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临床药师参与1例泛耐药鲍曼不动杆菌所致颅内合并血流感染病例治疗的分析陈璋璋;叶晓芬;金知萍【摘要】1例小脑幕脑膜瘤切除术后患者发生了泛耐药鲍曼不动杆菌所致颅内合并血流感染，经常规治疗方案治疗后疗效不佳。
临床药师发挥专业特长，根据患者的感染部位、感染程度并结合药物的药效、药代动力学特性，适时调整抗感染治疗方案，取得了满意的疗效。
%One patient with intracranial and bloodstream infection caused by extensively drug resistantAcinetobacter baumannii after excision of tentorial meningioma did not have positive response to the conventional medication. The clinical pharmacists took advantage of their expertise to adjust the regimen and got satisfactory results based on the site and degree of the infection and the pharmacodynamic and pharmacokinetic characteristics of the antibacterial agents.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2015(000)023【总页数】4页(P71-73,79)【关键词】鲍曼不动杆菌泛耐药颅内感染血流感染【作者】陈璋璋;叶晓芬;金知萍【作者单位】复旦大学附属中山医院药剂科上海 200032;复旦大学附属中山医院药剂科上海 200032;复旦大学附属中山医院药剂科上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R517.9;R453.2鲍曼不动杆菌是一种非发酵革兰阴性球杆菌，可引起医院获得性肺炎、血流感染、神经系统和皮肤软组织感染等[1-2]且病死率较高[3]。
中西医结合治疗鲍曼不动杆菌致顽固性颅内感染1例李先强【期刊名称】《中西医结合研究》【年(卷),期】2013(005)001【总页数】2页(P55-56)【作者】李先强【作者单位】山东中医药大学,济南 250014【正文语种】中文患者，于某某，男，56岁，因“头部外伤后右耳流液、发热16 d”入院。
患者入院前16 d有头部外伤史，行颅脑CT示：“双侧额叶脑挫裂伤，左侧多发颅面骨骨折并双侧筛窦、蝶窦积液”，并在当地行脑室外引流术。
患者入院时昏睡状态，发热，右额部脑室外引流，引流管通畅，鼻饲管饮食。
查体见双侧瞳孔等大等圆，直径约5.0 mm，对光反射迟钝，右侧外耳道血迹，无耳后瘀斑，口周见口疮，渗血结痂，余颅神经查体不配合，颈部强直，克匿格征(+)，四肢不自主活动，肌张力正常，生理反射存在，病理反射未引出。
入院后急查脑脊液常规示：透明度：混浊；颜色：淡黄色；潘氏试验(+)；红细胞计数：300×106/L；白细胞计数2440×106/L。
入院诊断：①右侧脑脊液耳漏并颅内感染；②右侧脑室外引流术后；③双侧额叶脑挫裂伤；④左侧多发颅面骨骨折并双侧筛窦、蝶窦积液。
入院后给予头孢哌酮钠/舒巴坦钠(舒普深)3.0 g，静脉滴注，每日一次，同时急查脑脊液细菌培养加药敏试验，3 d后结果显示：鲍曼不动杆菌感染对头孢吡肟中度敏感。
根据脑脊液药敏结果及时调整抗生素，给予注射用盐酸头孢吡肟 2.0 g，静脉滴注，一日两次，经过一周治疗后患者病情稳定，无发热，查脑脊液常规结果显示：透明度：清晰；颜色：淡黄色；潘氏试验(+)；白细胞计数34×106/L。
治疗10 d后，患者病情反复，体温升高，最高达39.5 ℃以上，给予物理降温等处理，查脑脊液常规结果示：透明度：混浊；颜色：淡黄色；潘氏试验(+)；红细胞计数：384×106/L；白细胞计数170×106/L。
同时再次查脑脊液细菌培养加药敏试验，结果显示：仍为鲍曼不动杆菌感染，对阿卡米星敏感。
7例鲍曼不动杆菌致颅内感染的临床特点及救治体会袁波;邢海涛;应建有;娄志刚;段勇刚;谭占国【摘要】目的：探讨开颅术后颅内鲍曼不动杆菌感染的临床特点和治疗。
方法回顾分析7例开颅术后出现鲍曼不动杆菌颅内感染患者的临床资料，在确诊后应用美罗培南静脉注射，并同时行腰大池持续引流。
结果3例患者经抗感染治疗6d ～2周，平均（9.7±1.2）d，体温逐渐降至正常，脑脊液检查正常，另4例患者死亡，本研究治愈率42.9%，死亡率57.1%。
结论早期足量应用美罗培南静脉注射，行腰大池持续引流是临床治疗颅内鲍曼不动杆菌感染有效、可行的方法。
%Objective To investigate the clinical characteristics and treatment of postoperative intracranial bauman acinetobacter infection. Methods Retrospective analysis of 7 cases of craniotomy after bowman does not move bacil us intracranial infection in patients with clinical data,diagnosis after application of intravenous meropenem,and at the sametime,continuous lumbar cistern drainage. Results 3 cases were treated by anti infection treatment for 6 d to 2 weeks,with an averageof(9.7±1.2)d,the temperature gradual y decreased to normal,normal cerebrospinal fluid examination,and the other 4 patients died,the cure rate was 42.9%,the mortality rate was 57.1%. Conclusion Early and adequate application of meropenem for intravenous injection,lumbar cistern continuous drainage is the clinical treatment of intracranial bauman acinetobacter infection is effective and feasible method.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2016(007)012【总页数】2页(P77-78)【关键词】鲍曼不动杆菌;颅内感染;腰大池引流【作者】袁波;邢海涛;应建有;娄志刚;段勇刚;谭占国【作者单位】漯河市中心医院神经外科，河南漯河 462000;漯河市中心医院神经外科，河南漯河 462000;漯河市中心医院神经外科，河南漯河 462000;漯河市中心医院神经外科，河南漯河 462000;漯河市中心医院神经外科，河南漯河462000;漯河市中心医院神经外科，河南漯河 462000【正文语种】中文【中图分类】R651颅内感染是神经外科开颅术后的严重并发症，死亡率高。
DOI：10.3969/j.issn.1672-7770.2021.03.020•临床研究-多重耐药鲍曼不动杆菌致颅内感染的治疗及疗效研究张松，王凡!摘要】目的研究多重耐药鲍曼不动杆菌致颅内感染的治疗方法及疗效)方法20例多重耐药鲍曼不动杆菌致颅内感染患者，行常规脑室及腰大池引流，采用替加环素联合头抱哌酮/舒巴坦抗感染治疗12〜42治疗前后观察患者的临床表现，行腰穿脑脊液检查，检测血C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、S700b蛋白、肿瘤坏死因子(TNF)7水平)结果本组患者经抗感染治疗后，痊愈16例、显效4例，脑脊液细胞数、生化指标正常，细菌培养阴性+总有效率100%)治疗1周后的脑脊液白细胞数、多核细胞比、蛋白质含量明显低于治疗前，糖含量高于治疗前+血CRP、PCT、S700b蛋白、TNF-7水平低于治疗前；差异均有统计学意义(C<0.01〜0.001)。
患者治疗期间肝肾功能、血尿常规正常，未出现白细胞减少、腹泻、抽搐、过敏等不良反应)停用抗感染治疗2个月后随访复查，患者未发生再次感染)结论多重耐药鲍曼不动杆菌致颅内感染病情重、病死率高，通畅引流,制定合理的治疗方案，选择有效的抗生素，是治疗成功的关键)!关键词】多重耐药+鲍曼不动杆菌；颅内感染；头抱哌酮钠舒巴坦钠+替加环素!中图分类号】R651【文献标志码】B【文章编号】16727770(2021)03733474Treatment and efficacy of intracranial infection caused by multidrug-resistant Acinetobacter baumanniiZHANG Song,WANG Fan.Clinical Medical College of Guizhou Medical University,Guiyang550001,ChinaCorresponding authos:W4NG FanAbstract：Objective To study the treatment and efficacy of intracranial infection caused by multiErug-resistant Acinetobacter baumannii.Methode20patients with intracranial infection caused by muthdrug-resistani Acinetobacter baumanmi were treated witU ccnventionai intraventricular and lumbar cistern drainaae,andtiaecycline combined witU Cefoperazone/sulbactam for12-42days.The clinical manifestations were observedbefore and after meatmenh The cerebrospinal fluia was examined by lumbar puncture.The levvla of serum C-reactivv protein (CRP),procdcitonin(PCT),S-100B protein and tumor necrosis factor(TNF)-r level weredetected.Resets After anti infection treatmeni,16ccses were cured and4ccses were markedly Thenumbeo of cerebrospinal fuid cella and biochemicat indexes were normal,and the bacterial culture was neeative；The total e/ective rate was100%.The number of white blood cells,the ratio of polynucUar ccll a and the content ofprotein in CSF after1week of treatment were sianificantlu lower than those before treatment,while the content ofsugao was higher than that before treatment+Serum CRP,PCT,S-100B protein,TNF-a The level was lower thanthat before09X1116.；The diierences were smhsticall u sionificant(C<0.01-0.001).During the treatment,theliver and kidne/function,blood and urine routine were normal,and there were no adverse reactions such asUucopenia,diarrhea,convulsion,a Vergy and se on.After stopping anti infective treatment for 2months,no reinfection occurred.Conclusion The intracranial infection caused by multidrug-resistant Acinetobacter baumanmi haeaeeeiouecondition and high moetaity.ThekeytoeucceeeeuBteeatmentietomakeaeeaeonabBeteeatmentpBanand chooeee e ctiveantibiotice.Key worUt:multi-drug resistance；Acinetobacter baumannii；intracranial infection+cefoperazone sodium andeulbactam eodium；tigecycline颅内感染是颅脑外伤及颅脑手术的严重并发症，尤其显著增加，随之而来的就是颅内感染⑴。
神经外科术后多重耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的临床诊治分析目的探讨神经外科术后多重耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的临床特点及治疗方法。
方法通过对自2012年9月至2013年9月本院共8例神经外科术后多重耐药鲍曼不动杆菌颅内感染病例临床资料的回顾分析，初步了解这类病例的临床特点，并通过文献复习分析该类疾病发生的危险因素、临床特点、治疗方法及预后。
结果8例患者中有2例患者在行积极治疗后痊愈，6例患者因治疗无效后死亡或自动出院。
结论多重耐药鲍曼不动杆菌颅内感染，是神经外科术后最为严重的并发症之一，一旦发生，预后不良，手术时间长、术后行脑室或腰大池外引流是该并发症发生的危险因素，静脉联合鞘内或脑室内给药是治疗该病的有效方法之一。
标签：多重耐药鲍曼不动杆菌颅内感染近年来多重耐药鲍曼不动杆菌在院内感染病原菌中所占的比例越来越高。
【1】在我院也成为院内感染最常见的病原菌，在我神经外科术后出现的颅内感染中，也最为常见。
该病原菌一旦颅内感染，处理非常棘手，严重影响病情的预后。
本文回顾分析2012年9月至2013年9月在本院诊治的8例开颅术后鲍曼不动杆菌颅内感染的病例，结合国内外最新文献，报道如下。
对象与方法浙江大学医学院附属第二医院神经外科在2012年9月至2013年9月收治的8名开颅手术术后病人，经脑脊液培养确诊为多重耐药鲍曼不动杆菌感染。
8例患者中男性3例，女性5例。
年龄在23-66岁，平均49.0岁，采用回顾性研究方法对其易感因素，临床特点，治疗及预后进行分析。
（表1）1.臨床资料：8例患者中，5例为自发性蛛网膜下腔出血，行开颅动脉瘤夹闭术，1例为颅脑外伤术后，1例为高血压脑出血术后，1例为颅内肿瘤术后；手术时间为2.5-6小时，平均3.5小时，其中6人术后感染前行脑室外引流或腰大池引流，7人术后有监护室治疗史，1人有术后切口感染。
手术至确诊颅内感染时间为5-15天，平均8.1天。
颅内感染后出现的临床症状主要为发热，意识障碍等。
摘要鲍曼不动杆菌（acinetobacterbaumannii，Ab）属于非发酵革兰阴性杆菌，是一种条件致病菌，当机体免疫力下降或接受侵袭性操作治疗时，该菌易侵入机体引起感染。
2011年中国CHINET细菌耐药性监测显示，不动杆菌属（鲍曼不动杆菌占88.6%）对亚胺培南和美罗培南的耐药率均大于60%，超过铜绿假单胞菌（分别为29.1%和25.1%），对多黏菌素B 和多黏菌素E的敏感率均在90％以上[1]，笔者参与了1例鲍曼不动杆菌引起的颅内感染患儿的抗感染治疗过程。
现分析报告如下。
关键词颅内感染；鲍曼不动杆菌；多粘菌素；患儿1. 病例资料患者男，13个月，汉族，身高60cm，体重7kg，2013年10月10日，因“纳差、体重不增加10个月，检查发现颅内占位1月”收入神经外科，于10月9日行右额开颅经骈胝体穹窿间入路肿瘤大部切除术，患者术后持续发热，心率快，转入ICU继续治疗，查血常规示WBC8.81×109/L，GR%82.4%。
查体：T 39.2℃，HR 165次/min，BP 96/45mmHg，双肺听诊呼吸音粗，左右肺对称，可闻及明显干啰音、湿罗音、哮鸣音，心率165次/min，心律齐，腹部软，肠鸣音可闻及，2次/分。
2. 抗感染治疗经过患儿于10月9日行右额开颅经胼胝体穹窿间入路肿瘤大部切除术后为预防脑水肿，给予甘露醇脱水降颅压，同时给予丙戊酸钠口服溶液鼻饲及咪达唑仑静脉滴注预防癫痫，奥美拉唑静脉滴注预防应激性溃疡，地塞米松防止颅内水肿，盐酸氨溴索静脉滴注化痰，氯化钾静脉补钾等营养支持治疗。
10月10日，患儿开始发热，最高体温39.2℃，脑脊液常规：外观黄浊，潘氏试验（++），细胞数2523/ul，白细胞数1023/uL，多核细胞76.2%，单核细胞23.8%。
脑脊液生化：氯化物120mmol/L，糖1mmol/L，蛋白329mg/dl。
脑脊液常规、生化均提示颅内感染，故经验性选用头孢他啶0.5g，Q6h的给药方案。
临床药师参与救治一例鲍曼不动杆菌所致颅内感染的用药分析李明, 隋建美，杨继红, 郑志昌（贵阳医学院附属医院药剂科，贵阳市 550004［摘要］目的：临床药师通过参与救治鲍曼不动杆菌导致颅内感染患者的治疗过程，探索最佳药物治疗方案。
方法：临床药师参加临床治疗团队，参与患者治疗全过程，为危重患者的抢救制订药物治疗方案，提供合理化建议。
结果：临床药师认真分析了患者的病情，提出了合理化建议，被临床医师采纳，取得了很好的疗效。
结论：临床药学服务对患者的治疗是有帮助的，对于鲍曼不动杆菌所致的颅内感染，头孢哌酮舒巴坦钠可以作为首选的药物。
［关键词］临床药师；鲍曼不动杆菌；颅内感染；美罗培南；头孢哌酮舒巴坦钠Clinical pharmacist analyzes the drug treatment about Acinetobacter baumannii caused intracranial infectionLi Ming, Sui Jian-mei, Yang Ji-hong,Zheng zhi-changPharmacy in Hospital of Guiyang Medical College ,Guiyang 550004[Abstract] Objective:The clinical pharmacist saves to treat the patient with Acinetobacter baumannii cause the intracranial infection and investigate the best medicine treatment through participation the patient's treatment process. Method:The clinical pharmacist joins clinical treatment team and participates in whole processeses about treatment, establish a medicine treatment project for saves critial patients and provides a rational suggestion.Results:The clinical pharmacists analyzes seriously the sufferer's condition and puts forward a rationalization suggestion that adopted by the clinicians, All the things obtained good effect.Conclusion:Clinical pharmacy’s service is helpful to the sufferer's treatment, to the Acinetobacter baumannii cause the intracranial infection Cefoperazone Sulbactam Sodium can be the preferred medicine .[Keywords] clinical pharmacist;Acinetobacter baumannii;intracranial infection;Meropenem;Cefoperazone Sulbactam Sodium.由细菌和真菌引起的中枢神经系统感染，在神经外科主要是由创伤或手术后（尤其是脑室分流术后）导致的颅内感染，这类感染的重要特点是：1）存在血脑屏障，由于很多抗菌药物不能通过血脑屏障或通过得不多，在脑脊液和脑组织中达不到有效治疗浓度；2）患者多在住院期间获得感染，常见细菌为耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、多重耐药的鲍曼不动杆菌、全耐药的铜绿假单胞菌，因此治疗困难，预后差。
重型颅脑外伤并发泛耐药鲍曼不动杆菌致颅内感染1例的护理虞露艳;张稀;盛土君【摘要】总结1例重型颅脑外伤患儿并发泛耐药鲍曼不动杆菌致颅内感染的护理.主要护理措施是正确评估患儿的意识,观察瞳孔变化;密切监测生命体征、颅内压;监测体温变化,积极做好降温护理;严格遵医嘱用药,维持有效血药浓度,观察药物的疗效及副作用;维持血糖、酸碱及电解质内环境的平稳.经33 d治疗护理,患儿康复出院.【期刊名称】《护理与康复》【年(卷),期】2017(016)009【总页数】3页(P1016-1018)【关键词】颅脑损伤;泛耐药;鲍曼不动杆菌;感染;患儿;护理【作者】虞露艳;张稀;盛土君【作者单位】浙江大学医学院附属儿童医院,浙江杭州310006;浙江大学医学院附属儿童医院,浙江杭州310006;浙江大学医学院附属儿童医院,浙江杭州310006【正文语种】中文【中图分类】R473.74鲍曼不动杆菌具有强大的获得耐药性和克隆传播的能力，多重耐药、广泛耐药、全耐药鲍曼不动杆菌呈世界性流行，已成为我国医院感染最重要的病原菌之一[1]，而由其引起的中枢神经系统感染致死率更高达30%以上[2-3]，已成为临床救治护理的难点。
小儿泛耐药鲍曼不动杆菌中枢神经系统感染的护理国内少有相关报道。
2015年11月本院神经外科收治1例重型颅脑外伤伴泛耐药鲍曼不动杆菌致颅内感染的患儿，现将护理报告如下。
患儿，男，1岁2月，体质量15 kg。
因“车祸致意识不清5 h余”入院，入院诊断为重型颅脑外伤：脑挫裂伤，颅骨骨折。
入院查体:体温38.8℃，心率220次/min，血压68/33 mmHg，肢端凉，改良Glasgow(GCS)评分6分(肢体活动3分，睁眼1分，语言2分)；双侧瞳孔不等大，直径右侧2.5 mm、左侧2 mm，直接和间接对光反射均迟钝；头皮肿胀明显，可及波动感，头围增大，右耳道可见淡红色血性液体流出，四肢肌张力高，肌力检查不配合，巴氏征阴性；经口气管插管。
神经外科ICU耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的治疗摘要目的分析神经外科重症加强护理病房（ICU）耐药鲍曼不动杆菌颅内感染治疗方法及效果。
方法给予14例神经外科ICU耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者对症治疗，观察治疗效果。
结果14例患者经过治疗后，有效控制感染12例，转院1例，死亡1例。
脑脊液连续培养无鲍曼不动杆菌生长。
治疗前，患者体温（38.9±1.1）℃、白细胞计数（24.1±3.5）109/L；治疗后，体温（37.2±0.4）℃，白细胞计数（10.4±1.8）109/L。
治疗前后比较差异具有在统计学意义（P＜0.05）。
治疗前，患者各项脑脊液生化指标：氯化物（84.9±10.7）mmol/L、葡萄糖（1.8±0.5）mmol/L、蛋白（0.9±0.6）g/L、细胞数（58.7±3.6）个/μl；治疗后，氯化物（103.4±8.1）mmol/L、葡萄糖（2.5±1.3）mmol/L、蛋白（0.5±0.2）g/L、细胞数（13.4±2.7）个/μl。
治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论耐药鲍曼不动杆菌对美罗培南和多粘菌素敏感，临床合用这两种药物治疗，具有良好治疗效果。
关键词神经外科；重症加强护理病房；鲍曼不动杆菌；颅内感染颅内感染为神经外科ICU患者常见并发症，主要发病原因为鲍曼不动杆菌及金黄色葡萄球菌感染，具有比较高的致残率及致死率，随着鲍曼不动杆菌耐药率的提高，增加了鲍曼不动杆菌所致颅内感染的治疗难度，本院以治疗的神经外科ICU耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者为研究对象，探讨治疗方法及效果，现将治疗结果阐述如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料以本院2013～2015年治疗的神经外科ICU耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者14例为研究对象，男10例，女4例；年龄23～76岁，平均年龄（45.3±10.4）岁；颅脑外伤8例，动脉瘤夹闭术1例，脑出血5例；术后放置引流管时间1～5 d，平均引流时间（3.2±0.9）d；硬膜外引流5例，单侧脑室外引流5例，双侧脑室外引流4例；感染确诊时间3～13 d，平均确诊时间（8.6±1.4）d；临床表现：脑脊液漏伴头疼呕吐6例，高热、意识障碍进行性加重12例，意识状态加重、嗜睡3例；淡黄色、浑浊脑脊液6例，浑浊、粘稠并含有大量絮状物脑脊液8例。
ICU鲍曼不动杆菌感染的治疗和预防经验性治疗•鲍曼不动杆菌爆发或之前有鲍曼不动杆菌的定植，如果发生严重感染，推荐经验性覆盖鲍曼不动杆菌。
•碳氰酶烯类药物耐药率低的地区，针对鲍曼不动杆菌感染可使用碳氰酶烯类药物。
•高度怀疑耐碳氰酶烯类药物的鲍曼不动杆菌感染时，可考虑使用多粘菌素；如果没有多粘菌素，不推荐单独用替加环素或舒巴坦。
针对性治疗•临床医生要依靠临床微生物实验室将不动杆菌属中的鲍曼不动杆菌与其他不动杆菌区分开来。
•严重鲍曼不动杆菌感染，推荐舒巴坦剂量为9-12g/天，分三次用药。
•针对多重耐药鲍曼不动杆菌引起的复杂皮肤及皮肤结构感染或复杂腹腔感染，可以考虑用替加环素做为针对性治疗药物。
针对多重耐药鲍曼不动杆菌引起其他部位感染（尤其是肺部感染），可考虑采用更高剂量的替加环素（负荷量200mg，以后每12小时100mg），甚至需要与其他药物联用。
•严重鲍曼不动杆菌感染，如呼吸机相关性肺炎或菌血症，治疗疗程为2周。
预防•所有鲍曼不动杆菌定植或感染的患者均应接触隔离。
•推荐采用多方面措施消除鲍曼不动杆菌流行，包括加强教育、抗生素管理、重视手卫生、严格的接触和隔离措施、环境清洁和主动监测。
一、微生物学问题1.临床实验室鉴定鲍曼不动杆菌临床微生物实验室应当能够将不动杆菌属中的鲍曼不动杆菌与其他不动杆菌区分开来（BII）。
临床微生物实验室不需要常规鉴定鲍曼不动杆菌具体为哪一种，但从研究的角度或鲍曼不动杆菌爆发分析时，推荐鉴定到种（BII）。
推荐临床实验室采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）准确鉴定鲍曼不动杆菌为哪一种，避免使用基因表型鉴定（BIII）。
2.临床实验室检测鲍曼不动杆菌的不均一耐药标准化或商品化的微稀释法并不能很好检出鲍曼不动杆菌的不均一耐药，但在平板上观察抑制区的菌落或E试验可能做为一种间接的方法（CII）。
基于目前发表的数据，做出任何关于不均一耐药的临床意义的结论都为时尚早（CIII）。
替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的可行性分析宁俊凯１ꎬ吴朝晖２ꎬ庞素秋１(１.中国人民解放军联勤保障部队第９１０医院临床药学科ꎬ泉州㊀３６２０００ꎻ２.福建医科大学附属第一医院药学部ꎬ福州㊀３５０００５)摘㊀要㊀目的㊀探讨替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的可行性ꎮ方法㊀临床药师详细了解患者的既往病史㊁症状㊁体征及各项检查结果ꎬ通过搜索国内外相关文献ꎬ从替加环素的抗菌谱㊁在脑脊液中的药动学和药效学参数㊁用于颅内感染治疗的安全性三个方面来分析其可行性ꎮ结果㊀通过脑室内灌洗㊁脑室内注射或静脉滴注等组合给药方式ꎬ提高替加环素在脑脊液中的浓度ꎬ并与其他抗菌药物联合应用ꎬ颅内感染治疗结局良好ꎬ且安全性高ꎮ结论㊀替加环素可以作为多重耐药菌引起的颅内感染的一种补救或者替代治疗方案ꎮ但由于替加环素的药动学/药效学特性ꎬ还需更多来自随机对照研究的疗效和安全性数据来进一步验证ꎬ以期有效㊁安全地治疗多重耐药菌所致的颅内感染ꎮ关键词㊀替加环素ꎻ多重耐药ꎻ鲍曼不动杆菌ꎻ颅内感染中图分类号㊀Ｒ９７８ꎬＲ７３０.５１㊀㊀㊀文献标识码㊀Ａ㊀㊀㊀文章编号㊀１００４－０７８１(２０２０)０８－１１５６－０３ＤＯＩ㊀１０.３８７０/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０２０.０８.０２７㊀㊀㊀㊀㊀开放科学(资源服务)标识码(ＯＳＩＤ)㊀㊀神经外科各种操作易引起医院获得性的中枢神经系统感染ꎬ一旦发生则会进一步加重患者的病情ꎬ并严重影响患者的预后及转归ꎮ中枢神经系统感染要求抗菌药物既能穿透血脑屏障以达到足够高的脑脊液药物浓度ꎬ还要对病原体具有杀菌活性ꎮ随着医院多重耐药菌不动杆菌所致颅内感染的出现ꎬ抗感染治疗的有效方案更显不足ꎮ美国感染病学会２０１７年发布«临床实践指南:医疗相关性脑室炎和脑膜炎»指出[１]:对于耐碳青霉烯类不动杆菌感染ꎬ推荐可联合静脉滴注和脑室内注射多黏菌素Ｂ治疗ꎮ替加环素药品说明书无颅内感染治疗的适应证ꎬ但仍有较多关于替加环素用于颅内感染而成功治愈的病例报道[２]ꎮ本文结合１例应用替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌所致的颅内感染的病例ꎬ分析其应用的可行性ꎬ以期为临床提供有效的参考ꎮ１㊀病例资料㊀１.１㊀病史摘要㊀患者ꎬ男ꎬ５５岁ꎬ身高１７９ｃｍꎬ体质量７０ｋｇꎮ既往高血压病史５年ꎬ未规律用降压药治疗ꎮ因 突发头痛和意识迷糊１ｄ ２０１８年９月２５日入院ꎬＣＴ扫描示:小脑血肿ꎬ在急诊下行 脑室外引流术 ꎬ收稿日期㊀２０１９－０４－１８㊀修回日期㊀２０１９－１２－０３作者简介㊀宁俊凯(１９８８－)ꎬ男ꎬ福建宁化人ꎬ主管药师ꎬ硕士ꎬ主要研究方向:临床药学ꎮＯＲＣＩＤ:００００￣０００３￣４７２４￣２０４２ꎮ电话:０５９５－２８９１９４４３ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｊｕｅｙｕｘｐ＠ｍｓｎ.ｃｎꎮ通信作者㊀庞素秋(１９７２－)ꎬ女ꎬ安徽砀山人ꎬ副主任药师ꎬ博士ꎬ主要研究方向:临床药学ꎮ电话:０５９５－２８９１９７８１ꎬＥ￣ｍａｉｌ:１０７４７３０７９５＠ｑｑ.ｃｏｍꎮ头痛稍缓解ꎬ意识仍模糊ꎬ但较前好转ꎮ２０１８年１０月１３日患者出现高热不适ꎬ最高４０.５ħ㊁ＧｌａｓｇｏｗＣｏｍａＳｃａｌｅ(ＧＣＳ)评分为４分ꎬ颅脑磁共振示:双侧脑室旁脑积水及间质水肿ꎬ建议行双侧枕角增强ꎬ考虑颅内感染ꎮ转入重症医学科ꎬ体检:体温为３９.８ħꎬ脉搏为１２５次 ｍｉｎ－１ꎬ呼吸３５次 ｍｉｎ－１ꎬ血压１３０/８９ｍｍＨｇ(１ｍｍＨｇ＝０.１３３ｋＰａ)ꎮ送检血培养ꎬ辅助检查结果见表１ꎮ１.２㊀治疗过程㊀２０１８年１０月１３日内窥镜下行脑室切开术ꎬ清除大量的脓液并送细菌学和脑脊液常规检查ꎬ予静脉滴注美罗培南２ｇꎬｑ８ｈꎻ万古霉素１ｇꎬｑ１２ｈ经验性抗感染治疗后ꎬ患者仍反复高热ꎬ意识模糊ꎮ２０１８年１０月１６日血培养和脑脊液脓液细菌培养结果均为:广泛耐药鲍曼不动杆菌ꎬ仅对替加环素敏感(ＭＩＣ＝１μｇ ｍＬ－１)ꎬ美罗培南耐药(ＭＩＣȡ３２μｇ ｍＬ－１)㊁头孢哌酮/舒巴坦耐药(ＭＩＣ＝１６μｇ ｍＬ－１)ꎮ结合患者情况ꎬ且医院只有替加环素ꎬ临床药师会诊建议选用静脉滴注替加环素１００ｍｇꎬｑ１２ｈ联合头孢哌酮舒巴坦３ｇꎬｑ６ｈꎬ并予以连续脑室灌洗替加环素(灌洗液:替加环素１０ｍｇ＋０.９％氯化钠注射液５００ｍＬꎬｑ１２ｈꎬ从患者右枕角灌入ꎬ从左枕角流出)抗感染治疗方案ꎬ定期监测脑脊液常规㊁脑脊液细菌学检查㊁血常规等ꎮ２０１８年１０月２０日患者脑脊液常规㊁体温㊁血常规等相关炎症指标逐渐下降ꎬ送检的脑脊液细菌培养结果同前ꎮ２０１８年１０月２５日患者脑室炎症状消失ꎬ脑脊液常规明显改善ꎬ考虑脑脊液中的不动杆菌细菌量稳定下降ꎬ血常规㊁降钙素原(ＰＣＴ)和Ｃ反应蛋白(ＣＲＰ)也较前明显下降ꎮ２０１８６５１１ ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ ３９Ｎｏ ８Ａｕｇｕｓｔ２０２０表１㊀患者住院期间脑脊液常规、血常规等检验指标变化情况㊀时间脑脊液常规ＷＢＣ/(ˑ１０６ Ｌ－１)ＴＰ/(ｇ Ｌ－１)血糖/(ｍｍｏｌ Ｌ－１)血常规ＷＢＣ/(ˑ１０９ Ｌ－１)Ｎ/％ＣＲＰ/(ｍｇ Ｌ－１)降钙素原/(ｎｇ ｍＬ－１)白蛋白/(ｇ Ｌ－１)肌酐/(μｍｏｌ Ｌ－１)２０１８年１０月１３日１０９０４.６２１.９３２０.８８９３.４６１０１.４０２５.８２３４.１８７.９２０１８年１０月１４日－－－１７.１９９１.４３－１９.９６－－２０１８年１０月１５日－－－１４.２１８５.０１８９.１０１２.０５３８.１７７.３２０１８年１０月２０日６２９２.８８２.３６１１.３４８４.０８８５.２０３.２２４０.１７２.９２０１８年１０月２５日２３１１.４６５.４６１０.３２８０.１１５０.９０１.１９３９.２５９.１２０１８年１１月２日５８１.４２８.９０７.４３６４.６５１１.６５０.１９４０.３５５.６２０１８年１１月１６日４０.６４５.４０５.６６５６.１１５.１８０.０４４１.９６２.４年１０月３０日将静脉滴注替加环素调整为５０ｍｇꎬｑ１２ｈꎬ并将连续脑室灌洗给药方式调整为脑室内注射替加环素２ｍｇꎬｑ１２ｈꎮ２０１８年１１月２日移除脑室引流管ꎬ并监测脑脊液细菌培养结果阴性ꎬ脑脊液常规基本正常ꎬ血常规㊁ＰＣＴ和ＣＲＰ基本恢复正常ꎮ于２０１８年１１月１６日转入康复治疗而停用抗菌药物ꎮ患者应用替加环素治疗过程中耐受良好ꎬ未出现不良反应ꎮ患者住院期间抗菌药物应用的疗程和给药方案见表２ꎮ２㊀替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的可行性分析㊀结合患者情况ꎬ药师通过查阅相关文献及指南ꎬ从替加环素的抗菌谱㊁在脑脊液中药动学和药效学参数㊁用药后的安全性三个方面进行分析ꎬ以验证替加环素用于多重耐药不动杆菌所致颅内感染的可行性ꎮ２.１㊀替加环素的抗菌谱㊀替加环素为一种新型四环素类抗菌药物ꎬ克服了获得性核糖保护ｔｅｔ(Ｍ)和主动外排ｔｅｔ(Ａ.Ｅ)这两个临床上易产生耐药性的主要机制ꎬ从而导致细菌对替加环素产生显著耐药性的可能性很小[３]ꎮ替加环素对包括耐碳青霉烯不动杆菌和肺炎克雷伯菌等多重耐药菌均有显示出强的抑菌作用ꎮ根据«２０１８年上半年ＣＨＩＮＥＴ细菌耐药监测报告»ꎬ美罗培南等碳青霉烯类对不动杆菌的耐药率高达７５.６％ꎬ头孢哌酮舒巴坦耐药率也达到５０％ꎬ只有多黏菌素和替加环素的耐药率较低ꎬ分别为０.３％ꎬ５.３％ꎮ«广泛革兰阴性菌感染的试验诊断㊁抗菌治疗及医院感染控制:中国专家共识(２０１７年版)»指出[４]ꎬ替加环素和头孢哌酮/舒巴坦可联合用于广泛耐药革兰阴性菌所致感染的治疗ꎮ２.２㊀替加环素在脑脊液中的药动学和药效学参数㊀替加环素的药动学参数显示其表观分布容积大ꎬ导致其在血中的药物浓度较低ꎬ且其通过血脑屏障的能力较差[３]ꎮＲＡＹ等[５]在研究中采用的替加环素给药剂量为美国食品药品管理局(ＦＤＡ)推荐的５０ｍｇꎬｑ１２ｈꎬ测得替加环素在正常人脑脊液中浓度是很低的(０.０３５~０.０４８ｍｇ Ｌ－１)ꎮ但由于在炎症状态下主要负责将上皮细胞分开从而产生细微间隙来促进物质通过的ｍｉＲ￣１５５分子水平升高㊁血脑屏障的通过性增加[６]ꎬ可使替加环素透过血脑屏障的能力增加ꎮＬＥＮＧＥＲＫＥ等[７]报道患者在炎症状态下与非炎症状态下分别给予替加环素后ꎬ在炎症状态下是能够测得较高的血清药物浓度和脑脊液浓度ꎮ在１例脑脊液分流装置相关性颅内感染患者应用替加环素后ꎬ测定ｔ０时血清和脑脊液中稳态浓度分别为４９和５.２ｎｇ ｍＬ－１ꎬ而用药后１ｈ测得浓度分别为２０３和１３.４ｎｇ ｍＬ－１[８]ꎬ这个研究结果与ＬＥＮＧＥＲＫＥ的结论是一致的ꎮ另外ꎬ针对本例患者应用的替加环素在脑脊液中浓度较低的问题ꎬ脑室内或腰大池注射给药是很好的选择ꎬ药物可不通过血脑屏障直接注射到达脑脊液中达到很高的浓度ꎬ还可避免静脉滴注引起的全身不良反应[１]ꎮＷＵ等[９]则研究了在应用３种不同替加环素给药方式联合方案(静脉滴注４０ｍｇ联合脑室内给药１０ｍｇ㊁静脉滴注４５ｍｇ联合脑室内给药５ｍｇ㊁静脉滴注５０ｍｇ联合脑室内给药１ｍｇ)后ꎬ通过应用液相色谱￣串联质谱法测定出脑脊液中的替加环素谷浓度分别为０.３１３ꎬ１.２９０ꎬ２.８８６ｍｇ Ｌ－１ꎬ获得更高的脑脊液浓度且最终患者的临床疗效均是良好ꎮ２.３㊀替加环素用于颅内感染治疗的安全性㊀黏菌素类抗菌药物有严重的神经病学方面的不良影响ꎬ如可能引起化学性脑室炎㊁化学性脑膜炎㊁癫 发作等ꎬ且有研究显示其肾毒性的发生率可达２１.７％ꎬ从而限制了其推广应用于颅内感染[１０]ꎮ而替加环素毒性较小ꎬ特别是在神经系统方面的不良反应较少[１１]ꎮ另外ꎬＬＯＮＧ等[１２]收集的９例应用替加环素治疗颅内感染的回顾性研究报告显示ꎬ只有２例患者最终发生了不良反应ꎬ分别为肾功能损害１例㊁化学性脑室炎１例ꎬ且这２例患者均是联合黏菌素抗菌药物方案后才发生的不良反应ꎻ其余７例患者ꎬ有１例患者也是替加环素联合黏菌７５１１医药导报２０２０年８月第３９卷第８期㊀㊀表２㊀患者住院期间抗菌药物应用疗程及给药方案㊀用药疗程给药方案２０１８年１０月１３ １５日注射用美罗培南１ｇꎬ静脉滴注ꎬｑ８ｈ２０１８年１０月１３ １５日注射用万古霉素１ｇꎬ静脉滴注ꎬｑ１２ｈ２０１８年１０月１６ ２９日注射用替加环素１００ｍｇꎬ静脉滴注ꎬｑ１２ｈ２０１８年１０月１６日 １１月１６日注射用头孢哌酮/舒巴坦３ｇꎬ静脉滴注ꎬｑ６ｈ２０１８年１０月１６ ２９日注射用替加环素１０ｍｇꎬ脑室灌洗ꎬｑ１２ｈ２０１８年１０月３０日 １１月１６日注射用替加环素５０ｍｇꎬ静脉滴注ꎬｑ１２ｈ２０１８年１０月３０日 １１月１６日注射用替加环素２ｍｇꎬ脑室内注射ꎬｑ１２ｈ素治疗ꎬ而其余患者是替加环素联合其他抗菌药物治疗ꎬ均未发生不良反应ꎮ３㊀讨论㊀本例患者在初始经验性抗颅内感染治疗失败后ꎬ临床药师通过查阅相关指南和文献ꎬ从替加环素的给药方案的可行性及安全性等方面分析ꎬ建议患者采用文献所报道的 多种组合给药途径和不同给药剂量 的替加环素治疗策略来提高替加环素在脑脊液中的浓度ꎬ从患者最终的临床结局和用药后安全性上来判断ꎬ此治疗策略是可行的ꎮ由于本文所引用的文献均是替加环素治疗颅内感染的个案或回顾性报道ꎬ且多是联合其他抗菌药物的给药方案ꎬ本例患者的替加环素给药方案也是参照个案文献获得ꎬ证据级别均较低ꎬ因此还需更多来自随机对照研究的疗效和安全性等方面的数据来进一步验证ꎬ以推广有效㊁安全地应用替加环素治疗广泛耐药不动杆菌所致的颅内感染ꎮ综上所述ꎬ对于广泛耐药不动杆菌所致颅内感染的患者ꎬ在黏菌素类无药或其应用后不良反应较大难以耐受的情况下ꎬ替加环素可作为广泛耐药不动杆菌引起的颅内感染的一种补救或者替代治疗方案ꎮ参考文献[１]㊀ＴＵＮＫＥＬＡＲꎬＨＡＳＢＵＮＲꎬＢＨＩＭＲＡＪＡꎬｅｔａｌ.２０１７Ｉｎｆｅｃ￣ｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓｓｏｃｉｅｔｙｏｆＡｍｅｒｉｃａ ｓＣｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒＨｅａｌｔｈｃａｒｅ￣Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｖｅｎｔｒｉｃｕｌｉｔｉｓａｎｄｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓꎬ２０１７ꎬ６４(６):ｅ３２－ｅ６５. [２]㊀梅升辉ꎬ朱乐亭ꎬ赵志刚ꎬ等.替加环素治疗颅内耐药菌感染的研究进展[Ｊ].中国药房ꎬ２０１６ꎬ２７(１４):２００５－２００８. [３]㊀ＢＲＩＮＫＡＪꎬＢＩＺＯＳＤꎬＢＯＦＦＡＲＤＫＤꎬｅｔａｌ.Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ:ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｕｓｅｏｆｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ[Ｊ].ＳＡｆｒＭｅｄＪꎬ２０１０ꎬ１００(６):３８８－３９４.[４]㊀王明贵.广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断㊁抗菌治疗及医院感染控制:中国专家共识[Ｊ].中国感染与化疗杂志ꎬ２０１７ꎬ１７(１):８２－９２.[５]㊀ＲＡＹＬꎬＬＥＶＡＳＳＥＵＲＫꎬＮＩＣＯＬＡＮＤＰꎬｅｔａｌ.ＣｅｒｅｂｒａｌｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅｉｎａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉｃｅｒｅｂｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＡｎｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒꎬ２０１０ꎬ４４(３):５８２－５８６.[６]㊀ＳＵＬＬＩＮＳＡＫꎬＡＢＤＥＬ￣ＲＡＨＭＡＮＳＭ.ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｇｅｎｔｓｉｎｔｈｅＣＳＦｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ[Ｊ].ＰａｅｄｉａｔｒＤｒｕｇｓꎬ２０１３ꎬ１５(２):９３－１１７. [７]㊀ＬＥＮＧＥＲＫＥＣꎬＨＡＡＰＭꎬＭＡＹＥＲＦꎬｅｔａｌ.Ｌｏｗｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄｏｆａｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉｃｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｉｎｆｌａｍｅｄｍｅｎｉｎｇｅｓ[Ｊ].ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒꎬ２０１１ꎬ５５(１):４４９－４５０.[８]㊀ＰＡＬＬＯＴＴＯＣꎬＦＩＯＲＩＯＭꎬＤ'ＡＶＯＬＩＯＡꎬｅｔａｌ.Ｃｅｒｅｂｒｏｓ￣ｐｉｎａｌｆｌｕｉｄｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ[Ｊ].ＳｃａｎｄＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓꎬ２０１４ꎬ４６(１):６９－７２.[９]㊀ＷＵＹꎬＣＨＥＮＫꎬＺＨＡＯＪꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｒａｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒａｄｍｉｎｉｓｔｒａ￣ｔｉｏｎｏｆｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｄｒｕｇ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔｂａｃｔｅｒｉａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓａｆｔｅｒｃｒａｎｉｏｔｏｍｙ:ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔ[Ｊ].ＪＣｈｅｍｏｔｈｅｒꎬ２０１８ꎬ３０(１):４９－５２.[１０]㊀ＫＡＲＡＩＳＫＯＳＩꎬＧＡＬＡＮＩＬꎬＢＡＺＩＡＫＡＦꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｒａｖｅｎｔｒｉ￣ｃｕｌａｒａｎｄｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌｃｏｌｉｓｔｉｎａｓｔｈｅｌａｓｔｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒｅｓｏｒｔｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｄｒｕｇ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔａｎｄｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙｄｒｕｇ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉｖｅｎｔｒｉｃｕｌｉｔｉｓａｎｄｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ:ａｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＩｎｔＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓꎬ２０１３ꎬ４１(６):４９９－５０８.[１１]㊀ＰＡＮＫＥＹＧＡ.Ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ[Ｊ].ＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒꎬ２００５ꎬ５６(３):４７０－４８０.[１２]㊀ＬＯＮＧＷＹꎬＹＵＡＮＪꎬＬＩＵＬＰꎬｅｔａｌ.Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔｂｒａｉｎａｂｓｃｅｓｓｄｕｅｔｏａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉｖｅｎｔｒｉｃｕｌｉｔｉｓｃｌｅａｒｅｄｂｙｉｎｔｒａｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒａｎｄｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ:ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔａｎｄｒｅｖｉｅｗｏｆｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＮｅｕｒｏｌꎬ２０１８ꎬ９:５１８.８５１１ ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ ３９Ｎｏ ８Ａｕｇｕｓｔ２０２０。
多途径联合用药治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌颅内感染1例报告并文献复习XIA Bo-ming;ZHU Lei;ZHANG Heng-zhu【摘要】目的探讨广泛耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的早期诊断及治疗方案.方法分析1例颅脑外伤术后广泛耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者的临床资料;并结合文献复习,分析广泛耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的治疗方案.结果本例患者住院过程中,采用二代测序技术及降钙素原检测脑脊液辅助诊断;抗生素使用方案为亚胺培南+替加环素+多粘菌素B静脉注射,以及联合腰大池引流庆大霉素冲洗和多粘菌素B+替加环素鞘内注射.治疗2周后患者颅内感染好转,脑脊液细菌培养阴性.结论对于广泛耐药鲍曼不动杆菌颅内感染,替加环素+多粘菌素B静脉用药,联合腰大池引流庆大霉素冲洗和多粘菌素B+替加环素鞘内注射有较好的治疗效果.%Objective To explore the treatment scheme for intracranial infection with extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii and the technique for early diagnosis.Methods The clincal data of a case of intracranial infection with extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii after craniotomy for craniocerebral trauma , the treatment scheme of extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii intracranial infection was diacussed .Result During the hospitalization of the patient , the intracranial infection was confirmed by the next-generation sequencing (NGS) and procalcitonin ( PCT) testing in the CSF.The condition of infection was getting better after two weeks treatment by adjusting the scheme to tigecycline +polymyxin B intravenously and lumbar cistern drainage with gentamicin flushing, combined with intrathecal and intraventricular tigecycline +polymyxin Binjection.Conclusion For the intracranial infection with extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii , injecting tigecycline +polymyxin B intravenously and lumbar cistern drainage with gentamicin flushing , combined with intrathecal and intraventricular tigecycline +polymyxin B injection can be an effective therapeutic option.【期刊名称】《临床神经外科杂志》【年(卷),期】2019(016)003【总页数】4页(P266-269)【关键词】广泛耐药鲍曼不动杆菌;颅内感染;替加环素;多粘菌素B;降钙素原;鞘内注射【作者】XIA Bo-ming;ZHU Lei;ZHANG Heng-zhu【作者单位】Department of Neurosurgery, Dalian Medical University,Dalian 116044, China;Department of Neurosurgery, Dalian MedicalUniversity,Dalian 116044, China;Department of Neurosurgery, Dalian Medical University,Dalian 116044, China【正文语种】中文【中图分类】R749.1+1神经外科开颅术后发生颅内感染是严重的手术并发症之一。
2023中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识解读鲍曼不动杆菌是临床最重要的致病菌之一，其分离率、感染率、耐药性均呈上升趋势，成为全球抗感染领域的挑战，更是目前我国最重要的‘超级细菌〃，临床医生在鲍曼不动杆菌感染的诊断、治疗和预防控制上存在诸多困惑。
为提高鲍曼不动杆菌感染诊治与防控水平，遏制我国鲍曼不动杆菌耐药性和感染流行的快速增长，2012年我国相关领域权威专家完成了《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》(以下简称共识\该共识总结了我国绝大多数权威专家对于鲍曼不动杆菌感染诊治与防控的宝贵经验，对我国多重耐药菌的诊治与防控做出引领和示范，共识发表后得到了国内专家的认可和好评。
一、关于鲍曼不动杆菌耐药性的定义共识对多重耐药不动杆菌、广泛耐药不动杆菌、全耐药菌不动杆菌名称进行了规范阐述。
多重耐药不动杆菌(mu1tidrug-resistantacinetobacter z MDR)是指潜在对该菌有抗菌活性的三类及以上抗菌药物耐药；广泛耐药菌(extensive1ydrugresistantacinetobacter,XDR)是指仅对替加环素和/或多黏菌素敏感的菌株；全耐药菌(pandrugresistantacinetobacter,PDR)则指对目前我国所能获得的所有抗菌药物均耐药的菌株。
对于PDR细菌，国内文献偶有翻译为泛耐药菌的。
对于XDR细菌的称呼，国外有表述为extreme1ydrugresistant,国内翻译为极端耐药菌，定义基本类同于全耐药菌。
二、我国不动杆菌的流行病学鲍曼不动杆菌可引起医院获得性肺炎、血流感染、腹腔感染、中枢神经系统感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染等。
根据CH1NET连续的耐药监测结果，不动杆菌位于我国大型教学医院临床分离革兰阴性菌第三位。
2006年不动杆菌占所有临床分离菌的8.8%,2010年约占11.5%z2012年约占12%,呈上升趋势。
不动杆菌院内感染最常见的部位是肺部，2010年CH1NET监测提示不动杆菌占所有呼吸道标本分离革兰阴性菌的19.4%,不动杆菌位居脑脊液及其他无菌体液分离革兰阴性菌的第一位，分离率为7.2%,占血流感染革兰阴性菌的3.9%,伤口脓液分离革兰阴性菌的7.2%,尿液分离革兰阴性菌的2.7%,腹腔感染分离菌的4.2%o不动杆菌对抗菌药物耐药率高，尤其突出地表现为对碳青霉烯类抗菌药物耐药率的快速上升，2005年对亚胺培南耐药率31%,2010年上升至41.4%,2012年则为56.8%β2012年鲍曼不动杆菌除对头泡哌酮/舒巴坦、阿米卡星、左氧氟沙星和米诺环素的耐药率分别为33.0%、40.2%、45.5%和42.2%外,对其他测试抗菌药物的耐药率均›50.0%,对多黏菌素B和多黏菌素E的敏感率均›90.0%。
ICU多重耐药鲍曼不动杆菌临床感染及治疗分析王旭东【摘要】目的分析重症加强护理病房(ICU)多重耐药鲍曼不动杆菌的临床感染情况,为疾病预防和治疗提供依据.方法 36例ICU感染患者,进行分离病原菌,行细菌鉴定和药敏试验,观察多重耐药鲍曼不动杆菌来源的构成比及常用抗菌药物对多重耐药鲍曼不动杆菌的耐药性.结果经细菌鉴定,分离多重耐药鲍曼不动杆菌共20株,其中,静脉血4株(20.0％),切口分泌物2株(10.0％),中段尿3株(15.0％),深部痰11株(55.0％).多重耐药鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、阿米卡星、氨苄西林/舒巴坦的耐药率低,均≤50.0％,其中头孢哌酮/舒巴坦的耐药率最低;对哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、庆大霉素、哌拉西林的耐药率高,均>50.0％,其中哌拉西林的耐药率最高.结论多重耐药鲍曼不动杆菌的感染形势较为严峻, 头孢哌酮/舒巴坦可作为治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的一线药物, 同时联合亚胺培南可进一步提升效果.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2018(013)033【总页数】2页(P87-88)【关键词】重症加强护理病房;临床感染;鲍曼不动杆菌;多重耐药【作者】王旭东【作者单位】221006 徐州医学院第二附属医院重症医学科【正文语种】中文鲍曼不动杆菌是院内感染的革兰阴性杆菌, 具有不发酵糖、动力阴性、氧化酶阴性等特征, 可分布于人的体表及上呼吸道中, 其生存能力强、定植率高、获得耐药性强。
目前,全耐药、广泛耐药、多重耐药鲍曼不动杆菌呈世界性流行,成为院内感染的重要病原菌。
ICU感染患者中, 鲍曼不动杆菌感染日渐增多, 仅次于铜绿假单胞菌感染, 同时鲍曼不动杆菌的高耐药现象明显, 导致ICU疾病的治疗难度加大。
本研究以本院2017年3月～2018年3月收治的ICU感染患者为对象, 行细菌鉴定和药敏试验, 对多重耐药鲍曼不动杆菌的感染与治疗进行分析, 旨在为抗菌药物的合理使用、鲍曼不动杆菌感染的有效控制提供重要依据。
颅内感染是神经外科术后常见的严重并发症
之一，发生后不仅增加了患者的致残率、病死率，也增加了住院费用，加重了患者的经济负担。
而在我国有“超级细菌”之称的鲍曼不动杆菌感染的颅内
感染，成为全球抗感染领域的挑战。
我院神经外科监护病房自2017年3月至2018年6月共收治耐
药鲍曼不动杆菌颅内感染患者5例，现报告如下。
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资料与方法
1.1一般资料：
男性4例，女性1例，年龄45~66岁；重度颅脑外伤3例，脑出血开颅1例，脑室外引流1例。
1.2诊断：
神经外科手术操作处理后，患者发生高热、脑膜刺激征、癫痫、减压窗张力增高时，应高度警惕颅内感染的发生。
应及时反复多次行全血细
胞、C 反应蛋白、
降钙素原检查，并留取脑脊液标本鲍曼不动杆菌所致颅内感染的临床治疗
乔海红
DOI ：10.3969/j.issn.0253⁃9926.2019.18.018作者单位：045000阳泉煤业（
集团）有限责任公司总医院神经外科
生严重影响，引起患者昏迷，
一旦一氧化碳的浓度过高，将对患者细胞色素氧化酶产生抑制，对患者细胞的呼吸链产生严重影响，
对细胞的正常呼吸产生严重抑制，导致患者机体内溶酶体与线粒体膜受
到损伤，累及胃脏、肠道、肾脏、肝脏、心脏和脑血管等多种器官，比如肾脏远曲和近曲的肾小管坏死，
肾间质出现水肿情况，肾部集合管阻塞情况，导致干细胞浑浊肿胀，出现水泡样性质变化，
直接导致肝小叶中心性坏死。
导致患者心肌间质出现水肿症状。
采用高压氧对患者病症进行治疗，
能够对患者脑部血液的正常循环产生积极影响，
其在使用过程中能快速将患者的血氧含量提升，
能够提升患者血氧张力，提升血氧弥散的距离，对于常压状态下每升血液只能溶解0.3mg 的氧量提升至5.3mg ，
对于改善组织水肿、组织坏死具有显著效果，从而
有利于对脑水肿情况进行改善［5］。
醒脑静属于中药
复方制剂，其在主要由栀子、
郁金、冰片和麝香等中药材组成，在使用过程中能够通过麝香扩张患者的
那血管，提升患者的血流量，改善脑组织缺血缺氧的情况，郁金能够产生中枢神经兴奋作用，有利于清除脑自由基，栀子能够对患者的神经细胞表面产生抑制作用，对患者脑细胞内钠钙含量及水含量的提升具有一定的抑制作用，
所以能够有效缓解患者症状［6］。
研究表明，试验组治疗总有效率96%显著高于对照组77%，试验组谷丙转氨酶（25±7）U /L 、谷草转氨酶（11±4）U /L 和血清总蛋白水平（82±4）g /L
显著优于对照组，试验组的血肌酐水平（81.36±
8.96）μmol /L 和血尿素氮水平（2.41±0.23）mmol /L 显著优于对照组，差异有统计学意义（孕<0.05）。
可见，采用醒脑静联合高压氧对急性一氧化碳中毒患者进行治疗，能够改善患者的临床症状，恢复患者机体功能，改善患者的肝功能和肾脏功能，治疗效果显著。
综上所述，醒脑静联合高压氧对急性一氧化碳
中毒患者治疗效果及对肝、肾功能具有积极影响，值得推广使用。
参考文献
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常规、生化及细菌学检查。
当脑脊液白细胞>10×106/L，脑脊液糖定量<2.25mmol/L，蛋白>0.45g/L；脑脊液细菌学检查阳性。
可以确诊颅内感染。
1.3治疗：颅内感染在神经外科临床上会被高度重视，所有病例发现颅内感染后要及时经验用药加用美洛培南，待药敏结果回报后针对性更换抗生素。
并行脑脊液引流处理，腰大池引流4例，脑室外引流2例。
脑脊液细菌学检查鲍曼不动杆菌均为阳性，对美罗培南敏感2例；泛耐药鲍曼不动杆菌3例；对美罗培南耐药，对磺胺类敏感1例；对多黏菌素敏感2例。
所有患者均在监护室进行治疗。
常规监测包括血氧、动静脉血压、血气分析、中心静脉压监测、血电解质等。
常规治疗方面，控制颅内压、维持脑灌注压、改善胃肠功能、防治深静脉血栓等。
专科治疗脑脊液引流方面主要包括腰大池外引流及脑室外引流术，在腰大池不通畅或没有条件置入腰大池引流管时，要果断放置脑室外引流管；在脑室引流管脑脊液化验好转的情况下尽早改为腰大池外引流；要最大程度的通畅脑脊液引流，是治疗颅内感染的第一步。
根据药敏结果选用敏感抗生素是颅内感染的目标治疗。
治疗过程中还要观察患者肝肾功能及药物的不良反应等情况，做到及时处理。
1.4颅内感染的治愈标准：临床体征、症状消失，脑脊液常规白细胞数，脑脊液生化糖定量正常，连续3次培养细菌学检查阴性。
2结果
治疗方案及结果分析：所有颅内感染发生后，首先应处理引起颅内感染的原因，包括伤口脑脊液漏口的清创缝合、肺部感染的治疗等。
其次，引流脑脊液通畅，腰大池引流4例，脑室外引流2例，根据脑脊液引流化验情况，更换脑脊液引流方式，其中腰大池改脑室引流1例，脑室引流改腰大池1例。
治疗方案：静脉滴注美罗培南2g，3次/d，联合庆大霉素2万U鞘内注射，治愈3例。
多黏菌素静脉及鞘内注射2例，治愈1例；家属放弃自动出院1例。
3讨论
颅内感染的临床表现为发热、头痛、意识障碍、癫痫等，脑脊液化验为白细胞显著升高，糖含量降低，蛋白含量升高。
需要注意的是上述症状会被原颅脑疾患症状所掩盖［1］，对于神经外科术后有不明原因发热者应尽早做脑脊液化验，对颅内感染做到早发现、早治疗。
鲍曼不动杆菌目前在临床中已产生耐药性，有报道称耐碳氢霉烯的鲍曼不动杆菌分离率高达88%。
使得可用的高级抗生素失去了疗效。
脑脊液的细菌学培养被认为是颅内感染的金标准。
颅内感染是神经外科术后的严重并发症，病死率及致残率较高，由于早期依赖经验用药、早期获得细菌学依据较困难等因素，不仅延长住院时间、增加住院费用，已引起临床医生的高度重视［2］。
颅内感染的诊断要点为：①临床化脓性脑膜炎症状，术后高热和脑膜刺激症状。
②脑脊液化验白细胞计数高，早期为多核细胞。
③脑脊液细菌学培养阳性。
引起神经外科术后颅内感染的危险因素包括切口脑脊液漏、有创性操作等。
因此，一旦发现脑脊液漏要及时缝合漏口，行腰大池外引流是预防颅内感染的主要措施。
发生颅内感染，尤其是鲍曼不动杆菌所致的感染，治疗困难，病死率高。
传统经验用药为大剂量美罗培南6g/d，可联合万古霉素或利奈唑胺等，治疗鲍曼不动杆菌所致颅内感染成功病例报道较多，因而以碳氢霉烯类为基础的联合治疗是治疗颅内感染的早期首选。
一般情况下，年老体弱患者术后抵抗力较差，术后发生颅内感染的情况增加。
而重度颅脑损伤，特别是GCS<8分的患者发生颅内感染的机会增加。
脑损伤越重，患者昏迷程度越深，肢体运动越差，全身情况差，伴有不同程度的其他感染，颅内感染的发生机会也会增加。
脑组织损伤越重，脑组织的生理代谢越高，脑耗氧量越大，脑的灌注不足，免疫防御屏障的破坏，使得颅内感染率增高［3］。
合并糖尿病的患者颅内感染机会也是增加的，是颅内感染的高危因素。
综上所述，神经外科术后发生鲍曼不动杆菌所致颅内感染，治疗难度大，费用高，愈后较差。
在围手术期要做到早期发现并隔离患者，通畅脑脊液引流，合理应用抗生素。
必要时多黏菌素鞘内注射是治疗感染的有效方法。
参考文献
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（收稿日期：2019⁃03⁃22）。
