常染色体隐性遗传性多囊肾(ARPKD)

【案例分享】⼀例多囊肾的基因检测概述多囊肾病(PKD)是⼈类常见的单基因遗传病之⼀，按遗传⽅式可分为常染⾊体显性多囊肾病（ADPKD）和常染⾊体隐性多囊肾病（ARPKD）。

常染⾊体隐性多囊肾，是幼⼉型多囊肾，发病于婴⼉期，临床较罕见，发病率1/10000-1/40000；常染⾊体显性多囊肾，是成⼈型多囊肾，常于青中年时期被发现，也可在任何年龄发病，为多囊肾的常见类型，发病率为1/400-1/1000。

多囊肾病（PKD）的特征是肾中液体囊肿。

这是慢性肾功能不全和终末期肾病的第四⼤常见原因。

除累及肾脏外，常伴肾外囊肿，如肝囊肿、胰腺囊肿、脾囊肿等。

常染⾊体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的危及⽣命的遗传性疾病，其特征在于囊肿形成及肾脏和其他器官的肿⼤。

在ADPKD中有两种已知的基因突变：PKD1基因和PKD2基因。

PKD1是编码多囊蛋⽩1的⼤⽽复杂的基因，PKD2较⼩，编码多囊蛋⽩2。

ADPKD与其他囊性肾病的鉴别诊断取决于患者的年龄，家族史和相关表现。

在没有ADPKD家族史的成⼈患者中，医⽣应排除常染⾊体隐性多囊肾病（ARPKD）。

幼⼉在没有ADPKD家族史的情况下，重要的是区分ARPKD。

常染⾊体隐性多囊肾病(ARPKD)通常⼜被成为婴⼉性多囊肾病，属于肝肾纤维囊性疾病，典型者在婴⼉期发病，同时也是⼉科终末期肾脏病的重要原因之⼀，⼈群携带者为1:70。

30.5-50%的患病胎⼉因⽺⽔过少导致肺发育不全⽽在围产期死亡，此期主要为肾损害。

影像学检查主要表现为双肾集合管的⾮梗阻性梭形膨⼤，回声超强，呈陶⼟样“Potter”⽺⽔过少症。

如果度过新⽣⼉期，⼀般患⼉会进展⾄终末期肾病。

症状体征ADPKD主要表现为双侧肾囊肿且逐渐发展，肾脏体积进⾏性增⼤，肾⼩球滤过率逐步降低，常出现⾼⾎压（60％）、腹痛（61％）、⾎尿（15％）、蛋⽩尿（11％）、囊肿或尿路感染、肾结⽯（10％-35％）等并发症。

此外，ADPKD属多系统性疾病，35岁以上患者中超过90％合并肝囊肿、颅内动脉瘤、胰腺囊肿、结肠憩室或⼼脏瓣膜异常；其中肝囊肿是最常见合并症（83％-94％）。

常染色体显性遗传多囊肾病患者的健康指导一、常染色体显性遗传多囊肾病的基础知识何为常染色体显性遗传多囊肾病？主要表现是什么？多囊肾是肾囊肿性疾病中最常见的一种，它属于遗传疾病。

据文献报道，长期血液透析患者中约10%为多囊肾，肾移植患者中原发病中约5%为多囊肾。

根据遗传学研究，多囊肾分为常染色体隐性遗传多囊肾病（ARPKD）和常染色体显性遗传多囊肾病（ADPKD）两类。

1）常染色体隐性遗传多囊肾病（ARPKD）：又称婴儿型或儿童型多囊肾病，此型并不多见。

多数患者在出生后不久死亡，极少数患者可存活至儿童期或成年。

2）常染色体显性遗传多囊肾病（autosomal dominantpolycystic kidney disease，ADPKD）：又称成人型多囊肾病，是一种常见的单基因遗传病，具有遗传异质性，发病率很高，在国内约有150万患者。

主要表现为双侧肾皮质与髓质多个液性囊肿形成与增大，肾进行性增大伴肾功能逐渐下降，最终发展为终末期肾病。

同时伴多系统受累，如肝囊肿、卵巢囊肿、颅内动脉瘤、心脏瓣膜异常及结肠憩室等，因此它是一种多系统全身性疾病。

常染色体显性遗传多囊肾病的发病机制是什么？1996年Qian等提出二次打击学说，认为患病个体先天就存在着一个PKD，（多囊肾病基因1）或PKD₂（多囊肾病基因2）等位基因的突变，它影响到机体的所有细胞，出生后肾小管上皮细胞中各正常的等位基因在感染、中毒、应激等条件下发生体细胞突变，两次突变导致肾小管上皮细胞丧失正常功能。

后一事件的发生开始了囊肿形成的级联变化，并决定了囊肿的发生时间和部位。

当同一个肾小管上皮细胞中一对PKD₁或PKD₂等位基因，因两次突变而丧失功能时，就不能产生具有正常生理功能的多囊蛋白（PC-1或PC-2），使多囊蛋白复合物失去正常的结构和功能，导致囊肿的发生。

如何诊断常染色体显性遗传多囊肾病？依据是什么？目前临床上尚无统一的诊断标准。

Ravine等1994年提出以下的诊断标准：30岁以下患者单侧或双侧有两个肾囊肿；30～50岁患者双侧肾囊肿至少有两个；60岁以上患者双侧肾囊肿至少有4个，若同时具有其他ADPKD表现，如肝囊肿等，诊断标准可适当放宽。

肾病内科多囊肾病的遗传与病理多囊肾病是一种常见的遗传性肾脏疾病，它的病理特征是肾小管和间质被囊性扩张所替代，可导致肾功能逐渐恶化。

本文将探讨多囊肾病的遗传方式以及对疾病的病理学理解。

一、多囊肾病的遗传方式多囊肾病可分为两种遗传类型：常染色体显性遗传的成人型多囊肾病（ADPKD）和常染色体隐性遗传的儿童型多囊肾病（ARPKD）。

1. 成人型多囊肾病（ADPKD）ADPKD是最常见的多囊肾病类型，约占所有多囊肾病患者的90%以上。

它由PKD1和PKD2两个基因的突变引起。

这两个基因编码了多囊肾蛋白1（polycystin1）和多囊肾蛋白2（polycystin2），它们在肾小管细胞中发挥重要作用。

如果这两个基因中的任何一个突变，就可能导致多囊肾病的发生。

ADPKD的遗传方式是常染色体显性遗传，意味着只需一个患者父母中的一方携带突变基因，子代就有50%的机会遗传到这个病。

患者通常在成年后才会出现症状，且病情逐渐加重。

2. 儿童型多囊肾病（ARPKD）ARPKD是一种罕见但比较严重的多囊肾病类型，起病通常发生在婴儿期。

它由PKHD1基因的突变引起，该基因编码了成纤维细胞生长因子受体-3（fibrocystin），它在肾小管上皮细胞中发挥重要作用。

ARPKD的遗传方式是常染色体隐性遗传，意味着患者必须同时从父母两方继承突变基因，才会患病。

若父母中任何一方是突变基因携带者，子代患病的概率为25%。

这种类型的多囊肾病通常伴随着其他器官的异常（如肝脏和胆道病变）。

二、多囊肾病的病理学特征多囊肾病的病理特征是肾小管和间质被囊性扩张所替代。

囊肿的形成与肾小管和间质细胞的去分化、高液体分泌以及细胞外基质过度沉积有关。

囊肿内壁由一层扁平的上皮细胞覆盖，上皮细胞发生增殖，使囊肿逐渐扩大。

随着囊肿不断增大，肾组织的正常结构逐渐受到破坏，导致肾功能逐渐下降。

此外，囊肿还会引发炎症反应，使肾小球和肾单位的结构发生变化。

炎症反应导致肾小球滤过功能下降，从而进一步损伤肾功能。

肾病内科多囊肾的遗传与治疗进展多囊肾是一种常见的遗传性疾病，主要表现为肾脏内多个囊肿的形成。

本文将从遗传机制和治疗进展两个方面进行探讨。

一、多囊肾的遗传机制多囊肾可分为两种类型，一种为常染色体显性遗传型，另一种为常染色体隐性遗传型。

1. 常染色体显性遗传型常染色体显性遗传型多囊肾（ADPKD）是指由PKD1和PKD2基因突变引起的多囊肾。

大多数情况下，ADPKD是由PKD1基因突变所导致。

PKD1和PKD2基因编码的蛋白质分别称为多囊肾蛋白1和多囊肾蛋白2，它们参与了细胞内钙离子转运的调节。

当PKD1或PKD2基因发生突变时，细胞内钙离子转运受到影响，导致多囊肾的形成。

2. 常染色体隐性遗传型常染色体隐性遗传型多囊肾（ARPKD）是由PKHD1基因突变引起的。

PKHD1基因编码的蛋白质称为多囊肾蛋白，它参与了肾小管发育的调节。

PKHD1基因突变导致多囊肾蛋白功能异常，进而影响肾小管的正常发育。

二、多囊肾的治疗进展目前，多囊肾的治疗主要以缓解症状、延缓病情进展和减轻并发症为目标。

以下介绍一些常见的治疗方法及其进展情况。

1. 药物治疗目前，针对多囊肾的药物治疗主要集中在控制相关症状和延缓病情进展方面。

对于ADPKD患者，托拉塞米德是一种常用的药物，可以减缓囊肿的生长速度。

另外，一些研究还发现利用mTOR抑制剂和vasopressin V2受体拮抗剂能够达到减缓多囊肾生长的效果。

2. 血液透析和肾移植对于晚期多囊肾患者，血液透析和肾移植是常见的治疗手段。

血液透析通过机器代替肾脏进行部分或全部的血液过滤，帮助排除体内垃圾和余液。

肾移植则是将供体的健康肾脏移植到患者体内，以取代功能受损的肾脏。

3. 基因治疗随着基因编辑技术的发展，基因治疗逐渐成为多囊肾治疗的新方向。

通过修复或替换患者体内异常基因，可以恢复肾脏的正常功能。

目前，基因治疗仍处于实验室研究阶段，但它有望为多囊肾的治疗带来革命性的突破。

三、结语多囊肾是一种遗传性疾病，其遗传机制和治疗进展备受关注。

多囊肾(polycystic kidney)又名Potter(Ⅰ)综合征、Perlmann综合征、先天性肾囊肿瘤病、囊胞肾、双侧肾发育不全综合征、多囊肾、肾脏良性多房性囊瘤、多囊病。

我国1941年朱宪彝首先报道，本征临床并不少见。

多囊肾有两种类型，常染色体隐性遗传型(婴儿型)多囊肾，发病于婴儿期，临床较罕见；常染色体显性遗传型(成年型)多囊肾，常于青中年时期被发现，也可在任何年龄发病。

多囊肾是肾脏的皮质和髓质出现多个囊肿的一种遗传性肾脏疾病。

其发病具有家族聚集性男女均可发病。

按遗传方式分为二型：(1)常染色体显性遗传型，此型一般到成年才出现症状；(2)常染色体隐性遗传型，一般在婴儿即表现明显。

常染色体显性遗传型多囊肾临床常见，约占终末期肾脏病的5%-10%。

临床表现主要有肾脏肿大、血尿、蛋白尿、高血压，晚期可发生肾功能衰竭。

本病目前治疗主要是积极控制高血压等并发症和防治感染，保护肾功能，延缓尿毒症到来。

出现尿毒症时可作透析治疗和肾移植。

多囊肾是遗传性疾病。

根据遗传学特点，分为常染色体显性遗传性多囊肾（ADPKD）和常染色体隐性遗传性多囊肾（ARPKD）两类。

常染色体显性遗传性多囊肾常见。

ADPKD为常染色体显性遗传，其特点为具有家族聚集性，男女均可发病，两性受累机会相等，连续几代均可出现患者。

常染色体显性遗传性多囊肾又称成人型多囊肾，是常见的多囊肾病。

由于对本病的认识日益深入，预后明显改善。

ARPKD是常染色体隐性遗传。

父母几乎都无同样病史。

常染色体隐性遗传性多囊肾又称婴儿型多囊肾，为多囊肾中少见类型。

常于出生后不久死亡，只有极少数较轻类型，可存活至儿童时代甚至成人。

ADPKD 常见于成年时出现症状。

囊肿在出生时即已存在，随时间推移逐渐长大，抑或在成年时发生和发展尚未完全阐明。

但大多数患者的病变可能在胎儿时期即已存在。

绝大多数为双肾异常。

两侧病变程度不一致。

其特征是：全肾布满大小不等的囊肿，直径由刚能分辨至数厘米不等。

肾脏内科疾病的遗传因素是什么肾脏作为人体重要的排泄和调节器官，其健康对于维持身体的正常生理功能至关重要。

然而，许多肾脏内科疾病的发生并非仅仅由环境因素引起，遗传因素在其中也扮演着不容忽视的角色。

那么，究竟哪些遗传因素会导致肾脏内科疾病呢？首先，我们来了解一下多囊肾。

这是一种常见的遗传性肾脏疾病，主要分为常染色体显性多囊肾病（ADPKD）和常染色体隐性多囊肾病（ARPKD）。

ADPKD 通常在成年后发病，患者的肾脏中会出现多个大小不一的囊肿，随着时间的推移，这些囊肿会不断增大、增多，逐渐压迫正常的肾组织，导致肾功能逐渐下降。

其遗传方式为常染色体显性遗传，也就是说，如果父母一方患有 ADPKD，那么子女有 50%的概率会遗传到该疾病。

ARPKD 则较为少见，多在婴幼儿时期发病，病情往往较为严重。

遗传性肾炎，又称为 Alport 综合征，也是一种由遗传因素导致的肾脏疾病。

它主要是由于编码肾小球基底膜成分的基因突变引起的。

患者不仅会出现肾脏的损害，表现为血尿、蛋白尿、肾功能逐渐恶化，还可能伴有眼部病变（如晶状体混浊、视网膜病变等）和耳部听力障碍。

Alport 综合征的遗传方式主要有 X 连锁显性遗传、常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传。

薄基底膜肾病也是具有遗传倾向的肾脏疾病之一。

其特点是肾小球基底膜变薄，患者通常表现为持续性的镜下血尿，少数可能伴有蛋白尿。

这种疾病多数呈常染色体显性遗传，遗传基因的异常导致肾小球基底膜的结构和功能异常。

除了上述几种比较明确的遗传性肾脏疾病外，还有一些肾脏内科疾病的发生也与遗传因素有着密切的关系。

例如，IgA 肾病虽然病因尚未完全明确，但研究发现遗传因素在其发病机制中起到了一定的作用。

某些基因的多态性可能增加个体对 IgA 肾病的易感性。

再比如，系统性红斑狼疮性肾炎。

系统性红斑狼疮本身是一种自身免疫性疾病，具有一定的遗传倾向。

如果家族中有系统性红斑狼疮患者，那么其他成员患该病的风险相对较高。

隐性遗传多囊肾病ARPKD是常染色体隐性遗传的肾脏囊性疾病,病因尚不明确。

因常在围产期通过超声检查被发现, 又被称为婴儿型多囊肾 Infantile Polycystic Renal Disease, IPCD。

ARPKD不仅限于婴儿，亦可发生在儿童和成人，通常伴随先天性肝纤维化及肝内胆管扩张。

发病率为1/5500～1/6000，无明显性别差异。

患儿出生时多为低出生体重儿1000～2500g，出生时约40%患儿已死亡，其它患儿多在出生后24～48h因呼吸窘迫而死亡，个别存活数天者, 终因肾功能衰竭或呼吸功能不全死亡。

病理学基础ARPKD是由6号常染色体上基因缺陷引起的，致病机理尚不明确。

大体上表现为双肾增大，皮质似海绵状，髓质内的集合管扩张呈圆形小囊肿1～2mm，并呈条状放射形排列延伸至皮质，间质水肿轻度纤维化，肾盂被肿胀的肾实质压迫变形，可合并门脉区胆管扩张、增多，周围结缔组织增生。

超声表现病变肾脏主要表现如下:双侧肾脏增大，通常为正常肾脏的2～3倍，有时可充满整个腹腔，而肾脏轮廓尚存。

弥漫性回声增强，偶尔会显示不连续的微小或稍大的囊肿 1～2mm 。

围产期可见到回声增强的肾锥体结构，与海绵肾相类似。

肾外表现:常见羊水少，过少者膀胱常不显示，严重者还可出现Potter综合征。

Potter综合征:受羊水不足影响严重的胎儿会有肺部发育不全，脸部变形等多发性畸形，和腹部机能不足，死亡率很高。

主要征象包括: Potter脸两眼间距增宽，两眼内上角有一异常褶纹，鼻扁平且短，下颏向后倾斜，耳廓大而软、无软骨等;骨骼畸形如钟形胸、足内翻等;此外还可并发眼科畸形、肺发育不全、腹裂综合征、心血管畸形等。

产前肝脏病变表现多不明显，偶可见肝脏及胆管壁回声增强，此征象为肝脏、胆管纤维化的早期超声征象。

1、遗传异质性问题遗传异质性包括二类，一类是基因座异质性，另一类是等位基因异质性。

所谓基因座异质性，是指一个遗传性状是由多个基因决定。

肾病内科多囊肾疾病的遗传性与治疗进展多囊肾疾病是一种遗传性疾病，主要表现为肾脏中出现许多小囊肿，导致肾功能受损。

随着医学研究的进展，我们对其遗传性以及治疗方法有了更深入的认识。

本文将探讨多囊肾疾病的遗传机制以及当前的治疗进展。

一、多囊肾疾病的遗传机制多囊肾疾病可分为两种类型：常染色体显性遗传型（ADPKD）和常染色体隐性遗传型（ARPKD）。

ADPKD是最常见的类型，约占多囊肾疾病患者的90%。

ADPKD大多由PKD1基因突变引起，少数由PKD2基因突变引起，而ARPKD则由PKHD1基因突变引起。

ADPKD的遗传模式为垂直遗传，即一个患者父母均为患者时，子女有50%的概率继承该基因突变。

而ARPKD的遗传模式为水平遗传，即一个患者父母中仅有一方为患者时，子女有25%的概率继承该基因突变。

二、多囊肾疾病的治疗进展1. 对症治疗多囊肾疾病的症状主要表现为腹痛、高血压等。

对于疼痛症状，可以使用非甾体类抗炎药物缓解疼痛。

对于高血压患者，应积极采取药物治疗控制血压，如ACEI、ARB等降压药物。

2. 保持健康生活方式健康生活方式对多囊肾疾病的治疗同样非常重要。

患者应注意控制饮食，减少摄入过量蛋白质和盐分，避免过度劳累和肥胖等。

如果患者出现肾功能不全，透析治疗或肾移植也是必要的选择。

3. 药物治疗目前，药物治疗是多囊肾疾病的主要方法之一。

常用的药物包括抗多囊肾疾病药物托拉塞米和西替利嗪。

这些药物可以减缓囊肿的生长速度，延缓肾功能恶化的进程。

此外，基因治疗是目前多囊肾疾病治疗的研究热点之一。

通过介导修复患者体内的基因突变，以期恢复正常的基因功能。

然而，基因治疗仍处在实验室阶段，尚需进一步的研究和临床试验。

总结起来，多囊肾疾病是一种遗传性疾病，其遗传机制主要与PKD1、PKD2和PKHD1基因突变有关。

在治疗方面，对症治疗、保持健康生活方式以及药物治疗是常规方法，而基因治疗仍处于研究阶段。

我们希望未来可以取得更多的突破，为多囊肾疾病的治疗提供更多的可能性。

常染色体隐性遗传性多囊肾（ARPKD）多囊肾是遗传性疾病。

根据遗传学特点，分为常染色体显性遗传性多囊肾（ADPKD）和常染色体隐性遗传性多囊肾（ARPKD）两类。

常染色体显性遗传性多囊肾常见。

ADPKD为常染色体显性遗传，其特点为具有家族聚集性，男女均可发病，两性受累机会相等，连续几代均可出现患者。

常染色体显性遗传性多囊肾又称成人型多囊肾，是常见的多囊肾病。

由于对本病的认识日益深入，预后明显改善。

ARPKD是常染色体隐性遗传。

父母几乎都无同样病史。

常染色体隐性遗传性多囊肾又称婴儿型多囊肾，为多囊肾中少见类型。

常于出生后不久死亡，只有极少数较轻类型，可存活至儿童时代甚至成人。

囊肿上皮细胞经培养后显示了与ADPKD不相同的性质：ADPKD囊液中有内毒素或Gram阴性细菌，而ARPKD囊液中则无。

正确的遗传学诊断运用重组DNA技术已发现约85%的APD-KD家族中,被称为PKD1的基因突变定位于16号染色体短臂(P)上,它具有两个特异性标志：α球蛋白复合体及磷酸甘油酸激酶的基因.大多数其余的家族发现在4号染色体(PKD2)上有基因缺陷,但也有少数家族不与如何基因座相关.多囊肾分为常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)和常染色体隐性遗传性多囊肾(ARPKD)。

多囊肾的病人，ARPKD罕见，一般出世不久后死亡只有极少数较轻类型，可存活至儿童或成人，故这里指的手术者多为ADPKD。

ADPKD多表现为肾实质弥漫性进行性囊肿形成，可同时伴有肝囊肿、肺囊肿、胰腺囊肿、肺囊肿，最终会发展为尿毒症，需作透析治疗和肾移植，抽吸减压后，囊肿仍会增多，故对多囊肾并没太大价值。

单纯肾囊肿发展慢，不一定损害肾脏，且发现时多数患者年龄已较大，近年来在治疗方面趋于保守。

一般以定期复查，门诊随诊为主。

只有囊肿大于４cm时，才采取穿刺加硬化剂治疗。

另外长期血液透析的患者中有部分获得性肾囊肿以单个或多个肾囊肿为表现。

单一肾囊肿的唯一危害就是可能发展成恶性囊肿，如肾囊肿短时间内长大明显，抽吸不仅为了减压，也是为了排除肿瘤可能。