雷帕霉素靶蛋白(mTOR)冶疗癌症

睾丸癌是青年人群中最常见的恶性肿瘤［1］。

西方国家发病率在过去20年中上升,手术和以顺铂为基础的化学疗法的结合使得睾丸癌患者的治愈率大于90%［2］。

尽管如此，10%~20%患有转移性疾病的睾丸癌患者不能通过基于顺铂的化疗治愈［3］。

因此，探索治疗睾丸肿瘤的新方法具有研究价值。

铁死亡是一种铁依赖形式的非凋亡细胞死亡，其特征是脂质ROS 的积累［4］。

在细胞和小鼠中进行的遗传学研究确定硒酶谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）是这种形式的细胞死亡的关键调节因子。

GPX4将脂质氢过氧化物转化为脂质醇，这一过程阻止了铁（Fe 2+）依赖的有毒脂质活性氧（ROS ）的形成。

GPX4功能的抑制导致脂质过氧化，并可诱导铁死亡［5,6］。

近年来，人们在设计和开发基于铁死亡诱导的抗癌药物方面做了大量工作，在癌症治疗中引入铁死亡具有很好的治疗潜力［7］。

RSL3是一种常用的铁死亡诱导剂，通过抑制谷胱甘肽Rapamycin enhances inhibitory effect of RSL3on proliferation,invasion and migration of testicular cancer I-10cells in vitroLI Bin,WANG Yue,HOU Fengwei,DU Jiaru,TONG XuhuiSchool of Pharmacy,Bengbu Medical College,Anhui Provincial Engineering Research Center for Biochemical Pharmaceuticals,Bengbu 233030,China摘要：目的探究雷帕霉素增强RSL3对睾丸癌细胞I-10的增殖、侵袭与迁移能力的抑制作用。

方法MTT 法检测RSL3（Type II ）及合用雷帕霉素（RAPA ）作用后I-10细胞的存活率。

将RSL3（0~16μmol/L ）分别以及联合16μmol/L 雷帕霉素作用于睾丸癌细胞I-10，采用MTT 法检测I-10细胞增殖抑制情况，利用集落克隆形成实验检测细胞增殖能力，采用划痕实验和Transwell 小室检测I-10细胞的迁移与侵袭能力，采用流式细胞术检测I-10细胞的脂质活性氧水平，采用GSH 和MDA 检测试剂盒检测细胞中GSH 和MDA 含量，利用Western blot 检测细胞GPX4蛋白表达。

《mTOR信号通路在细胞生长调控中的作用与机制研究》篇一一、引言在细胞生物学领域，mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路是调控细胞生长、增殖和代谢的重要机制之一。

它不仅参与了细胞的能量代谢和生长因子信号的传导，还在肿瘤发生、发展及治疗中发挥着重要作用。

本文将详细探讨mTOR信号通路在细胞生长调控中的作用与机制。

二、mTOR信号通路的概述mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于磷脂酰肌醇激酶相关蛋白激酶家族。

mTOR信号通路是一个复杂的网络系统，包括mTORC1和mTORC2两种复合物，其中mTORC1在细胞生长调控中起到关键作用。

该通路通过整合多种生长因子、能量状态和营养信号，调节细胞的生长、增殖、自噬和代谢等过程。

三、mTOR信号通路在细胞生长调控中的作用1. 促进细胞生长：mTOR信号通路通过激活S6K1和4E-BP1等下游效应分子，促进蛋白质合成和核糖体生物合成，从而促进细胞生长。

2. 抑制细胞自噬：mTOR信号通路的激活可以抑制细胞自噬，为细胞提供稳定的营养和能量供应，有利于细胞的生长。

3. 调节能量代谢：mTOR信号通路可以感知细胞的能量状态，调节葡萄糖代谢和脂质代谢，为细胞生长提供必要的能量和物质基础。

四、mTOR信号通路的机制研究mTOR信号通路的机制涉及多个层面，主要包括以下几个方面：1. 生长因子信号的传导：生长因子与受体结合后，通过一系列的信号传导过程激活mTOR信号通路。

2. 营养和能量信号的感知：mTOR信号通路可以感知细胞的营养和能量状态，根据内外环境的变化调整细胞的代谢和生长。

3. 下游效应分子的激活：mTOR信号通路的激活会引发一系列的下游效应分子如S6K1、4E-BP1等的激活，从而促进细胞的生长和代谢。

五、mTOR信号通路与疾病的关系mTOR信号通路在许多疾病的发生、发展中起着重要作用，尤其是肿瘤。

在肿瘤细胞中，mTOR信号通路的异常激活可以促进肿瘤细胞的生长、增殖和代谢，为肿瘤的发生和发展提供有利条件。

研究论著雷帕霉素调控TRAP1抑制三阴型乳腺癌细胞增殖黄思源 石雅倩 李鑫 卢敏 郭文礼 刘勇成 欧叶涛【摘 要】 目的 分析雷帕霉素通过调控肿瘤坏死因子相关蛋白1（TRAP1）影响三阴型乳腺癌细胞MDA -MB -231增殖的药理过程，探讨雷帕霉素抗乳腺癌的作用机制。

方法 将MDA -MB -231随机分为对照组和不同剂量的雷帕霉素组，随后分别在24 h 和48 h 采用四氮唑蓝比色实验检测雷帕霉素对细胞增殖的影响。

同时以半抑制浓度（IC50）为研究条件，采用流式细胞术检测雷帕霉素对MDA -MB -231细胞周期的影响；采用蛋白免疫印迹法检测雷帕霉素靶蛋白（mTOR ）、p -mTOR 、TRAP1的蛋白表达；采用定量PCR 检测mTOR 、TRAP1的mRNA ；采用ATP 试剂盒检测ATP 含量；采用乳酸试剂盒检测乳酸的含量。

结果 雷帕霉素能抑制MDA -MB -231的增殖，在24 h 时，细胞增殖率开始下降，48 h 时，细胞增殖率下降更明显，并在10 μmol/L 、48 h 的条件下达到IC50，且呈剂量及时间依赖性（P < 0.01）。

雷帕霉素可以造成细胞周期G1期阻滞（P < 0.01）。

与对照组相比，加药48 h 雷帕霉素组TRAP1的mRNA 表达下降（P < 0.05），p -mTOR 和TRAP1蛋白表达也下降（P < 0.001），而mTOR 的mRNA 和总mTOR 蛋白变化比较差异均无统计学意义（P 均> 0.05），ATP 含量上升（P < 0.001），乳酸含量下降（P < 0.001）。

结论 雷帕霉素可调控三阴型乳腺癌细胞MDA -MB -231的代谢进程而抑制细胞增殖，该过程与TRAP1的下降有关。

【关键词】 雷帕霉素；三阴型乳腺癌；肿瘤坏死因子相关蛋白1Rapamycin affects the proliferation of triple -negative breast cancer cells by regulating TRAP1 Huang Siyuan △， Shi Yaqian ， Li Xin ， Lu Min ， Guo Wenli ， Liu Yongcheng ， Ou Yetao. △Guilin Medical University ， Guilin 541004， China Corresponding author ， Ou Yetao ， E -mail:*******************【Abstract 】Objective To investigate the pharmacological process of the effect of rapamycin upon the proliferation of triple -negative breast cancer MDA -MB -231 cells by regulating tumor necrosis factor receptor -associated protein 1 （TRAP1）， and to unravel the anti -breast cancer mechanism of rapamycin. Methods MDA -MB -231 cells were randomly divided into the control group and different -dose rapamycin groups ， and then the effect of rapamycin on cell proliferation was detected by MTT assay at 24 h and 48 h ，respectively. Meantime ， the half -maximal inhibitory concentration （IC50） of rapamycin was considered as the research condition. The effect of rapamycin on MDA -MB -231 cell cycle was detected by flow cytometry. The expression levels of mammalian target of rapamycin （mTOR ）， p -mTOR and TRAP1 proteins were detected by Western blot. The expression levels of mTOR and TRAP1 mRNA were measured by qPCR. ATP content was detected by ATP kit. The amount of lactic acid was determined by lactate assay kit. Results Rapamycin inhibited the proliferation of MDA -MB -231 cells in a dose - and time -dependent manner （P < 0.01）. The proliferationof MDA -MB -231 cells was decreased at 24 h and significantly decreased at 48 h after rapamycin treatment. IC50 was obtained at 10 μmol/L after 48 h. Rapamycin induced cell cycle arrest at G1 phase （P < 0.01）. Compared with the control group ， the expression level of TRAP1 mRNA was significantly down -regulated （P < 0.05）， and the expression levels of p -mTOR and TRAP1 proteins were significantly down -regulated （both P < 0.001）， whereas the expression levels of mTOR mRNA and total mTOR protein were notsignificantly changed （both P > 0.05）， the content of ATP was significantly increased （P < 0.001）， and the content of lactic acidwas significantly decreased （P < 0.001） in the 48-h rapamycin group. Conclusion Rapamycin can inhibit the proliferation of MDA -MB -231 cells by regulating the metabolic process ， which is related to the decrease of TRAP1.【Key words 】 Rapamycin ； Triple negative -breast cancer ； Tumor necrosis factor receptor -associated protein 1基金项目：国家自然科学基金（81960481）乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，在我国乳腺癌的发病率增长迅速，在女性原发肿瘤中所占比例高达15%，且呈明显年轻化趋势［1］。

mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用李亮亮【摘要】哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标.第一代mTOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)最初作为一种新型的免疫抑制药物在器官移植领域应用广泛.随着对该药物及mTOR信号通路的深入研究,人们慢慢地认识到RAPA 除免疫抑制外还具有诱导肿瘤细胞凋亡、阻断细胞周期、抑制信号传导、影响基因转录水平及其对表观遗传学的调控作用.本文主要综述了近年来雷帕霉素在抗肿瘤方面的研究进展,同时讨论了雷帕霉素抗肿瘤的局限性.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2019(030)002【总页数】4页(P241-244)【关键词】雷帕霉素靶蛋白;雷帕霉素;肿瘤发生;mTOR信号通路;抗肿瘤【作者】李亮亮【作者单位】海南医学院生物学教研室,海南海口 571199【正文语种】中文【中图分类】R979.1雷帕霉素(RAPA)是由智利复活节岛上的土壤链霉菌分泌的产物，属于三烯大环内酯类的化合物。

最初作为低毒强效的抗真菌药物和免疫抑制剂被研发出来，广泛用于抗炎和维持移植器官免疫能力。

随着科学家们对RAPA药理性质及分子机制的深入研究，人们开始认识到RAPA还具有除抗炎、免疫抑制外的多种其他药理作用，如对肿瘤细胞增殖产生抑制、提高机体免疫力、延缓衰老等作用。

近几十年来，研究发现RAPA可以影响多系统肿瘤性疾病，如消化系统、生殖系统、呼吸系统、女性生殖系统等[1-8]。

RAPA的肿瘤抑制作用受到科学家们关注，为此他们做了许多有关的研究并获得了一些成功，2007年FDA批准RAPA治疗肾癌，RAPA衍生物用于治疗肾癌、脑肿瘤、胰腺癌和乳腺癌等。

2015年FDA获批成为淋巴管肌瘤(LAM)和结节性硬化症(TAC)的治疗药物[9]。

蛋白分子量mtor全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：蛋白分子量mtor，全称为mammalian target of rapamycin，即哺乳动物雷帕霉素靶蛋白，是一种蛋白质激酶，主要参与细胞生长、代谢和存活等生理过程。

MTOR蛋白分子量约为约289 kDa，其编码基因为MTOR基因，位于人类染色体1q36.2区。

MTOR蛋白以其在细胞信号传导中的重要性而备受关注，被认为是许多疾病的靶点，包括癌症、糖尿病、自身免疫性疾病等。

MTOR蛋白通过参与细胞信号通路调控细胞的生长和代谢。

在细胞感知到外界的营养和生长因子刺激后，MTOR蛋白会被激活，并开始调控细胞的转录、翻译和代谢。

具体来说，MTOR激酶激活后可以促进蛋白合成过程，抑制自噬过程，调节细胞核内四氢叶酸代谢等，从而影响细胞的增殖、生长和存活。

在癌症中，MTOR蛋白的异常激活与许多癌症发生和发展有关。

癌症细胞通常具有不受限制的细胞增殖和代谢，而MTOR激酶的异常激活可以促进这些过程。

MTOR激酶被认为是潜在的抗癌靶点。

许多癌症治疗药物也是通过抑制MTOR激酶来抑制癌细胞的生长和扩散。

除了癌症外，MTOR蛋白也与糖尿病、心血管疾病、自身免疫性疾病等多种疾病的发生和发展有关。

MTOR激酶已成为一个备受关注的研究对象，在药物研发和治疗方面具有很大的潜力。

MTOR蛋白是一个重要的细胞信号传导蛋白，在细胞的生长、代谢和存活等生理过程中起着关键作用。

通过研究和了解MTOR蛋白的功能和调控机制，有望为未来的疾病治疗和预防提供新的思路和方法。

希望随着科学技术的进步，人们能够更深入地了解MTOR蛋白，从而为人类健康和生活质量的提升做出更大的贡献。

第二篇示例：蛋白分子量mTOR 文章：蛋白分子量mTOR（Mechanistic Target of Rapamycin，mTOR）是一种蛋白激酶，是细胞代谢和增殖调控的关键调节因子。

mTOR蛋白分子是一种大分子，在细胞中起着重要的调节作用，对细胞的生长、增殖、代谢和自噬等过程都有重要的影响。

乳腺癌的特效药有哪些文章目录*一、乳腺癌的特效药有哪些1. 乳腺癌的特效药有哪些2. 乳腺癌的食疗方3. 乳腺癌的病因*二、乳腺癌的症状*三、乳腺癌的危害乳腺癌的特效药有哪些1、乳腺癌的特效药有哪些 1.1、依维莫司:依维莫司,是一种多功能哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂,而mTOR属于细胞内丝氨酸/苏氨酸激酶,是细胞内中枢调控器,可感知细胞内生长因子和营养能量信号的变化。

1.2、紫杉醇注射液:紫杉醇已获FDA批准用于进展期乳腺癌的辅助治疗,同时也可用于联合化疗失败或6个月辅助治疗内复发患者的治疗。

1.3、赫赛汀:是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,其单药疗效与化疗药物相近,但不会出现化疗药物产生的如脱发、黏膜炎、血液学毒性等不良反应,患者具有很好的耐受性。

1.4、希罗达:是新一代口服氟嘧啶类药物,它能在胃肠道以原药的形式快速吸收,在肝脏和肿瘤组织内被代谢为有抗肿瘤活性物质。

2、乳腺癌的食疗方 2.1、蟹壳粉原料:生螃蟹壳250克。

制法:先将螃蟹壳拣杂,洗净,晒干或烘干,焙黄后研成细末,瓶装,防潮,备用。

吃法:每日2次,每次6克,温开水冲服。

功效:软坚散结,防癌抗癌。

本食疗方通治各期乳腺癌,对乳腺癌未破溃者尤为适宜。

2.2、金银花蒲公英糊原料:金银花30克,鲜蒲公英100克。

制法:先将金银花拣杂,洗净,放入冷水中浸泡30分钟,捞起,切成碎末,备用。

将鲜蒲公英(带花蕾者亦可)全草择洗干净,切碎,捣烂成泥状,与金银花碎末同放入沙锅,加清水适量,大火煮沸后,改用小火煎煮成糊状即成。

吃法:早晚2次分服。

功效:清热解毒,防癌抗癌。

本食疗方通治各期乳腺癌。

2.3、全蝎蜂蜜露原料:全蝎50克,白糖100克,蜂蜜250克。

制法:先将捕捉的全蝎杀死,晒干或烘干,研成极细末,放入蒸碗中,加白糖、蜂蜜及清水少许,搅拌均匀,加盖,隔水蒸1.5小时,离火,晾凉后装瓶,防潮,备用。

吃法:每日3次,每次10克,温开水送服。

雷帕霉素在肿瘤治疗方面研究进展张晓元〗，郝荣华〗，刘飞〗，2,3，陈勉〗，朱希强〗，2,3%凌沛学】，2,3(1.山东省药学科学院山东省生物药物重点实验室山东省多糖类药物工程实验室多糖类药物发酵与精制国 家地方联合工程实验室，山东济南250101; 2.山东大学药学院，山东济南250012; 3.山东福瑞达医药集团公司，山东济南250101)摘要：雷帕霉素（RAPA)在肿瘤治疗方面的研究及应用日益増多，单独应用或联合用药在体外、体内均表现 显著的抗肿瘤效果。

RAPA通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR)受体，影响其转导的多种信号通路，从 而发挥抗血管生成、阻滞细胞周期和促进细胞凋亡等多种作用，对肿瘤的増殖、侵袭和转移等过程产生影响。

本文综述RAPA在不同肿瘤治疗方面的研究进展，为其在生物医药领域进一步应用提供新方法和新思路。

关键词：雷帕霉素；西罗莫司；肿瘤；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白中图分类号：R730.5 文献标识码：A文章编号：1672-979X (2018) 01-0065-06Progress in Application ofRapamycin in Tumor TreatmentZ H A N G X ia o-yuan1,H A O Rong-hua1,L IU Fei1,2,3,C H EN M ia n1,Z H U X i-qiang1,2,3,L IN G Pei-xue1,2,3 (1. National-Local Joint Engineering Laboratory of P olysaccharide drugs,Shandong Provincial Engineering Laboratory of Polysaccharide Dmgs,Shandong Provincial Key Laboratory of B iopharmaceuticals,Shandong A cademy of P harmaceutical Sciences,Jinan250101, China;2. School of P harmaceutical Sciences,Shandong Uni^versity,J~^^an250012, Chi^a;3.Shandong Freda Pharmaceutical Group Company,Jinan750101, China、A b s tra c t:Recently,rapam ycin is increasingly studied and u tilize d in anti-cancer therapy.Rapam ycin alone or combined w ith other antineoplastic shows significant antitumor effects in vitro and in vivo.Rapamycin produces the effects in anti-angiogenesis,blocking cell cycle,promoting cell apoptosis and so on,by inhibiting m TO R receptors to influence m ultiple signal transduction pathways.Those signal pathways can interfere w ith the transcription o f various factors w hich can regulate proliferation,invasion and metastasis o f tumors.This review summarizes the progress in rapamycin fo r the treatment o f different tumors,and provides new methods and new ideas fo r its further application in the field o fbio m e dicine.K ey W o rd s:rapam ycin;sirolim us;tum or;m TO R雷帕霉素（ra p a m y c in，R A P A，R P M)，现 称为西罗莫司（s ir o lim u s)，分子结构为36兀环 含氮三烯大环内酯（图1)。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及其抑制剂在乳腺癌临床诊治中的应
用进展
王俊男;王一然;李恒宇;徐拯
【期刊名称】《中国临床医学》
【年(卷),期】2018(025)004
【摘要】PI3K-Akt-mTOR信号通路异常激活在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用,也与乳腺癌内分泌治疗及靶向治疗耐药密切相关.mTOR位于该细胞信号通路的下游,与肿瘤细胞的转录、翻译、增殖、代谢和转移等行为密切相关.mTOR抑制剂通过不同的靶点作用于PI3K-Akt-mTOR信号通路,恢复内分泌治疗的敏感性,从而发挥其抗癌作用.本文就mTOR、mTOR抑制剂及PI3K-Akt-mTOR信号通路在乳腺癌中的最新研究进展作一综述.
【总页数】6页(P649-654)
【作者】王俊男;王一然;李恒宇;徐拯
【作者单位】海军军医大学基础医学院,上海200433;海军军医大学附属长海医院肿瘤科,上海200433;海军军医大学附属长海医院甲状腺乳腺外科,上海200433;海军军医大学科研学术处,上海200433
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.第三代芳香化酶抑制剂在乳腺癌术后辅助治疗中的应用进展 [J], 徐兵河
2.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂用于多重靶向治疗耐药的HER-2阳性晚期乳腺癌一例 [J], 边莉;郭芸菲;张会强;王涛;江泽飞
3.磷脂酰肌醇3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展[J], 张晟;张霄蓓;张瑾
4.抗HER2酪氨酸激酶抑制剂在脑转移乳腺癌中的应用进展 [J], 张雪梅; 田武国; 张晓华
5.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂在心脏移植中的应用研究进展 [J], 左一凡;吴琪;王志维
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食管鳞癌中mTOR/p70S6K信号通路的作用及其阻断策略侯桂琴【摘要】:雷帕霉素靶蛋白(target of rapamycin,mTOR)信号通路在肿瘤发生发展中起重要作用,因而也越来越受到人们的关注。

mTOR是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶(PIKK)家族。

在哺乳动物中,mTOR下游有两个主要的靶分子,一个是核糖体S6激酶(S6K),另一个是真核翻译起始因子(eIF4E)结合蛋白1(4E-BP1)。

mTOR的激活导致了S6K和4E-BP1的磷酸化,磷酸化的4E-BP1可以从帽-依赖性翻译起始因子 eIF4E上释放出来,最终增强了与细胞生长有关的基因的翻译。

这两个过程也可能与其他的mTOR靶点一起增强了核糖体的生物合成及一些特殊mRNA的选择性翻译。

许多研究证明,mTOR被认为是肿瘤治疗中重要且有前景的治疗靶点,其抑制剂目前正在进行临床及临床前研究,试用于多种癌症如肾细胞癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌及小细胞肺癌等。

食管鳞癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,尤其在我国河南省林州市(林县),食管鳞癌的发生率及死亡率均很高。

但是,mTOR及其信号通路的激活状态在食管鳞癌中尚未见报道,这促使我们研究mTOR/p70S6K信号通路在食管鳞癌发生发展中的作用,为治疗食管鳞癌寻找新的靶点。

在本研究中,我们检测了食管鳞癌细胞系EC9706和Eca109中mTOR及其主要下游因子的激活状态,并检测了雷帕霉素和抗mTOR的小干扰RNA(siRNA agains t mTOR,以下简称mTOR-siRNA)对通路中各因子mRNA及蛋白表达的影响以及对细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响。

而且,还观察了雷帕霉素和mTOR-siRNA对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。

结果显示,mTOR/p70S6K信号通路在食管鳞癌中是异常激活的,并且癌细胞的分化程度越低,激活状态越高;另外,还证实雷帕霉素能特异性抑制mTOR/p70S6K信号通路并诱导细胞凋亡,而mTO R-siRNA不仅能抑制信号通路,还能提高细胞对雷帕霉素和顺铂的敏感性。

-综述与进展-J Med Res,December2020,V ol.49No.12mTOR相关信号通路在肾细胞癌中的研究进展刘晓琪张慧娟白红松邱田郑闪毕新刚摘要哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，已有研究表明mTOR相关信号通路与肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)发展密切相关°本文就该信号通路在RCC细胞系和肿瘤组织中的表达及其临床意义进行系统回顾和梳理，发现mTOR、S6K/p70S6K和4E-BP1磷酸化活化可引起RCC细胞系的增殖和侵袭迁移能力增强,并增强上皮-间质转化过程，使得RCC细胞系转移能力增强°mTOR相关信号通路的基因突变引起的mTORC1活性增高的RCC有着特定的组织形态学及临床预后特征，并对mTOR抑制剂治疗有良好的治疗反应，有望成为独特的新的RCC病理亚型°通过检测mTOR和(或)磷酸化mTOR(p-mTOR)的表达水平，有可能用于预测预后及新的靶向治疗药物开发°mTOR通路多靶点抑制剂联合靶向治疗以及mTOR抑制剂联合免疫治疗值得进一步研究°关键词mTOR肾肿瘤细胞系预后靶向治疗中图分类号R73文献标识码A DOI哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶°mTOR相关信号通路在细胞的生长增殖过程中通过影响细胞分化和细胞周期，在细胞内起着生长和分化中心调控者的作用[1]°近年来研究表明，mTOR相关信号通路在肾细胞癌(renal cell carcino­ma,RCC)发展中起到重要作用,且已成为进展期RCC的靶向治疗的可选方案°本文就mTOR相关信号通路在RCC中的研究及应用现状进行系统梳理，并展望其在RCC中的应用前景°mTOR相关信号转导通路包括上游信号分子、mTOR复合体(mTOR complex,mTORC)和下游信号蛋白3个组成部分°通路中最为重要的是mTOR复合体1(mTORC1),是目前研究关注的重点°上游的信号分子PI3K和Akt可以正向调节mTORC1的活性，而TSC1和TSC2则可以负向调节mTORC1的活性°mTORC1主要通过磷酸化核糖体蛋白S6激酶(ribosomal protein S6kinase,S6K/p70S6K)和真核细胞起始因子4E-结合蛋白1(eukaryotic initiation fac-基金项目：中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2016 -I2M-1-001,2016-I2M-2-005)作者单位：100021国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院/北京协和医学院肿瘤医院病理科(刘晓琪、张慧娟、邱田、郑闪)，泌尿外科(白红松、毕新刚)；100122北京,桓兴肿瘤医院泌尿外科(白红松)通讯作者:邱田，电子信箱:qiutian1228@；郑闪,电子信箱：zhengshan@；毕新冈U,电子信箱：bixingang@cicams.ac.10.11969/j.issn.1673-548X.2020.12.032tor4E-binding protein1,4E-BP1)等发挥促进细胞生长和增殖等作用,近年来也有关于mTORC1通过HIF影响血管生长的报道°mTORC2可通过活化Akt 来增强mTORC1的活性,此外还可以通过SGK调节细胞代谢[2'3]°mTOR信号通路与RCC研究包括细胞系及肿瘤组织两部分，旨在探讨mTOR信号通路在RCC发生、发展中的作用机制及其临床意义°mTOR以及其下游S6K/p706S6和4EBP1是最为常见的研究对象°一.mTOR信号通路在RCC细胞系中的研究CC细胞系为对象的研究发现,PI3K/Akt/mTOR 通路的活化将引起RCC细胞系的增殖和侵袭迁移能力增强，并可以增强上皮-间质转化过程；而这一通路的抑制则可出现细胞增殖能力的减弱等°上述过程的发生、发展最为关键的蛋白是mTOR,其次是下游的S6K/p70S6K和4E-BP1,再次是上游的PI3K 和Akt，磷酸化是最主要的活化形式,也有蛋白表达水平的改变°而一些小分子、miR(miR-144、miR-182)以及蛋白主要通过影响这一通路中mTOR蛋白的活性来发挥作用,也有一些可作用于PI3K/Akt/ mTOR通路中的两个或以上相关蛋白，如Akt和mTOR,再如PI3K和mTOR等来发挥作用[4~8]°从上述研究结果来看，除了mTOR以外，Akt、S6K/p70S6K 及4E-BP1均有可能成为RCC潜在的新的靶向治疗靶点，同时双靶向联合治疗也有其存在的实验基础°另外PI3K/Akt/mTOR可能成为TFE3转位性肾细胞癌的治疗靶点°-132•医学研究杂志2020年12月第49卷第12期-综述与进展-二、mTOR信号通路在RCC肿瘤组织中的研究mTOR信号通路与细胞生长和分化相关,因此它是肿瘤发生、发展中最为常见的信号通路之一。

肝癌的病理分子标志物和靶向治疗肝癌是一种具有高度恶性特征的肿瘤，是全球范围内发病率和死亡率都相当高的癌症类型之一。

为了更好地理解和治疗肝癌，研究人员不断探索肝癌的病理分子标志物和靶向治疗方法。

这些病理分子标志物和靶向治疗策略为肝癌的早期诊断和治疗提供了重要的依据和方向，本文将就这方面的研究进展进行探讨。

一、病理分子标志物的重要性病理分子标志物是指与疾病发生发展相关的分子或生物指标，通过检测这些标志物的表达水平或功能状态可以了解疾病的发生、发展和预后情况。

在肝癌的研究中，病理分子标志物的发现和应用对于早期诊断、疾病分型、预后判断以及治疗效果的评估等都起到了至关重要的作用。

1. AFP（α-胎球蛋白）AFP是目前临床上最常用的肝癌标志物之一。

它的水平可以用于肝癌的早期筛查、诊断和预后判断。

尽管AFP在一些肝癌患者身上出现阳性表达，但对于一些肝癌亚型，其灵敏度则相对较低。

因此，AFP并不是一个完美的标志物，研究人员持续努力寻找更加可靠和准确的替代标志物。

2. miRNA（微小核糖核酸）miRNA是一类长度约为20-22个核苷酸的小分子RNA，它们能够参与基因的调控，并且在肝癌中具有重要的病理生物学功能。

通过研究miRNA的表达谱，可以发现一些与肝癌关联的miRNA，这些特定miRNA的表达水平可以成为肝癌的预后指标，并且有助于辅助肝癌的早期诊断。

3. TP53（肿瘤蛋白53）TP53是一种常见的肿瘤抑制基因，在肝癌中起到了重要的作用。

在肝癌中，TP53蛋白的功能异常往往导致肿瘤的发生和发展。

因此，通过检测TP53的突变情况，可以预测肝癌的预后和治疗效果，并且为靶向治疗提供了重要的前提。

二、靶向治疗的意义和方法传统的治疗方法如手术、化疗和放疗等对于肝癌的治疗效果有限，也会带来一系列副作用。

靶向治疗是一种在深入了解肿瘤发生、发展机制的基础上，通过特定的药物干预作用于肿瘤细胞上的关键分子或通路，以达到治疗效果的疗法。

ＤＯＩ：１０．３９７１／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－８５７８．２０１１．１０．００３收稿日期：２０１０－０９－２８；修回日期：２０１１－０３－２２基金项目：广州市教育局科技基金资助项目（穗教科［２００６］６１０３５）；广东省医学科研基金资助项目（Ａ２０１０２４８）作者单位：１．５１０２６０广州，广州医学院第二附属医院肿瘤科；２．中山大学肿瘤防治中心作者简介：曾波航（１９６３－），男，博士，教授，主要从事肿瘤靶向治疗研究雷帕霉素对肺癌细胞ｍＴＯＲ信号通路相关蛋白表达的作用曾波航１，庄　莹１，陈静琦１，江素华１，曾木圣２Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｏｎ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍＴＯＲ　Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　Ｐａｔｈｗａｙ　Ｒｅｌａｔｉｖｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ　ＣｅｌｌＺＥＮＧ　Ｂｏ－ｈａｎｇ１，ＺＨＵＡＮＧ　Ｙｉｎｇ１，ＣＨＥＮ　Ｊｉｎｇ－ｑｉ　１，ＪＩＡＮＧ　Ｓｕ－ｈｕａ１，ＺＥＮＧ　Ｍｕ－ｓｈｅｎｇ２１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０２６０，Ｃｈｉｎａ；２．Ｓｕｎ　Ｔａｔ－ｓｅｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｔｕｍｏｒ　ＣｅｎｃｅｒＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｓｔａｔｅ　ｏｆ　ｍＴＯＲ　ｓｉｇｎａｌ　ｐａｔｈｗａｙ　ａｎｄｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｏ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｍＴＯＲ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　４　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｌｉｎｅｓ（ＨＬＡＭＰ，Ｈ１２９９，Ａ５４９　ａｎｄ　ＰＡａ）ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｂｌｏｔ．ＭＴＴ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｒ－ｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｏｎ　ｈｕｍａｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ．Ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｎｏｎ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｅｎ　Ｖｉｓｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　１００　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　２０　ｌｕｎｇ　ｎｏｎｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｌｕｎｇ　ｔｉｓ－ｓｕｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔ　ＡＫＴ，Ｓ６Ｋ１，４Ｅ－ＢＰ１，ｅＩＦ４Ｅ　ｗｅｒｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ａｌｌ　ｈｕｍａｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ．Ｐ－Ｓ６Ｋ１　ｗａｓｈｉｇｈ－ｌｅｖｅｌ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ，ｎｏ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｎｏｎ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ，ａｎｄ　ｉｔ　ｗａｓ　ａｒａｐａｍｙｃｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｐ－Ｓ６Ｋ１　ｐｏｓｉｔｉｖｅ－ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　１５％（３／２０）ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｌｕｎｇ　ｔｉｓｓｕｅｓ，ａｎｄ　６２％（６２／１００）ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｐ－Ｓ６Ｋ１　ｐｏｓｉｔｉｖｅ－ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｉｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ（８１％，１７／２１）ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ（５９％，４５／７９）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｐ－Ｓ６Ｋ１ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ　ｍａｙ　ｒｅｆｌｅｃｔ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｏ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｔｏ　ａ　ｅｘｔｅｎｔ．Ｂｕｔ　ｏｔｈｅｒｍＴＯＲ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ＡＫＴ，Ｓ６Ｋ１，ｅＩＦ４Ｅ，４Ｅ－ＢＰ１）ｃａｎ　ｎｏｔ　ｒｅｆｌｅｃｔ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｏｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ．Ｐ－Ｓ６Ｋ１　ｉｓａｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｐ－Ｓ６Ｋ１　ｉｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ　ｉｓ　ｍｕｃｈ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｎｏｎ－ｓａｍｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｕｇｇｅｓｔ　ｔｈｅ　ｂｅｔｔｅｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｏｆ　ｍＴＯＲ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－ｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｉｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ．Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ；Ｒａｐａｍｙｃｉｎ；ｍＴＯＲ摘　要：目的　探讨ｍＴＯＲ信号通路的功能状态与肺癌对雷帕霉素敏感度的关系。

9BIOTECHWORLD 生物技术世界mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,mammalian target of rapamycin)是雷帕霉素的靶分子,属PI3K蛋白激酶类家族成员,mTOR能感受营养信号、控制细胞内mRNA的翻译及蛋白转运、蛋白质降解,在细胞生长与增殖中起着重要的作用。

此外,mTOR信号通路是肿瘤治疗的一个重要靶点。

1 mTOR 的分子结构人mTOR基因定位于1p36.2,由2549个氨基酸残基组成,分子量是280 kDa,结构复杂,且分子中存在着独立而保守的结构域,与酵母中TOR的结构相似。

mTOR分子的氨基端通常包含20个重复序列,以串联形式存在,重复序列中均包含2个α螺旋结构,此α螺旋由特定的40个氨基酸残基连接组成,其中每个氨基酸残基分别含一个亲水基团和疏水基团。

mTOR复合物的结构是相对保守的,通常有两种形式,即mTOR-Raptor和mTOR-Rictor [1]。

2 mTOR 的生物学功能2.1 mTOR 信号通路与细胞凋亡2.1.1 mTOR 信号通路与死亡受体途径靶细胞表面的死亡受体通过与配体结合,可进一步激活FADD 进而激活下游的caspase-8或caspase-10,启动caspase级联反应。

研究表明,LY294002作为PI3K相应的抑制剂能显著提高死亡受体途径TRAIL介导的胶质细胞瘤细胞凋亡。

此外,mTOR通路在死亡受体途径中TRAIL介导的多形性成胶质细胞瘤凋亡中也发挥着重要的调节作用。

2.1.2 mTOR 信号通路与线粒体途径线粒体不仅调控细胞的呼吸链和氧化磷酸化,而且也调控细胞的凋亡。

研究表明,P13K/Akt/mTOR通路可以介导细胞凋亡的线粒体途径。

WJ9708011为mTOR通路特异性抑制剂,通过特异性阻滞细胞周期在G1期诱导细胞凋亡[6]。

此外,通过抑制线粒体介导的凋亡通路也可以使P13K/Akt/mTOR信号通路过表达,表明线粒体损伤途径介导的凋亡对mTOR介导的通路也有重要的影响。

一、引言肾上腺癌是一种起源于肾上腺皮质或髓质的恶性肿瘤，具有高度侵袭性和转移性。

骨转移是肾上腺癌晚期最常见的并发症之一，严重影响患者的生存质量和生命安全。

针对肾上腺癌骨转移的治疗方案主要包括药物治疗、放射治疗、手术治疗和综合治疗等。

本文将对肾上腺癌骨转移的治疗方案进行详细阐述。

二、药物治疗1. 靶向治疗药物（1）mTOR抑制剂：mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）是细胞生长、增殖和代谢的关键调控因子。

mTOR抑制剂如依维莫司、西罗莫司等，可抑制肿瘤细胞生长、增殖和转移。

适用于晚期肾上腺癌骨转移患者。

（2）血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂：VEGF是促进血管生成的重要因子，VEGF抑制剂如贝伐珠单抗、索拉非尼等，可抑制肿瘤血管生成，减少骨转移的发生。

适用于晚期肾上腺癌骨转移患者。

2. 化疗药物化疗药物在肾上腺癌骨转移治疗中具有一定的疗效，但副作用较大。

常用的化疗药物包括：（1）多柔比星：是一种广谱抗癌药物，适用于晚期肾上腺癌骨转移患者。

（2）卡培他滨：是一种口服抗癌药物，适用于晚期肾上腺癌骨转移患者。

三、放射治疗放射治疗是肾上腺癌骨转移治疗的重要手段，可缓解骨痛、防止病理性骨折和减少肿瘤细胞负荷。

放射治疗方式包括：1. 外照射放疗：采用直线加速器或伽马刀等设备，对肿瘤部位进行照射。

2. 近距离放疗：采用放射源直接植入肿瘤部位，提高局部治疗效果。

3. 放射性核素治疗：将放射性核素注入体内，使肿瘤组织吸收放射性核素，达到治疗目的。

四、手术治疗手术治疗主要针对肾上腺癌原发灶，对骨转移治疗作用有限。

手术方式包括：1. 肾上腺癌根治术：切除肾上腺肿瘤及周围组织，适用于早期肾上腺癌患者。

2. 肾上腺癌姑息性切除术：切除部分肾上腺肿瘤，适用于晚期肾上腺癌患者。

五、综合治疗1. 药物与放疗联合治疗：将药物治疗与放疗联合应用，提高治疗效果。

如mTOR抑制剂与放疗联合治疗。

2. 药物与化疗联合治疗：将药物治疗与化疗联合应用，提高治疗效果。

《SPAG6通过mTOR促进食管癌细胞恶性进展机制研究》一、引言食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高。

近年来，随着分子生物学和细胞生物学等领域的快速发展，越来越多的研究表明，SPAG6（Spastin家族蛋白6）在食管癌的恶性进展中起着重要作用。

本文旨在探讨SPAG6通过mTOR （哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）促进食管癌细胞恶性进展的机制，为食管癌的预防和治疗提供新的思路和理论依据。

二、材料与方法1. 材料本实验所使用的食管癌细胞株、质粒、试剂等均为市售产品或通过文献报道的常规方法制备。

2. 方法（1）细胞培养及处理：使用适当的培养基对食管癌细胞进行培养，并采用不同的处理方法（如转染、药物处理等）对细胞进行处理。

（2）分子生物学实验：包括PCR、Western blot等实验，用于检测SPAG6和mTOR的表达水平及相互作用关系。

（3）细胞功能实验：包括细胞增殖、迁移、侵袭等实验，用于研究SPAG6和mTOR对食管癌细胞功能的影响。

（4）生物信息学分析：利用生物信息学软件和数据库，分析SPAG6和mTOR在食管癌中的表达情况和相关性。

三、结果1. SPAG6和mTOR在食管癌组织中的表达情况通过生物信息学分析和Western blot实验，我们发现SPAG6和mTOR在食管癌组织中的表达水平明显高于正常组织。

这表明SPAG6和mTOR可能与食管癌的发生和发展密切相关。

2. SPAG6通过mTOR促进食管癌细胞的恶性进展（1）SPAG6与mTOR的相互作用关系通过PCR和Western blot实验，我们发现SPAG6与mTOR 之间存在相互作用关系。

在食管癌细胞中，SPAG6的表达水平与mTOR的表达水平呈正相关。

这表明SPAG6可能通过与mTOR 相互作用，促进食管癌细胞的恶性进展。

（2）SPAG6对食管癌细胞功能的影响通过细胞功能实验，我们发现SPAG6能够促进食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

mTOR抑制剂治疗肾细胞癌的研究进展
刘旭; 张东亮; 刘文虎
【期刊名称】《《中国全科医学》》
【年(卷),期】2011(014)003
【摘要】哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)的发生、发展过程中起着重要作用。

mTOR抑制剂能够抑制mTOR相关信号通路异常引起的癌基因的转化、肿瘤的生长以及肿瘤血管的生成。

Temsirolimus和依维莫司(everolimus)被批准应用于临床,为进展期RCC的治疗和预后带来新的曙光。

【总页数】2页(P323-324)
【作者】刘旭; 张东亮; 刘文虎
【作者单位】100050 北京市首都医科大学附属北京友谊医院肾内科首都医科大学肾病学系
【正文语种】中文
【中图分类】R737.11
【相关文献】
1.PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在尤文肉瘤治疗中的研究进展 [J], 苏泱;周琰;张剑军;胡海燕
2.mTOR抑制剂依维莫司在肾细胞癌治疗中的应用 [J], 张琳袁;张明;达骏
3.mTOR抑制剂治疗结节性硬化症的临床研究进展 [J], 冯莲影
4.mTOR抑制剂依维莫司联合内分泌治疗在老年乳腺癌中的研究进展 [J], 薛晨;杨
建征;石光;于琼;唐艳
5.联合应用mTOR信号通路抑制剂促进肿瘤治疗的研究进展 [J], 刘晨曦;路振;杨华
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