自噬和雷帕霉素靶蛋白复合物I(mTORC1)调控体细胞重编程的随机阶段pdf

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白介导细胞自噬在肿瘤中的研究进展自噬与肿瘤细胞的恶性转化和分化有关。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路和细胞自噬关系密切，其可通过调控细胞自噬而在肿瘤的发生和发展中发挥重要的作用。

目前mTOR抑制剂（靶向抑制信号通路）的开发已成为抗肿瘤研究的重要领域，这将会是潜在的肿瘤治疗方法。

本文就自噬通路中mTOR信号通路与肿瘤关系以及mTOR抑制剂的研究进展进行综述，希望能为肿瘤的研究及靶向药物的研制提供信息。

[Abstract] Autophagy capacity may correlate with malignant transformation and differentiation of cancer cells. The mammalian target of rapamycin （mTOR）has close relationship with autophagy，which can play an important role through regulating the autophagic activity on cancer genesis and progression. So far mTOR inhibitors （inhibiting targets of signaling pathways）have potential in the future for cancer therapy，the development of mTOR inhibitors represents an important field in anticancer research. This article summarizes the relationship between mTOR signaling pathway and tumor in autophagy pathways，and the current status of the development of mTOR inhibitors，it hopes to provide information for studies on cancer research and targets for tumor therapy.[Key words] Autophagy；Tumor；Mammalian target of rapamycin；Therapy；Research progress恶性肿瘤是我国人群死亡的主要原因之一，众多因素都对肿瘤产生影响，肿瘤发生、发展的机制目前仍并未完全阐明，近几年，生物医学界逐渐认识到细胞自噬和肿瘤存在复杂的关系，而自噬是广泛存在于真核细胞中的生命现象，且研究显示在人类肿瘤中存在自噬活性的改变，此问题已成为目前热点研究领域。

《mTOR信号通路在细胞生长调控中的作用与机制研究》篇一一、引言在细胞生物学领域，mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路是调控细胞生长、增殖和代谢的重要机制之一。

它不仅参与了细胞的能量代谢和生长因子信号的传导，还在肿瘤发生、发展及治疗中发挥着重要作用。

本文将详细探讨mTOR信号通路在细胞生长调控中的作用与机制。

二、mTOR信号通路的概述mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于磷脂酰肌醇激酶相关蛋白激酶家族。

mTOR信号通路是一个复杂的网络系统，包括mTORC1和mTORC2两种复合物，其中mTORC1在细胞生长调控中起到关键作用。

该通路通过整合多种生长因子、能量状态和营养信号，调节细胞的生长、增殖、自噬和代谢等过程。

三、mTOR信号通路在细胞生长调控中的作用1. 促进细胞生长：mTOR信号通路通过激活S6K1和4E-BP1等下游效应分子，促进蛋白质合成和核糖体生物合成，从而促进细胞生长。

2. 抑制细胞自噬：mTOR信号通路的激活可以抑制细胞自噬，为细胞提供稳定的营养和能量供应，有利于细胞的生长。

3. 调节能量代谢：mTOR信号通路可以感知细胞的能量状态，调节葡萄糖代谢和脂质代谢，为细胞生长提供必要的能量和物质基础。

四、mTOR信号通路的机制研究mTOR信号通路的机制涉及多个层面，主要包括以下几个方面：1. 生长因子信号的传导：生长因子与受体结合后，通过一系列的信号传导过程激活mTOR信号通路。

2. 营养和能量信号的感知：mTOR信号通路可以感知细胞的营养和能量状态，根据内外环境的变化调整细胞的代谢和生长。

3. 下游效应分子的激活：mTOR信号通路的激活会引发一系列的下游效应分子如S6K1、4E-BP1等的激活，从而促进细胞的生长和代谢。

五、mTOR信号通路与疾病的关系mTOR信号通路在许多疾病的发生、发展中起着重要作用，尤其是肿瘤。

在肿瘤细胞中，mTOR信号通路的异常激活可以促进肿瘤细胞的生长、增殖和代谢，为肿瘤的发生和发展提供有利条件。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通道与自噬的相关研究蒋明;冉茂良;陈斌;杨岸奇;李智【期刊名称】《动物营养学报》【年(卷),期】2014(026)007【摘要】自噬是生物进化中的一个非常保守的分解代谢过程,是细胞通过双膜空泡包裹胞质内容物形成自噬体,然后与溶酶体融合到一起降解胞质内容物和器官的一种生理机制,维持和更新动物体内细胞器;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)主要存在2种形式:mTORC1和mTORC2,mTOR可以根据机体营养、能量和生长因子的水平调节细胞生长和增殖.本文主要对mTOR的功能及调控机制、自噬以及mTOR 与自噬之间的联系进行综述.【总页数】8页(P1738-1745)【作者】蒋明;冉茂良;陈斌;杨岸奇;李智【作者单位】湖南农业大学动物科学技术学院,长沙410128;湖南农业大学动物科学技术学院,长沙410128;湖南农业大学动物科学技术学院,长沙410128;湖南农业大学动物科学技术学院,长沙410128;湖南农业大学动物科学技术学院,长沙410128【正文语种】中文【中图分类】S852.2【相关文献】1.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白介导细胞自噬在肿瘤中的研究进展 [J], 张浩然;乔旭旭;毕明宏2.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白与自噬通路在阿尔茨海默病中的研究进展 [J], 常艳芳;胡为民3.杨梅素通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路诱导MTB感染巨噬细胞发生自噬的研究 [J], 孙锦霞; 张晴雯; 李银虹; 姜昕4.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白介导的自噬在心血管疾病中作用的研究进展 [J], 甘婷; 李景东5.基于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路调控自噬治疗动脉粥样硬化的研究进展 [J], 傅为武;欧阳雅蓉;黄景伟;卢帅;黄冬欢;罗丽琼;王庆高因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

mTORC1/2双重抑制剂OSI -027抑制高氧诱导的肺成纤维细胞增殖和分化*吴黎虹， 唐坤， 党红星△， 符跃强， 刘成军， 李静， 许峰（重庆医科大学附属儿童医院重症医学科，国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，儿童发育疾病研究教育部重点实验室，儿科学重庆市重点实验室，重庆 400014）［摘要］ 目的：分析哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin ， mTOR ）复合物1/2（mTORcomplex 1/2， mTORC1/2）双重抑制剂OSI -027对高体积分数氧（高氧）所致人胚肺成纤维细胞增殖和分化的抑制作用。

方法：高氧（95% O 2）处理人胚肺成纤维细胞MRC -5建立增殖分化模型，分为对照组、高氧组、高氧+OSI -027组和高氧+雷帕霉素组。

Western blot 检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin ， α-SMA ）、I 型胶原蛋白（collagen type I ， Col I ）、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen ， PCNA ）、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、RhoA 、Rho 相关含卷曲螺旋蛋白激酶1（Rho -associated coiled -coil -containing protein kinase 1， ROCK1）、蛋白激酶B （protein kinase B ， PKB/AKT ）、p -AKT 和mTOR 的表达； CCK -8实验检测细胞活力；流式细胞术检测细胞周期。

结果：与对照组相比，PCNA 、cyclin D1、Col I 和α-SMA 表达随高氧处理时间增加而增加（P <0.05）。

与高氧组相比，OSI -027及雷帕霉素干预后，细胞活力下降，细胞周期被抑制在G 1期（P <0.05）。

氨基酸调节mTORC1 信号通路的研究进度本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mammalian target ofRapamycin，mTOR) 是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，存在mTORC1( mammalian target of Rapamycincomplex 1，mTORC1) 及mTORC2( mammaliantarget of Rapamycin complex 2，mTORC1) 两种复合物。

mTORC1 是细胞增殖和代谢调控中心，能广泛接收细胞内信号，如氨基酸水平、生长因子、能量以及缺氧状态等。

生长因子通过PI3K-AKT 通路激活mTORC1，而氨基酸激活mTORC1 主要通过RagGTPase。

研究发现，溶酶体是氨基酸和生长因子激活mTORC1 的主要场所。

尽管mTORC2 能够促进细胞的增殖和存活，但细胞的增殖通常与mTORC1 相关。

1 氨基酸调节mTORC1 信号通路的相关分子mTORC1 活性受溶酶体表面Rheb( Ras homologueenriched in brain) 携带的鸟苷状态直接调节。

RhebGTP 可激活mTOR 激酶活性，RhebGDP 则抑制这一过程。

TSC 1 /2 ( tuberous sclerosis complex，comprising TSC1 and TSC2) 是Rheb 的GTPase 活化蛋白( GTPase-activing protein，GAP) ，使RhebGTP 转DOI:/化为RhebGDP。

胰岛素等生长因子通过激活PI3KAKT通路，磷酸化TSC2 抑制GAP 活性，使mTORC1呈活性状态。

氨基酸缺乏时，加入生长因子不能正常激活mTORC1，提示细胞内充足的氨基酸是mTOR 通路信号正常传递的必要条件。

细胞代谢中的自噬途径与外泌体-细胞生物学论文-生物学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——摘要：在真核生物中，细胞可以通过自噬(autophagy)和外泌体(exosome)的分泌两种方式来对外界刺激做出应答从而维持细胞内稳态。

自噬是溶酶体依赖性细胞组分降解的过程，其能被氧化应激、饥饿或蛋白质聚集等因素导发生。

除了自噬途径，细胞还可以通过分泌外泌体来调节细胞的生命活动，新的研究表明自噬与外泌体发生有同样的分子机理。

本文综述了自噬与外泌体发生的过程以及两者之间的联系。

关键词：自噬; 外泌体; 内涵体; 自噬内涵体; 溶酶体;Abstract：Eukaryote cells can respond to extracellular stimuli via autophagy and exosome secretion to maintain intracellular homeostasis. Autophagy is a process of intracellular components degradation via lysosomal-dependent pathway, which can be induced by oxidative stress, starvation and protein aggregation. In addition toautophagy, cells can regulate cellular metabolism by secreting exosomes. Recent studies show that autophagy share common molecular mechanism with exosome biogenesis. This review summarized the processes of autophagy and exosome biogenesis, and the interaction between them.Keyword：autophagy; exosome; endosome; amphisome; lysosome;内膜系统是指在结构、功能，甚至生物发生方面彼此相关的、由单层膜包被的细胞器或细胞结构，主要包括内质网(endoplasmic reticulum,ER)、高尔基体、溶酶体、内涵体和分泌囊泡。

《mTORC1调控TNF-α诱导的HUVECs凋亡与自噬的机制研究》篇一一、引言近年来，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的凋亡与自噬过程已成为血管生物学领域的热门话题。

血管系统通过其自身的调控机制如自噬与凋亡的平衡维护着血管的稳定与健康。

mTORC1（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1）作为细胞内重要的信号转导分子，在调控细胞生长、增殖、自噬和凋亡等过程中发挥着关键作用。

本文旨在探讨mTORC1在TNF-α诱导的HUVECs凋亡与自噬过程中的调控机制。

二、材料与方法（一）材料实验采用TNF-α刺激的HUVECs细胞系，以及相关的生物试剂和抗体。

（二）方法1. 细胞培养与处理：培养HUVECs，并使用不同浓度的TNF-α进行处理。

2. 细胞凋亡与自噬检测：利用流式细胞术、Western blot等技术检测细胞凋亡与自噬相关指标。

3. mTORC1活性检测：利用免疫印迹法（Western blot）检测mTORC1的活性变化。

4. 数据统计与分析：采用SPSS软件进行数据分析，并绘制相应的图表。

三、结果（一）TNF-α诱导HUVECs凋亡与自噬实验结果显示，TNF-α处理后，HUVECs出现明显的凋亡与自噬现象。

凋亡现象表现为细胞膜破裂、细胞核固缩等；自噬现象则通过LC3B蛋白的转换及p62蛋白的表达水平变化得以体现。

（二）mTORC1在凋亡与自噬中的调控作用实验发现，TNF-α处理后，mTORC1活性降低，与凋亡和自噬现象的发生存在时间与剂量依赖关系。

通过激活或抑制mTORC1活性，可以显著影响TNF-α诱导的HUVECs凋亡与自噬程度。

（三）mTORC1对凋亡相关蛋白的影响Western blot结果显示，mTORC1活性降低后，促凋亡蛋白如Bax、Caspase-3等表达增加，而抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少。

这表明mTORC1在调控凋亡过程中发挥重要作用。

（四）mTORC1对自噬相关蛋白的影响通过Western blot分析，发现mTORC1活性降低与自噬标志蛋白LC3B的转换增加以及p62蛋白水平降低有关，这表明mTORC1在自噬过程中也发挥了重要的调控作用。

mTOR调控自噬终止和溶酶体重组Termination of autophagy and reformation of lysosomes regulated by mTOR.自噬是细胞质蛋白质和细胞器分解的进化保守过程。

在饥饿过程中，营养反应激酶TOR(雷帕霉素的靶标)蛋白被抑制，从而导致自噬。

在自噬中，双膜自噬小体包裹并隔离细胞内的成分，然后与溶酶体融合形成自溶酶体，自溶酶体降解其内容物以实现营养物质的再生。

目前的自噬模型随着自噬小体中自噬小体货物的降解而终止，但对营养对自噬的调节以及自噬小体随后的命运知之甚少。

在这里，我们发现大鼠肾细胞中的mTOR信号在自噬开始时被抑制，但在长时间饥饿后被重新激活。

MTOR的重新激活依赖于自噬，需要自溶酶体产物的降解。

mTOR活性的增加减弱了自噬，并产生了从自溶酶体中挤出的原始溶酶体小管和囊泡，最终成熟为功能性溶酶体，从而恢复了细胞中完整的溶酶体-这一过程我们在许多动物物种中都发现了。

因此，自噬在进化上保守的循环控制着饥饿期间的营养感知和溶酶体的动态平衡。

Provisional model of the autophagic lysosome reformation (ALR) cycle.原文摘要：Autophagy is an evolutionarily conserved process by which cytoplasmic proteins and organelles are catabolized.During starvation, the protein TOR (target of rapamycin), a nutrient-responsive kinase, is inhibited, and this induces autophagy.In autophagy, double-membrane autophagosomes envelop and sequester intracellular components and then fuse with lysosomes to form autolysosomes, which degrade their contents to regenerate nutrients.sequester [sɪˈkwestər]keep away/separate from others "He sequestered himself in his study to write a book“Current models of autophagy terminate with the degradation of the autophagosome cargo in autolysosomes, but the regulation of autophagy in response to nutrients and the subsequent fate of the autolysosome are poorly understood.Here we show that mTOR signalling in rat kidney cells is inhibited during initiation of autophagy, but reactivated by prolonged starvation.Reactivation of mTOR is autophagy-dependent and requires the degradation of autolysosomal products.Increased mTOR activity attenuates autophagy and generates proto-lysosomal tubules and vesicles that extrude from autolysosomes and ultimately mature into functional lysosomes, thereby restoring the full complement of lysosomes in the cell-a process we identify in multiple animal species.Thus, an evolutionarily conserved cycle in autophagy governs nutrient sensing and lysosome homeostasis during starvation.------------------------------------------------------------------------。