胱抑素C临床应用ppt课件

分型
心-肾
慢性
急性
系统性病变
肾-心
Blood Purif, 2009;27:114–126
RAAS是心肾共病的桥梁
肾脏
血管紧张素 肾素 Ang I ACE 反馈回路 Ang II AT1 受体
ACEIs
肾小球血管收缩 炎症 纤维化 钠重吸收
心脏
肥大 纤维化
血管
增生肥大 炎症 氧化 纤维化 血管收缩
血流动力学相连
肾灌注压↓
肾单位坏死 与凋亡
后负荷增加
钠水潴留
GFR下降
内分泌相连：
慢性心衰患者肾灌注压降低而激活RAAS系统； 早期，代偿增多的儿茶酚胺类物质和血管紧张素 II，实现SNS对细胞外液和血压的调节。但是， SNS的过度激活可致肾血管收缩，肾血流量减少， 肾功能受损时，神经激素及SNS两者间的不协 调也可激活RAAS系统。导致患者心肾结构及功能 的严重损害。 RAAS系统的激活还可引起醛固酮产生增多，导 致内皮功能障碍，也会对肾脏及心脏产生不利影 响。
血流动力学相连：
血流动力学相连：心衰-肾灌注压降低-肾单位的坏 死和凋亡； 肾灌注压是由跨肾灌注压(平均动脉压与中心静脉压 之差)决定的，而并非是动脉压。肺动脉高压、右 心功能不全及三尖瓣返流均可导致肾静脉压的升 高，从而降低肾灌注压。 给予缩血管药物、增加心脏后负荷，可使中心静脉 压增高，肾灌注压下降，肾血流及尿量恶化
胱抑素C--一种新的 心肾标记物
心脏是循环系统的核心，为整个循环系统 提供动力， 肾脏是机体维持水、电解质平衡的重 要器官，同时也是重要的排泄器官。 在神经系统调节下，二者协调工作， 共同维持机体内环境的稳定， 其中任何一器官受损都使另一器官 功能受到不同程度的损伤

1.胱抑素C的代谢特点决定了其能早期、准确反映肾小球滤过功能的较小的变化。2.在慢性肾脏疾病中，胱抑素C多用于肾小球滤过率正常的患者及以肌酐为基础评估肾功能误差较大的患者中。3.胱抑素C的变化较肌酐早，是检测急性肾损伤及急性肾衰竭的有效指标。
胱抑素C与心血管疾病
心血管健康研究(CHS) NIH赞助队列研究受试者：老年，平均年龄75岁；在4500名参加者中检测胱抑素C平均随访时间: 7 - 9 年结果: 胱抑素C预测1.全因死亡率2.心血管死亡率（ 特别是之前没有CVD病史的患者中） 心血管事件 心衰 认知障碍和肢体障碍 进展为慢性肾脏疾病
血流动力学相连：
血流动力学相连
肾灌注压↓
肾单位坏死与凋亡
GFR下降
钠水潴留
后负荷增加
内分泌相连：
慢性心衰患者肾灌注压降低而激活RAAS系统；早期，代偿增多的儿茶酚胺类物质和血管紧张素II，实现SNS对细胞外液和血压的调节。但是，SNS的过度激活可致肾血管收缩，肾血流量减少， 肾功能受损时，神经激素及SNS两者间的不协调也可激活RAAS系统。导致患者心肾结构及功能的严重损害。 RAAS系统的激活还可引起醛固酮产生增多，导致内皮功能障碍，也会对肾脏及心脏产生不利影响。
0.53-0.95mg/L（1岁以上男性和女性）
受年龄、性别影响
胱抑素C与肌酐作为GFR标记物的比较
方法学要求
胱抑素C
肌酐
分析物稳定
√√
√√
测定方法简单、快捷，可以广泛应用
√
√√
分析结果的可信性
√√
小。影响因素较多：胆红素、透析、血糖、药物等。
标准化
进行中
√
胱抑素C在慢性肾脏中的应用
慢性肾脏疾病： 定义：肾脏损害≥3个月，即肾脏结构及功能异常伴或不伴有肾小球滤过率（GFR）降低。

▪ 可以代替： ① 复杂的全血检测；② 24小时小便收集； ③ 体表面积和肌酐清除率的计算；④ 患者受放射物质的照射。
胱抑素C的临床应用研究进展
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胱抑素C的临床应用
胱抑素C的临床应用研究进展
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肾脏疾病中的应用 （1）-急性肾功能衰竭
▪ 在急性肾功能衰竭( ARF)中的应用 ARF传统的诊 断方法主要是根据SCr水平, 但SC r水平受多种因 素的影响, 不能精确反映GFR, 特别是在轻中度肾 功能损伤时。
▪ 常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物： 血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐清除 率(Ccr) 等。
▪ 影响因素： 肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳 食结构、机体疾病状况、药物等； 肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响。
使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。
胱抑素C的临床应用研究进展
▪ 其他可能的影响因素：免疫抑制剂诱导的代谢改变， 肾小管间质损伤引起还未代谢的Cys C回漏至血循环， 以及Cys C抗体结合蛋白增多影响滤过等，但这些影 响因素都还需要进一步研究证实。
▪ 甾体类激素治疗可能对血清胱抑素C 测定有影响，但 未说明有什么影响。
▪ 恶性肿瘤患者，如:结直肠癌，血清胱抑素C 可以升高。
胱抑素C的临床应用研究进展
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▪ 尿微量白蛋白（mAlb）测定已成为早期肾损
伤监测和跟踪的重要生化指标 ；
不足：
▪ mAlb排出量受人的体位、运动、尿路感染、 血压、蛋白摄入量等因素的影响；发热精神紧 张也可使尿mAlb分泌增加；
▪ 难以让患者准确留取10小时尿，易受污染，故
很难准确反映GFR。
上述资料表明，Urea、Scr、Ccr等评判肾功能 并不准确、可靠，促使研究者寻求新的更加可

1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”； 但存在许多不足。首先这些物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉 及放射暴露问题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特 殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加之受年龄、性别和体表面积的影 响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应 用。
升高
升高
所以，血β 2-MG 是反映肾小球滤过功能的灵敏指标，而检测尿β 2-MG 是诊 断近曲小管损害敏感而特异的方法


在其他疾病中得意义


1.血β 2MG 是反映高血压病和糖尿病肾功能受损的敏感指 标 2.血β 2MG 是以淋巴细胞增殖性疾病的主要标志物，如多 发性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病等，血β 2MG 浓度明显增 加。 3.病毒感染，如人巨细胞病毒、 EB 病毒、乙肝或丙肝病 毒及 HIV 感染时，血β 2MG 可增高。 4.自身免疫性疾病时血β 2MG 增高，尤其是系统性红斑狼 疮活动期。 50% 类风湿关节炎患者血β 2MG 升高，并且 和关节受累数目呈正相关。目前认为测定血β 2MG 可用于 评估自身免疫性疾病的活动程度，并可作为观察药物疗效 的指标。
血液β2MG
尿液β2MG 主要由于肾小球滤过功能下降，常见于急、慢性肾 炎，肾功能衰竭等
升高
正常
正常
升高
主要由于肾小管重吸收功能明显受损，见于先天性 近曲小管功能缺陷，范科尼综合征，慢性镉中毒， Wilson病，肾移植排斥反应等
主要由于体内某些部位产生过多或肾小球和肾小管 都受到损伤，常见于慢性肝炎，糖尿病等。老年人 也可见血、尿β2微球蛋白升高
2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。 理想内源性标志物应具备： ⑴ 稳定的生成率； ⑵ 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合； ⑶ 肾小球自由滤过； ⑷ 肾小管不分泌； ⑸ 无肾外清除。