国内上市的单抗药物及相关情况

2014年肿瘤单抗药物行业分析报告2014年1月目录一、单克隆抗体概述 (4)1、单克隆抗体的概念和特点 (4)2、单克隆抗体制备技术 (5)3、单克隆抗体分类 (6)4、单克隆抗体作用机制 (8)5、单抗产业化生产的关键技术 (10)二、全球单克隆抗体发展状况 (11)1、全球单克隆抗体及抗体药物发展历程 (11)2、单克隆抗体药物获批上市情况 (13)（1）单抗药物主要靶点 (15)（2）抗肿瘤单抗药物 (16)（3）治疗自身免疫性疾病的单抗药物 (17)（4）其他治疗领域的单抗药物 (18)3、全球致力于单抗药物开发的重点企业 (19)三、全球抗体药物市场发展趋势 (21)1、全球抗体药物市场增长势头强劲 (21)2、全球抗肿瘤单抗药物市场 (22)3、自身免疫性疾病领域 (24)四、全球单抗药物的发展趋势及展望 (25)1、开发针对新靶点单抗的治疗领域 (25)2、单克隆抗体研发多样性 (26)3、抗体偶联药物(ADCs)成为新的研究热点与发展方向 (27)4、欧美市场上第一个单抗生物类似物获批 (29)五、国内单克隆抗体产业发展现状 (30)1、我国抗体药物市场规模小 (30)（1）淋巴癌 (31)（2）乳腺癌 (31)（3）结直肠癌 (32)（4）自身免疫性疾病 (32)（5）主要单抗全球和国内市场的比较 (34)2、国内单抗药物的上市情况 (35)3、国内单抗开发的重点企业与产品 (37)4、我国单抗创新研发能力、产业化水平与国外的差距 (40)六、我国单抗市场未来巨大的增长潜力和发展机会 (42)1、中国巨大的市场空间和潜在的医疗需求未被得到满足 (42)2、生物技术药物作为国家战略性新兴产业 (43)3、单抗药物获NCCN治疗指南支持、纳入地方医保 (45)4、充分发挥中国单抗市场独到的后发优势和独特机会 (46)（1）抗体药物将带给中国医药行业10年的黄金发展机遇期 (46)（2）开发单抗药物的合理布局和开发的策略 (47)（3）行业在单抗产业化的后发优势 (48)一、单克隆抗体概述1、单克隆抗体的概念和特点单克隆抗体是机体B细胞产生的一种免疫球蛋白（IgG），它能特异性地识别相应的抗原并与之结合，从而发挥预防和治疗疾病的作用。

罗氏2018年销售前十的药物相关信息1、赫赛汀（注射用曲妥珠单抗）∙2018年销售额：69.82亿瑞士法郎∙已在国内上市∙医保乙类（国家基本药物目录2018年版）∙价格与规格：7600元，440 mg(20 ml)/瓶∙治疗疾病：HER2 阳性的转移性乳腺癌；HER2 阳性的早期乳腺癌；HER2 阳性的转移性胃癌。

∙用法用量：对于早期和转移性乳腺癌，按照3周给药方案：初始负荷剂量为8mg/kg，随后6mg/kg 每三周给药一次。

共使用17剂（疗程52周），使用药品至少12瓶。

∙日均治疗费用：542.8元2、安维汀（贝伐珠单抗注射液）∙2018年销售额：68.49亿瑞士法郎∙已在国内上市∙未进入医保∙适应症：转移性结直肠癌晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌∙用法用量：转移性结直肠癌5 mg/kg，每两周给药一次。

以成人50~60 kg体重计，每次需3瓶（300 mg）。

晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌，贝伐珠单抗推荐剂量为15 mg/kg 体重，每 3 周给药一次。

以成人50~60 kg体重计，每次需8~9瓶（750~900 mg）。

∙日均治疗费用：428.1元（转移性结直肠癌晚期）；761.1/856.3元（转移性或复发性非小细胞肺癌）3、、美罗华（利妥昔单抗注射液）∙生产商：罗氏∙2018年销售额：67.52亿瑞士法郎∙已在国内上市∙医保乙类（国家基本药物目录2018年版）∙价格与规格：小瓶2418元（100mg/10ml/瓶）大瓶8289.87元（500mg/50ml/瓶）∙治疗疾病：淋巴瘤∙用法用量：每周给药一次。

推荐剂量为375 mg/m2 BSA，成人平均体表面积约为1.6 m2，共需用药600 mg （一个大瓶+一个小瓶）。

∙日均治疗费用：1529.7元4、帕捷特（帕妥珠单抗注射液）∙2018年销售额：27.73亿瑞士法郎∙已在国内上市∙未进入医保∙价格与规格：6,142.27美元，420 mg (14ml) /瓶（未查询到国内价格）∙治疗疾病: 与曲妥珠单抗和化疗联合作为具有高复发风险HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗∙用法用量：帕妥珠单抗的推荐起始剂量为840mg，静脉输注60 分钟，此后每3 周给药一次，给药剂量为420mg，持续用药 1 年（最多18 个周期），共需19瓶。

·药师实践·临床药师参与1例地舒单抗治疗重症骨质疏松患者的药学监护林燕 刘晓琰（上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院药剂科 上海 200011）摘要 1例73岁老年女性重症骨质疏松者行髋关节置换术后，采用地舒单抗抗骨质疏松，6 d后主诉下肢有抽搐感，复查血钙2.0 mmol/L。

临床药师结合患者症状和用药史，判断与地舒单抗注射液不良反应有关，及时调整医嘱，加用葡萄糖酸钙颗粒和骨化三醇胶丸促进钙的吸收，纠正低钙血症。

临床药师积极参与治疗方案的制定，提供全程化的药学服务，保证重症高危骨质疏松患者的治疗效果，保障患者用药安全，提高患者的预后和生活质量。

关键词 骨质疏松 地舒单抗 药学监护 临床药师中图分类号：R977.9; R589.9 文献标志码：B 文章编号：1006-1533(2024)05-0070-03引用本文林燕, 刘晓琰. 临床药师参与1例地舒单抗治疗重症骨质疏松患者的药学监护[J]. 上海医药, 2024, 45(5): 70-72.Clinical pharmacist participates in the pharmacological monitoring of a patient with severe osteoporosis treated with denosumabLIN Yan, LIU Xiaoyan(Department of Pharmacy, Huangpu Branch, Shanghai Ninth People’s Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200011, China)ABSTRACT A 73 year old female patient with severe osteoporosis underwent hip arthroplasty and was then treated with denosumab for osteoporosis. After 6 days, the patient complained of convulsions in the lower limbs and her blood calcium content was 2.0 mmol/L after follow-up examination. The clinical pharmacists judged that this adverse reaction was associated with denosumab injection by considering her symptoms and medication history, and promptly adjusted the medical prescription, added calcium gluconate granules and osteotriol gel pills to promote calcium absorption, and her hypocalcaemia was finally corrected.Clinical pharmacists actively participate in the development of treatment plans and provide comprehensive pharmacy services to promote the therapeutic efficacy of patients with severe high-risk osteoporosis, ensure the safety of their medication, and improve their prognosis and quality of life.KEY WORDS osteoporosis; denosumab; pharmacological monitoring; clinical pharmacist近年来，骨质疏松症的发病率显著上升，根据世界卫生组织的统计，骨质疏松症的严重程度仅次于心血管疾病，已成为我国中老年人的一个重要健康问题。

单抗药物的市场前景和发展方向分析摘要：单抗药物的不良反应效果较差，特异性程度较高，可以在癌症或是免疫性问题的特殊医疗工作中进行使用，也逐渐结合当前的增长速度已经逐渐的超越了其他同行业环境下的药物。

为此我们整合等方面已习惯的科学技术的研究措施方法，从药物发挥的时效、作用、价格、研发、市场前景等方面进行综合观察和研究判断，其目的就是为后期的医疗服务管理以及研发管理指明方向。

关键词：单抗药物；前景；发展方向引言：单抗药物本身就是一种医疗领域的特色药品，单靠药物的指向性相对较强，实际的副作用较小，特异性较好几个典型特点，在实际的自身免疫疾病、肿瘤疾病其他医疗管理方面取得了较大的医疗成果，是医疗行业公认的升级改革最快能力最强的医药发展操作模式。

在近年的发展服务的工作中，我国国内外的市场销售已经从原本的操作机制下得到了成倍增长。

增长率也逐渐的超越了其他的传统药物。

现阶段已经用多种药物投入到临床的研究工作之中，同时夜莺获取了较为客观的收入。

当前单抗药物已经肠胃全球制药行业的主要药物组成部分，更是未来的主要拓展方向。

一、单抗药物在医药领域的竞争优势分析1、有良好的发展前景和发展优势当前的自身免疫力疾病必须要通过正确的药物引导实现化解，而单抗类药物也在这种市场需求条件的刺激下，成为了医疗药品中发展最快的产业。

结合美国医疗数据库统计分析，在今年的中美单抗类药物市场规模的发展中，已经实现了千亿元的市场增长体量。

在十年时间内，单抗药物的复合增长率实现了12.8%的增长变化趋势，尤其是在后期的发展中年均增长率为19.5%。

截至2020年全球范围内的药物生产研发，有72%以上都是单抗类药物，抗体药物的销售额度也呈现出了成倍的增长。

2、单抗类药物成为了免疫疗法治疗的主要选择在癌症、单抗类的治疗工作机制中，已经有了数个阶段的变化，最初的治疗方式就是手术治疗，这种治疗方式不仅创面较大，同时治理效果也不佳。

医疗机构后期也发现了一种针对性的靶向治疗方式，后来也出现了新兴的免疫细胞治疗方案，单抗药物就是在细胞免疫的基础。

依洛尤单抗注射液作为一种新型降脂药物于2018年在中国批准上市。

其通过增加低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）受体的数量，减少LDL颗粒进而减少动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）不良事件发生[1-3]。

然而依洛尤单抗价格相对昂贵，在一些国家进行的药物经济学研究[4-6]中显示其不具有经济学优势，但是在中国当前经济背景下依洛尤单抗注射液是否具有成本效果尚不清楚。

药物经济学可以为医药及其相关决策提供参考依据[7]。

马尔科夫（Markov）模型可以模拟并评估药物长期治疗的成本和收益，在药物经济学研究中被广泛应用。

因此我们建立了一个研究时限为25年的Markov模型，对中国ASCVD患者在长期常规用药基础上附加使用依洛尤单抗进行成本效果分析，为今后临床药物选择提供依据。

1　资料与方法1.1　一般资料本研究参照FOURIER[2]入组人群参数和试验数据作为主要数据来源，同时检索国内外官方公布和重动脉粥样硬化性心血管疾病患者附加使用依洛尤单抗的成本效果分析武志强，赵琪蕾，海　鑫（哈尔滨医科大学附属第一医院药学部，黑龙江哈尔滨 150001）[摘要]　目的：对中国的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者在常规降脂治疗方案中附加使用依洛尤单抗注射液进行经济学评价。

方法：采用马尔科夫（Markov）分析模型，将模拟人群分为附加使用依洛尤单抗组和常规用药组，研究时限为25年。

率值参数、成本参数和效果参数源于FOURIER试验及文献资料。

效果以质量调整生命年（QALYs）表示。

以增量成本-效果比（ICER）评价依洛尤单抗的经济性，进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证结果可靠性。

结果：依洛尤单抗组治疗效果更高为13.27 QALYs，常规用药组的成本更低为368 010元。

两组相比，依洛尤单抗组的ICER为1 182 408.18元·QALY-1，当降价81.4%时才具有一定的经济学优势（212 676元·QALY-1）。

替雷利珠单抗治疗肝癌数据解读1免疫治疗经历百年发展终成肿瘤治疗核心手段之一Kirkwood JM,et al.CA Cancer J Clin.2012Sep-Oct;62(5):309-35.Yang J,et al.Med Res Rev.2019Jan;39(1):265-301.5050年代年代6060年代年代7070年代年代8080年代年代9090年代年代2000201020181953年Coley 的成果首次公开发表20世纪60年代发现BCG疫苗可清除部分肿瘤1976年发现免疫因子使黑色素瘤自发消退19世纪90年代研发出第一个肿瘤疫苗(Coley)1978年开发出肿瘤特异性单克隆抗体1986年IFN-α获批用于HCL 免疫治疗1985年发现癌症和杂交瘤的过继性免疫疗法1991年成功克隆第一个肿瘤相关抗原(MAGE-1)1996年IFN-α获批用于肿瘤辅助治疗2004年贝伐珠单抗和西妥昔单抗获批1998年IL-2获批用于RCC和黑色素瘤治疗2010年第一个细胞免疫治疗药物获批用于前列腺癌治疗2011年伊匹单抗/抗CTLA-4药物获批用于晚期黑色素瘤治疗2014年两款PD-1单抗正式获批，用于治疗黑色素瘤2018年，O药和K药在中国上市，成为中国免疫治疗元年免疫治疗发展历程免疫治疗发展历程手术治疗1846放射治疗1901化学治疗1946分子靶向1997免疫治疗2011免疫治疗开启晚期免疫治疗开启晚期HCC HCC治疗新纪元治疗新纪元Schadendorf D,JCO,2015;33(17):1889-1894免疫治疗已获得国内外免疫治疗已获得国内外HCC HCC指南指南一致推荐FDA FDA分别批准纳武单抗、派姆单抗用于分别批准纳武单抗、派姆单抗用于晚期晚期HCC HCC二线治疗的适应症二线治疗的适应症√长期生存获益√在多瘤种中均表现出抗肿瘤活性√与传统化疗相比，AE发生率更低伊匹单抗治疗伊匹单抗治疗MC MC的的1010年随访结果年随访结果三大特点奠定肿瘤免疫治疗地位#：源自BGB-A317-001研究，data on file1、Yau T,et al.2019ESMO Abstract LBA1.2、Todd S.Crocenzi,et al.2017ASCO abstract 40133、秦叔逵,et al.2019CSCO4、Finn RS,et al.2019ASCO Abstract 40045、.Padmanee Sharma et al,Cell,2015(161):205-214二线治疗一线治疗生存比例化疗靶向治疗免疫治疗时间现状生存比例化疗靶向治疗免疫治疗时间理想的未来改变药物老靶点新药物——老靶点新药物更好的药物——更好的药物改变策略更好的策略免疫联合治疗免疫联合治疗————更好的策略改变药物老靶点新药物——老靶点新药物更好的药物——更好的药物改变策略更好的策略免疫联合治疗免疫联合治疗————更好的策略亲和力：在传统化疗药和靶向药中，主要看EC50/IC50数值抗体的评价指标Fessas P,etal.Seminars in Oncology 44(2017):136-140..亲和力➢药效强度➢使用剂量➢靶点副作用免疫原性➢免疫原性强：➢易激起副作用➢或产生中和抗体IgG1易产生 特异性➢抗体特异性越差，脱靶副反应越易发生Fc Fc段特征段特征➢ADCC效应IgG1易产生➢ADCP效应IgG1、IgG4易产生功能实验➢进一步验证体外特征，过渡到临床的必经之路Fab Fab段特征段特征➢结合不同的抗原，➢发挥不同的抗肿瘤机制PD-1/PD-L1现有现有PD-1PD-1单抗局限性：部分单抗局限性：部分PD-1PD-1单抗存在脱靶效应，导致非预期不良事件单抗存在脱靶效应，导致非预期不良事件Mo H,et al.Br J Cancer.2018Aug;119(5):538-545.Huang,et al.Clin Cancer Res.2018Mar 15;24(6):1296-1304.Huang,et al.Cancer.2019Mar 1;125(5):742-749.Zhu,et al.HemaSphere:2018:2(53):41.Qin,et al.Annals of Oncology 29(suppl_8)Qin,shukui presented on Oct.2018CSCO IO conference in Guangzhou.Dahan R,et al.Cancer Cell.2015Sep 14;28(3):285-95•在某PD-1单抗的I/II期研究中，常见特殊的治疗相关不良事件为反应性毛细血管增生症（RCEP），发生RCEP的中位时间为23天。

PD-1，抗癌明星药的荣光背后彭丹妮图/视觉中国12月9日，信达生物新药研究部首席科学家陈炳良的微信朋友圈转发了一篇文章：“死亡风险降低43%，信迪利单抗联合贝伐珠单抗跻身晚期肝癌一线治疗方阵！”信迪利单抗，是他所在公司获批的一种肿瘤免疫药物PD-1。

于2018年年末上市的信迪利，原本只用于治疗霍奇金淋巴瘤，如今已有9种新的适应症正在进行III期临床试验。

早在2005年，作为核心研发人员之一，陈炳良在跨国药企百时美施贵宝参与了纳武利尤单抗（“O药”）的研发。

2014年，“O药”成为全球首款上市的PD-1单抗，如今，它已经用于治疗肺癌、黑色素瘤、肾癌、肝癌等多个瘤种。

1992年，当PD-1分子首先被科学界报道时，肿瘤免疫治疗还处在最黑暗的年代。

科学家们对这个领域已经研究了一百多年，长期没有重大突破。

但如今，肿瘤免疫治疗被称为继放化疗、靶向治疗之后，肿瘤治疗中的第三次革命，PD-1成为当下癌症治疗的显学，是过去10年间发展最快的药物领域。

？？2019年，默沙东的“K药”与百时美施贵宝的“O药”销售额分别为110亿美元和80亿美元，分列全球销售额最高药物第二名和第五名。

国信证券于2019年6月发表的一份研究报告估计，国内PD-1药物有效市场空间超过400亿元人民币，医保准入后乐观情形可达689.36亿元，是迄今为止全球肿瘤领域的最大靶点通路。

无论国内还是国外，这一市场已进入白热化竞争——在2020年11月的一场论坛上，谈到PD-1时，药企高管们讨论的一个问题已经是：“如果PD-1卖出了白菜价，未来怎么办？”从实验室走向产业界PD-1（程序性死亡受体-1）是免疫T细胞上的一种蛋白，癌细胞通过生成PD-L1这种特殊的蛋白质与PD-1结合，向T细胞释放错误信号，让免疫系统错将癌细胞当作正常组织，任由其“兴风作浪”。

抗PD疗法（抗PD-1和PD-L1抗体治疗的简称），则旨在阻断这种信号，使T细胞不会被误导，免疫系统继而能够重新警惕并攻击肿瘤。