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研究1H-MRS在高级别脑胶质瘤与脑转移瘤鉴别诊断中的应用摘要：目的探讨T 1H-MRS在高级别脑胶质瘤与脑转移瘤中诊断及鉴别诊断的价值。
方法选取经手术病理或临床确诊的30例高级别脑胶质瘤与脑转移瘤患者。
采用美国GE公司Signa EXCITE HD 超导型MR扫描仪对所有患者行颅脑常规MRl扫描和二维多体素144 ms序列扫描。
采用Functool软件包后处理,分别测定瘤体区、瘤周区及健侧相应区域的胆碱/肌酸(Cho/Cr)、胆碱/氮-乙酞天门冬氨酸(Cho/NAA)、氮-乙酞天门冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)比值的变化,并对结果利用软件包进行统计学分析。
结果高级别胶质瘤和转移瘤瘤体区Cho/NAA值比较差异有统计学意义(P);瘤周区Cho/Cr、Cho/NAA值比较差异有统计学意义(P)。
结论 1H-MRS在鉴别诊断高级别胶质瘤和转移瘤中有重要价值,对瘤周区的Cho/Cr、Cho/NAA值的检查是鉴别胶质瘤和转移瘤的重要手段,特别对于单发脑转移瘤更具鉴别意义。
关键词：质子磁共振波谱;颅内肿瘤;多体素;鉴别诊断高级别胶质瘤和脑转移瘤是颅内较常见的脑肿瘤,CT和常规MRI是检查二者的主要方法,但对于二者的鉴别诊断有一定的难度,尤其对于转移瘤单发或胶质瘤多发的患者就更难以鉴别。
核磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)是一种利用磁共振化学位移现象来测定人体内部器官及组织代谢、生理生化改变的定量分析方法,可用于观察颅内肿瘤的生化和代谢物的变化。
本文通过 MR仪进行多体素1H-MRS分析高级别脑胶质瘤和转移瘤瘤体及瘤周代谢物的成分及变化,探讨多体素1H-MRS在高级别脑胶质瘤与脑转移瘤中诊断及鉴别诊断的临床应用价值。
统计学处理本研究数据为计量资料,全组数据资料采用软件进行处理,首先对所有数据进行正态性分布和方差齐性检验,两组数据比较采用t检验,所有统计结果以x±s形式表示。
247研究数据显示，人体脑部恶性肿瘤发病率不断增加，由于肿瘤容易压迫患者的血管和神经，从而使患者发生情感障碍、运动障碍、语言障碍等情况，而在手术前对患者实施准确诊断，对患者治疗、预后效果均具有重要意义[1]。
目前常用诊断方式包括C T 和M R I 两种，但临床对于上述两种方式的诊断效果尚无明确报道。
因此，本次研究对核磁共振(MRI)、CT 检查效果进行分析，报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料入选100例颅内肿瘤患者，患者均实施核磁共振（MRI）、CT 检查，分析患者的诊断结果。
纳入标准：（1）确诊为颅内肿瘤；（2）患者和家属均在知情同意的原则下完成研究。
排除标准：（1）排除其他恶性肿瘤者；（2）排除精神异常疾病者。
年龄21岁～70岁，年龄平均值（46.17±1.21）岁，其中男60例、女40例，所有患者均存在头痛和呕吐症状。
1.2 方法所有患者均行CT 诊断方式、MRI 诊断方式。
CT 诊断方法：C T 的仪器来源于东软公司64排螺旋C T，将碘帕醇及碘氟醇作为CT 对比剂，对患者头部进行横断面平扫、平扫联合增强扫描，患者实施C T 诊断完毕后，24小时后再对患者实施MRI 诊断：给予患者使用1.5Avanto 超导全身磁共振扫描仪，选择扎特酸葡安作为增强对比剂，使用剂量为：体重一次0.2 ml/kg，注射速率每秒2.5 ml。
参数设置（1.5T 磁共振）：梯度回波（T r a 及S a g）T1WI：TR：195 ms，TE4.7 ms；快速自旋回波（Tra-Fs）T2WI：TR：4370ms，TE：99 ms，层厚设置3～5 mm、层间距0.3 mm；FOV200～250 mm，弥散加权成像（Tra）：TR：2600 ms TE82 ms。
1.3 观察指标分析两种诊断方式的诊断符合率、诊断正确率。
1.4 统计学方法数据采用SPSS 26.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用（x-±s ）表示，行t 检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。
胶质瘤治疗及术后护理的研究进展摘要：胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，约占颅内肿瘤的一半。
脑胶质瘤的临床症状包括颅内压升高，如头痛、呕吐、视力下降等；肿瘤压迫、浸润和脑组织破坏引起的局灶性症状，早期表现为刺激性症状，如局限性胶质瘤癫痫，晚期表现为神经功能缺损症状，如瘫痪。
根据患者的年龄、性别、病史、体征和肿瘤易发部位分析胶质瘤的诊断。
关键词：胶质瘤；治疗；护理；研究胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，也是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。
占所有颅内肿瘤的45%～55%[1]。
具有高发病率、复发率、死亡率，且治愈率低。
在恶性程度最高的胶质母细胞瘤的病人中，平均生存时间不到1年。
此外，此类恶性肿瘤呈浸润性生长，常侵犯多个脑叶和深部结构，与正常脑组织无明显边界。
因此，单靠传统的手术很难治愈。
随着医学的发展、治疗方法的改进和护理技术的进步，局部放疗、化疗、生物治疗、免疫治疗和高质量的术后护理为胶质瘤的治疗提供了有效的帮助[2]。
本文就胶质瘤治疗及术后护理的研究进展作一综述，详情如下所示：1胶质瘤的治疗1.1 外科手术治疗目前，随着神经外科显微外科技术和神经导航技术的迅速发展，在不增加脑功能损害的前提下最大限度地切除肿瘤，减少术后复发，提高病人生活质量，已成为胶质瘤手术的首要原则。
尽管手术方案不断改进，肿瘤得到最大程度的切除，但术后周围正常脑组织仍有肿瘤细胞浸润，病人的预后无法得到更好的改善。
1.2 放射治疗放射治疗是利用电离辐射杀死或抑制肿瘤细胞，以缓解病人的临床症状，提高生活质量。
目前，立体定向放射治疗和三维适形放射治疗被广泛应用。
其原则是让肿瘤得到更高的剂量，而肿瘤周围的正常组织得到更低的剂量[3]。
增加对肿瘤的辐射剂量，可以降低肿瘤扩散和远处转移的可能性。
研究表明，脑胶质瘤术后放射治疗可以提高病人的局部肿瘤控制率和生存率。
1.3 化学治疗胶质瘤是中枢系统最常见的恶性肿瘤，且手术不能完全清除，术后很容易复发。
颅内和椎管内肿瘤整理●颅内肿瘤●概述●病理学分类●组织学病理诊断+基因特征的“综合诊断”新模式●标准化的诊断术语如“弥漫星形细胞瘤-IDH突变型”，“髓母细胞瘤-WNT激活型”●临床表现●颅内压增高●原因：脑瘤占位、瘤周脑水肿、脑脊液循环受阻●头痛：多晨醒、咳嗽和大便时加重，呕吐后可暂时缓解●呕吐：多清晨呈喷射状发作●视神经乳头水肿●神经功能定位症状●原因：肿瘤直接刺激、压迫和破坏脑神经●破坏性症状●中央前后回肿瘤——一侧肢体运动和感觉障碍●额叶肿瘤——精神障碍●枕叶肿瘤——视野障碍●顶叶下部角回和缘上回——失算失读失用及命名性失语●语言运动中枢——运动性失语●下丘脑肿瘤——内分泌障碍●四叠体肿瘤——眼球上视障碍●小脑蚓部——肌张力减退及躯干和下肢共济运动失调●小脑半球肿瘤——同侧肢体共济失调●脑干肿瘤——交叉性麻痹●压迫症状●鞍区肿瘤——视力视野障碍●海绵窦区——肿瘤压迫Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ脑神经——病人出现眼睑下垂、眼球运动障碍、面部感觉减退减退等海绵窦综合征●癫痫●脑肿瘤病人癫痫发病率高达30%-50%●与肿瘤部位有关●缓慢生长的脑肿瘤癫痫率＞迅速生长的恶性脑肿瘤●脑电图检测到癫痫发作期的棘波、棘尖波有诊断价值●老年和儿童颅内肿瘤特点●老年人脑萎缩，颅内空间相对增大，颅内压增高不明显，以幕上脑膜瘤和转移瘤多见●儿童以发生中线区肿瘤多见，幕下以髓母细胞瘤和室管膜瘤多见，幕上以颅咽管瘤多见●诊断●头部CT和MRI扫描●正电子发射体层摄影术（PET）●活检●治疗●药物抗癫痫●降低颅内压●术前有癫痫病史，术后一般药物抗癫痫3个月●术前无癫痫病史，幕上肿瘤病人无需预防性使用，术后一般药物抗癫痫2周●手术治疗●切除肿瘤、降低颅内压和解除对脑神经的压迫●微骨窗入路、神经导航、术中磁共振、唤醒手术、术中电生理监测等●放射治疗●高度敏感：生殖细胞瘤、淋巴瘤●低度敏感：垂体腺瘤、颅咽管瘤、脊索瘤、星形细胞瘤●方法：●全脑、全脊髓照射：易种植的髓母细胞瘤、生殖细胞瘤、胚胎性肿瘤●瘤内放射治疗：适用于部分囊性颅咽管瘤●立体定向放射治疗：γ-刀，X刀●化学药物治疗●替莫唑胺：胶质母细胞瘤，间变性星形细胞瘤一线化疗●卡氮芥或环己亚硝脲、VP16、VM26及铂类等：恶性胶质瘤二线治疗●弥漫性胶质瘤星形细胞瘤+少突胶质细胞瘤●发病率最高，治疗最复杂，难以治愈●将IDH突变和染色体1q/19q缺失状态作为胶质瘤临床病理分型●脑胶质瘤复发过程发挥重要作用：PTPRZ1-MET融合基因，预后不良●O⁶-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化预示烷化剂（替莫唑胺等）化疗敏感●胶质瘤中微小RNA家族microRNA-181是预测预后的分子标志物，提示替莫唑胺敏感●分型●低级别星形细胞瘤（WHO Ⅱ级）●发病高峰中青年25-35●多位于大脑半球，以额叶、颞叶多见●星形细胞瘤生长缓慢，平均病史2-3年，缓慢进行性发展●癫痫为首发症状，头痛●诊断：●CT低密度脑内病灶，占位不明显，无明显瘤周水肿●MRI肿瘤一般不强化，与脑实质分界不清，少数可呈囊性●治疗：手术治疗●明确组织学和分子病理诊断●缓解占位效应，改善症状●降低瘤负荷，延缓生长●预防肿瘤恶变●未能完全切除或年龄＞40，术后辅助性放疗●高级别星形细胞瘤（WHO Ⅲ/Ⅳ级）间变性星形细胞瘤+胶质母细胞瘤（GBM）●发病高峰中老年，间变性～46岁，胶质母～56岁●高级别胶质瘤生长迅速，病程短，间变肿瘤平均病程15.7个月，GBM5.4个月●颅内高压+局灶性神经症状●GBM是恶性程度最高的星形细胞瘤●原发性：PTEN突变、EGFR扩增和或超表达等●继发性：IDH突变和TP53突变，由Ⅱ级或Ⅲ级星形细胞瘤恶变而来●诊断：●CT呈低密度或不均一密度混合灶，占位效应明显，伴瘤周水肿●MRI上90%-95%呈明显不均匀强化，可伴囊变，出血，肿瘤形态不规则●治疗：●手术联合术后辅助放疗化疗●原则：保留重要神经功能前提下最大程度切除肿瘤●目的：瘤细胞减容，缓解占位效应和明确组织学和分子病理诊断●新诊断的间变性胶质瘤标准化治疗方案：手术切除+放疗，根据肿瘤MGMT甲基化状态考虑是否给予替莫唑胺化疗●GBM标准化治疗方案：手术切除+放疗+替莫唑胺同步化疗●少突胶质细胞瘤（WHO Ⅱ/Ⅲ级）●发病高峰30-40岁●肿瘤生长较缓慢，平均病程4年，以癫痫为首发症状●确诊：IDH突变+1q/19q联合缺失●最显著影像特征：钙化●浸润性生长倾向，呈灰红色，质地柔软，界限清楚●治疗方案：手术切除+化疗联合治疗；若发生间变可给予放疗。
脑转移瘤影像学探讨目的：探讨颅内转移瘤的发生、发展及影像学表现。
方法：分析2011～2014年在我科就诊的35例患者的临床表现，病理与影像学资料。
结果：11例脑转移瘤患者中原发灶为肺癌6例，黑色素瘤2例，鼻咽癌1例，胃癌1例，膀胱癌1例。
结论：肺癌脑转移瘤约占54.5%，处第一位。
标签：脑转移瘤；影像学颅内转移瘤（亦称脑转移廇），指原发于身体其他部位的肿瘤细胞侵入颅内，发病率为颅内肿瘤的 3.5%～10%[1]。
国内外均认为，以肺癌脑转移最为多见，其次为黑色素瘤、泌尿生殖系肿瘤、消化道肿瘤；肺癌中又以小细胞癌和腺癌最常见，亦有相当部分患者找不到原发灶[2]。
CT及MRI对脑转移瘤诊断准确率较高，且对寻找原发灶有很大帮助。
1 临床资料从2012—2014年在我科就诊的患者中选取35例患者，男18例，女17例。
年龄35～82岁，有吸烟史11例，找到原发灶11例。
其中原发灶为肺癌6例，黑色素瘤2例，鼻咽癌1例，胃癌1例，膀胱癌1例。
病例1：患者男，67岁，头痛，肢体障碍10余天，来我院就诊，行CT平扫发现颅内多发性病灶，有明显水肿，增强扫描见病灶明显不均匀强化。
随行胸部CT扫描，见右下肺癌。
见图1。
病例2：患者女，48岁，咳嗽，痰带血丝；头痛、呕吐、右侧肢体无力。
MRI示右小脑占位性病灶，呈长T1、长T2。
胸部CT检查示右下肺癌，诊断为右上肺癌颅内移。
见图2。
2 临床表现、病理与影像学分析2.1 临床表现患者一般发病比较急，且病程较短，单发者其病程相对较长，存在脑膜广泛转移的患者病程最短。
颅内转移的症状根据患者肿瘤的位置而不同，呕吐、头痛、视物模糊、语言和意识不清、偏瘫或单瘫、双侧瞳孔缩小及颅内压升高等症状常见，此外还可以有精神症状、癫痫。
如果转移至脑膜可引起脑膜刺激症。
2.2 病理脑内转移瘤多为结节状，绝大多数位于皮髓质交界处，因为该处穿通动脉多而纤细，瘤细胞易在此处发生阻塞而形成瘤灶。
转移瘤亦可发生在脑白质内。
§颅内肿瘤[胶质瘤>脑膜瘤>垂体瘤>神经纤维瘤/听N瘤]起源于脑及其邻近组织，年发病率7~10/10唯一明确的诱发胶质瘤&脑膜瘤的危险因素；→临床表现：晨起明显，多为弥散性，局灶型发作较典型，亦可为全身发作或意识丧失；→术前评价：CT对后颅窝或无强化的tumor考虑：是否颅内肿瘤?(炎症、肉芽肿、血管畸形)；肿瘤的部位与周围结构的关系；肿瘤的性质及其生物学特性；——鞍区扩大；听神经瘤——内听道扩大；鞍上斑点状或蛋壳状钙化；脑膜瘤、脊索瘤、骨瘤；鞍骨骨质吸收为颅内高压的表现；③头部MRI&CT：MRI对后颅窝&④PET；活检。
→治疗：➢内科治疗：①降颅压；②抗癫痫治疗：尤其幕上肿瘤，术后seizure几率较高，且术中应用青霉素、头孢、异氟醚是术后癫痫的危险因素；故在术前维持有效的抗癫痫药物浓度；术前、后seizure发作者，应服药至停止发作6个月后渐停。
➢外科治疗：降低颅内压& 解除肿瘤压迫症状。
Keyhole approach/ neuronavigation.➢放射治疗：①常规治疗：高敏：生殖细胞瘤，淋巴瘤首选放疗中敏：髓母细胞瘤，室管膜瘤，多形胶质母细胞瘤，GH垂体腺瘤。
低敏：其他类型垂体腺瘤，颅咽管瘤，脊髓瘤，星形细胞，少突胶质瘤术后7-10天开始，40Gy/4wk，儿童可减少20%；对髓母，淋巴瘤，室管膜母细胞瘤，应全脑+s2以上全脊髓照射（CSF播散）副作用：脑血管扩张，实质水肿。
ICP增高。
治疗中予皮质激素& 甘露醇PET可区分放射性脑坏死&肿瘤复发；②瘤内放疗：适用于囊性颅咽管瘤，胶样囊肿，astrocytoma.③立体定向放射（gamma刀，X刀）：严格掌握适应症。
边界清楚，直径小于等于3cm。
➢化学治疗：目前药物以亚硝基脲类为主。
BCNU卡氮芥，CCNU环已亚硝脲；提示：良性肿瘤应全切，恶性肿瘤无法全切应姑息切除，部分降颅内压。
吉林医学2021年2月第42卷第2期贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移伴难治性瘤周水肿的疗效及不良反应林丽（北票市中心医院介人肿瘤科，辽宁北票122100)[摘要]目的：观察肺癌脑转移伴难治性瘤周水肿采取贝伐珠单抗治疗的效果及不良反应。
方法：选择90例肺癌脑转移的伴难治性瘤周水肿患者，采用计算机随机法将其分为两组，每组各45例。
观察组与对照组分别给予贝伐珠单抗治疗与常规治疗，对比两组患者治疗前后生活质量评分，治疗总有效率及不良反应情况。
结果：治疗前两组患者生活质量评分差异无统计学意义（P>0.05);治疗后，观察组生活质量评分高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0. 05);观察组治疗总有效率（95. 56%)高于对照组（80. 00%)，组间差异有统计学意义（P<0. 05);对照组不良反应发生率（35. 56%)和观察组（37.78% )相近，组间差异无统计学意义（P>0. 05)。
结论:肺癌脑转移伴难治性瘤周水肿患者采取贝伐珠单抗治疗，效果显著，可有效抑制脑恶性肿瘤瘤周脑水肿，提升患者生活质量，降低不良反应，提高治疗总有效率，具有临床推广价值。
[关键词]肺癌；脑转移；难治性瘤周水肿；贝伐珠单；不良反应；治疗效果肺癌患者中脑转移是常见的死亡原因，发生率较高，自然 病程低于3个月。
除肿瘤细胞本身的倾斜性生长和不断增 殖，研究发现，90%的脑转移会引发瘤周水肿，加重颅内压增 高症状[1]。
该症状属于晚期急危肿瘤，在短时间内会继发脑 疝，出现呼吸、心跳骤停等情况，导致患者死亡。
因此，需在第 一时间给予紧急处理，快速缓解临床症状。
瘤周水肿的常规 治疗手段为脱水及激素治疗，但由于血脑屏障原因，很多化疗 药物无法实现良好的治疗效果。
目前，肺癌脑转移主要采取 替莫唑胺、卡氮芥类药物治疗，虽具有一定效果，但起效速度 较慢。
本次研究探讨肺癌脑转移伴难治性瘤周水肿患者采取 贝伐珠单抗治疗的效果及不良反应情况，现详情报告如下。
檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪［19］谢庆祥，林福地，韩聪祥，等．HPV16/18在膀胱癌中表达及其与bFGFcyclinD1和cyclinE的相关关系［J］．肿瘤防治杂志，2003，10（2）：154-156．［20］高保华，刘中国，王云，等．人乳头瘤病毒16/18型与膀胱癌相关性研究［J］．泰山医学院学报，1998，19（2）：124-126．［21］ChetsangaC，MalmstrmPU，GyllenstenU，etal．Lowincidenceofhumanpapillomavirustype16DNAinbladdertumordetectedbythepolymerasechainreaction［J］．Cancer，1992，69（5）：1208-1211．［22］DeVilliersEM，SchneiderA，GrossG，etal．AnalysisofbenignandmalignanturogenitaltumorsforhumanpapillomavirusinfectionbylabellingcellularDNA［J］．MedMicrobiolImmunol，1986，174（6）：281-286．［23］LaiCH，HsuehS，LinCY，etal．Humanpapillomavirusinbenignandmalignantovarianandendometrialtissues［J］．IntJGynecolPathol，1992，11（3）：210-215．［24］丁守怡，吴荣，赵文翠，等．女阴及子宫肌瘤人乳头瘤病毒16/18感染的检测［J］．青岛大学医学院学报，2000，36（3）：183-184．［25］FujitaM，ShroyerKR，MarkhamNE，etal．Associationofhumanpapillomaviruswithmalignantandpremalignantlesionsoftheuter-ineendometrium［J］．HumPathol，1995，26（6）：650-658．收稿日期：2011-09-26修回日期：2012-01-06编辑：潘雪
颅内肿瘤瘤周水肿相关研究进展陈世超1，2△（综述），孙伟建2※
（审校）
（1．军医进修学院＆解放军总医院，北京100853；2．军事医学科学院附属医院神经外科，北京100071）中图分类号：R44-48；R6文献标识码：A文章编号：1006-2084（2012）10-1483-04
摘要：颅内肿瘤瘤周水肿指脑肿瘤周围脑实质内水分的异常增多。瘤周水肿的发生机制复杂，国内外学者研究认为可能与水通道蛋白4、血管内皮生长因子受体表达等因素有关；瘤周水肿的诊断已经从CT、MRI发展到DWI、CTP、MTP，甚至可用1H-MRS通过瘤周水肿来判断肿瘤的性质；瘤周水肿除传统的脱水治疗外，水通道蛋白4激动剂或拮抗剂，血管内皮生长因子受体拮抗剂也有很好的治疗潜力。关键词：颅内肿瘤；瘤周水肿；血管内皮生长因子；水通道蛋白4；影像学；治疗
ResearchProgressofPeritumoralEdemainIntracranialTumorCHENShi-chao1，2，SUNWei-jian2．（1．MilitaryPostgraduateMedicalSchool＆PLAGeneralHospital，Beijing100853，China；2．DepartmentofNeurosurgery，AffiliatedHospitalofAcademyofMilitaryMedicalSciences，Beijing100071，China）Abstract：Intracranialtumorsperitumoraledemareferstotheabnormalincreaseofmoistureinthesur-roundingbrainparenchymaofthebraintumor，theformationmechanismofwhichiscomplex，andthedomes-ticandforeignscholarsbelieveitmayberelatedtotheexpressionofAQP-4，VEGFreceptorandotherfac-tors；thediagnosticmethodsofperitumoralbrainedemahavedevelopedfromCT，MRItoDWI，CTP，MTP，e-ven1H-MRI，whichcanidentifythenatureofthetumorbyperitumoraledema；inadditiontothetraditionaldehydrationtreatmentofperitumoraledema，AQP-4angonistorantagonists，VEGFreceptorantagonistsalsohavegoodtherapeuticpotential．Keywords：Intracranialtumors；Peritumoraledema；VEGF；AQP-4；Imaging；Treatment
颅内肿瘤是中枢神经系统的常见疾病，而其常伴有不同程度的瘤周水肿，肿瘤的不断增大和瘤周水肿的形成将造成严重的颅内压增高，严重者形成脑疝，危及患者生命。在这个过程中瘤周水肿加剧了患者病情，所以关于瘤周水肿的研究一直是国内外的热点。现就瘤周水肿的临床表现、形成机制、影像学特征和治疗等新进展进行综述。1颅内肿瘤和瘤周水肿的关系
瘤周水肿是中枢神经系统肿瘤常见的并发症。瘤周水肿的发生率国内外报道的基本观点是：幕上肿瘤瘤周水肿发生率高于幕下，且幕上瘤周水肿一般发生在瘤周白质区域。脑膜瘤瘤周水肿发生率在国外报道为2%～92%［1-2］，胶质瘤瘤周水肿发生率与
肿瘤级别有很大关系，高级别胶质瘤瘤周水肿的发生率在80%以上，低级别胶质瘤瘤周水肿的发生率相对较低（40%～60%）［3］。脑转移瘤在CT和磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）上的典型特为“小瘤体，大水肿”，在临床中有瘤周无水肿的转移瘤，有文献报道其发生率占脑转移瘤的3%～10%［4］。Salpietro等［5］研究证实了肿瘤的侵袭性与瘤周水肿的关系。放射治疗后颅内肿瘤瘤周水肿发生率高达90%。Simis等［1］研究发现，伴发轻度瘤周水肿的脑膜瘤术后复发率明显低于伴发中、重度瘤周水肿的脑膜瘤。Mantle等［6］提出与瘤周水肿相关的肿瘤复发率计算公式，瘤周水肿的轻重与肿瘤复发也存在一定的关系。2颅内肿瘤瘤周水肿发生机制2．1血管内皮生长因子与颅内肿瘤瘤周水肿的关系血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）表达增多是瘤周水肿产生的主要因素。VEGF是一种由两个不同亚单位构成的分泌型糖蛋白，以旁分泌的方式选择性作用于血管内皮细胞上VEGF受体，致使新生微血管形成，通透性改变，导致血脑屏障破坏，使水、电解质、血浆蛋白等渗出增多，形成水肿液，由于其存在于肿瘤周围白质间隙，随着渗透梯度的增加，不断向周围间隙扩散，最终导致严重的瘤周水肿，造成周围结构受压，甚至脑疝。在脑膜瘤［7-8］、胶质瘤［9］中VEGF和VEGF受体的表达研究已得到确定。Sakuma等［10］证明了VEGF-A和脑膜瘤瘤周水肿、组织学分级有直接关系，还进一步地确定VEGF-A高表达的脑膜瘤中存在相关mRNA的上调。Yao等［11］，验证了星形细胞瘤中VEGF及其
受体的表达，并通过统计分析得出VEGF及其受体
·3841·医学综述2012年5月第18卷第10期MedicalRecapitulate，May．2012，Vol．18，No．10表达随肿瘤的恶性度增高而增加，并与肿瘤血管分布以及瘤周水肿关系密切。Struger等［12］对22例存在瘤周水肿的脑转移瘤组织进行免疫组织化学研究显示，21例存在VEGF染色阳性，与瘤周水肿呈显著相关。另有研究表明糖皮质激素可抑制VEGF表达，从而治疗脑水肿［13］，综合看颅内肿瘤的VEGF表达与瘤周水肿的产生有强相关性。2．2水通道蛋白4与颅内肿瘤瘤周水肿的关系水通道蛋白（aquaporin，AQP）［14］是一类负责转运水分子的高度选择性膜通道蛋白家族，其中AQP-4在脑内表达最高，AQP-4基本结构为四聚体，存在于细胞膜上，与水通道的开闭有密切的关系，属双向水通道蛋白，主要分布于星形胶质细胞终足、室管膜、脉络膜等组织上。Warth等［15-16］研究发现，在高级别的星形细胞瘤中有AQP-4的表达上调和重新分布，认为其与瘤周水肿的形成有密切的关系。同时于2007年对189例WHO分级1～4级的星形细胞瘤进行研究再次证明了以上观点，发现AQP-4在毛细胞星形细胞瘤1级和星形细胞瘤4级中分布明显高于星形细胞瘤2级，得出AQP-4在毛细胞星形细胞瘤中存在高度表达，并认为AQP-4表达量可作为星形细胞瘤2～4级进展的标志。Taniguchi等［17］观察到AQP-4的表达随缺血后水肿变化相一致，有上调和下调，提示AQP-4既可促进脑水肿的发生也可促进脑水肿的消散。谭齐家等［18］在73例胶质瘤和15例脑转移瘤的研究中证实了胶质瘤和转移瘤中AQP-4的表达，而且参与瘤周水肿的形成。国内一些学者［19］研究结果还发现转移瘤组织内没有AQP-4的表达，而距离转移瘤越近的脑组织区域AQP-4的表达越多，推测AQP-4在脑转移瘤瘤周水肿形成过程中发挥着重要的作用。综上推测，AQP-4参与形成瘤周水肿的过程是：颅内肿瘤对周围组织产生压迫和自身分泌的毒性物质，使周围组织发生缺血、缺氧微循环障碍，导致细胞代谢紊乱，产生细胞毒性水肿，同时周围组织内AQP-4表达增多，水通道增多，组织液进入细胞内，继续加重细胞毒性水肿。伴随着水肿的加重出现血脑屏障的破坏，继而形成血管源性水肿，这时周围组织内AQP-4的表达开始下调，水通道减少，导致周围组织间隙内水肿液无法及时排除，水肿状态持续，最终形成严重的瘤周水肿。有研究表明［20］，甘露醇不但能高渗性脱水还能上调AQP-4的表达，使血管源性脑水肿的程度减轻。3物理因素在颅内肿瘤瘤周水肿中的作用颅内肿瘤对血脑屏障是否破坏及破坏程度，虽然有较多报道，但目前结果仍不趋于一致。焦宝华等［21］对68例胶质瘤和转移瘤的研究中发现，在血脑屏障超微结构上，高级别星形细胞瘤破坏较低级别破坏明显；转移瘤血脑屏障破坏比胶质瘤破坏更明显。因为转移瘤为血道转移，对血脑屏障的破坏较严重，同时转移灶本身也未形成完整的血脑屏障。研究还认为星形细胞瘤、转移瘤的瘤周水肿形成可能是由于神经胶质酸性蛋白和闭锁小带蛋白的表达下降引起血脑屏障破坏造成的。其他研究还发现雌激素受体和黄体酮受体的增加也是脑膜瘤产生瘤周水肿的相关因素。4颅内肿瘤瘤周水肿的临床表现和影像学
