化疗药 PPT课件

1. 转导：通过嗜菌体及其含有的质粒DNA将 耐药基因转移。发生在同一种属。
2.转化：通过DNA的释出，耐药基因被敏感 菌获取，再组合而变成耐药菌称为转化。
3. 接合：细菌间通过性菌毛或结合桥相互结 合过程中发生的基因转移-配接。可发生在 同一或不同种属。
四、避免细菌耐药性的措施
1.抗菌药物的合理使用 2.改造化学结构，开发新的抗菌药物，使其
理想抗菌药的特点：
对病原微生物有高度的选择性，对宿主无毒 或低毒。
细菌对其不易产生耐药性。 具有优良的药动学、药效学特点（速效、强
效、长效） 性状稳定，不易被分解。 使用方便、价格低廉。
第一节 基 本 概 念
人工合成抗菌药 1.抗菌药 抗生素 天然抗生素
人工半合成抗生素 2.抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围，
第三节 细菌的耐药性
一、分类
1.固有耐药性：基于药物作用机制的一种 内在的耐药性，具有遗传特征，是由细 菌染色体基因决定的。
2.获得耐药性：后天获得耐药基因。由基 因突变或质粒重新组合而获得耐药质粒 产生的。 多重耐药：细菌对多种抗菌药物耐药。
二、细菌产生耐药性的途径
水解酶：b内酰胺酶 1. 产生灭活酶
双效西林（24h)、长效西林（15d)——适 合于轻症或预防。
1945
素 G 氯阿
唑莫 V
林、 匹 唑呋哌 美 啉辛酮 西 林
霉巴优
素坦立
单
新
环
第一节 共
一、化学结构
性
头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸
7-ACA
B
A
CH2 R2
青霉素类
头孢菌素类
二、有交叉过敏反应
完全交叉过敏
天然青霉素
半合成青霉素
头孢菌素类
三、抗菌机制
1.抑制胞壁粘肽合成：PBPs（胞浆膜）
细菌细胞壁合成共分为3个阶段
胞浆内：形成N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁
酸五肽；如磷霉素与环丝氨酸
胞浆膜：两者形成双金糖葡五菌肽、，大并肠连杆接菌五沙个甘
氨酸形成十肽二糖聚雷合菌物、；志如贺万菌古、霉绿素脓与杆
菌肽
杆菌、肺炎杆菌、产
胞浆外：十肽二糖聚气合杆物菌在转肽酶作用下，
形成交叉联结；如青霉素与头孢菌素
11.抗菌后效应（PAE）：细菌暴露于浓度高于 MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中抗菌 药，在一定时间范围内，细菌仍不能恢复正 常生长繁殖。将抗菌药分为浓度依赖性和时 间依赖性。
具有浓度依赖性及PAE——氨基糖苷类、喹 诺酮类。特点是浓度越高杀菌率和杀菌范围 相应增加；使用时可延长给药间隔时间，采 用顿服法。
化学治疗 (chemotherapy,化疗)
化疗 对病原体（微生物、寄生虫）或肿瘤细胞 所至疾病的药物治疗称为化学治疗。
化疗药 抗微生物（细菌、病毒、真菌）药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
抗菌药物概论
机体
病原微生物
抗菌作用 耐药性
抗菌药物
注意：充分调动机体的抗病力，发挥药物的作 用，减少药物的不良反应及病原体的耐药性。
具有耐酶特性或易透入菌体内。
β-内酰胺类抗生素 （繁殖期杀菌药）
时间依赖性
杀菌活性强、毒性低、适应证广、临床疗效好。
青霉素类
头孢菌素类
酶复 其抑方 他制制
药剂
窄 耐 广 绿脓 G- 一 二 三 四 青 棒 氨
谱 酶 谱 杆菌 代 代 代 代 霉 酸 菌
青 甲 氨 羧苄 美 氨 克 克 匹 烯
灵Fra Baidu bibliotek
霉 氧 苄 哌拉 西 苄 洛 肟 罗 头 舒
2. 触发细菌自溶酶活性 特点： 对人体和动物的毒性小; 对处于繁殖期细菌的作用强(由于其对已
合成的细胞壁无影响)。
H2O
H2O 自溶酶 H2O
C N PBPs
O
H2O
H2O
H2O
1.大分子量:有转肽酶和转糖基酶活性,参与细 胞壁合成
2.小分子量:有羧肽酶活性,与细菌细胞分裂和 维持形态有关
可分为窄谱与广谱。 3.抗菌活性:药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 4.抑菌药：只有抑制细菌的生长繁殖能力而无
杀灭细菌作用的抗菌药物。
5.杀菌药：不仅能够抑制而且能够杀灭细菌 的药物称杀菌药。
6.最低抑菌浓度（MIC)：指在体外培养细菌18 -24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物 浓度。
7.最低杀菌浓度（MBC)：能够杀灭培养基内细 菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。
b-内酰胺类 万古霉素类
喹诺酮类（抑制DNA合成）多两粘性菌霉素素B
杆菌肽类
制霉菌素
（抑制胞壁合成）
（胞浆膜通透性）
TMP
磺胺类 （干扰 叶酸代
谢）
FH4 酶
二氢蝶酸 50 50 50 酶 30 30 30
利福 霉素 （抑制
RNA 合成）
PABA
四环素 氯霉素 氨基糖苷 大环内酯 （影响蛋白合成）
8.化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95 9.耐药性:指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化 疗药物的敏感性降低。
10.首次接触效应：指抗菌药物在初次接触细菌 时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌 接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的 效应，需要间隔一定时间以后（如数小时）， 才会再起作用。
四、耐药机制
产生b内酰胺酶
牵制机制：非水b解内机酰制胺酶抑制剂，减 PBPs的改变 少耐药性的产生。 改变细菌的胞壁或外膜的通透性 增强药物的外排
缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
一、窄谱青霉素类
（一）青霉素G(苄青霉素)： 1.体内过程 肌注，分布于细胞外液，脑膜炎时可透入
脑脊液；肾（90%由肾小管主动分泌，10%由 肾小球滤过）；t1/2短。
具有时间依赖性及极短PAE——β-内酰胺类。 特点是当药物浓度达到MIC的4-5倍时杀菌率 已处于饱和,再增高药物浓度并不能更多更快 地杀灭细菌;使用时需缩短给药间隔时间,按 照t1/2给药或持续静脉点滴(药物稳定性)。
具有时间依赖性及PAE——大环内酯类
第二节 抗菌药物作用机制
一、抑制细菌细胞壁合成 二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢 五、影响叶酸代谢
钝化酶：乙酰、磷酸转移酶
2.抗菌药物作用靶位的改变：降低靶蛋白的亲 和力；产生新的靶蛋白；增加靶蛋白的数量。
3.改变细菌外膜通透性：细菌通过改变通道蛋 白的性质和数量来降低外膜通透性。 4.增强药物主动外排系统的活性 5.改变代谢途径
三、耐药基因的转移：平行地从另一种耐药菌 转移而来；也可垂直传给子代。