃癌研究进展

检测肿瘤标志物在胃癌诊治中的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】肿瘤标志物胃癌研究进展胃癌是对人类构成严重威胁的疾病之一，其死亡率居世界癌症死亡率的第2位。

对胃癌实施科学有效的发病学预防，实施胃癌筛查、早期诊断及早期治疗是降低胃癌发病率及死亡率最有效的策略。

目前胃癌确诊主要依靠胃镜、病理、X线等技术，这三种检查手段都具有侵入性，给患者身心带来一定的损伤。

为寻找简便、快捷、无损伤、无痛苦的检查方法，近年来，通过检测血清或其他体液中的肿瘤标志物，根据其质或量的变化，可辅助胃癌诊治。

1 肿瘤标志物的概述肿瘤标志物(Tumor markers，TM)是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的化学物质。

早在1846年，Bence Jones首先从尿中发现并检测多发性骨髓瘤的特异性蛋白(一种免疫球蛋白的轻链)。

到二十世纪初，学者们又先后提出了与肿瘤有关的异位激素促肾上腺皮质激素(ACTH)、绒毛膜促性腺激素(HCG)等，随后，在1933年和1959年陆续发现了与前列腺肿瘤有关的前列腺酸性磷酸酶(PAP)及组织分化同功酶等。

以上这些成果可视为TM研究的第一阶段。

1963年苏联学者Abelev发现了原发性肝癌的标志性甲胎蛋白(AFP)，1965年加拿大学者Gold和Freedman又发现了另一个重要的直肠癌标志物癌胚抗原(CEA)，AFP和CEA的发现是TM研究的第二阶段[1]。

此后，TM的概念才与肿瘤细胞的分泌产物联系在一起，1975年Kobler与Milstein首次制备成功单克隆抗体(McAb)，开辟了TM研究第三阶段的起点。

CA19-9是由Koprowski等在1979年发现的，糖链抗原72-4(CA72-4)属粘蛋白类癌胚胎抗原，是1981年Colcher 等[2]用乳腺癌肝转移的癌细胞膜成分免疫小鼠，所得单抗B72.3所识别的肿瘤糖蛋白抗原，将其命名为CA72-4。

最新：保留功能胃切除术在胃癌根治术中的研究进展摘要随着健康理念普及和胃镜检查技术的进步,我国早期胃癌确诊比例呈逐年上升趋势。

早期胃癌具有良好的预后和长期生存时间，提高早期胃癌患者的术后生命质量成为胃癌研究的重点方向之一。

因此，在保证肿瘤根治的前提下，以提高患者生命质量为目的保留功能胃切除术成为早期胃癌治疗的热点议题。

近年来，随着对胃癌淋巴结转移规律研究的深入，保留功能胃切除术的应用范围已逐渐向进展期胃癌拓展。

保留功能的胃切除术包括节段胃切除术、近端胃切除术和局部胃切除术。

笔者围绕近年来保留功能胃切除术的国内外重要研究进展以及笔者团队实践经验进行归纳和总结，期望为临床外科医师开展保留功能胃切除术提供参考。

关键词胃肿瘤；保功能；胃切除术；吻合方式；并发症；生命质量保留功能胃切除术(functionpreservinggastrectomy,FPG)最早起源于胃溃疡的外科治疗。

20世纪50年代，NissenH】首次尝试使用一种保留胃窦、幽门的节段胃切除术治疗高位胃恶性病变。

此后，日本和韩国学者开始应用FPG治疗早期胃癌。

早期胃癌具有良好预后和长期生存，提高早期胃癌患者术后生命质量成为胃癌研究的重点方向之一。

因此，在保证肿瘤根治的前提下，以提高患者生命质量为目的FPG逐渐成为早期胃癌治疗的热点议题。

近年来，随着对胃癌淋巴结转移规律研究的深入，FPG的应用范围已逐渐向进展期胃癌拓展。

FPG包括近端胃切除术、节段胃切除术和局部胃切除术等"I。

笔者结合近年来国内外重要研究进展与笔者团队的实践经验，深入探讨FPG应用价值和优劣，期望为临床外科医师开展FPG提供参考。

一、节段胃切除术节段胃切除术是同时保留胃幽门及贲门的小范围胃环周切除术，其中最具代表性的是保留幽门胃切除术(py1ori-preservinggastrectomy,PPG)。

PPG是指保留包括胃上部1/3和幽门及部分胃窦的胃切除术。

PPG适应证为术前评估为cT1N0期，肿瘤位于胃中段1/3早期胃癌，肿瘤远端边缘距幽门距离＞4cm(肿瘤下缘距离下切缘2cm,下切缘距离幽门管≥2cm)【3】。

TRIM蛋白家族在胃癌中作用的研究进展闫丹措1，陶嘉楠2，马秀雯1，王学红21 青海大学研究生院，西宁810016；2 青海大学附属医院消化内科摘要：胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居前列。

但胃癌的发病机制尚不完全清楚。

因此，深入探索胃癌的发病机制具有重要意义。

三结构域（TRIM）蛋白家族是一类以结构特征命名的蛋白质家族，能够参与蛋白质泛素化修饰、调控抑癌基因p53表达、促进炎症信号通路激活等生物学过程。

研究发现，胃癌组织TRIM蛋白高表达，并且其表达强度与患者预后密切相关。

这一发现为胃癌的早期诊断和靶向治疗提供了新的线索。

TRIM蛋白家族在胃癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等生物学过程中发挥重要作用。

TRIM59、TRIM28、TRIM11、TRIM65、TRIM38、TRIM62和TRIM10作为TRIM蛋白家族成员，在胃癌的分子诊断、预后评估和靶向治疗中具有广泛的应用前景。

关键词：胃癌；三结构域蛋白家族；蛋白质泛素化；p53；炎症信号通路doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.01.025中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）01-0102-05胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居前列［1］。

然而，由于胃癌发病隐匿，临床症状轻微且缺乏特异性表现，早期确诊率较低，往往在晚期才被发现，导致治疗效果有限。

在我国胃癌患者5年生存率甚至不足50%［2］。

目前，胃癌仍以手术治疗为主，同时辅以化疗或靶向治疗。

然而，从当前胃癌的诊疗现状来看，缺乏早期诊断标志物，可供选择的化疗药物较少，并且靶向治疗也相对滞后。

因此，迫切需要寻找更可靠的诊断指标和更有效的治疗方案。

三结构域（TRIM）蛋白是一类以结构特征命名的蛋白质家族，在人体内广泛存在。

TRIM蛋白能够参与蛋白质泛素化、细胞信号传导、上皮间质转化（EMT）等生物学过程。

胃癌遗传学研究的进展胃癌，这个令人闻之色变的疾病，一直以来都在威胁着人们的健康。

近年来，随着科学技术的飞速发展，胃癌遗传学研究取得了显著的进展，为我们揭示了这个恶魔背后隐藏的神秘面纱。

就拿我身边的一个真实例子来说吧。

我有一个远房亲戚，叫老李。

老李一直是个勤劳朴实的农民，身体还算硬朗，每天都在田间地头辛勤劳作。

可就在几年前，他开始频繁感到胃部不适，起初只是偶尔的胃胀、胃痛，他以为是自己饮食不规律，累着了，没太当回事。

但随着时间的推移，症状越来越严重，他这才去医院做了检查。

结果犹如晴天霹雳，老李被诊断出患上了胃癌。

这对于老李一家来说，简直是天塌了一般。

老李的子女们焦急万分，带着他四处求医。

在这个过程中，医生建议他们做一些遗传学方面的检测，看看是否存在家族遗传的因素。

经过一系列复杂的检测和分析，发现老李的家族中确实存在一些与胃癌相关的遗传基因变异。

这让我们意识到，原来胃癌不仅仅是因为不良的生活习惯和环境因素，遗传因素也在其中扮演着重要的角色。

在研究胃癌遗传学的过程中，科学家们发现了许多与胃癌发生发展密切相关的基因。

比如说，某些基因突变会导致细胞的生长和分裂失去控制，从而形成肿瘤。

还有一些基因与炎症反应、免疫系统调节等有关，一旦发生异常，就会增加胃癌的发病风险。

而且，研究人员还发现，遗传因素和环境因素之间常常相互作用。

就像老李，他长期生活在农村，饮食结构相对单一，经常食用腌制食品，再加上长期的劳累和压力，这些环境因素与他体内潜在的遗传风险相互叠加，最终导致了胃癌的发生。

再说说现在的检测技术吧，那可真是越来越先进了。

以前，要检测这些遗传基因变异可不容易，不仅费时费力，准确性还不高。

现在呢，有了高通量测序技术，一下子就能检测出大量的基因信息，准确性也大大提高了。

这就为早期诊断和预防胃癌提供了有力的武器。

对于那些有家族遗传史的人来说，现在可以通过基因检测提前知道自己的风险，然后采取相应的预防措施。

比如说，更加注意饮食健康，定期进行胃镜检查，一旦发现问题就能及时处理。

幽门螺杆菌致胃癌发生的机制研究进展
幽门螺杆菌是一种广泛存在于人类消化系统中的细菌，在人群中感染率相当高。

近年来，研究发现幽门螺杆菌感染和胃癌的关系密切，然而这种机制还存在许多争议和未知。

幽门螺杆菌引起胃癌的机制可以从以下几个方面说明：
1. 直接的炎症反应：当幽门螺杆菌感染人体胃部后，会引起胃部的炎症反应，包括白细胞浸润，细胞因子释放以及其他细胞的调节等等。

长期的炎症对胃黏膜造成损伤和修复，而修复过程中会形成许多细胞异常，如结节状胃病和肠化现象等，这些都是胃癌可能的前期病变。

2. 菌素作用：幽门螺杆菌分泌的细菌菌素CagA是其致癌作用的关键因素。

CagA可以调节宿主细胞信号途径，影响细胞增殖和凋亡等基本生理过程。

此外，CagA在诱导恶性细胞增殖上有着独特的角色，它可以触发胃黏膜细胞生长并抑制细胞凋亡，从而促进癌症的发生和发展。

3. 免疫反应：幽门螺杆菌感染会引起人体免疫系统的激活，包括T细胞的增殖和活化等。

然而，幽门螺杆菌和宿主免疫系统之间的相互作用可能会导致深度免疫抑制，这可能会增加幽门螺杆菌感染与胃癌的风险。

总之，以上三个机制都与幽门螺杆菌致胃癌的进程有关。

特别是，幽门螺杆菌感染与肠化现象存在紧密联系，长期观察和临床实践表明通过除幽门螺杆菌抑制胃肠道炎症可能是预防或延
缓胃癌的有效策略，此外，对CagA和免疫抑制机制的研究有助于寻找更有效的治疗方法和更精细的个性化治疗策略。

FN1驱动腹膜间皮细胞转分化促进胃癌进展的研究腹膜间皮细胞是一种起源于胚胎间叶组织的细胞，通常存在于腹膜和脏器表面之间。

在正常情况下，腹膜间皮细胞起着润滑和保护脏器的作用。

然而，一些研究表明，在一些疾病状态下，腹膜间皮细胞可能会发生异常转分化，导致肿瘤的形成和进展。

胃癌是一种常见的恶性肿瘤，据统计，全球每年有超过100万人因胃癌而死亡。

虽然胃癌的发病机制非常复杂，但越来越多的研究表明腹膜间皮细胞可能在胃癌的发展中扮演重要角色。

一项最新研究发现，一种名为FN1的蛋白可能驱动腹膜间皮细胞转分化，并促进胃癌的进展。

FN1是一种细胞外基质蛋白，在正常情况下，FN1主要参与细胞外基质的形成和维持。

然而，在一些情况下，FN1也被发现可以促进肿瘤细胞的侵袭和转移。

研究人员使用胃癌细胞株和腹膜间皮细胞共培养的体外模型，发现在存在FN1的条件下，腹膜间皮细胞会发生转分化，并表现出肿瘤细胞样的恶性特征，如增殖能力增强、迁移和侵袭能力提高等。

此外，研究人员还观察到在实验动物模型中注射了FN1的腹膜间皮细胞后，可以促进胃癌的生长和转移。

进一步的研究表明，FN1通过激活一系列信号通路，如PI3K/Akt和MAPK等，影响腹膜间皮细胞的转分化和恶意特征的表达。

这些结果揭示了FN1可能作为一个重要的调控分子，在胃癌的发展中发挥着关键作用。

在临床应用方面，目前一些针对FN1的治疗策略已经开始出现。

例如，一些研究表明使用抗体或小分子化合物来靶向FN1可能具有抗肿瘤效果。

另外，通过干预FN1信号通路也可能成为未来胃癌治疗的一个重要研究方向。

总的来说，腹膜间皮细胞转分化在胃癌的发展中起着重要的作用，而FN1可能是一个关键的驱动因子。

未来的研究将需要深入探究FN1在胃癌发展中的确切机制，以及开发针对FN1的治疗策略，为胃癌患者的治疗提供新的思路和方法。

doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2024.23.0850口腔菌群与胃癌相关性的研究进展张聚1,2，董强1，时永全1Research Progress on Association Between Oral Bacteria and Gastric CancerZHANG Ju1,2, DONG Qiang1, SHI Yongquan1 1. State Key Laboratory of Holistic Integrative Management of Gastrointestinal Cancersand National Clinical Research Center for Digestive Diseases, Xijing Hospital of Digestive Diseases, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China; 2. Department of Gastroenterology, Pingdingshan Medical District, 989 Hospital of PLA Joint LogisticsSupport Force, Pingdingshan 467099, ChinaCorrespondingAuthor:SHIYongquan,E-mail:*****************.cnAbstract: Gastric cancer is one of the major types of cancer threatening human health worldwide. Its pathogenesis has not been fully elucidated, and patients are often diagnosed at an advanced stage. The oral cavity is the second largest microbial pool after the intestine in the human body, and thus the relationship between oral bacteria and human health is attracting increasing interest. Oral bacteria are closely related to gastric cancer and potentially serve as noninvasive diagnostic screening biomarkers for the disease. Imbalance in and displacement of these bacteria can promote the occurrence and development of gastric cancer. Hence, this article reviews the association between oral bacteria and gastric cancer, aiming to provide a basis for further elucidating the pathogenesis of gastric cancer and screening it early through noninvasive methods and serve as a reference for subsequent related research.Key words: Gastric cancer; Oral bacterium; Diagnosis; BiomarkerFunding: Key R&D Plan of Shaanxi Province (No. 2023-ZDLSF-35)Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：胃癌是世界范围内严重威胁人类健康的一种癌症，其发生机制尚未完全明确，且大部分患者确诊时已是晚期。