一致性评价之-辛伐他汀片 原研4条溶出曲线与新修订质量标准

辛伐他汀片在4种溶出介质中溶出度的比较卢福强;周红梅【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2014(0)1【摘要】目的：检测辛伐他汀片在4种溶出介质中的不同时间的溶出度，绘制溶出曲线，确定溶出介质，建立溶出度检测方法。

方法：在不同的溶出介质中，分别在5、10、15、20、30、40分钟取样，测定溶出度，绘制出溶出曲线，比较在不同介质中的溶出结果。

结果：最终选择含0.5%十二烷基硫酸钠的0.01mol/L磷酸二氢钠缓冲液为溶出介质。

结论：辛伐他汀片在不同溶出介质中的溶出度与其自身理化性质有直接关系。

%Objective:Detecting Simvastatin Tablets dissolution of the different times in the four kinds of dissolution medium, draw-ing the dissolution curve, to determine the dissolution medium, the establishment of the detection method of the dissolution.Methods:Different dissolution media, 5,10,15,20,30,40 minute sampling measured dissolution dissolution curve plotted comparative dissolution re-sults in different media.Results:Eventually containing 0.5%sodium dodecylsulfate 0.01mol/L sodium dihydrogen phosphate buffer dis-solution medium. Conclusion:Dissolution of simvastatin tablets in different dissolution media have a direct relationship to its physico-chemical properties.【总页数】3页(P1100-1101,1102)【作者】卢福强;周红梅【作者单位】黑龙江天宏药业股份有限公司，哈尔滨市，150025;黑龙江天龙药业有限公司，哈尔滨市，150060【正文语种】中文【中图分类】R735.3+5【相关文献】1.枸橼酸他莫昔芬片在不同溶出介质中的溶出行为比较 [J], 查道仁;柏光俊;阚家义2.头孢氨苄胶囊在不同溶出介质中的溶出度比较 [J], 丁伟姣;金春花;王宝庆3.不同厂家利巴韦林片在不同溶出介质中溶出曲线比较 [J], 黄励坚; 李湘4.多潘立酮片在不同溶出介质中的溶出曲线比较 [J], 刘雪峰;王荣;妙苗;王荪璇;王嫦鹤5.盐酸乙胺丁醇片在4种溶出介质中溶出曲线的比较研究 [J], 张耀文;刘慧颖;王铁军;孙苓苓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

图１　辛伐他汀制剂实时溶出曲线图必要以对药物溶出度的实时监控为有效手段，考虑药物的体外释药情况，严格控制固体口服制剂的内在质量，确保患者用药的质量稳定，保证安全、有效。

参考文献１　国家药典委员会编．中华人民共和国药典（二部）［Ｓ］．北京：中国医药科技出版社，２０１０：３６９，附录ＸＣ．２　陈长水，卓开华．７厂家辛伐他汀片的溶出度考察［Ｊ］．中国药房，２０１１，２２（１３）：１０２３－１０２５．３　王绯，任重远，周怡，等．辛伐他汀片的实时溶出度对比分析研究［Ｊ］．药物分析杂志，２００８，２８（３）：５０６－５１０．（收稿日期：２０１３－１１－２８）含阿魏酸药物制剂含量分析及质量表征分析庄秀怡 【关键词】　质量表征；含量分析；阿魏酸【中图分类号】　Ｒ２８４　【文献标识码】　Ａ　【文章编号】　１６７４－３２９６（２０１４）０８Ａ－００６２－０２ 阿魏酸是桂皮酸的一种衍生物，其能抑制血小板凝聚和释放５－羟色胺，同时还能有效抑制血小板血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）生成，其存在形式多为脂类物质。

此外，在白细胞减少疾病、心脑血管疾病的治疗药物中，阿魏酸也是一种基本原料，其具有良好的护肤、健美作用［１］。

有文献报道［２］，在多种中成药制剂中，均含有阿魏酸，阿魏酸也是用于测定部分中成药质量的一个重要指标。

为探讨含阿魏酸药物制剂含量分析及质量表征研究进展，笔者在查阅了大量相关资料的基础上，对影响阿魏酸含量的相关因素、阿魏酸质量表征检测进行了研究，现报道如下。

１　影响阿魏酸在药物制剂中含量的因素１．１　品种及产地因素　原材料中阿魏酸含量的高低直接决定制剂中含量的高低。

原材料产地、种植方式、生存环境的不同均会对药材中的阿魏酸含量产生影响，从而影响到制剂中的阿魏酸含量。

有研究显示［３］，岩昌、武山等产地药材中的阿魏酸含量较高，山东、内蒙等产地药材的阿魏酸含量则较低。

１．２　原材料组合方式　由于中药材所含成分复杂，所以在提取药物成分时，可能因成分性质不同而对其溶解度产生影响，造成药材中有效成分溶出。

批号：【依据】《国家食品药品监督管理局国家药品标准》新药转正标准第40册【性状】（规定：本品为白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色。

）结论：【鉴别】室温：相对湿度：（1）取含量测定项下的供试品溶液，定量稀释制成每1ml中约含盐酸丁咯地尔25ug的溶液，照分光光度法测定，在249nm、282nm的波长处测定吸收度。

波长（249±2nm）：吸收度：波长（282±2nm）：吸收度：（规定；在282nm的波长处有最大吸收，在249nm的波长处有最小吸收。

）结论：（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间。

（规定：保留时间应一致）结论：（3）取本品细粉，加水振摇，滤过，a：取滤液，加硝酸使成酸性，滴加硝酸银试液，；分离，沉淀加氨试液，，再加硝酸，。

（规定：滴加硝酸银试液，即生成白色凝胶状沉淀；分离，沉淀加氨试液，沉淀即溶解，再加硝酸，沉淀复生成）结论：b：滤液置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，，使接触湿润的碘化钾淀粉试纸。

（规定：应即发生氯气，能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。

）结论：【检查】溶出度仪器：智能溶出试验仪型号：ZRS-4紫外分光光度仪型号：FWZ800-D3B取本品，照溶出度测定法以水900ml为溶剂，转速每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，78910代入公式进样浓度×100 ×100% 计算10⑴；⑵；⑶；⑷；⑸；⑹；⑺；⑻；⑼；⑽；平均：X= %A+1.8S＝+1.8×=15.0(规定：A+1.8S≤15.0) 结论：溶出度照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。

取本品，照溶出度测定法，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36g，加水900ml使溶解，用盐酸或氢氧化钠溶液调节pH值至4.5，加水至1000ml，摇匀，即得）-正丙醇（2∶1）900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

3厂家辛伐他汀片的实时溶出度比较目的比较我院使用的3厂家辛伐他汀片剂的实时体外溶出度，为临床用药提供参考。

方法采用《中国药典》2010年版辛伐他汀溶出度的检查方法测定溶出度，采用HPLC法于238 nm波长处测定辛伐他汀含量，测得结果使用Weibull 分布模型拟合溶出曲线，并对形状参数（m）进行统计学分析；以相似因子f2为指标，比较片剂间及各制剂溶出曲线的相似性。

结果3厂家辛伐他汀片30 min 时的累计溶出度都达到90%以上，均符合国家标准的规定。

但同批次6片间实时溶出曲线比较，进口A厂家样品均一性良好，国产B、C两厂家均一性较差。

B、C两厂家分别与A厂家溶出参数对比，B和A厂家的形状参数m具有显著性差异（P＜0.05），C和A厂家的形状参数m无显著性差异（P>0.05）。

结论采用单点溶出度测定评价产品的体外溶出度时，3厂家辛伐他汀制剂溶出度均符合国家标准要求，但国产制剂的实时溶出曲线有差异，制剂质量有待提高，建议临床选用时加以注意。

标签：辛伐他汀；溶出度；Weibull分布模型；f2相似因子辛伐他汀由美国默沙东公司研发，1988年在瑞典首次上市，属于3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的竞争性抑制剂，抑制体内胆固醇的合成，可用于高胆固醇症、混合型高血脂症、冠心病和脑卒中的治疗[1]。

临床经验证实该药在治疗原发性高胆固醇血症方面是一种高效降脂药物[2，3]。

由于辛伐他汀生产厂家众多，而生产工艺和辅料的不同，导致辛伐他汀制剂的溶出度有差異，疗效也有所不同[4]。

辛伐他汀体内生物利用度较低，影响因素较多，其体外溶出度是影响生物利用度的主要因素之一。

本文利用《中国药典》2010年版[5]中辛伐他汀溶出度的检查方法，以含0.5%十二烷基硫酸钠的0.01 mol/L磷酸二氢钠缓冲液（用50%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0）为溶出介质，转速为50 r/min，温度为37℃，采用HPLC法测定辛伐他汀片的含量[6]，旨在考察我院使用的不同厂家辛伐他汀片的实时溶出度，为临床用药提供参考。

２０１１年第２０卷第１６期制剂技术辛伐他汀片剂的处方工艺改进及质量评价高湘1，马友锋2，张选军1，李芳3，王卫锋3（1.西安利君制药有限责任公司新药研究院，陕西西安710077；2.陕西必康制药有限公司，陕西西安710075；3.陕西省中医药研究院，陕西西安710003）摘要：目的对辛伐他汀片的处方工艺进行改进熏以解决辛伐他汀极易氧化、制剂质量不稳定的问题。

方法采用聚丙烯酸树酯Ⅳ制备辛伐他汀微囊熏通过系列试验筛选辛伐他汀片的崩解剂等辅料，确定改进后的处方及制备工艺。

结果用聚丙烯酸树酯Ⅳ制备辛伐他汀微囊熏可解决辛伐他汀易氧化、质量不稳定的问题；以L-羟丙纤维素和羧甲基淀粉钠作为崩解剂，可使辛伐他汀微囊能快速溶出。

结论辛伐他汀片新处方合理，新工艺可行，符合片剂的质量要求。

关键词：辛伐他汀；片剂；处方工艺；质量评价中图分类号：R972+.6；TQ460.6文献标识码：A文章编号：1006-4931穴2011雪16-0047-02辛伐他汀（simvastatin）是一种新型强效的半合成调脂药物熏通过抑制内源性胆固醇的合成而降低低密度脂蛋白穴LDL雪和极低密度脂蛋白穴VLDL雪熏中等程度升高高密度脂蛋白穴HDLC雪熏降低甘油三酯熏从而降低胆固醇，对高胆固醇、冠心病等有明显的疗效熏是治疗高血脂的首选药物之一眼1演。

但由于辛伐他汀极易氧化降解，相关文献报道眼2演的辛伐他汀片处方采用加抗氧剂叔丁基-4-羟基苯甲醚来减缓其氧化，提高制剂稳定性。

但叔丁基-4-羟基苯甲醚暂无药用级别，只能使用试剂或食品添加剂。

笔者采用微囊化工艺，用药用级别的聚丙烯酸树酯Ⅳ将辛伐他汀制成微囊，在此基础上，加入低取代羟丙纤维素作为崩解剂，制成的片剂不仅稳定性好，而且溶出迅速。

现报道如下。

1仪器与试药DHG-9023A型电热恒温鼓风干燥箱（上海益恒实验仪器有限公司）；ZP-19型旋转式压片机穴上海第一制药机械厂雪；PYC-A型片剂硬度仪（上海黄海药检仪器厂）；FAB-2型脆碎度测定仪（天津大学无线电厂）；ZRS-8G型智能溶出度试验仪（天大天发科技有限公司）；UV-1601型分光光度仪（日本岛津）；TSP1000高效液相色谱仪。

辛伐他汀片剂质量一致性评价及干混悬制剂研究辛伐他汀是治疗高血脂症的一线药物,上市的剂型主要是片剂,入选了首批仿制药一致性评价目录。

本文主要研究了国产辛伐他汀片剂与原研药的质量一致性,并对辛伐他汀新型干混悬剂的处方工艺和稳定性进行了研究。

具体研究内容如下:1.辛伐他汀片质量一致性研究任选两种国产仿制药辛伐他汀片与原研药开展一致性对比研究,通过考察辛伐他汀含量、有关物质、溶出度、晶型等指标,评价仿制药辛伐他汀片剂质量存在的差异。

结果表明国产辛伐他汀片剂和原研药的含量和有关物质无显著差异,且均符合2015版中国药典规定。

DSC和XRD分析显示2种仿制药与原研药也没有显著差异,但2种国产辛伐他汀片剂的溶出曲线与原研药不相似。

2.辛伐他汀干混悬剂的研究采用等量递加法将原料药和辅料干粉混合均匀,以设计的正交实验,沉降体积比和再分散性试验结果为指标,筛选出最佳的处方,并通过高效液相色谱法测定自制混悬剂的含量、有关物质,建立溶出度测定的方法。

通过粒径分布、Zeta电位的测定、pH计法测酸度以及影响因素和加速试验研究混悬剂的稳定性。

结果表明,粒径分布和Zeta电位结果显示自制辛伐他汀干混悬剂稳定性一般;沉降体积比、再分散性、有关物质和含量等测定均符合2015版中国药典规定;影响因素和加速试验结果显示其在高温、高湿和高光照条件下基本稳定。

辛伐他汀片处方筛选及稳定性研究
蔡平原
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2008(20)6
【摘要】目的筛选辛伐他汀片处方、工艺,并考察其成品稳定性.方法以预胶化淀粉与微晶纤维素的比例、枸椽酸用量、粘合剂的浓度、羟丙纤维素用量为考察因素进行正交试验,以溶出度、含量等为成品质量考察指标进行综合评价;进行加速试验及长期试验考察成品的稳定性.结果最佳处方组成为预胶化淀粉与擞晶纤维素为1∶1,构椽酸0.3%,粘合剂的浓度为10%,低取代羟丙纤维素3%,采用干法制粒工艺制备;所得成品质量稳定.结论优选的辛伐他汀片处方、工艺合理,由其制备的成品溶出度、含量等均能达到标准要求.
【总页数】3页(P35-37)
【作者】蔡平原
【作者单位】福建漳州水仙药业有限公司,漳州,363000
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
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1.合欢皮有效部位胶囊制剂处方筛选及稳定性研究 [J], 齐保华;易清清;汪莲霞;杜斌;冯磊;邱丽颖
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5.藏药EH复方降糖颗粒处方筛选及产品稳定性研究 [J], 李艳;毛羽;杨邦祝;沈睿娟;杜朗宇;林灵敏;雷敏;谢雨蕉
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辛伐他汀口腔崩解片的研制及质量评价
张丽霞;张永祥;张莉;陈艳辉
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2008(17)9
【摘要】目的:对辛伐他汀口腔崩解片的处方及制备工艺进行研究,并评价其质量.方法:以体外崩解时间和口感为指标,采用正交试验筛选辛伐他汀口腔崩解片的处方.通过直接压片法制备,并测定体外崩解时间及溶出度等质量评价指标.结果:优选处方的体外崩解时间为32s,口腔崩解时间为30s,30min的体外溶出度可达95%以上.结论:本研究所得的处方和工艺可以制备质量优良的辛伐他汀口腔崩解片.
【总页数】3页(P766-768)
【作者】张丽霞;张永祥;张莉;陈艳辉
【作者单位】华北制药集团新药研究开发有限责任公司,石家庄,050015;华北制药集团新药研究开发有限责任公司,石家庄,050015;华北制药集团新药研究开发有限责任公司,石家庄,050015;华北制药集团新药研究开发有限责任公司,石家
庄,050015
【正文语种】中文
【中图分类】R943.3;R972.6
【相关文献】
1.氯硝西泮口腔崩解片的研制及质量评价 [J], 李丙英;侯侠
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5.辛伐他汀口腔崩解片崩解评价方法的考察 [J], 蔡双霜;黄华
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