哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路与肿瘤的研究进展

·综 述·西罗莫司治疗淋巴管畸形的研究进展苟艺凡*1 周倩2 李川松Δ3（1. 川北医学院临床医学系，四川 南充 637007；2. 四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科，四川 成都610041；3. 四川省医学科学院四川省人民医院，四川 成都 610031）摘要 头颈部淋巴管畸形可能造成毁容，诱发功能性合并症，甚至危及生命。

手术及药物治疗淋巴管畸形有一定效果，但复杂淋巴管畸形仍然是临床治疗难点。

西罗莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的抑制剂，可减少内皮细胞血管内皮生长因子的生成，调节血管生成、细胞增殖、迁移和粘附，在淋巴管成熟和稳定中发挥关键作用。

近年临床研究提示该药物在治疗复杂淋巴管畸形治疗中有较好的应用前景，本文对其治疗机制和临床应用等研究进展进行综述。

关键词：脉管畸形；淋巴管畸形；西罗莫司；治疗Advances in the treatment of lymphatic malformation by SirolimusGou Yi-fan*1, Zhou Qian 2, Li Chuan-song Δ3(1. Department of Clinical Medicine, North Sichuan Medical College, Nanchong 637007, Sichuan, China; 2. Department of Head and Neck Oncology, National Clinical Research Center for Oral Diseases, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China; 3. Medical Scientific Academy in Sichuan People’sHospital, Chengdu 610031, China)Abstract Lymphatic malformation in oral and maxillofacial may cause malformation, induce functionalcomplications, and even endanger life. There are many related treatment methods, but the complicated lymphatic malformation of oral and maxillofacial is still a difficult point in clinical treatment. Sirolimus is an inhibitor of mammalian target of rapamycin, which can reduce the production of vascular endothelial growth factor (VEGF) in endothelial cells, regulate angiogenesis, cell proliferation, migration and adhesion, and play a critical role in lymphatic maturation and stability. Recent clinical studies indicated that this drug has a good application prospect in the treatment of complex lymphatic malformations. This paper reviews the research progress of its therapeutic mechanism and clinical application.Key words: Vascular malformations; Lymphatic malformations; Sirolimus; Therapy*作者简介：苟艺凡，女，本科在读，Email ：*****************；△通讯作者：李川松，男，副主任药师，主要研究抗血管新生药物的研发和临床应用，Email ：****************。

KAP1在恶性肿瘤发生、发展及治疗中作用的研究进展刘秀文1，2，曹锟1，刘新光11 广东省医学分子诊断重点实验室，广东东莞523808；2 广东医科大学基础医学院摘要：恶性肿瘤是当前威胁人类健康的重要疾病，其整体发病率和死亡率均较高，并且呈现逐年上升趋势。

深入研究恶性肿瘤的发病机制对其早期诊断和治疗以及预后改善至关重要。

KRAB相关蛋白1（KAP1）是一个多功能蛋白质，能够参与基因转录抑制、DNA损伤修复、免疫调节、胚胎发育以及病毒感染等。

越来越多研究发现，KAP1在多种恶性肿瘤细胞中高表达，并通过调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移等生物学行为，参与恶性肿瘤的发生、发展，同时在肿瘤治疗耐药和免疫治疗中发挥一定作用。

但目前KAP1促进恶性肿瘤发生、发展的机制尚不完全清楚，仍需进一步研究。

关键词：恶性肿瘤；KRAB相关蛋白1；恶性生物学行为；耐药性；免疫治疗doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.25.026中图分类号：R730 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）25-0099-04恶性肿瘤是当前威胁人类健康的重要疾病，其整体发病率和死亡率均较高，并且呈现逐年上升趋势。

早发现、早诊断、早治疗能够有效延长恶性肿瘤患者生存时间，改善生存质量。

因此，寻找有效的生物标志物成为恶性肿瘤早期诊断和靶向治疗的关键。

KRAB相关蛋白1（KAP1）又称三重基序蛋白28、转录中介因子1β，最早于1996年由费雷德曼团队采用亲和层析法分离得到［1］。

KAP1属于TRIM蛋白家族的重要成员，能够参与基因转录抑制、DNA 损伤修复、免疫调节、胚胎发育以及病毒感染等［2］。

越来越多研究发现，KAP1在多种恶性肿瘤细胞中高表达，并通过调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移等生物学行为，参与恶性肿瘤的发生、发展。

本文结合文献就KAP1在恶性肿瘤发生、发展及治疗中作用的研究进展作一综述。

1 KAP1的分子结构及其生物学功能人类KAP1的编码基因定位于染色体19q13.43，全长6 254个碱基，包含17个外显子。

Hippo-YAP信号通路及其在脑胶质瘤中的研究谢鹏1, 耿德诚1, 姜洋1综述周秀萍2审校1.徐州医学院研究生学院神经外科在读研究生，地址：徐州医学院淮西校区神经系统疾病研究所江苏徐州2.周秀萍，博士，院聘教授，硕导，徐州医学院神经系统疾病研究所副所长，教育部“新世纪优秀人才支持计划”培养对象，省“333”中青年科学技术带头人，省“六大人才高峰”培养对象江苏省徐州市泉山区淮海西路84号徐州医学院西校区生化楼3楼神经外科实验室邮箱：***************.cn摘要：恶性脑胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，即使采用手术联合放、化疗等综合治疗措施，效果也不理想，发病率和致死率极高，因此，积极探寻脑胶质瘤发生发展的分子机制，发现潜在的分子治疗靶点有着重要意义。

Hippo-YAP信号通路是通过调控细胞增殖、凋亡和分化来调控器官大小的一个新兴信号通路，YAP是其核心效应分子，Hippo通路通过调控YAP的磷酸化和核定位来发挥作用。

生理状态下，Hippo-YAP信号通路的调节处于动态平衡中，保证细胞增殖和凋亡的平衡及内环境的稳态。

Hippo-YAP通路失调，尤其是YAP水平升高在人类多种肿瘤中均有发现，下调YAP抑制肿瘤细胞的增殖，提示YAP可能是恶性肿瘤潜在的治疗靶点。

本文综述了Hippo-YAP信号通路组成和作用及其在脑胶质瘤中的研究，为寻找脑胶质瘤治疗新靶点提供新思路。

关键词：Hippo-YAP信号通路；YAP；脑胶质瘤脑胶质瘤是最常见的原发性颅脑肿瘤，由大脑和脊髓的胶质细胞异常恶性增生所致。

目前，世界卫生组织（WHO）根据脑胶质瘤的组织病理分化程度及细胞异型性特点，将胶质瘤按照恶性程度由低到高分为4个级别，1级恶性程度最低、预后最好，4级恶性程度最高、预后最差。

由于恶性脑胶质瘤细胞易浸润到正常脑组织，通过手术不能完全切除，故复发率较高[1]。

尽管对恶性胶质瘤采用了手术、替莫唑胺化疗和放疗的综合治疗，效果依然不理想，联合放化疗后一年生存率也仅为57%[2]，因此，积极探寻脑胶质瘤发生发展的分子机制有着重要的理论与临床意义。

SMG-1在肿瘤疾病中的研究价值及进展王庆光;许利剑【摘要】SMG-1(suppressor with morphogenetic effect on genitalia-1,SMG-1)是新发现的磷脂酰肌醇-3-激酶相关激酶(the phosphoinositide 3-kinase-related kinase,PIKKs)家族成员,因其参与无义介导的mRNA降解(nonsense-mediated mRNA decay,NMD)途径,在基因毒性应激反应中维持基因组稳定性,并参与细胞生长、增殖及凋亡等多个生物进程,因此被应用到肿瘤疾病的发病机制及治疗等相关研究中并取得显著成果.本文将对SMG-1在肿瘤疾病中的研究进展进行阐述.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2014(043)001【总页数】4页(P6-8,154)【关键词】SMG-1;无义介导的mRNA降解;基因毒性应激反应;肿瘤【作者】王庆光;许利剑【作者单位】210011 南京医科大学第二附属医院普外科;210011 南京医科大学第二附属医院普外科【正文语种】中文【中图分类】R73在哺乳动物细胞内，PIKK家族包括6个成员，分别是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)，共济失调毛细血管扩张症突变基因(ATM)，共济失调毛细血管扩张症Rad3相关蛋白(ATR)，DNA依赖蛋白激酶催化因子(DNA－PKcs)，生殖器形成抑制基因(SMG－1)和转化/转录域相关蛋白(TRRAP)。

其中SMG－1是最新发现的成员，因与秀丽隐杆线虫(C．elegans)的CeSMG－1蛋白同源而得名。

cDNA文库测序显示SMG－1基因可编码含有3031个氨基酸的蛋白质，该蛋白包含1个保守的激酶结构域、PIK相关激酶独特的C－末端结构域以及FKBP12－雷帕霉素复合物的结合位点结构域(与在mTOR中发现的类似)。

人们对于SMG－1的认识始于其参与的无义介导的mRNA降解(non－sense mRNA decay，NMD)途径，该途径能够迅速识别并降解因无义突变或移码突变产生的含有提前终止密码子(premature termination codons，PTC)的mRNA，避免具有潜在毒性的截短蛋白的产生。

述评PREX1基因与肿瘤发病机制关系的研究进展陈婷 周宇通信作者简介：周宇，医学博士，教授，主任医师，博士研究生导师，博士后合作导师。

现任广东医科大学、消化系统疾病研究室主任。

任广东省医师协会消化医师分会副主任委员、广东省医师协会消化内镜医师分会常委、广东省医学会消化病学会常委、广东省医学会消化内镜学会委员、湛江市医学会消化内镜分会主任委员、湛江市医学会消化内科分会副主任委员。

从事消化系统疾病临床诊治30余年，擅长消化系统常见病、危重病和疑难病的诊治。

近年来开展诸如内镜下黏膜切除术、内镜下黏膜剥离术、经口内镜肌切开术、内镜黏膜下隧道肿物剥除术、内镜下全层切除术、内镜下放射状切开术、超声内镜介导下胆胰疾病的治疗等一系列内镜治疗技术。

近年来主要从事非编码RNA （微RNA 与长链非编码 RNA ）与炎症性肠病和大肠癌关系的研究工作。

主持国家、省级科研课题共8项、厅（市）级课题5项，其中国家自然科学基金面上项目2项；在各类学术期刊上发表学术论文50多篇，其中SCI 收录20余篇。

【摘要】 磷 脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸依赖性Rac 交换因子1（PREX1）是一种编码基因，其在多种肿瘤中异常表达。

PREX1基因编码蛋白作为一种小GTP 结合蛋白Rac1的鸟嘌呤核苷酸交换因子（RacGEF ）能够通过激活Rac1，形成PREX1/Rac 通路，与多种经典信号通路发生串扰，参与调节肿瘤过程的多种受体反应，影响肿瘤微环境的上皮-间充质转化过程，在肿瘤的增殖、转移和预后方面发挥作用。

【关键词】 磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸依赖性Rac 交换因子1基因；信号通路；上皮-间充质转化； 肿瘤；发病机制Research progress in the relationship between PREX1 gene and tumor pathogenesis Chen Ting ， Zhou Yu. Department of Gastroenterology ， Affiliated Hospital of Guangdong Medical University ， Zhanjiang 524000， China Corresponding author ， Zhou Yu ， E -mail:****************【Abstract 】 Phosphatidylinositol -3， 4， 5-triphosphate -dependent Rac exchange factor 1 （PREX1） is a coding gene thatis abnormally expressed in a variety of tumors. As a guanine nucleotide exchange factor （RacGEF ） of small GTP binding protein Rac1， PREX1 gene -encoded protein can form PREX1/Rac pathway through activating Rac1， crosstalk with a variety of classicalsignaling pathways ， participate in the regulation of various receptor reactions in the tumor process ， affect the epithelial -mesenchymaltransformation process of the tumor microenvironment and play a role in tumor proliferation ，metastasis and prognosis.【Key words 】 Phosphatidylinositol -3， 4， 5-triphosphate -dependent Rac exchange factor 1 gene ； Signaling pathway ；Epithelial -mesenchymal transformation ； Tumor ； Pathogenesis磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸依赖性Rac 交换因子1（PREX1）基因是一种编码基因，其编码的蛋白是一种能够促进肿瘤细胞转移的Rac GTP 酶的鸟嘌呤核苷酸交换因子（RacGEF ）。

荐•AKT信号通路概述•AKT信号通路激活与传导•AKT信号通路与疾病关系•关键抗体推荐及作用机制目录•AKT信号通路研究前景与展望01AKT信号通路概述AKT信号通路定义与功能AKT信号通路是一种重要的细胞内信号传导途径，参与调节细胞生长、增殖、分化、凋亡等多种细胞生理过程。

AKT信号通路在细胞对生长因子、激素等外部刺激作出反应时发挥关键作用，通过磷酸化作用激活或抑制下游靶蛋白，从而调控细胞功能。

AKT信号通路主要成员AKT（又称PKB或Rac蛋白激酶）是AKT信号通路…AKT1、AKT2和AKT3。

上游激活因子如PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）可将PIP2转化为PIP3，进而激活AKT。

下游靶蛋白如mTOR、GSK3β、FOXO等，被AKT磷酸化后调节细胞周期、蛋白质合成、细胞凋亡等过程。

AKT信号通路在细胞生理过程中的作用细胞生长与增殖AKT信号通路通过促进细胞周期进程和抑制细胞凋亡，促进细胞生长和增殖。

细胞代谢AKT可调控葡萄糖代谢、脂质代谢等，维持细胞能量平衡。

细胞迁移与侵袭AKT信号通路参与调控细胞骨架重排和黏附分子表达，影响细胞迁移和侵袭能力。

细胞自噬与凋亡AKT在细胞自噬和凋亡过程中发挥双向调节作用，既可抑制自噬和凋亡，也可在某些情况下促进它们的发生。

02AKT信号通路激活与传导生长因子刺激AKT信号通路的激活通常始于生长因子的刺激，如胰岛素样生长因子（IGF）、血小板源性生长因子（PDGF）等。

PI3K的激活生长因子与其受体结合后，激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K），进而催化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）转化为磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（PIP3）。

AKT的招募与激活PIP3与AKT的PH结构域结合，将AKT招募至细胞膜上，并通过磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDK1）和雷帕霉素靶蛋白复合物2（mTORC2）等激酶的作用，使AKT发生磷酸化而激活。

AKT信号通路激活机制AKT信号通路传导过程AKT下游效应器激活的AKT通过磷酸化多种下游效应器，如Bad、Caspase-9、GSK-3β、FoxO转录因子家族等，调节细胞增殖、凋亡、代谢等多种生物学过程。

mtor信号通路相关基因概述及解释说明引言1.1 概述当前，细胞信号通路的研究备受关注，其中mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路作为一个重要的调控机制，在细胞生长、代谢和增殖等方面发挥着重要的作用。

mTOR信号通路参与许多细胞功能的调节，并且与多种人类疾病的发生和发展密切相关。

1.2 文章结构本文旨在对mTOR信号通路相关基因进行概述，并详细解释说明这些基因在mTOR信号通路中扮演的角色。

文章将分为五个主要部分：引言、mTOR信号通路相关基因概述、解释说明相关基因对mTOR信号通路的调控作用、其他可能影响mTOR信号通路调控的因素讨论以及结论。

1.3 目的通过对mTOR信号通路相关基因的概述及解释说明，旨在深入了解这些基因在细胞活动中所扮演的角色，为进一步研究和治疗与mTOR信号通路有关的人类疾病提供理论依据和科学指导。

通过阐明这些基因在不同条件下对mTOR信号通路的调控作用，希望揭示细胞环境、营养状态和疾病状态等因素对mTOR信号通路的影响，为未来的研究提供新的思路和方向。

2. mTOR信号通路相关基因概述2.1 mTOR信号通路的背景介绍mTOR（机械靶向雷帕霉素+六环素实相接位蛋白）是一种关键的信号通路，参与调控细胞生长、增殖、代谢和应激等重要生物过程。

mTOR信号通路通过蛋白质复合体的形成和活化来传递外界刺激，包括药物、营养物质和细胞环境等，并将这些刺激转化为细胞内的生理或病理反应。

2.2 mTOR信号通路的组成和功能mTOR信号通路主要由两个复合体组成：mTORC1和mTORC2。

mTORC1复合体主要参与调控细胞生长、代谢和自噬等过程；而mTORC2复合体则在细胞内特定区域发挥其作用。

这两个复合体共同参与调控mTOR信号通路，实现对外界因子的感知并进行下游效应的调节。

2.3 mTOR信号通路与人类疾病的关系许多研究表明，mTOR信号通路异常活化或抑制会导致多种人类疾病的发生和发展。

绵羊肺腺瘤病毒致瘤机制研究进展刘畅;敖威华;李磊;于立新;么宏强;周建华;马学恩【摘要】Jaagsiekte sheep retrovirus (JSRV ) is the causative agent of a chronic infectious lung cancer in sheep know n as ovine pulmonary adenocarcinoma (OPA ) ,w hich is classified by the World Organization for Animal Health (OIE) as a notifiable animal epidemic disease .This article reviewed the research pro‐gress on JSRV oncogenic mechanisms ,including the transcription specificity ,receptor and tumorigenic effects of JSRV .It is important to further explore the tumorigenic mechanisms of JSRV envelope protein and identify the key tumorigenic processes and related molecules as potential therapeutic and preventive targets .%绵羊肺腺瘤（OPA ）是由绵羊肺腺瘤病毒（JSRV ）引起的一种慢性、传染性绵羊肺脏肿瘤性疾病，该病对养羊业，特别是种羊的发展有重大影响，世界动物卫生组织将其列为必须通报的动物疫病。

论文就近年来国内外关于JSRV致瘤机制的相关研究进行了综述，包括JSRV的转录特异性和囊膜蛋白的致瘤作用，及JSRV受体等。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白生物学作用及机制袁登越;吴源冰;林方军;覃川杰;李志琼【期刊名称】《动物营养学报》【年(卷),期】2018(030)002【摘要】Mammalian target of rapamycin (mTOR) is a highly conserved protein kinase,mTOR plays a crucial role in food intake,lipogenesis and protein synthesis,autophagy and aging,so the physiological functions of mTOR becomes one of research highlights.This paper reviewed the structure,tissue distribution,physiological functions and mechanism of mTOR,with the aim of providing a valuable reference for mechanism of mTOR signaling pathways.%哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种高度保守的蛋白激酶,在动物的摄食、脂质和蛋白质合成、细胞自噬和衰老等方面都发挥了重要的生理作用,已成为当前生物学研究的一大热点.本文就mTOR的结构、组织分布和生理功能及作用机制进行了综述,以期为研究mTOR信号通路的作用机制提供一定的参考.【总页数】7页(P484-490)【作者】袁登越;吴源冰;林方军;覃川杰;李志琼【作者单位】内江师范学院生命科学学院,长江上游鱼类资源保护与利用四川省重点实验室,内江641100;四川农业大学动物科技学院,成都611130;四川农业大学动物科技学院,成都611130;内江师范学院生命科学学院,长江上游鱼类资源保护与利用四川省重点实验室,内江641100;四川农业大学动物科技学院,成都611130【正文语种】中文【中图分类】S852.2【相关文献】1.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在阿尔茨海默病发病机制中的作用 [J], 张木;王春梅2.miRNA对心肌细胞肥大的调控作用及在心肌肥厚发病中的分子生物学作用机制研究进展 [J], 朱贲贲;白在先;杨鹏杰3.联合靶向抑制成纤维细胞生长因子受体和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在卵巢癌发生发展中的作用机制 [J], 李均;汤亚兰;唐方祥;徐凡;唐英;胡辉权;罗岳西4.酪蛋白激酶-2相互作用蛋白1基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路参与绝经后骨质疏松症发生发展过程中细胞自噬的机制 [J], 杨依然;刘钟;毛一凡;程晓光;孙迎春;史晓林5.余健秀研究组在miRNA作用机制研究中取得新进展--上海交通大学医学院生物化学与细胞生物学系研究人员揭示蛋白质修饰调控初始miRNA(pri-miRNA)直接介导基因沉默效应的分子机制 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

雷帕霉素在移植物抗宿主病防治中作用的研究进展
王丹;魏锦;冯一梅;张曦
【期刊名称】《中国实验血液学杂志》
【年(卷),期】2024(32)1
【摘要】移植物抗宿主病(GVHD)降低异基因造血干细胞移植后患者的疗效和生活质量,特别是激素耐药的GVHD,探索新的防治策略至关重要。

雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,在急、慢性GVHD的预防和治疗中均显示出一定的临床优势。

另外,雷帕霉素可以调节T细胞、B细胞、树突细胞、骨髓来源的抑制细胞等细胞亚群,阐明了其有效防控GVHD的机制。

本文就mTOR抑制剂雷帕霉素防治GVHD 的最新研究进展作一综述,同时就如何优化使用雷帕霉素提出新的思考。

【总页数】6页(P302-307)
【作者】王丹;魏锦;冯一梅;张曦
【作者单位】川北医学院附属医院血液科;陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)血液病医学中心
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在心脏发育和重构中作用的研究进展
2.IL-10在移植物抗宿主病免疫调节作用中的研究进展
3.自噬相关哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在脊髓损伤中的作用研究进展
4.内皮损伤在移植物抗宿主病发生发展
中作用的研究进展5.雷帕霉素及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在免疫调节中的作用研究进展
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